E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Active Crohn's Disease |
Enfermedad de Crohn activa |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Crohn's Disease |
Enfermedad de Crohn |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10058815 |
E.1.2 | Term | Crohn's disease acute episode |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
- To demonstrate that CT-P13 (Remsima) is non-inferior to Remicade at Week 6 (Dose 3), in terms of efficacy, as determined by the CDAI-70 response rate |
-Demostrar que CT P13 (Remsima) no es inferior a Remicade en la semana 6 (dosis 3) en cuanto a la eficacia, según lo determinado por la tasa de respuesta del índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) 70. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate long-term secondary efficacy of CT-P13 (Remsima) in comparison with Remicade up to Week 54 - To evaluate overall safety of CT-P13 (Remsima) in comparison with Remicade up to Week 54 |
-Evaluar la eficacia secundaria a largo plazo de CT-P13 (Remsima) en comparación con Remicade hasta la semana 54. -Evaluar la seguridad global de CT-P13 (Remsima) en comparación con Remicade hasta la semana 54. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Patient is a male or female aged 18 to 75 years old, inclusive. 2.Patient has Crohn's disease of at least 12 weeks duration with a score on the CDAI between 220 and 450 points prior to randomization. 3.Patient has been treated for active Crohn's disease but has not responded despite a full and adequate course of therapy with a corticosteroid and/or an immunosuppressant; or who is intolerant to or has medical contraindications for such therapies. Patients receiving the following treatments are eligible: ?5-aminosalicylates or antibiotics (if the dose remained constant for at least 4 weeks prior to randomization) ?Corticosteroids (prednisone, prednisolone, or budesonide) at the equivalent of 30 mg per day of prednisone or less (stable dose for 2 weeks prior to randomization) ?Azathioprine (stable dose for 8 weeks prior to randomization) ?6-mercaptopurine (6-MP) (stable dose for 8 weeks prior to randomization) ?Methotrexate (MTX) (stable for 6 weeks prior to randomization) 4.Patient has adequate renal and hepatic function at Screening as defined by the following clinical chemistry results: ?Serum creatinine <1.5 × upper limit of normal (ULN) or an estimated creatinine clearance level >50 mL/min (by Cockcroft-Gault formula) ?Serum alanine aminotransferase <2.5 × ULN ?Serum aspartate aminotransferase <2.5 × ULN ?Serum total bilirubin <2 × ULN 5.Patient has the following hematology laboratory test results at Screening: ?Hemoglobin >=8.5 g/dL ?White blood cell count >=3.5 × 10ex3 cells/µL (SI [Système International d'Unités] units: >=3.5 × 10ex9 cells/L) ?Neutrophil count >=1.5 × 10ex3 cells/µL (SI units: >=1.5 × 10ex9 cells/L) ?Platelet count >=100 × 10ex3 cells/µL (SI units: >=100 × 10ex9 cells/L) 6.Patient has the ability to comprehend the full nature and purpose of the study, including possible risks and side effects, to cooperate with the investigator, to understand verbal and/or written instructions, and to comply with the requirements of the entire study. 7.Patient (or legal guardian, if applicable) is informed of the full nature and purpose of the study, including possible risks and side effects, is given ample time and opportunity to read and understand this information, and has signed and dated the written informed consent before inclusion in the study. 8.For both male and female patients, the patient and his or her partner of childbearing potential agree to use 2 of the following medically acceptable methods of contraception during the course of the study and for 6 months following discontinuation of study drug (excluding women who are not of childbearing potential and men who have been sterilized): ?Barrier contraceptives (male condom, female condom, or diaphragm with a spermicidal gel) ?Hormonal contraceptives (implants, injectables, combination oral contraceptives, transdermal patches, or contraceptive rings) ?Intrauterine device ?Male and female patients and their partners who have been surgically sterilized for less than 6 months prior to the date of informed consent must agree to use 2 medically acceptable methods of contraception. ?Menopausal females must have experienced their last period more than 12 months prior to the date of informed consent to be classified as not of childbearing potential. |
1.El paciente es un varón o una mujer de 18 a 75 años de edad, ambos inclusive. 2.El paciente presenta enfermedad de Crohn desde por lo menos 12 semanas antes, con una puntuación de Indice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) de entre 220 y 450 puntos antes de la aleatorización. 3.El paciente ha recibido tratamiento para la enfermedad de Crohn activa pero no ha respondido a un ciclo completo y suficiente de tratamiento con un corticosteroide y/o un inmunodepresor o no tolera estos tratamientos o presenta contraindicaciones médicas para su administración. Serán elegibles los pacientes que reciban los tratamientos siguientes: ?5 aminosalicilatos o antibióticos (si la dosis se ha mantenido constante desde por lo menos 4 semanas antes de la aleatorización) ?Corticosteroides (prednisona, prednisolona, o budesonida) a dosis equivalente a 30 mg al día de prednisona o menos (dosis estable desde por lo menos 2 semanas antes de la aleatorización) ?Azatioprina (dosis estable desde 8 semanas antes de la aleatorización) ?6 mercaptopurina (6-MP) (dosis estable desde 8 semanas antes de la aleatorización) ?Metotrexato (MTX) (dosis estable desde 6 semanas antes de la aleatorización) 4.El paciente presenta una función renal y hepática adecuada en la selección, definida por los siguientes resultados de bioquímica clínica: ?Creatinina sérica < 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o un aclaramiento de creatinina calculado > 50 ml/min (según la fórmula de Cockroft Gault). ?Alanina aminotransferasa sérica < 2,5 veces el LSN. ?Aspartato aminotransferasa sérica < 2,5 veces el LSN. ?Bilirrubina total en suero < 2 veces el LSN. 5.El paciente presenta los siguientes resultados de los análisis de hematología en la selección: ?Hemoglobina >= 8,5 g/dl. ?Recuento de leucocitos >= 3,5 x 10E3 células/µl (unidades SI [Sistema Internacional de Unidades]: >= 3,5 x 10E9 células/l) ?Recuento de neutrófilos >=1,5 x 10E3 células/µl (unidades SI: >=1,5 x 10E9 células/l) ?Recuento de plaquetas >=100 x 10E3 células/µl (unidades SI: >=100 x 10E9 células/l) 6.El paciente tiene capacidad para entender por completo la naturaleza y el propósito del estudio, incluidos los posibles riesgos y efectos secundarios, colaborar con el investigador, comprender instrucciones verbales y escritas y cumplir los requisitos de todo el estudio. 7.El paciente (o en su caso, su tutor) está enteramente informado de la naturaleza y el objetivo del estudio, incluidos los posibles riesgos y efectos secundarios, se le ha dado el tiempo suficiente y la oportunidad de leer y entender esta información, y ha firmado y fechado el documento de consentimiento informado antes de su inclusión en el estudio. 8.Tanto si son varones como mujeres, los pacientes y sus parejas en edad fértil se comprometen a utilizar dos de los siguientes métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante el estudio y durante los 6 meses siguientes a la suspensión del tratamiento del estudio (exceptuando las mujeres sin capacidad de procrear y los varones esterilizados): ?Anticonceptivos de barrera (preservativo masculino, preservativo femenino o diafragma con gel espermicida). ?Anticonceptivos hormonales (implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, parches transdérmicos o anillos anticonceptivos). ?Dispositivo intrauterino ?Los pacientes de uno u otro sexo y sus parejas que hayan sido esterilizados por métodos quirúrgicos menos de 6 meses antes de la fecha del consentimiento informado deberán comprometerse a utilizar dos métodos anticonceptivos médicamente aceptables. ?Se considera que no están en edad fértil las mujeres posmenopáusicas que han tenido su última menstruación más de 12 meses antes de la fecha del consentimiento informado. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Patient who has previously received a biological agent for the treatment of Crohn's disease. 2.Patient who has allergies to any of the excipients of infliximab, any other murine and/or human proteins, or patient with a hypersensitivity to immunoglobulin product. 3.Patient who has a current or past history of chronic infection with hepatitis B, hepatitis C, or infection with human immunodeficiency virus (HIV)-1 or -2 or who has a positive result to the screening test for those infections. 4.Patient who has an infection requiring oral antibiotics within 2 weeks before randomization, other serious infection within 6 months before randomization, or a history of recurrent herpes zoster or other chronic or recurrent infection within 6 weeks before randomization. 5.Patient who has a history of TB or a current diagnosis of TB or other granulomatous infections or other severe or chronic infection (such as sepsis, abscess or opportunistic infection, or invasive fungal infection such as histoplasmosis) or a past diagnosis without sufficient documentation of complete resolution following treatment. 6.Patient who has had recent exposure to persons with active TB, or patient who has a positive result to the screening test for latent TB (defined as a positive result for interferon-gamma release assay [IGRA] with a negative examination of chest x-ray). A patient with sufficient documentation of prophylaxis or complete resolution following TB treatment based on local guidelines can be enrolled. ?If the result of the IGRA is indeterminate at Screening, 1 retest will be possible during the screening period. If the repeated IGRA result is again indeterminate, the patient must be excluded from the study. If the repeated IGRA result is negative, the patient may be included in the study. ?Patients who have a positive result to the IGRA at initial or repeated test with negative examination of chest x-ray during Screening. During Screening, a patient with a positive result for IGRA and a negative examination of chest x-ray who has received at least the first 30 days of country-specific TB therapy and intends to complete the entire course of that therapy can be enrolled. 