Clinical Trial Results:
Efficacy and safety of semaglutide once weekly versus insulin glargine once daily as add on to metformin with or without sulphonylurea in insulin-naïve subjects with type 2 diabetes
Summary
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EudraCT number |
2013-004392-12 |
Trial protocol |
SI SK DE GB NL RO HR |
Global end of trial date |
03 Sep 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
18 Sep 2016
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First version publication date |
18 Sep 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
NN9535-3625
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02128932 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1146-0211 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novo Nordisk A/S
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Sponsor organisation address |
Novo Allé, Bagsvaerd, Denmark, 2880
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Public contact |
Global Clinical Registry (GCR 1452), Novo Nordisk A/S, clinicaltrials@novonordisk.com
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Scientific contact |
Global Clinical Registry (GCR 1452), Novo Nordisk A/S, clinicaltrials@novonordisk.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
11 Jul 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
03 Sep 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
03 Sep 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the effect of once-weekly dosing of two dose levels of semaglutide versus insulin
glargine once-daily on glycaemic control after 30 weeks of treatment in insulin-naïve subjects with
type 2 diabetes.
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Protection of trial subjects |
The trial was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki and ICH Good Clinical Practice.
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Background therapy |
The following compounds were considered as background medication and were administered at the described doses: Metformin: doses ≥1500 mg or maximum tolerated dose. Treatment with extended/slow release was allowed Sulphonylurea (SU): doses ≥half of maximum dose allowed according to national label. | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
04 Aug 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 81
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 83
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Country: Number of subjects enrolled |
Macedonia, the former Yugoslav Republic of: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 44
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 44
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 45
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovenia: 38
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 89
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 495
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Worldwide total number of subjects |
1082
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EEA total number of subjects |
349
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
840
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From 65 to 84 years |
242
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The trial was conducted at 196 sites in 14 countries Argentina: 3 sites; Croatia: 3 sites; France: 5 sites; Germany: 11 sites; India: 12 sites; Macedonia: 3 sites; Mexico: 3 sites; Netherlands: 3 sites; Romania: 5 sites; Slovakia: 5 sites; Slovenia: 3 sites; South Africa: 4 sites; United Kingdom: 13 sites; United States :123 sites. | ||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Insulin-naïve subjects diagnosed with type 2 diabetes and on stable diabetes treatment with metformin or metformin and SU (metformin ≥1500 mg or maximum tolerated dose and SU ≥ half of maximum allowed dose according to national label) for at least 90 days before screening. Stable is defined as unchanged medication and unchanged dose. | ||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Open label, active-controlled, parallel design, multinational, three-armed trial
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Semaglutide 0.5 mg/week | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects on semaglutide followed a fixed dose-escalation. The maintenance dose of 0.5 mg was to be reached after 4 doses (4 weeks) of 0.25 mg semaglutide. Doses could not be changed during the trial after the maintenance dose had been reached. There were 49 premature dis continuations in this arm. | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Semaglutide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled pen
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
One test pen was to be supplied per subject at the screening visit in order to ensure the subject`s willingness and ability to self-inject. The test pen contained semaglutide placebo, solution for injection, 1.5 mL pre-filled PDS290 pen-injector and was to be administered once. The PDS290 pen-injector for semaglutide is a prefilled pen integrated with a 1.5 mL cartridge containing semaglutide 1.34 mg/mL and is designed to be used with NovoFine®, NovoFine® Plus and NovoTwist® disposable needles Once weekly (same day of the week) administered by s.c. injection in thigh, abdomen or upper arm, at any time of the day
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Arm title
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Semaglutide 1.0 mg/week | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects randomised to semaglutide followed a fixed dose-escalation regimen, The maintenance dose of 1.0 mg was to be reached after 4 doses (4 weeks) of 0.25 mg, followed by 4 doses (4 weeks) of 0.5 mg semaglutide. Doses could not be changed during the trial after the maintenance dose had been reached. There were 55 premature dis continuations in this arm. | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Semaglutide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled pen
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
One test pen was to be supplied per subject at the screening visit in order to ensure the subject`s willingness and ability to self-inject. The test pen contained semaglutide placebo, solution for injection, 1.5 mL pre-filled PDS290 pen-injector and was to be administered once. The PDS290 pen-injector for semaglutide is a prefilled pen integrated with a 1.5 mL cartridge containing semaglutide 1.34 mg/mL and is designed to be used with NovoFine®, NovoFine® Plus and NovoTwist® disposable needles Once weekly (same day of the week) administered by s.c. injection in thigh, abdomen or upper arm, at any time of the day.
