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Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.


    The EU Clinical Trials Register currently displays   41039   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   6717   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).


    Phase 1 trials conducted solely in adults and that are not part of an agreed PIP are not public in the EU CTR (refer to European Guidance 2008/C 168/02   Art. 3 par. 2 and   Commission Guideline 2012/C 302/03,   Art. 5) .
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    Summary
    EudraCT Number:2013-004370-10
    Sponsor's Protocol Code Number:RUXO_LMMC-PRO_1401
    National Competent Authority:Spain - AEMPS
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Prematurely Ended
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2014-02-07
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedSpain - AEMPS
    A.2EudraCT number2013-004370-10
    A.3Full title of the trial
    A phase II study of ruxolitinib (INCB018424) to evaluate efficacy and safety in Patients with Proliferative Chronic Myelomonocytic Leukemia (CMML)
    Estudio en fase II para evaluar la eficacia y la seguridad de ruxolitinib (INCB018424) en pacientes con leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) de tipo mieloproliferativo.
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    Study with ruxolitinib to evaluate efficacy and safety in Patients with Proliferative Chronic Myelomonocytic Leukemia
    Ensayo clínico para evaluar la eficacia y la seguridad de ruxolitinib en pacientes con leucemia mielomonocítica crónica de tipo mieloproliferativo.
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    RUXO_LMMC-PRO_1401
    RUXO_LMMC-PRO_1401
    A.4.1Sponsor's protocol code numberRUXO_LMMC-PRO_1401
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorGrupo Español de Sindromes Mielodisplásicos (GESMD)
    B.1.3.4CountrySpain
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorNon-Commercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportNovartis Farmaceutica S.A.
    B.4.2CountrySpain
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationDynamic Science
    B.5.2Functional name of contact pointAngel Pérez
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street Addressc/Azcona 31
    B.5.3.2Town/ cityMadrid
    B.5.3.3Post code28028
    B.5.3.4CountrySpain
    B.5.4Telephone number00000349145611050000
    B.5.5Fax number00000349145611260000
    B.5.6E-maila.perez@dynasolutions.com
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Jakavi
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderNovartis Farmaceutica
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameRUXOLITINIB
    D.3.2Product code INCB018424
    D.3.4Pharmaceutical form Tablet
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNRuxolitinib
    D.3.9.1CAS number 1092939-17-7
    D.3.9.2Current sponsor codeINCB018424
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number10
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Proliferative Chronic Myelomonocytic Leukemia (CMML)
    leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) de tipo mieloproliferativo.
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Chronic Myelomonocytic Leukemia
    leucemia mielomonocítica crónica
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 16.1
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10054350
    E.1.2Term Chronic myelomonocytic leukemia
    E.1.2System Organ Class 100000004864
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    To evaluate clinical response in CMML patients treated with ruxolitinib (INC424) by the achieving:
    a) ?50% reduction in spleen size by ultrasonography from baseline to week 48
    b) Patients achieving ?50% reduction in symptomatology as measured by the modified MPN-SAF TSS and EORTC QLQ-C30 at week 48.
    Evaluar la respuesta clínica en pacientes con LMMC tratados con ruxolitinib (INC424) mediante:
    ? Pacientes que alcanzan una reducción ?50% del tamaño del bazo, determinada mediante ecografía, en la semana 48 respecto al valor basal.
    ? Pacientes que alcanzan una reducción ?50% de la sintomatología según el cuestionario de evaluación de síntomas en las enfermedades mieloprolifetativas crónicas (MPN-SAF TSS) y el cuestionario de calidad de vida EORTC QLQ-C30, en la semana 48
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    To evaluate clinical response in CMML patients treated with ruxolitinib (INC424) at week 24, by the achieving:
    a) Patients achieving ?50% reduction in spleen size by ultrasonography
    b) Patients achieving ?50% reduction in symptomatology at week 24.
    Patients achieving ?50% reduction in spleen size by palpation length at week 24 and 48.
    To assess the evolution of blast and promonocytes between baseline/week 48.
    the positive CD34 levels between baseline and week 48.
    To describe hematological response with INC424 by evaluating blood cell counts.
    To evaluate overall and PFS at 48 weeks
    To describe cytokine levels and mutational status of a selected gene panel between baseline and week 48 (an intermediate analysis in week 24
    To analyze biological improvement with INC424 in terms of cytokines levels and mutations between baseline and week 48
    To evaluate the safety of ruxolitinib (INC424) in patients with CMML
    Evaluar la respuesta clínica mediante:
    -?50% del tamaño del bazo, mediante ecografía, en semana 24 respecto al basal.