7.Patient who is taking any of the following concomitant medications or treatment: <Please see Protocol Section 3.3.2 for detailed listing> 8.Patient who has a medical condition including one or more of the following: ?Classified as obese (body mass index >=30 kg/m2) ?Diabetes mellitus unless on a stable dosing regimen for at least 4 weeks prior to Screening ?Uncontrolled hypertension (as defined by systolic blood pressure >=160 mm Hg or diastolic blood pressure >=100 mm Hg) ?Active entero-vesical, entero-retroperitoneal, entero-cutaneous, and entero-vaginal fistulae for within 6 months prior to Screening. Entero-enteral fistulae without clinical significant symptoms upon investigator?s opinion and anal fistulae without draining problems are allowed ?History of short bowel syndrome ?History of any malignancy within the 5 years prior to randomization except completely excised and cured squamous carcinoma of the uterine cervix, cutaneous basal cell carcinoma, or cutaneous squamous cell carcinoma ?History of lymphoma or lymphoproliferative disease or bone marrow hyperplasia ?New York Heart Association (NYHA) class III or IV heart failure, severe uncontrolled cardiac disease (unstable angina, arrhythmias, clinically significant electrocardiogram [ECG] abnormalities), or myocardial infarction within the 6 months prior to randomization ?History of organ transplantation, including corneal graft/transplantation ?Any uncontrolled, clinically significant respiratory disease (in the opinion of the investigator), including but not limited to chronic obstructive pulmonary disease, asthma, bronchiectasis, or pleural effusion ?Previous diagnosis or symptoms suggestive of demyelinating disorders, including multiple sclerosis and Guillain Barré syndrome ?Any conditions significantly affecting the nervous system (ie, neuropathic conditions or nervous system damage) ?Any other serious acute or chronic medical or psychiatric condition that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or that may interfere with the interpretation of study results 9.Patient who has a current or past history of drug or alcohol abuse. 10.Patient who has had treatment with any other investigational device or medical product within 4 weeks of randomization or 5 half-lives, whichever is longer. 11.Female patient who is currently pregnant, breastfeeding, or planning to become pregnant or breastfeed within 6 months of the last dose of study drug. 12.Patient who, in the opinion of his or her general practitioner or the investigator, should not participate in the study. |
1.El paciente ha recibido anteriormente un fármaco biológico para el tratamiento de la enfermedad de Crohn. 2.El paciente es alérgico a cualquiera de los excipientes de infliximab o a otras proteínas murinas y/o humanas, o tiene reacciones de hipersensibilidad a productos que contienen inmunoglobulinas. 3.El paciente tiene o ha tenido una infección crónica por el virus de la hepatitis B, hepatitis C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) de tipo 1 o 2, o ha obtenido un resultado positivo para estas infecciones en las pruebas de selección. 4.El paciente presenta una infección aguda que precisa antibióticos orales en las 2 semanas previas a la aleatorización o alguna otra infección grave en los 6 meses previos a la aleatorización, o tiene antecedentes de herpes zóster recurrente o cualquier otra infección crónica o recurrente en las 6 semanas previas a la aleatorización. 5.El paciente tiene antecedentes de tuberculosis (TB) o un diagnóstico actual de TB, otras infecciones granulomatosas u otras infecciones graves o crónicas (por ejemplo, sepsis, abscesos o infecciones oportunistas, o micosis invasiva, como histoplasmosis), o un diagnóstico previo sin documentación suficiente de la resolución completa tras el tratamiento. 6.El paciente ha estado expuesto recientemente a personas con TB activa, o ha obtenido un resultado positivo en la prueba de detección de TB latente (definida como un resultado positivo en el análisis de liberación de interferón-gamma [ALIG] con un resultado negativo en la radiografía de tórax). Podrán participar los pacientes que tengan una documentación suficiente de la profilaxis o la resolución completa tras el tratamiento antituberculoso según las normas locales. Por favor ver sección 3.3.2 para más detalles. 7.Paciente que esté recibiendo alguno de los medicamentos o tratamientos concomitantes siguientes: ver sección 3.3.2 del protocolo para el listado detallado. 8.El paciente presenta una o más de las enfermedades siguientes: ?Clasificado como obesidad (índice de masa corporal >=30 kg/m2) ?Diabetes mellitus, a menos que el paciente se haya mantenido con una pauta posológica estable durante al menos 4 semanas antes de la selección. ?Hipertensión no controlada (definida por una presión arterial sistólica >= 160 mm Hg o una presión arterial diastólica >= 100 mm Hg) ?Fístula activa entero vesical, entero retroperitoneal, entero cutánea y entero vaginal en los 6 meses previos a la selección. Se permiten fístulas entero enterales sin síntomas clínicos relevantes en opinión del investigador y fístulas anales sin problemas de drenaje. ?Antecedentes de síndrome del intestino corto ?Antecedentes de cualquier neoplasia maligna en los 5 años previos a la aleatorización, salvo carcinoma escamoso del cuello uterino, carcinoma basocelular cutáneo o carcinoma epidermoide completamente extirpados y curados. ?Antecedentes de linfoma, enfermedad linfoproliferativa o hiperplasia de la médula ósea. ?Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, cardiopatía grave no controlada (angina inestable, arritmias, anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma [ECG]), o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la aleatorización ?Antecedentes de trasplante de órganos, incluido un injerto o trasplante de córnea. ?Cualquier enfermedad respiratoria clínicamente significativa no controlada (en opinión del investigador) como por ejemplo enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma, bronquiectasias o derrame pleural. ?Diagnóstico previo o síntomas indicativos de trastornos desmielinizantes, tales como esclerosis múltiple y síndrome de Guillain Barré. ?Cualquier trastorno que afecte de forma importante al sistema nervioso (condiciones neuropáticas o daños en el sistema nervioso). ?Cualquier otra enfermedad médica o psiquiátrica grave, ya sea aguda o crónica, que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el ensayo o al uso del producto en investigación o interferir en la interpretación de los resultados del estudio. 9.Paciente con una historia actual o previa de abuso de alcohol o de drogas. 10.Paciente que ha recibido tratamiento con otros medicamentos o productos en investigación en el período de 4 semanas o 5 semividas previo a la aleatorización, lo que suponga más tiempo. 11.Paciente que sea una mujer actualmente embarazada o en período de lactancia, o que tenga previsto quedarse embarazada o dar el pecho en los 6 meses siguientes a la última administración del fármaco del estudio. 12.Paciente que, en opinión de su médico de atención primaria o del investigador, no deba participar en el estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The following efficacy parameter for CT-P13 (Remsima) and Remicade will be determined as the primary endpoint: ?CDAI-70 response at Week 6 This will be determined in all randomly assigned patients |
Se determinará el siguiente parámetro de eficacia de CT P13 (Remsima) y Remicade como criterio de valoración principal: ?Respuesta CDAI 70 en la semana 6 Esta respuesta se determinará en todos los pacientes aleatorizados. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy endpoints will be assessed at the time points specified in the schedule of events. The following efficacy parameters for CT-P13 (Remsima) and Remicade will be determined as secondary endpoints: ?CDAI-70 response ?Clinical remission ?SIBDQ
The following safety parameters for CT-P13 (Remsima) and Remicade will be determined as secondary endpoints: ?Immunogenicity testing ?IgE testing ?Hypersensitivity monitoring via vital sign measurements (including blood pressure, heart and respiratory rates, and temperature ?Vital sign measurements and weight ?ECGs ?Monitoring of TB signs and symptoms ?Interferon-gamma release assay ?Diabetes mellitus assessment ?Congestive heart failure assessment ?Physical examination findings ?AEs including SAEs ?Infections ?Infusion related reactions ?Clinical laboratory analyses, including ESR and CRP ?Pregnancy testing ?Anti-dsDNA testing ?Concomitant medications ?Colonoscopy results |
Los criterios de valoración secundarios de la eficacia se evaluarán en los momentos que se indican en el calendario de actividades. Se determinarán los siguientes parámetros de eficacia de CT-P13 (Remsima) y Remicade como criterios de valoración secundarios: ?Respuesta CDAI 70 ?Remisión clínica ?SIBDQ
Se determinarán los siguientes parámetros de seguridad de CT-P13 (Remsima) y Remicade como criterios de valoración secundarios: ?Análisis de inmunogenicidad ?Análisis de IgE ?Vigilancia de la aparición de reacciones de hipersensibilidad mediante determinaciones de constantes vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca y respiratoria y temperatura) ?Determinación de constantes vitales y peso ?ECG ?Vigilancia de los signos y síntomas de la TB ?Análisis de liberación del interferón gamma ?Evaluación de la diabetes mellitus ?Evaluación de la insuficiencia cardíaca congestiva ?Hallazgos de la exploración física ?Acontecimientos Adversos (AA), incluidos los AA graves (AAG) ?Infecciones ?Reacciones a la infusión ?Análisis clínicos (incluidas la Velocidad de sedimentación globular (VSG) y la Proteína C reactiva (PCR)) ?Prueba de embarazo ?Análisis de anticuerpos anti ADN-bicatenarios (anti-ADNbc) ?Medicamentos concomitantes ?Resultados de la colonoscopia |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
evaluations will happen at: weeks 0, 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46, 54 and approx. 8 weeks after last dose |
Las evaluaciones ocurrirán en: semanas 0, 2, 6, 14, 22, 30, 38, 46, 54 y aproximadamente a las 8 semanas después de la última dosis. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 55 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Brazil |
Canada |
Denmark |
France |
Germany |
Hungary |
Israel |
Italy |
Korea, Republic of |
Mexico |
Netherlands |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Spain |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Uíltima visita último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |