E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) |
Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Lung Cancer |
Cáncer de pulmón |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061873 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective for Part A of the study is to confirm that the combination regimen of patritumab with erlotinib will improve PFS in HRG-high, EGFR-inhibitor?naïve, EGFR-wild type subjects with locally advanced or metastatic NSCLC who progressed on at least one prior systemic therapy.
The primary objective for Part B of the study is to determine if the combination regimen of patritumab with erlotinib will improve OS in EGFR-inhibitor?naïve subjects with locally advanced or metastatic, HRG-high, EGFR-wild type NSCLC who have progressed on at least one prior systemic therapy. |
El objetivo principal de la Parte A es confirmar que la pauta de combinación formada por patritumab y erlotinib mejora la supervivencia sin progresión (SSP) en sujetos con CPNM localmente avanzado o metastásico con EGFR de tipo salvaje y niveles elevados de herregulina (HRG) que no han recibido con anterioridad inhibidores de EGFR y en los que la enfermedad ha progresado tras al menos un tratamiento sistémico previo.
El objetivo principal de la Parte B es determinar si la pauta de combinación formada por patritumab y erlotinib mejora la SG en sujetos con CPNM localmente avanzado o metastásico con EGFR de tipo salvaje y niveles elevados de HRG que no han recibido con anterioridad inhibidores de EGFR y en los que la enfermedad ha progresado tras al menos un tratamiento sistémico previo. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objectives for Part A are: - To evaluate overall survival (OS) and objective response rate (ORR) - To further characterize the safety of patritumab in combination with erlotinib, including incidence of HAHA formation - To refine the cut-off for HRG-high tumors that will be used to select subjects in Part B - To evaluate the population pharmacokinetics of patritumab
Secondary objectives for Part B are: - To evaluate OS in the pre-defined narrower subset of HRG-high subjects (the ?extremely high-HRG? stratum) after the primary objective of Part B is achieved - To evaluate PFS - To further characterize the safety of patritumab in combination with erlotinib, including incidence of HAHA formation - To evaluate population pharmacokinetics of patritumab - To evaluate TTD on the LCS of the FACT-L and on the total FACT-L - To evaluate ORR |
Objetivos secundarios de la Parte A: - Evaluar la SG y la TRO - Caracterizar más extensamente la seguridad de patritumab en combinación con erlotinib, incluida la incidencia de formación de HAHA - Perfeccionar el valor de corte para los tumores con niveles elevados de HRG (que luego se utilizará para seleccionar a los sujetos participantes en la Parte B) - Evaluar la farmacocinética poblacional de patritumab
Objetivos secundarios de la Parte B: - Evaluar la SG en el subgrupo predefinido, más restringido, de sujetos con los valores más elevados de HRG (el estrato de ?HRG extremadamente elevada?) tras haberse alcanzado el objetivo principal de la Parte B - Evaluar la SSP - Caracterizar más extensamente la seguridad de patritumab en combinación con erlotinib, incluida la incidencia de formación de HAHA - Evaluar la farmacocinética poblacional de patritumab - Evaluar el THD en la Subescala LCS de la escala FACT-L y en la escala FACT L total - Evaluar la TRO |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must satisfy all of the following criteria to be included in the study: 1. Must be >= 20 years of age 2. Must have histologically confirmed NSCLC with either: a) Metastatic disease (Stage IV) OR b) Stage IIIB disease not amenable to surgery or curative intent. Note: It is permissible to use either AJCC Version 6.0 or the AJCC Version 7.0 staging system. For sites that use AJCC Version 7.0, T4M0 patients with other ipsilateral nodules and N0-N2 are still eligible. 3. If tumor histology is adenocarcinoma, must have wild-type EGFR genotype as assessed by a validated assay that includes the exon 19 deletion and the exon 21 (L858R) substitution. - Historical locally generated EGFR results may be acceptable if assay details are available. Historical EGFR test results for all subjects with adenocarcinoma must be provided to the Sponsor's designee for confirmation prior to randomization. See Laboratory Manual for details. - Archived tumor samples from patients without a verified historical result will be tested by the sponsor at the central testing lab. See Laboratory Manual for instructions on archived tumor sample submission. 