    - reducción ?50% de la sintomatología en la semana 24.
    Evaluar los pacientes que alcanzan una reducción ?50% del tamaño del bazo por palpación en semana 48 respecto al basal.
    Evaluar los pacientes que alcanzan una reducción del tamaño del bazo ?50% por palpación en la semana 24 respecto al al valor basal.
    evolución de blastos y promonocitos en sangre periférica y médula ósea entre el basal y semana 48.
    Comparar los niveles de CD34+ en sangre periférica entre basal y semana 48.
    Describir los cambios hematológicos de ruxolitinib mediante la evaluación del recuento de células sanguíneas.
    Evaluar SG y SLP a las 48 semanas
    Describir los niveles de citoquinas y el estado mutacional en basal y semana 48
    Analizar la mejoría biológica en niveles de citoquinas y mutaciones entre el inicio y la semana 48
    Evaluar el perfil de seguridad de ruxolitinib
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    ? Proliferative CMML according to French-American-British (FAB) diagnostic criteria.
    ? Proliferative CMML patients with CMML-specific prognostic scoring system (CPSS) low risk or intermediate 1; or intermediate-2 or high who are not transplant candidates.
    ? Patients must have a palpable spleen measuring 5 cm or greater from the costal margin to the point of greatest splenic. If not, a 15 cm or greater measured by ultrasonography.
    ? To understand and voluntarily sign an informed consent form.
    ? Age ?18 years at the time of signing the informed consent form.
    ? Be able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements.
    ? All previous cancer therapy must have been discontinued at least 4 weeks prior to treatment in this study. Patients carrying a somatic mutation involving the platelet derived growth factor beta (PDGF?) can be included if standard treatment with imatinib failed.
    ? ECOG performance status of ?2 at study entry
    ? Laboratory tests results within these ranges:
    - Creatinine clearance >30 mL/min.
    - AST (SGOT) and ALT (SGTP) ?2.5 x ULN
    ? Disease free of prior malignancies for ?5 years with exception of currently treated basal cell, squamous cell carcinoma of the skin, or carcinoma ?in situ? of the cervix or breast.
    ? Female subjects of childbearing potential must:
    - Understand that study drug is expected to have a teratogenic risk
    - Agree to use two effective contraception methods
    ? Male subjects must:
    - Agree to use condoms
    - Agree not to donate semen
    ? All subjects must:
    - Agree to abstain from donating blood
    - Agree not to share study drug with another person
    ? Paciente con LMMC de tipo mieloproliferativo según los criterios diagnósticos de la clasificación franco-anglo-estadounidense (FAB) .
    ? Paciente con LMMC de tipo mieloproliferativo que según el sistema pronóstico específico para la LMMC (CPSS) es de riesgo bajo o intermedio-1, o bien paciente de riesgo alto o intermedio-2 que no es candidato para el trasplante.
    ? El paciente debe presentar un bazo palpable de al menos 5 cm desde el reborde costal hasta el punto de mayor protrusión esplénica. Si no, el bazo deberá tener un tamaño de al menos 15 cm,mediante ecografía.
    ? El paciente comprende y firma voluntariamente el consentimiento informado.
    ? Hombre o mujer, de edad ?18 años en el momento de firmar el consentimiento informado.
    ? El paciente es capaz de cumplir con el calendario de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
    ? El paciente debe interrumpir todo tratamiento previo del cáncer al menos 4 semanas antes de iniciar el tratamiento del estudio. El paciente portador de una mutación somática en la que esté implicado el factor de crecimiento derivado de plaquetas tipo beta (PDGF?) podrá ser incluido si ha fracasado el tratamiento estándar con imatinib.
    ? El paciente debe presentar un estado funcional del ECOG de ?2 en el momento de inclusión en el estudio.
    ? El paciente debe presentar los resultados analíticos dentro de los siguientes rangos:
    ? Aclaramiento de creatinina >30 ml/min.
    ? AST (SGOT) y ALT (SGTP) ?2,5 veces el LSN .
    ? El paciente no debe tener antecedentes de neoplasias malignas en los últimos ?5 años, exceptuando las siguientes: carcinoma basocelular o carcinoma escamocelular de piel o carcinoma in situ de cérvix o mama, si están controladas adecuadamente:
    ? La mujer potencialmente fértil debe:
    - Entender que el medicamento del estudio puede tener un riesgo teratógeno.
    - Aceptar utilizar dos métodos anticonceptivos.
    ? El hombre debe:
    - Aceptar utilizar preservativos.
    - Aceptar no hacer donaciones de semen.