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Arm title
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Insulin glargine | ||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects on insulin glargine were to start on 10 IU subcutaneous(s.c.) injected once daily (OD). The insulin dose adjustment had to aim to reach a pre-breakfast FPG of 4.0 to <5.5 mmol/L (71- <100 mg/dL). There were 26 premature dis continuations in this arm. | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lantus
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled pen
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Once daily solution for injection in a 3 mL pre-filled SoloStar® pen to be administered in the thigh, abdomen or upper arm , at any time of the day
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Semaglutide 0.5 mg/week
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Reporting group description |
Subjects on semaglutide followed a fixed dose-escalation. The maintenance dose of 0.5 mg was to be reached after 4 doses (4 weeks) of 0.25 mg semaglutide. Doses could not be changed during the trial after the maintenance dose had been reached. There were 49 premature dis continuations in this arm. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Semaglutide 1.0 mg/week
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Reporting group description |
Subjects randomised to semaglutide followed a fixed dose-escalation regimen, The maintenance dose of 1.0 mg was to be reached after 4 doses (4 weeks) of 0.25 mg, followed by 4 doses (4 weeks) of 0.5 mg semaglutide. Doses could not be changed during the trial after the maintenance dose had been reached. There were 55 premature dis continuations in this arm. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Insulin glargine
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Reporting group description |
Subjects on insulin glargine were to start on 10 IU subcutaneous(s.c.) injected once daily (OD). The insulin dose adjustment had to aim to reach a pre-breakfast FPG of 4.0 to <5.5 mmol/L (71- <100 mg/dL). There were 26 premature dis continuations in this arm. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Semaglutide 0.5 mg/week
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Reporting group description |
Subjects on semaglutide followed a fixed dose-escalation. The maintenance dose of 0.5 mg was to be reached after 4 doses (4 weeks) of 0.25 mg semaglutide. Doses could not be changed during the trial after the maintenance dose had been reached. There were 49 premature dis continuations in this arm. | ||
Reporting group title |
Semaglutide 1.0 mg/week
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Reporting group description |
Subjects randomised to semaglutide followed a fixed dose-escalation regimen, The maintenance dose of 1.0 mg was to be reached after 4 doses (4 weeks) of 0.25 mg, followed by 4 doses (4 weeks) of 0.5 mg semaglutide. Doses could not be changed during the trial after the maintenance dose had been reached. There were 55 premature dis continuations in this arm. | ||
Reporting group title |
Insulin glargine
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Reporting group description |
Subjects on insulin glargine were to start on 10 IU subcutaneous(s.c.) injected once daily (OD). The insulin dose adjustment had to aim to reach a pre-breakfast FPG of 4.0 to <5.5 mmol/L (71- <100 mg/dL). There were 26 premature dis continuations in this arm. |
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End point title |
Change in HbA1c | ||||||||||||||||
End point description |
Change in HbA1c from baseline to week 30. These analyses were done using the FAS. The full analysis set (FAS) included all randomised subjects who had received at least one dose ofrandomised semaglutide 0.5 mg, semaglutide 1.0 mg or insulin glargine.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From baseline to week 30
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The post baseline responses were analysed using a mixed model for repeated measurements with treatment and country as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
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Comparison groups |
Semaglutide 0.5 mg/week v Insulin glargine
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Number of subjects included in analysis |
722
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority [1] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.38
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.52 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.24 | ||||||||||||||||
Notes [1] - Non-inferiority was concluded if the upper limit of the two-sided 95% confidence interval for the estimated treatment difference between semaglutide 1.0 mg or semaglutide 0.5 mg and insulin glargine was below the pre-specified non-inferiority margin (0.3 %). |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The post baseline responses were analysed using a mixed model for repeated measurements with treatment and country as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
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Comparison groups |
Semaglutide 1.0 mg/week v Insulin glargine
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Number of subjects included in analysis |
720
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
non-inferiority [2] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.81
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.96 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.67 | ||||||||||||||||
Notes [2] - Non-inferiority was concluded if the upper limit of the two-sided 95% confidence interval for the estimated treatment difference between semaglutide 1.0 mg or semaglutide 0.5 mg and insulin glargine was below the pre-specified non-inferiority margin (0.3 %). |
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End point title |
Change in body weight | ||||||||||||||||
End point description |
Change in body weight from baseline to week 30. These analyses were done using the FAS. The full analysis set (FAS) included all randomised subjects who had received at least one dose of randomised semaglutide 0.5 mg, semaglutide 1.0 mg or insulin glargine.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to week 30
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in Fasting plasma glucose | ||||||||||||||||
End point description |
Change in Fasting plasma glucose from baseline to week 30. These analyses were done using the FAS. The full analysis set (FAS) included all randomised subjects who had received at least one dose of randomised semaglutide 0.5 mg, semaglutide 1.0 mg or insulin glargine
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to week 30
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in diastolic blood pressure | ||||||||||||||||
End point description |
Change in diastolic blood pressure from baseline to week 30. These analyses were done using the FAS. The full analysis set (FAS) included all randomised subjects who had received at least one dose of randomised semaglutide 0.5mg, semaglutide 1.0 mg or insulin glargine.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to week 30
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in systolic blood pressure | ||||||||||||||||
End point description |
Change in systolic blood pressure from basleine to week 30. These analyses were done using the FAS. The full analysis set (FAS) included all randomised subjects who had received at least one dose of randomised semaglutide 0.5 mg, semaglutide 1.0 mg or insulin glargine.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to week 30
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in patient reported outcome questionnaires (PROs), SF-36v2™ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Short Form (SF)-36v2™ health survey (SF-36v2™ )questionnaire was to be used to assess the subject’s overall HRQoL and could also be used to estimate quality adjusted life years, which is used in cost effectiveness calculations. This questionnaire contains 36 items and measures the individual overall health related quality of life on 8 domains; physical functioning, role functioning, bodily pain, general health, vitality, social functioning, role emotional and mental health. These analyses were done using the FAS. The full analysis set (FAS) included all randomised subjects who had received at least one dose of randomised semaglutide 0.5 mg, semaglutide 1.0 mg or insulin glargine.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to week 30
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in patient reported outcome questionnaires. (PROs), DTSQs | ||||||||||||||||||||
End point description |
The Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire (DTSQs) questionnaire was to be used to assess a subject’s treatment satisfaction. This questionnaire contains 8 items and measures the treatment for diabetes (including insulin, tablets and/or diet) in terms of convenience, flexibility and general feelings regarding treatment. These analyses were done using the FAS. The full analysis set (FAS) included all randomised subjects who had received at least one dose of randomised semaglutide 0.5 mg, semaglutide 1.0 mg or insulin glargine. The result presented is the 'Treatment Satisfaction' summary score, which is the sum of 6 of the 8 items of the DTSQs questionnaire.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to week 30
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Subjects who achieve HbA1c ≤6.5% (48 mmol/mol), American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Subjects who achieve HbA1c ≤6.5% (48 mmol/mol), American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) after 30 weeks of treatment
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 30 weeks' treatment
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were reported from the first trial-related activity after the subject had signed the informed consent until the end of the post-treatment follow-up period. (Week 0-week 30 and 5 week follow-up period)
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Adverse event reporting additional description |
A treatment-emergent adverse event (TEAE) was defined as an AE that had onset date (or increased in severity) during the ‘on-treatment’ observation period. The number of deaths causally related to treatment is the data considered to present under ‘total number of deaths resulting from adverse events’
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18
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Reporting groups
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Reporting group title |
Semaglutide 0.5 mg/week
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Reporting group description |
Subjects on semaglutide followed a fixed dose-escalation. The maintenance dose of 0.5 mg was to be reached after 4 doses (4 weeks) of 0.25 mg semaglutide. Doses could not be changed during the trial after the maintenance dose had been reached. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Insulin glargine
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Reporting group description |
Subjects on insulin glargine were to start on 10 IU subcutaneous (S.C.) injected once daily ( OD) The insulin dose adjustment had to aim to reach a pre-breakfast FPG of 4.0 to <5.5 mmol/L (71- <100 mg/dL). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Semaglutide 1.0 mg/week
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Reporting group description |
Subjects randomised to semaglutide followed a fixed dose-escalation regimen, The maintenance dose of 1.0 mg was to be reached after 4 doses (4 weeks) of 0.25 mg, followed by 4 doses (4 weeks) of 0.5 mg semaglutide. Doses could not be changed during the trial after the maintenance dose had been reached. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |