Clinical Trial Results:
An Open-Label Extension and Safety Monitoring Study of Moderate to Severe Ulcerative Colitis Patients Previously Enrolled in Etrolizumab Phase II/III Studies
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Summary
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EudraCT number |
2013-004435-72 |
Trial protocol |
GB SE DE CZ DK LV LT AT PT EE NL NO ES GR BE HR IT SK HU BG FR |
Global end of trial date |
05 Oct 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Oct 2024
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First version publication date |
16 Oct 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GA28951
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02118584 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4058
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 Oct 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
05 Oct 2023
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The aim of the study is to evaluate the efficacy and safety of etrolizumab in participants with ulcerative colities (UC).
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
12 Sep 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 204
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 163
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 119
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 157
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 118
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 125
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 86
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 79
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 74
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 67
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 60
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 59
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 50
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 49
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 43
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 15
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Türkiye: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 1
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Worldwide total number of subjects |
1822
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EEA total number of subjects |
796
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
1724
|
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From 65 to 84 years |
98
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants took part in this study in 42 countries. All participants who were enrolled in this study previously took part in one of the following parent studies - Phase II: GA27927; Phase III: GA28948, GA28949, GA28950, GA29102, GA29103. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Study consists of 2 parts, Part 1: Open-label extension (OLE) period & Part 2: Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) safety monitoring (SM) period. A total of 1822 participants were enrolled in study, 1773 participants in Part 1 & 796 participants in Part 2. Of the 796, 49 participants were directly enrolled into Part 2: PML SM period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Part 1: Open Label Extension Period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Part 1 (OLE): Etrolizumab Only | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received etrolizumab 105 milligrams (mg), subcutaneously (SC) every 4 weeks (Q4W) for maximum of 369.9 weeks, followed by a 12-week safety follow-up. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Etrolizumab
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
RO5490261
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
RG7413, PRO145223, rhuMAb Beta7
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Etrolizumab, 105 mg, administered SC, Q4W for maximum of 369.9 weeks.
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Arm title
|
Part 1 (OLE) to Part 2 (PML SM) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received etrolizumab 105 mg, SC, Q4W for maximum of 369.9 weeks, followed by a 12-week safety follow-up in the OLE period. After the OLE period, participants were given the option to enter Part 2 (PML SM). Participants who chose to enter the PML SM period were monitored for PML for a maximum of 92-weeks, during which no etrolizumab treatment was administered. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Etrolizumab
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Investigational medicinal product code |
RO5490261
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
RG7413, PRO145223, rhuMAb Beta7
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Etrolizumab, 105 mg, administered SC, Q4W for maximum of 369.9 weeks in Part 1 (OLE) only. No treatment was administered in Part 2 (PML SM).
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Arm title
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Part 2 (PML SM) Only | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants from the Phase II or Phase III studies who were not eligible/did not wish to enroll in Part 1 (OLE), and had completed the 12-week safety follow-up period in their parent study were enrolled directly in Part 2 (PML SM). Participants were monitored for PML for a maximum of 92-weeks, during which no etrolizumab treatment was administered. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Period 2
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Period 2 title |
Part 2: PML Safety Monitoring Period
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Part 1 (OLE) to Part 2 (PML-SM) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
After the OLE period, participants were given the option to enter the Part 2 (PML SM). Participants who chose to enter the PML SM period were monitored for PML for a maximum of 92-weeks, during which no etrolizumab treatment was administered. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Arm title
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Part 2: PML-SM Only | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants from the Phase II or Phase III studies who were not eligible/did not wish to enroll in Part 1 (OLE), and had completed the 12-week safety follow-up period in their parent study were enrolled directly in Part 2 (PML SM). Participants were monitored for PML for a maximum of 92-weeks, during which no etrolizumab treatment was administered. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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| Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Participants were given the option to enter the PML SM period. Only 747 participants chose to join this period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Part 1 (OLE): Etrolizumab Only
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Reporting group description |
Participants received etrolizumab 105 milligrams (mg), subcutaneously (SC) every 4 weeks (Q4W) for maximum of 369.9 weeks, followed by a 12-week safety follow-up. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1 (OLE) to Part 2 (PML SM)