    ? El paciente debe:
    - Aceptar abstenerse de donar sangre.
    - Aceptar no compartir el medicamento del estudio con otra persona.
    E.4Principal exclusion criteria
    ? Patients with inadequate bone marrow reserve as demonstrated by:
    - Absolute neutrophil count (ANC) that is ? 1000/?L.
    - Platelet count that is <50,000/?L without the assistance of growth factors, thrombopoietic factors or platelet transfusions.
    ? Any serious medical condition, laboratory abnormality or psychiatric illness that would prevent the subject from signing the informed consent form.
    ? Patient transplant candidates with CMML specific prognostic scoring system (CPSS) intermediate 2 or high risk.
    ? Pregnant or breast feeding females (lactating females must agree not to breast feed while taking INC424).
    ? Any condition, including the presence of laboratory abnormalities, which places the subject at unacceptable risk if he/she were to participate in the study or confounds the ability to interpret data from the study.
    ? To use any other experimental drug or therapy within 28 days of baseline.
    ? Any prior use of INC424
    ? Concurrent use of other anti-cancer agents or treatments.
    ? Known positive for HIV or infectious hepatitis, type A, B or C.
    ? Any of concurrent severe and/or uncontrolled medical conditions which could compromise participation in the study. For example:
    - Uncontrolled diabetes
    - Active or uncontrolled infection
    - Uncontrolled hypothyroidism
    - Acute or chronic liver or renal disease
    ? Platelet count less than 50 x109/L.
    ? Paciente con reserva medular inadecuada, evidenciada por:
    - Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1000/?l.
    - Recuento de plaquetas < 50.000/?l sin la asistencia de factores de crecimiento, factores trombopoyéticos o transfusiones de plaquetas.
    ? Paciente con cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el paciente firme el formulario de consentimiento informado.
    ? Paciente candidato a trasplante con el índice pronóstico específico para LMMC (CPSS) de riesgo intermedio-2 o alto.
    ? Mujer embarazada o en periodo de lactancia (las mujeres lactantes deben comprometerse a no amamantar a sus hijos mientras toman INC24).
    ? Paciente con cualquier condición, incluida la presencia de anormalidades de laboratorio, que supone un riesgo inaceptable para el paciente si participa en el estudio o que podría interferir con la interpretación de los datos del estudio.
    ? Paciente que haya recibido otro fármaco o terapia experimental en los 28 días previos al inicio del estudio.
    ? Paciente que haya recibido previamente ruxolitinib (INC424).
    ? Paciente que haya recibido de forma simultánea otros agentes o tratamiento antineoplásicos.
    ? Paciente con positividad conocida para el VIH o infección por hepatitis tipo A, B o C.
    ? Paciente con cualquier afección médica grave o no controlada que pudiera comprometer la participación en el estudio. Por ejemplo:
    - Diabetes no controlada
    - Infección activa o no controlada
    - Hipotiroidismo no controlado
    - Enfermedad hepática o renal aguda o crónica
    ? Paciente con recuento de plaquetas inferior a 50 x 109/l.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    1. Percentage of participants achieving ?50% reduction from baseline in spleen ultrasonography length at week 48.
    2. Change from Baseline in Myelofibrosis Total Symptom Score at week 48 Symptoms of CMML will be assessed using a modified MPN-SAF TSS(28) and Global Health Status/Quality of Life Scale of the European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
    1. Porcentaje de pacientes que alcanzan una reducción ?50% de la longitud ecográfica del bazo en la semana 48.
    2. Porcentaje de pacientes que alcanzan una reducción ?50% de la sintomatología según el cuestionario de evaluación de síntomas en las enfermedades mieloproliferativas MPN-SAF TSS, y el cuestionario de calidad de vida EORTC QLQ-C30, en la semana 48.
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    ? To evaluate clinical response in CMML patients treated with INC424 by the achieving ?50% reduction in spleen size by ultrasonography from baseline to week 48.
    The proportion of patients meeting the condition will be calculated (as well as the 95% CI).
    ? Patients achieving ?50% reduction in symptomatology as measured by the modified MPN-SAF TSS and EORTC QLQ-C30 to week 48.
    The proportion of patients meeting the condition will be calculated (as well as the 95% CI).
    Evaluar la respuesta clínica en pacientes con LMMC tratados con ruxolitinib (INC424) mediante:
    ? Pacientes que alcanzan una reducción ?50% del tamaño del bazo, determinada mediante ecografía, en la semana 48 respecto al valor basal. Se calculará la proporción de pacientes que cumplen esta condición (así como el IC del 95%).
    ? Pacientes que alcanzan una reducción ?50% de la sintomatología según el cuestionario de evaluación de síntomas en las enfermedades mieloproliferativas MPN-SAF TSS y el cuestionario de calidad de vida EORTC QLQ-C30, en la semana 48. Se calculará la proporción de pacientes que cumplen esta condición (así como el IC del 95%).
    E.5.2Secondary end point(s)
    1. Percentage of participants achieving ?50% reduction from baseline in spleen ultrasonography length at week 24.
    2. Change from Baseline in Myelofibrosis Total Symptom Score at week 24 Symptoms of CMML will be assessed using a modified MPN-SAF TSS(28)
    3. Change from baseline to week 24 in Health-Related Quality of Life Health-related Quality of life will be assessed using the Global Health Status/Quality of Life Scale of the European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30).
    4. Percentage of participants achieving ?50% reduction from baseline in spleen palpable length at week 48.
    5. Percentage of participants achieving ?50% reduction from baseline in spleen palpable length at week 24.
    6. Change from baseline in blood counts (hemoglobin, neutrophils, leukocytes, platelets, blast and monocytes) over time.
    7. Change from baseline to week 48 in CD34 in peripheral blood.
    8. Change from baseline in body weight over time
    9. Change from baseline to week 48 in ECOG Performance Status
    10. Rate of Overall Survival (OS) and Progression Free Survival (PFS) 28 days after week 48 in proliferative CMML subjects treated with INC424. In patients still alive at end of study, survival evaluation will be performed at 6 and 12 months.
    11. To describe cytokine and mutation panel:
    - To evaluate the leves of cytokines described in a proposed cytokine panel and its correlation with symptoms: IL-1?, IL-1?, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-?, TGF-?, TNF-?, EGF, VEGF, MCP-1, IL-3, IL-7, IL-13, IL-12p70 and IL-23. (Some critical cytokines, from T lymphocytes, that contributes to T cell differentiation, effect or and inflammatory activity). Also we will analyze oncostatin, LAP, trombospondin and leptin as prognostic markers.
    - To evaluate the mutational status of the genes included in the panel detailed below: ASXL1, BCOR, BCORL1, CBL, CEBPA, DNMT3A, EED, ETV6, EZH2, FLT3, IDH1, IDH2, JAK2, KDM6A, KIT, KRAS, MPL, NPM1, NRAS, PHF6, PTEN, PTPN11, RAD21, RUNX1, SETBP1, SF3B1, SMC1A, SMC3, STAG1, STAG2, SRSF2, TET2, TP53, U2AF1, WT1, ZRSR2.
    ? Evaluar la respuesta clínica en pacientes con LMMC tratados con ruxolitinib (INC424) mediante:
    o Pacientes que alcanzan una reducción ?50% del tamaño del bazo, determinada mediante ecografía, en la semana 24 respecto al valor basal. Se calculará la proporción de pacientes que cumplen esta condición (así como el IC del 95%).
    o Pacientes que alcanzan una reducción ?50% de la sintomatología según la escala MPN-SAF TSS y el cuestionario EORTC QLQ-C30, en la semana 24. Se calculará la proporción de pacientes que cumplen esta condición (así como el IC del 95%).
    ? Evaluar los pacientes que alcanzan una reducción ?50% del tamaño del bazo por palpación en la semana 48 respecto al valor basal. Se calculará la proporción de pacientes que cumplen esta condición (así como el IC del 95%).
    ? Evaluar los pacientes que alcanzan una reducción del tamaño del bazo ?50% por palpación en la semana 24 respecto al valor basal. Se calculará la proporción de pacientes que cumplen esta condición (así como el IC del 95%).
    ? Evaluar la evolución en el número de blastos y promonocitos en sangre periférica y médula ósea entre el valor basal y la semana 48. Se calculará la estadística descriptiva entre el inicio y la semana 24 para ambas variables y se hará la prueba de hipótesis correspondiente según el tipo de distribución (paramétrica o no) para evaluar la significación estadística de los cambios.
    ? Comparar los niveles de CD34+ en sangre periférica entre el momento basal y la semana 48. Se calculará la estadística descriptiva entre el inicio y la semana 48 para ambas variables y se hará la prueba de hipótesis correspondiente según el tipo de distribución (paramétrica o no) para evaluar la significación estadística de los cambios.
    ? Describir los cambios hematológicos en pacientes con LMMC tratados con ruxolitinib (INC424) mediante la evaluación del recuento de células sanguíneas. Se calculará la estadística descriptiva en el inicio y la semana 48 para los recuentos sanguíneos y se hará la prueba de hipótesis correspondiente según el tipo de distribución (paramétrica o no) para evaluar la significación estadística de los cambios.
    ? Evaluar la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión a las 48 semanas en pacientes con LMMC tratados con ruxolitinib (INC424). Se calcularan las curvas de Kaplan-Meier y se presentarán los intervalos de confianza para la mediana al 95% de confiabilidad para la supervivencia global y para la supervivencia libre de progresión.
    ? Describir los niveles de citoquinas y el estado mutacional de un grupo de genes seleccionados en pacientes con LMMC entre el momento basal y la semana 48 (se considerará la realización de un análisis intermedio en la semana 24, en aquellos pacientes que muestren una variación en los niveles de citoquinas y el estado mutacional en la semana 48 respecto al momento basal). Se calculará la estadística descriptiva en el inicio y la semana 48 para las citoquinas y mutaciones, y se realizará la prueba de hipótesis correspondiente según el tipo de distribución (paramétrica o no) para evaluar la significación estadística de los cambios (medias y porcentajes).
    ? Analizar la mejoría biológica en pacientes con LMMC tratados con ruxolitinib (INC424) en cuanto a los niveles de citoquinas y mutaciones entre el inicio y la semana 48 (se considerará la realización de un análisis intermedio en la semana 24 en aquellos pacientes que muestren una respuesta clínica en la semana 48 en términos de reducción del tamaño del bazo y síntomas, y muestren variación en el nivel de citoquinas y mutaciones en la semana 48, respecto al momento basal. Se hará la prueba de hipótesis correspondiente según el tipo de distribución (paramétrica o no) para evaluar la significación estadística de los cambios (medias y porcentajes).
    ? Evaluar el perfil de seguridad de ruxolitinib (INC424) en pacientes con LMMC. Se presentará la estadística descriptiva (distribución de frecuencias absolutas y relativas) de los distintos acontecimientos adversos presentados por los pacientes en función de la intensidad.
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    To evaluate clinical response The proportion of patients meeting the condition will be calculated (as well as the 95% CI).
    To compare the CD34 levels in peripheral blood between baseline and week 48, To describe hematological response of CMML patients treated with INC424 by evaluating blood cell counts, To describe cytokine levels and mutation panel in CMML
    To evaluate overall and PFS at 48 weeks Kaplan-Meier curves will be calculated and 95% CI will be presented for median overall and PFS
    between baseline and week 48
    To analyze biological improvement in terms of cytokines levels and mutations between baseline and week 48, To evaluate the safety of ruxolitinib A descriptive analysis of the frequency of adverse events and 95% confidence intervals (CI) will also be calculated.
    Evaluar la respuesta clínica Se calculará proporción de pacientes (y IC del 95%).
    pacientes con reducción del bazo ?50% por palpación en semana 24/ basal.Se calculará la proporción de pacientes (y IC del 95%).
    evolución de blastos y promonocitos en sangre y MO entre basal/semana 48.Comparar los niveles de CD34+ en sangre basal /semana 48 y se hará la prueba de hipótesis
    cambios hematológicos mediante recuento de células. Se calcula estadística descriptiva en basal/semana48
    Evaluar la SG y la SLP a 48 semanas Se calculara curvas de Kaplan-Meier y IC 95% para SG y SLP
    nivel de citoquinas y el estado mutacional y mejoría biológica,Se calculará la estadística descriptiva basal/semana 48
    Evaluar la seguridad de ruxolitinib. Se presentará la estadística descriptiva de los AA
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy No
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) Yes
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) No
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled No
    E.8.1.1Randomised No
    E.8.1.2Open Yes
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind No
    E.8.1.5Parallel group No
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) Information not present in EudraCT
    E.8.2.2Placebo Information not present in EudraCT
    E.8.2.3Other Information not present in EudraCT
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned6
    E.8.5The trial involves multiple Member States No
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA No
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.7Trial has a data monitoring committee No
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    Patient received treatment sin progresión dissease or 48 weel
    El paciente recibirá tratamiento del estudio durante 48 siempre que no abandone prematuramente por progresión de la enfermedad o cualquier otro motivo descrito en el protocolo.
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years2
    E.8.9.1In the Member State concerned months0
    E.8.9.1In the Member State concerned days0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years2
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial days0
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 20
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.1.3.1Number of subjects for this age range: 5
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations No
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception No
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state25
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    Patient expected normal treatment of that condition
    Los pacientes tras finalizar el ensayo serán tratados siguiendo la práctica clínica habitual de cada centro participante.
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2014-03-21
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2014-03-10
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusPrematurely Ended
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