4. Must have received one or two prior lines of systemic anticancer therapy for advanced or metastatic disease, one of which must be a platinum-doublet therapy - Patients who received only adjuvant systemic treatment will be eligible only if disease progression occurred <6 months after completion of adjuvant therapy. - For patients who received adjuvant systemic therapy and subsequent systemic therapy for metastatic disease, the adjuvant treatment counts as a line of therapy only if disease progression occurred < 6 months after its completion. - Prior maintenance therapy is allowed and will be considered as the same line of therapy when continued without discontinuation after initiation of a treatment regimen. 5. Must have disease progression or recurrence documented by radiographic assessment following treatment after last chemotherapy or chemoradiation regimen (completed within the previous 12 months). 6. Must have available recent (before treatment start) or archival tumor specimen meeting these criteria: - Part A subjects: Recent or archival tumor specimens must be determined by the central pathology laboratory to be HRG high or low using the validated IUO-1 assay. (Refer to the Laboratory Manual for details on specimen requirements). Subjects with undetermined HRG expression will be excluded. - Part B subjects: Recent or archival tumor specimens must be HRG high as determined by the central pathology laboratory using IUO-2. (Refer to the Laboratory Manual for details on specimen requirements). Subjects with undetermined HRG expression will be excluded. 7. Must have measurable disease per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) guidelines Version 1.1 for Part A; for Part B, must have measurable disease or non-measurable disease per RECIST 8. Must have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1 9. Must have adequate hematological function, as follows: - ANC >= 1.5 x 109/L - Platelet count >= 100 x 109/L - Hemoglobin >= 9 g/dL 10. Must have adequate renal function, as follows: - Calculated creatinine clearance >= 60 mL/min using the modified Cockroft-Gault equation - Serum creatinine <= 1.5 x ULN 11. Must have adequate hepatic function, as follows: - AST <= 2.5 x ULN (if liver metastases are present, < 5 x ULN) - ALT <= 2.5 x ULN (if liver metastases are present, < 5 x ULN) - Alkaline phosphatase <= 2.5 x ULN (if bone or liver metastases are present, < 5 x ULN) - Bilirubin <= 1.5 x ULN 12. Must have adequate prothrombin time (PT) and partial thromboplastin time (PTT) <= 1.5 x ULN 13. If female, must be either postmenopausal (no menstrual period for a minimum of 12 months), surgically sterile, or if of childbearing potential, must have a negative urine or serum pregnancy test upon entry into this study; and must be willing to use maximally effective birth control during the period of therapy and contraception for 6 months following the last investigational drug dose 14. If male, must be surgically sterile or willing to use a double-barrier contraception method upon enrollment, during the course of the study, and for 6 months following the last investigational drug dose 15. Must have provided informed consent for study participation (see Section 1.5.2) |
1. Edad >= 20 años 2. Presentar un CPNM confirmado histológicamente, consistente en: -Enfermedad metastásica (Estadio IV) O BIEN -Estadio IIIB no candidato a cirugía ni tributario de tratamiento con intención curativa. Nota: Se permite utilizar la versión 6.0 o la versión 7.0 del sistema de estadiaje del AJCC. Nota para los centros que empleen la versión 7.0 del AJCC: los pacientes T4M0 con otros nódulos homolaterales y N0-N2 también serán elegibles para el estudio. 3. Si la histología tumoral es de adenocarcinoma, el EGFR deberá ser de un genotipo salvaje según una prueba validada que incluya la deleción del exón 19 y la sustitución del exón 21 (L858R). -Los resultados históricos del EGFR obtenidos en el propio centro podrán aceptarse si se dispone de los detalles sobre la prueba empleada. -El promotor analizará en el laboratorio central las muestras tumorales de archivo de los pacientes que carezcan de un resultado histórico verificado. 4. Tratamiento previo con una o dos líneas de terapia antineoplásica sistémica para la enfermedad avanzada o metastásica, una de las cuales deberá ser obligatoriamente un régimen doble que contenga platino. -Los pacientes que únicamente hayan recibido tratamiento sistémico adyuvante solo serán elegibles si la progresión de la enfermedad se ha producido <6 meses después de finalizar el tratamiento adyuvante. -En los pacientes que hayan recibido tratamiento sistémico adyuvante y a continuación terapia sistémica para su enfermedad metastásica, el tratamiento adyuvante solamente contará como una línea de terapia si la progresión de la enfermedad ha tenido lugar <6 meses después de su finalización. -El tratamiento de mantenimiento previo está permitido, y se considerará como parte de la misma línea de terapia en caso de que prosiga sin interrupciones tras el inicio de un régimen de tratamiento. 