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Reporting group description |
Participants received etrolizumab 105 mg, SC, Q4W for maximum of 369.9 weeks, followed by a 12-week safety follow-up in the OLE period. After the OLE period, participants were given the option to enter Part 2 (PML SM). Participants who chose to enter the PML SM period were monitored for PML for a maximum of 92-weeks, during which no etrolizumab treatment was administered. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2 (PML SM) Only
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Reporting group description |
Participants from the Phase II or Phase III studies who were not eligible/did not wish to enroll in Part 1 (OLE), and had completed the 12-week safety follow-up period in their parent study were enrolled directly in Part 2 (PML SM). Participants were monitored for PML for a maximum of 92-weeks, during which no etrolizumab treatment was administered. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Part 1 (OLE): Etrolizumab Only
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Reporting group description |
Participants received etrolizumab 105 milligrams (mg), subcutaneously (SC) every 4 weeks (Q4W) for maximum of 369.9 weeks, followed by a 12-week safety follow-up. | ||
Reporting group title |
Part 1 (OLE) to Part 2 (PML SM)
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Reporting group description |
Participants received etrolizumab 105 mg, SC, Q4W for maximum of 369.9 weeks, followed by a 12-week safety follow-up in the OLE period. After the OLE period, participants were given the option to enter Part 2 (PML SM). Participants who chose to enter the PML SM period were monitored for PML for a maximum of 92-weeks, during which no etrolizumab treatment was administered. | ||
Reporting group title |
Part 2 (PML SM) Only
|
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Reporting group description |
Participants from the Phase II or Phase III studies who were not eligible/did not wish to enroll in Part 1 (OLE), and had completed the 12-week safety follow-up period in their parent study were enrolled directly in Part 2 (PML SM). Participants were monitored for PML for a maximum of 92-weeks, during which no etrolizumab treatment was administered. | ||
Reporting group title |
Part 1 (OLE) to Part 2 (PML-SM)
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Reporting group description |
After the OLE period, participants were given the option to enter the Part 2 (PML SM). Participants who chose to enter the PML SM period were monitored for PML for a maximum of 92-weeks, during which no etrolizumab treatment was administered. | ||
Reporting group title |
Part 2: PML-SM Only
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Reporting group description |
Participants from the Phase II or Phase III studies who were not eligible/did not wish to enroll in Part 1 (OLE), and had completed the 12-week safety follow-up period in their parent study were enrolled directly in Part 2 (PML SM). Participants were monitored for PML for a maximum of 92-weeks, during which no etrolizumab treatment was administered. | ||
Subject analysis set title |
Part 1 (OLE): Etrolizumab
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received etrolizumab 105 mg, SC, Q4W for maximum of 369.9 weeks, followed by a 12-week safety follow-up.
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Subject analysis set title |
Part 2: PML-SM
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants from Part 1 (OLE) and from Phase II/III studies who were not eligible/did not wish to enroll in Part 1 (OLE) and had completed the 12-week safety follow-up period were enrolled in the Part 2 (PML SM). Participants were monitored for PML for a maximum of 92-weeks, during which no etrolizumab treatment was administered.
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End point title |
Part 1: Percentage of Participants With Clinical Remission as Determined by the Partial Mayo Clinic Score (pMCS) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The pMCS is a composite of 3 assessments, each rated from 0 (none) to 3 (severe disease): stool frequency, rectal bleeding, and physician’s global assessment. The total score for pMCS ranges from 0 (none) to 9 (severe disease). pMCS clinical remission was defined as pMCS ≤ 2, a rectal bleeding score of 0-1, physician’s global assessment of 0-1, stool frequency subscore of 0-1. Percentages have been rounded off. OLE Population included all participants who received at least one dose of open label etrolizumab in Part 1 of the study. Number analyzed is the number of participants with data available for analysis. "n"= number of participants with data available for analysis at the specified timepoint.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240, 252, 264, 276, 288, 300, 312 and 324 weeks
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analysis was planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Part 1: Percentage of Participants With Remission as Determined by the Mayo Clinic Score (MCS) [2] | ||||||||
End point description |
The Mayo Clinic scoring system is a composite of 4 assessments for UC disease activity. The 4 component sub-scores are: 1) stool frequency, 2) rectal bleeding, 3) flexible sigmoidoscopy scores, and 4) physician's global assessment, each rated from 0‑3, 0 representing no pathology to 3 for severe disease. The minimum Mayo Score is 0 (no pathology) and the maximum is 12 (severe disease). MCS remission was defined as MCS ≤ 2, a rectal bleeding score of 0, physician’s global assessment of 0-1, stool frequency subscore of 0-1 and endoscopy score of 0-1. Percentage has been rounded off. OLE Population included all participants who received at least one dose of open label etrolizumab in Part 1 of the study. Number analyzed is the number of participants with data available for analysis.
|
||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||
End point timeframe |
At OLE Week 108
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||||||||
| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analysis was planned for this endpoint. |
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|
|||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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|||||||
End point title |
Part 1: Number of Participants With Serious Adverse Events (SAEs) [3] | ||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product and regardless of causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of an investigation, whether or not considered related to the medicinal (investigational) product. A SAE is any significant hazard, contraindication, side effect that is fatal or life-threatening, requires hospitalization or prolongation of an existing hospitalization, results in persistent or significant disability/incapacity, is a congenital anomaly/birth defect, is medically significant or requires intervention to prevent one or other of the outcomes listed above. OLE Population included all participants who received at least one dose of open label etrolizumab in Part 1 of the study.
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End point type |
Primary
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||||||
End point timeframe |
From Day 1 up to end of 12-week safety follow up in OLE (approximately 7 years)
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||||||
| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analysis was planned for this endpoint. |
|||||||
|
|||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Part 1: Number of Participants With Adverse Events (AEs) and Severity of AEs Assessed Using National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 [NCI CTCAE v4.0] [4] | ||||||||||||||||||
End point description |
AE is any untoward medical occurrence in participant administered a pharmaceutical product & regardless of causal relationship with this treatment. It can be any unfavorable & unintended sign (including abnormal laboratory finding), symptom/disease temporally associated with use of investigational product, whether/not considered related to it. AEs were graded per NCI CTCAE v4.0.Grade 1=Mild; asymptomatic/mild symptoms; clinical /diagnostic observations only; intervention not indicated; Grade 2=Moderate; minimal, local/non-invasive intervention indicated; limiting age-appropriate instrumental activities of daily living (ADL);Grade 3= Severe/medically significant, but not immediately life-threatening; hospitalization/prolongation of hospitalization indicated; disabling; limiting self-care ADL; Grade 4=Life-threatening consequences/urgent intervention indicated; Grade 5=Death related to AE. OLE population=all participants who received at least 1 dose of open label etrolizumab in Part 1.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 up to end of 12-week safety follow up in OLE (approximately 7 years)
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| Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analysis was planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Part 1: Percentage of Participants With Endoscopic Remission [5] | ||||||||
End point description |
The Mayo scoring system is a composite of 4 assessments for UC disease activity. The 4 component sub-scores are: 1) stool frequency, 2) rectal bleeding, 3) flexible sigmoidoscopy scores, and 4) physician's global assessment, each rated from 0‑3, 0 representing no pathology to 3 for severe disease. The minimum Mayo Score is 0 (no pathology) and the maximum is 12 (severe disease). Endoscopic remission was defined as Mayo Endoscopic subscore = 0. Percentage has been rounded off. OLE Population included all participants who received at least one dose of open label etrolizumab in Part 1 of the study. Number analyzed is the number of participants with data available for analysis.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At OLE Week 108
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| Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analysis was planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Part 1: Number of Participants With Infection Related AEs and Severity of Infection-Related AEs Assessed Using NCI CTCAE v4.0 [6] | ||||||||||||||||||
End point description |
AE=untoward medical occurrence in participant administered a pharmaceutical product & regardless of causal relationship with this treatment. It can be any unfavorable & unintended sign (including abnormal laboratory finding), symptom/disease temporally associated with use of investigational product, whether/not considered related to it. AEs were graded per NCI CTCAE v4.0.Grade 1=Mild; asymptomatic/mild symptoms; clinical/diagnostic observations only; intervention not indicated; Grade 2=Moderate; minimal, local/non-invasive intervention indicated; limiting age-appropriate instrumental activities of daily living (ADL); Grade 3= Severe/medically significant, but not immediately life-threatening; hospitalization/prolongation of hospitalization indicated; disabling; limiting self-care ADL; Grade 4=Life-threatening consequences/urgent intervention indicated; Grade 5=Death related to AE. OLE population=all participants who received at least 1 dose of open label etrolizumab in Part 1.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 up to end of 12-week safety follow up in OLE (approximately 7 years)
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| Notes [6] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analysis was planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Part 1: Number of Participants With Serious Infection Related AES [7] | ||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product and regardless of causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal (investigational) product, whether or not considered related to the medicinal (investigational) product. A SAE is any significant hazard, contraindication, side effect that is fatal or life-threatening, requires hospitalization or prolongation of an existing hospitalization, results in persistent or significant disability/incapacity, is a congenital anomaly/birth defect, is medically significant or requires intervention to prevent one or other of the outcomes listed above. OLE Population included all participants who received at least one dose of open label etrolizumab in Part 1 of the study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 up to end of 12-week safety follow up in OLE (approximately 7 years)
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| Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analysis was planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Part 1: Number of Participants With Injection Site Reactions and Severity of Injection Site Reactions Assessed Using NCI CTCAE v4.0 [8] | ||||||||||||||||||
End point description |
AE=untoward medical occurrence in participant administered a pharmaceutical product & regardless of causal relationship with this treatment. It can be any unfavorable & unintended sign (including abnormal laboratory finding), symptom/disease temporally associated with use of investigational product, whether/not considered related to it. Injection-site reaction=any local reaction occurring at site of injection following drug administration. Signs (e.g. erythema, induration/swelling) & symptoms (e.g. pain, pruritus). Injection site reactions were graded as per NCI CTCAE v4.0. Grade 1=Tenderness with/without associated symptoms (e.g., warmth, erythema, itching); Grade 2=Pain; lipodystrophy; edema; phlebitis; Grade 3=Ulceration/necrosis; severe tissue damage; operative intervention indicated; Grade 4=life-threatening consequences/urgent intervention indicated; Grade=5 death related to AE. OLE population= all participants who received at least one dose of open label etrolizumab in Part 1.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 up to end of 12-week safety follow up in OLE (approximately 7 years)
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| Notes [8] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analysis was planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Part 1: Number of Participants With AEs Leading to Etrolizumab Discontinuation [9] | ||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product and regardless of causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a Etrolizumab, whether or not considered related to the medicinal (investigational) product. Number of participants who discontinued etrolizumab treatment during the OLE period have been reported here. OLE Population included all participants who received at least one dose of open label etrolizumab in Part 1 of the study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 up to end of 12-week safety follow up in OLE (approximately 7 years)
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| Notes [9] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analysis was planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Part 1: Number of Participants with Malignancies [10] | ||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product and regardless of causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal (investigational) product, whether or not considered related to the medicinal (investigational) product. Number of participants who developed malignancies during the OLE period have been reported here. OLE Population included all participants who received at least one dose of open label etrolizumab in Part 1 of the study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 up to end of 12-week safety follow up in OLE (approximately 7 years)
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| Notes [10] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analysis was planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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End point title |
Part 1: Number of Participants with Hypersensitivity Reactions and Severity of Hypersensitivity Assessed Using NCI-CTCAE v4.0 [11] | ||||||||||||||
End point description |
AE is any untoward medical occurrence in participant administered a pharmaceutical product & regardless of causal relationship with this treatment. It can be any unfavorable & unintended sign (including abnormal laboratory finding), symptom/disease temporally associated with use of investigational product, whether/not considered related to it. Hypersensitivity was assessed as per NCI CTCAE v4.0. Grade 1= Mild; asymptomatic or mild symptoms; clinical or diagnostic observations only; or intervention not indicated; Grade 2=Moderate; minimal, local or non-invasive intervention indicated; or limiting age-appropriate instrumental activities of daily living; Grade 3=Severe or medically significant, but not immediately life-threatening; hospitalization or prolongation of hospitalization indicated; disabling; or limiting self-care activities of daily living. OLE Population included all participants who received at least one dose of open label etrolizumab in Part 1 of the study.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 up to end of 12-week safety follow up in OLE (approximately 7 years)
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| Notes [11] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analysis was planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Part 2: Number of Participants with Confirmed Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML) During the Post-Treatment PML Monitoring Period [12] | ||||||
End point description |
PML Safety Monitoring population included all participants who entered the PML SM period. No treatment was administered in PML SM period, and hence participants entering from Part 1 (OLE) and the parent studies have been reported together.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From end of safety follow-up in Part 1 or Phase II/III parent studies up to a maximum of 92 weeks
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| Notes [12] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analysis was planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Part 1 (OLE): From Day 1 up to end of 12-week safety follow up in OLE (approximately 7 years); Part 2 (PML SM): From end of safety follow-up in Part 1 or Phase II/III parent studies up to a maximum of 92 weeks
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Adverse event reporting additional description |
OLE population included all participants who received at least one dose of open label etrolizumab in Part 1 (OLE) of the study. PML SM population included all participants who entered the PML SM period. Part 2: PML SM arm includes all participants who entered PML SM from Part 1 (OLE) & from their respective parent studies.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Part 2 (PML SM)
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Reporting group description |
Participants from Part 1 (OLE) and from Phase II/III studies who were not eligible/did not wish to enroll in Part 1 (OLE) and had completed the 12-week safety follow-up period were enrolled in the Part 2 (PML SM). Participants were monitored for PML for a maximum of 92-weeks, during which no etrolizumab treatment was administered. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1 (OLE): Etrolizumab
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Reporting group description |
Participants received etrolizumab 105 mg, SC, Q4W for maximum of 369.9 weeks, followed by a 12-week safety follow-up. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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24 Jan 2014 |
1. The dose for each etrolizumab subcutaneous administration is changed from 100 mg to 105 mg.
2. Exclusion criterion has been amended to reflect that participants who developed cytomegalovirus (CMV) colitis were allowed to continue in the Phase III controlled studies following appropriate and successful treatment completion.
3. Exclusion criterion for participants that received fecal transplant during Phase III controlled studies has been removed.
4. Table 1 has been amended to reflect that in GA28950 controlled Phase III study any U.S. participants receiving immunosuppressants are to stop immunosuppressant use at Week 10. U.S. participants continuing on immunosuppressants after Week 10 are not permitted to enroll in the Part 1 (OLE) of this (GA28951) study.
5. In Table 1, footnote definitions of Clinical Relapse and Disease Worsening have been corrected.
6. It has been clarified that participants who were determined to be hepatitis B core antibody positive in the Phase III study should have hepatitis B DNA measured at defined timepoints in this (GA28951) study. |
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30 Mar 2014 |
1. The PML Assessment and Monitoring sections have been modified to include the PML Subjective Checklist (symptom assessment) and the PML Objective Checklist (neurologic evaluation) that are to be conducted according to the Schedule of Assessments.
2. Algorithm for the Evaluation of PML has been updated.
3. The UC disease activity sections have been updated to record stool frequency and rectal bleeding score for 5 days prior to clinic visit instead of recording daily.
4. Pharmacokinetic sample collection is added to schedule of assessment section. |
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04 Jul 2014 |
1. Risk mitigation strategy, including the potential risks associated with etrolizumab treatment and the risks associated with disease worsening has been updated in relevant sections.
2. The inclusion criterion regarding contraception use for women has been updated and a new appendix (Appendix 4) has been included.
3. Definition and reporting process of a Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction (SUSAR) have been updated.
4. Footnote g in Appendix 1 (Schedule of Assessments) has been updated to clarify that results of the JCV antibody tests should be provided and discussed with the participants annually. |
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01 Aug 2014 |
1. The eligibility criteria for enrollment into Part 1 of OLE-SM GA28951 were amended to align with the design change in the Hibiscus studies. The achievement or non-achievement of clinical response criterion to enter OLE at Week 10 was updated to clinical remission. The language on the rescue medication was also updated according to the Hibiscus changes.
2. A new footnote for was added to include the definition of clinical remission.
3. Inclusion Criteria updated reducing the waiting time from 4 to 2 weeks for eligible participants to be transferred from Hibiscus to Part 1 of OLE-SM Study GA28951 after the Week 10 timepoint.
4. Inclusion Criteria updated to clarify when the first open-label etrolizumab dose can be administered to the participants who completed the Hibiscus studies at Week14.
5. Sections were updated to indicate new post-study adverse event reporting information.
7. “Unscheduled Visit” column, a “PML Objective Checklist” row, and extra footnotes added to Appendix 3 to clarify the assessments performed at the clinic in the event that the participants reports signs or symptoms of PML in between the scheduled site calls every 6 months. |
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13 Jan 2015 |
1. The eligibility criteria for enrollment amended to reflect that participants are to receive their first dose of etrolizumab in Study GA28951 4 weeks after their last dose of study medication in controlled Phase III Hibiscus studies, GA28948 and GA28949.
2. A new footnote added to include the definition of clinical remission.
3. Safety sub-sections updated.
5. A new section regarding protocol deviations was added.
6. A new “Unscheduled Visit” column, a “PML Objective Checklist” row was added to clarify the assessments performed at the clinic in the event that the participants reports signs or symptoms of PML in between the scheduled site calls every 6 months. |
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05 Sep 2017 |
1. Details about the number of participants exposed to etrolizumab was removed
2. Details on contraception methods was removed from the inclusion criteria.
3. Anti-therapeutic antibody samples must be
collected at Week 0 if the Week 0 visit occurs > 7 days after the final visit of the Phase II OLE or Phase III controlled study. |
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12 Feb 2019 |
1. Language in the Background section was amended to align with the other ulcerative colitis studies in the Etrolizumab Phase III Program.
2. The duration of Part 1 OLE was updated to approximately 9 years.
3. Number of participants potentially enrolling in this study was updated to approximately 2100.
4. Janus kinase inhibitors added to the list of rescue therapies prohibited at any time during the study.
5. References to "Latvia/Lithuania" changed to "VHP" to reflect inclusion of all countries participating in the Voluntary Harmonisation Procedure.
6. Clarification regarding the reporting of adverse events related to medical device complaints in individuals other than the study participants added.
7. Procedures for adverse event reporting updated to clarify that sites are not expected to review participant-reported outcome data for adverse events. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| None reported | |||||||
