| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Restrictive respiratory syndrome with frequent pulmonary infections and cardiomyopathy.
wasting of skeletal muscle, severe local inflammation and, at least initially, muscle regeneration. |
Insufficienza respiratoria con infezioni polmonarie frequenti e cardiomiopatie.
riduzione della tonicità del muscolo scheletrico, frequenti processi infiammatori locali, e inizialmente, rigenerazione del muscolo. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Duchenne muscular dystrophy |
| Distrofia muscolare di Duchenne |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Genetic Phenomena [G05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10064571 |
| E.1.2 | Term | Gene mutation |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the efficacy of the combination of ibuprofen and isosorbide dinitrate (ISDN) in delaying the worsening of the muscular motor function in patients with Duchenne muscular dystrophy assessed by the Performance of Upper Limb (PUL) scale. |
| Valutare l'efficacia dell'associazione di ibuprofene e isosorbide dinitrato (ISDN) nel rallentare il peggioramento della funzione motoria muscolare in pazienti affetti da distrofia muscolare di Duchenne mediante l'impiego della scala di prestazione degli arti superiori (PUL, performance of upper limb). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the safety and tolerability of the combination of ibuprofen and ISDN in Duchenne muscular dystrophy affected patients.
To assess the efficacy of the combination of ibuprofen and ISDN assessed by other muscular, cardiac and pulmonary measures of functionality and also its impact on quality of life
|
Valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'associazione di ibuprofene e ISDN in pazienti affetti da distrofia muscolare di Duchenne.
Valutare l'efficacia dell'associazione di ibuprofene e ISDN mediante ulteriori misurazioni della funzionalità muscolare, cardiaca e polmonare, nonché il suo impatto sulla qualità della vita.
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. 1. Patient written informed assent and parents/guardians written informed consent: provision of consent to participate in the study as shown by the signature on the Volunteer Consent Form after verbal and written information
2. Confirmed diagnosis of Duchenne muscular dystrophy (muscle biopsy, genetic and biochemical analysis)
3. Age ≥10 years and < 18 years
4. Patients non-ambulant (at least 1 year in a wheelchair) within the last 6 years
5. Patients who receive the standard of care for Duchenne muscular dystrophy as recommended by the Duchenne muscular dystrophy care recommendations
6. Patients on chronic glucocorticosteroid treatment: dosage must be stable for at least 6 months prior to the admission to the study
|
1. Assenso informato scritto del paziente e consenso informato scritto dei genitori/tutore: il conferimento del consenso alla partecipazione allo studio è attestato dalla firma del Modulo di consenso volontario apposta in seguito alle informazioni ricevute oralmente e per iscritto.
2. Diagnosi confermata di distrofia muscolare di Duchenne (biopsia muscolare, analisi genetiche e biochimiche).
3. Età ≥10 anni e <18 anni.
4. Pazienti che negli ultimi 6 anni hanno mostrato un'incapacità di deambulazione (uso di sedia a rotelle per almeno 1 anno).
5. Pazienti sottoposti alle terapie standard per la distrofia muscolare di Duchenne, in linea con le raccomandazioni per la cura di tale patologia.
6. I pazienti che fanno utilizzo cronico di glucocorticoidi dovranno aver mantenuto un dosaggio stabile per almeno 6 mesi prima dell'inclusione nello studio.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Any acute co-morbid condition interfering with the well-being of the patient within 7 days of enrolment (including bacterial infections, viral infectious processes, food poisoning, temperature > 37° C). Patients will be excluded from enrolment until the infection had been appropriately treated and resolved;
2. any gastrointestinal conditions which, in the opinion of the Investigator, may interfere with the absorption of the drug or render the subjects unable to take oral medication (gastric ulcer, peptic ulcer, stomach acid, frequent diarrhoea, gastrointestinal surgery);
3. a left ventricular ejection fraction (EF) of < 30%;
4. forced vital capacity (FVC) < 40% of predicted;
5. history of recurrent headache;
6. history or presence of allergy or intolerance to the study drugs or their components or drugs of their class, or a history of drug or other allergy that, in the opinion of the responsible physician, contraindicates their participation;
7. inability to take tablets, as assessed by the Investigator by the end of the screening period;
8. previous or ongoing medical conditions, medical history, physical findings or laboratory abnormalities that could affect safety, make it unlikely that treatment and follow up will be correctly completed or impair the assessment of study results, in the judgment of the Investigator;
9. weight of less than 13 kilograms;
10. participation in any other investigational drug or therapy study within the previous 6 months.
|
1. Qualsiasi condizione acuta di co-morbosità che possa interferire con il benessere del paziente entro 7 giorni dall'arruolamento (tra cui le infezioni batteriche , processi infettivi virali , intossicazioni alimentari , temperatura > 37 ° C) . I pazienti saranno esclusi dall'arruolamento fino a quando l'infezione viene trattata in modo appropriato e risolta;
2. eventuali condizioni gastrointestinali , che , a giudizio dello sperimentatore, possano interferire con l' assorbimento del farmaco o rendere i soggetti non in grado di assumere farmaci per via orale ( ulcera gastrica , ulcera peptica , acidità di stomaco , diarrea frequente , chirurgia gastrointestinale );
3. una frazione di eiezione ventricolare sinistra ( EF ) < 30 %;
4. capacità vitale forzata ( FVC ) < 40% del valore;
5. storia di mal di testa ricorrente;
6. storia o presenza di allergia o intolleranza ai farmaci o ai loro componenti o a farmaci della loro classe , o una storia di droga o altra allergia che , secondo il parere del medico responsabile sia controindicata per la loro partecipazione;
7. incapacità ad assumere le compresse durante il periodo di screening, secondo il giudizio dello Sperimentatore ;
8. condizioni mediche precedenti o in corso, anamnesi, segni vitali o anomalie di laboratorio che, secondo il giudizio dello Sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza, rendere improbabile il trattamento ed il follow-up e/o mettere in pericolo la valutazione dei risultati dello studio;
9. peso inferiore a 13 kg;
10. partecipazione a qualsiasi altro studio con farmaco sperimentale nei 6 mesi precedenti. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary outcome will be the mean change (%) from baseline to the end of the study in the MFM score |
| L'end point primario sarà la variazione media (%) dal basale alla fine dello studio dello score MFM |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Treatment period: 18 months |
| periodo di trattamento: 18 mesi |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Secondary outcomes include other muscular measures, cardiac and pulmonary function and Quality of Life. |
| Gli endpoint secondari includono altre valutazioni muscolari, cardiache, la funzione polmonare e la qualità della vita. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last Visit Last Subject |
| Ultima visita dell'ultimo paziente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
Print