5. Progresión o recidiva documentadas mediante evaluaciones radiológicas tras el tratamiento, una vez que haya finalizado la última tanda de quimioterapia o quimiorradioterapia (deben haberse completado en el plazo de los 12 meses previos). 6. Disponibilidad de muestras tumorales recientes (antes del inicio del tratamiento) o de archivo que cumplan los siguientes criterios: -Sujetos participantes en la Parte A: el laboratorio anatomopatológico central determinará obligatoriamente la expresión elevada o baja de HRG en las muestras recientes o de archivo utilizando la prueba validada IUO-1. Los sujetos con expresión indeterminada de HRG serán excluidos del estudio. -Sujetos participantes en la Parte B: la expresión de HRG deberá ser obligatoriamente elevada en muestras recientes o de archivo, en su determinación por el laboratorio anatomopatológico central utilizando la prueba IUO-2. Los sujetos con expresión indeterminada de HRG serán excluidos del estudio 7. Presencia de enfermedad medible de acuerdo con los Criterios de Evaluación de la Respuesta en los Tumores Sólidos (RECIST), versión 1.1, en la Parte A; en la Parte B deberá existir enfermedad medible o no medible, de acuerdo con los criterios RECIST 8. Estado funcional ECOG de 0 ó 1 9. Resultados adecuados de los análisis hematológicos, tal como se especifican a continuación: -Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 109/l -Cifra de plaquetas >= 100 x 109/l -Hemoglobina >= 9 g/dl 10. Función renal adecuada, tal como se especifica a continuación: -Aclaramiento de creatinina calculado >= 60 ml/min, utilizando la ecuación de Cockroft Gault modificada -Creatinina sérica <= 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) 11. Función hepática adecuada, tal como se especifica a continuación: -Aspartato-aminotransferasa (AST) <= 2,5 × LSN (si existen metástasis hepáticas, < 5 × LSN) -Alanina-aminotransferasa (ALT) <= 2.5 × LSN (si existen metástasis hepáticas, < 5 × LSN) -Fosfatasa alcalina <= 2,5 × LSN (si existen metástasis óseas o hepáticas, < 5 × LSN) -Bilirrubina <= 1,5 x LSN. 12. Tiempos de protrombina (TP) y de tromboplastina parcial (TTP) adecuados, de <= 1,5 x LSN 13. Las mujeres deberán ser postmenopáusicas (amenorrea de 12 meses de duración como mínimo), haberse sometido a esterilización quirúrgica o, en caso de estar en edad fértil, deberán tener un resultado negativo de la prueba de embarazo en orina o en suero en el momento de su inclusión en el estudio; además, deberán estar de acuerdo en utilizar anticoncepción de máxima eficacia durante el período de tratamiento, seguida de un método anticonceptivo durante los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco en investigación 14. En el caso de los varones, deberán haberse sometido a esterilización quirúrgica o estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo de doble barrera desde su inclusión, durante el transcurso del estudio y en los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco en investigación 15. Haber otorgado el consentimiento informado para la participación en el estudio |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects who meet any of the following criteria will be disqualified from entering the study: 1. Lung adenocarcinoma with an ALK gene rearrangement. Test results for all subjects with adenocarcinoma must be provided to the Sponsor's designee for confirmation prior to randomization. Refer to the Laboratory Manual for further details on sample and testing requirements. a. Historical locally generated results may be acceptable if assay details are available. Historical ALK test results for all subjects with adenocarcinoma must be provided to the Sponsor's designee for confirmation prior to randomization. See Laboratory Manual for details. b. Archived tumor samples from patients without a verified historical result will be tested by the sponsor at the central testing lab. See laboratory manual for instructions on archived tumor sample submission. 2. Left ventricular ejection fraction (LVEF) < 45% 3. Prior EGFR-targeted regimen, anti-HER2, anti-HER3, or anti-HER4 therapy 4. History of other malignancies, except adequately treated non-melanoma skin cancer, curatively treated in-situ disease, or other solid tumors curatively treated with no evidence of disease for >= 5 years 5. History of corneal disease 6. History of interstitial lung disease (ILD) 7. Clinically active brain metastases, defined as untreated symptomatic, or requiring therapy with steroids or anticonvulsants to control associated symptoms. Subjects with treated brain metastases that are no longer symptomatic and require no treatment with steroids may be included in the study if they have recovered from the acute toxic effect of radiotherapy and have no evidence of disease progression on imaging studies (MRI/CT scan). A minimum of 4 weeks (2 weeks for subjects with a solitary brain lesion amenable to stereotactic radiosurgery) must have elapsed between the end of radiotherapy and study enrollment. 8. Uncontrolled hypertension (diastolic > 100 mmHg or systolic > 140 mmHg). It is permissible for the subject to receive treatment with antihypertensive medication to maintain blood pressure within required parameters. 9. Clinically significant ECG changes that obscure the ability to assess the RR, PR, QT, QTc, and QRS intervals. 10. Clinically significant (any grade) ascites or pleural effusion requiring chronic medical intervention 11. Myocardial infarction within 1 year before enrollment, symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association > Class II), unstable angina, or unstable cardiac arrhythmia requiring medication 12. Treatment with anticancer therapy, antibody-based therapy, retinoid therapy, or hormonal therapy within 4 weeks before study drug treatment; treatment with nitrosoureas or mitomycin C within 6 weeks before study drug treatment; or treatment with small molecule TKIs within 2 weeks before study drug treatment Prior and concurrent use of hormone replacement therapy is permitted. 13. Therapeutic radiation therapy or major surgery within 4 weeks before study drug treatment; or palliative radiation within 2 weeks before study drug treatment. No target lesion should be selected within the previously irradiated field unless there was progression at that lesion following radiation. 14. Participation in clinical drug trials within 4 weeks (2 weeks for small molecule TKIs) before study drug treatment, or current participation in other investigational procedures 15. Uncontrolled infection requiring IV antibiotics, antivirals, or antifungals, known human immunodeficiency virus (HIV) infection, or active hepatitis B or C infection. Subjects should be tested for HIV prior to randomization if required by local regulations or ethics committee. 16. History of hypersensitivity to any of the study drugs or to any excipients. 17. Prior or ongoing clinically significant illness, medical condition, surgical history, physical finding, or laboratory abnormality that, in the Investigator's opinion, could affect the safety of the subject; alter the absorption, distribution, metabolism or excretion of the study drug; or impair the assessment of study results. 18. Psychological, social, familial, or geographical factors that would interfere with study participation or follow-up. |
1. Adenocarcinoma de pulmón con reordenación del gen ALK. Se proporcionarán al designado por el Promotor los resultados de todos los sujetos que presenten adenocarcinoma, para confirmarlos antes de la aleatorización. Consúltese el Manual de Laboratorio para conocer más detalles sobre los requisitos para las muestras y las pruebas. a. Los resultados históricos obtenidos en el propio centro podrán aceptarse si se dispone de los detalles sobre la prueba empleada. Deberán proporcionarse a las personas designadas por el promotor los resultados históricos de las pruebas de determinación del ALK de todos los sujetos con adenocarcinoma, a fin de confirmarlos antes de la aleatorización. b. El promotor analizará en el laboratorio central las muestras tumorales de archivo de los pacientes que carezcan de un resultado histórico verificado. 2. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 45 % 3. Tratamiento previo dirigido contra el EGFR o bien terapias anti-HER2, anti HER3 o anti-HER4 4. Antecedentes de otras neoplasias malignas, a excepción del cáncer de piel no melanómico tratado adecuadamente, enfermedad in situ tratada con intención curativa u otros tumores sólidos tratados con intención curativa y sin evidencias de enfermedad durante >= 5 años 5. Antecedentes de afecciones corneales 6. Antecedentes de neumopatía intersticial (NI) 7. Metástasis cerebrales clínicamente activas, definidas como metástasis sintomáticas no tratadas o que requieren tratamiento con corticoides o anticonvulsivantes para controlar sus síntomas asociados. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas que ya no sean sintomáticas ni requieran tratamiento con corticoides podrán ser incluidos en el estudio si se han recuperado de los efectos tóxicos agudos de la radioterapia y no muestran evidencias de progresión de la enfermedad en los estudios por imagen (RMN/TAC). Entre la finalización de la radioterapia y la inclusión en el estudio deberán haber transcurrido 4 semanas como mínimo (2 semanas para los sujetos con lesiones cerebrales solitarias tributarias de radiocirugía estereotáctica). 8. Hipertensión arterial no controlada (diastólica > 100 mm Hg o sistólica > 140 mm Hg). Se permite que el sujeto reciba tratamiento antihipertensivo para mantener la presión arterial dentro de los límites establecidos. 9. Cambios clínicamente significativos en el ECG que afecten a la capacidad de evaluación de los intervalos RR, PR, QT, QTc y QRS. 10. Ascitis o derrame pleural clínicamente significativos (de cualquier grado) que requieran intervención médica prolongada 11. Infarto agudo de miocardio durante el año previo a la inclusión, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Clase > II de la NYHA), angina inestable o arritmias cardíacas inestables que requieran medicación. 12. Tratamiento con quimioterapia, terapias basadas en anticuerpos, retinoides u hormonoterapia dentro de las 4 semanas previas al tratamiento con el fármaco del estudio; tratamiento con nitrosureas o mitomicina C en el plazo de las 6 semanas previas al tratamiento con el fármaco del estudio; o tratamiento con pequeñas moléculas inhibidoras de la tirosina-cinasa (TKI) en el plazo de las 2 semanas previas al tratamiento con el fármaco del estudio. Se permite el uso concomitante de tratamientos hormonales sustitutivos. 13. Radioterapia terapéutica o cirugía mayor en el plazo de las 4 semanas previas al tratamiento con el fármaco del estudio o radioterapia paliativa en el plazo de las 2 semanas previas al tratamiento con el fármaco del estudio. No se seleccionará ninguna lesión diana dentro de un campo previamente irradiado, a menos que dicha lesión haya progresado tras la irradiación. 14. Participación en ensayos clínicos con fármacos dentro de las 4 semanas previas al tratamiento con el fármaco del estudio (2 semanas para las pequeñas moléculas TKI) o participación actual en otros procedimientos en investigación. 15. Infecciones no controladas que requieran administración i.v. de antibióticos, antivirales o antifúngicos, infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C activa. Deberán practicarse análisis de VIH a los sujetos antes de su aleatorización si las normativas locales o el comité ético así lo requieren. 16. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos o excipientes del estudio. 17. Enfermedades o procesos médicos (previos o actuales) clínicamente significativos, antecedentes quirúrgicos, hallazgos de la exploración física o anomalías de laboratorio que, según la opinión del investigador, puedan afectar a la seguridad del sujeto, alterar la absorción, distribución, metabolismo o eliminación del fármaco del estudio o afectar a la valoración de los resultados del estudio. 18. Factores psicológicos, sociales, familiares o geográficos que puedan interferir en la participación en el estudio o en el seguimiento. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Part A primary efficacy endpoint: PFS Part B primary efficacy endpoint: OS |
Criterio de valoración principal de la eficacia de la Parte A: SSP Criterio de valoración principal de la eficacia de la Parte B: OS |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Various timepoints |
Varios puntos de evaluación. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part A secondary efficacy endpoints: OS; ORR. Part B secondary efficacy endpoints: PFS; TTD on the LCS; TTD on the total FACT-L; ORR
Safety Endpoints: (Part A and Part B) - Frequency and severity of treatment-emergent AEs - Incidence of human anti-human antibody (HAHA) formation
Population Pharmacokinetic (PK) Endpoints (Part A and Part B): - Serum patritumab concentrations |
Criterios de valoración secundarios de la eficacia de la Parte A: SG; TRO. Criterios de valoración secundarios de la eficacia de la Parte B: SSP; THD en la LCS; THD en la FACT-L total; TRO.
Criterios de valoración de la seguridad: (Partes A y B) Los criterios de valoración de la seguridad son los siguientes: - Frecuencia y severidad de los AA observados durante el tratamiento - Incidencia de formación de anticuerpos humanos antihumanos (HAHA)
Criterios de valoración de la farmacocinética (FC) poblacional (Partes A y B): - Concentraciones séricas de patritumab |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Various timepoints |
Varios puntos de evaluación. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Biomarker Assessment |
Determinación de biomarcadores |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 17 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 106 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Canada |
European Union |
Israel |
Japan |
Korea, Republic of |
Russian Federation |
Serbia |
Switzerland |
Taiwan |
Turkey |
Ukraine |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última Visita del Último Paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |