E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with Post-polio syndrome |
Pazienti con Sindrome post-polio (Post-Polio Syndrome, PPS) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Therapy for subjects suffering post-poliomyelitis syndorme |
Terapia per soggetti affetti da Sindrome post-polio |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10036239 |
E.1.2 | Term | Post polio syndrome |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | SOC |
E.1.2 | Classification code | 10029205 |
E.1.2 | Term | Nervous system disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the safety and efficacy of Flebogamma 5% DIF in patients with post-polio syndrome |
per valutare la sicurezza e l'efficacia di Flebogamma® 5% sottoposta a doppia inattivazione e nanofiltrata (Dual Inactivation Plus Nanofiltration, DIF) in pazienti affetti da sindrome post-polio. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate clinical effect of Flebogamma 5%DIF in PPS subjects by:
- assessing pain , as measured by VAS of pain, compared to that of placebo
- evaluating health-related quality of life (HRQoL), as measured by SF-36 PCS, compared to that of placebo
- endurance, as measured by 6MWD, compared to that of placebo. |
per valutare gli effetti clinici di Flebogamma 5%DIF in in pazienti affetti da sindrome post-polio.
- la valutazione del dolore, come misurato dalla Scala analogica Visiva del dolore ,comparato al placebo
-la valutazione della salute-qualità della vita (HRQoL) come misurata da SF-36 PCS, comparata al placebo
- la resistenza , come misurata da 6MWD, comparata al placebo |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Clinical trial subject inclusion criteria:
1. Male or female aged 18 to 75 years.
2. Subjects who understand and voluntarily signed and dated
the Clinical Trial Written Informed Consent Form for
his/her clinical trial participation.
3. Subjects with a BMI less than 30 kg/m2.
4. Subjects who meet the clinical criteria for diagnosis of PPS
as set by the March-of-Dimes.
5. Subjects who are ambulatory or are able to walk with a cane
or other aids.
6. Subjects who have at least two newly weakened muscle
groups, and one of them in a lower extremity, as defined by
medical history and having a mMRC scale score of 3 or
greater at the SV.
7. Female subjects of child-bearing potential must have a
negative test for pregnancy (human chorionic gonadotropin [HCG]-based assay).
8. Female subjects of child-bearing potential and their sexual
partners have agreed to practice contraception using a
method of proven reliability (i.e., hormonal methods; barrier
methods; intrauterine devices methods) to prevent a
pregnancy during the course of the clinical trial.
9. Subjects must be willing to comply with all aspects of the
clinical trial protocol, including blood sampling and
long-term storage of extra samples for the whole duration of
the study.
10. Subjects who are able to walk a 2MWD of at least 50 meters
at the Screening Visit (SV) and EV/IV1.
11. Subjects who are able to walk a consistent baseline 2MWD,
that is, the difference in 2MWD between the SV and EV/IV1
is not more than 10%. |
Criteri di inclusione
1.Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 75 anni
2.Soggetti capaci di intendere e di volere che firmino e datino il Modulo di consenso informato scritto di partecipazione alla sperimentazione clinica per la propria partecipazione alla sperimentazione clinica.
3.Soggetti con un IMC inferiore a 30 kg/m2.
4.Soggetti che soddisfino i criteri clinici per la diagnosi di PPS, come stabiliti dal “March of Dimes”.
5.Soggetti deambulanti o in grado di camminare con un bastone o altri ausili.
6.Soggetti che abbiano almeno due gruppi muscolari recentemente indeboliti, di cui uno sia un arto inferiore, come definito dall'anamnesi medica e che presentino un punteggio della scala mMRC pari o superiore a 3 alla SV.
7.Soggetti di sesso femminile in età fertile con un risultato negativo al test di gravidanza (dosaggio quantitativo della gonadotropina corionica umana [Human Chorionic Gonadotropin, HCG] nel siero).
8.Soggetti di sesso femminile in età fertile che, unitamente ai propri partner sessuali, abbiano accettato di praticare la contraccezione utilizzando un metodo di comprovata affidabilità (ossia, metodi ormonali, metodi barriera o metodi con dispositivi intrauterini) al fine di prevenire una gravidanza nel corso della sperimentazione clinica.
9.Soggetti disposti a rispettare tutti gli aspetti del protocollo di sperimentazione clinica, tra cui il campionamento di sangue e la conservazione a lungo termine di campioni supplementari per tutta la durata dello studio.
10.Soggetti in grado di camminare per una distanza di almeno 50 metri al test 2MWD eseguito alla visita di screening (SV)e alla EV/IV1
11.Soggetti in grado di camminare per una distanza regolare al test 2MWD al basale, ossia una differenza al test 2MWD tra la SV e la EV/IV1 non superiore al 10%. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Clinical trial subject exclusion criteria:
1. Subjects who have received immune globulin treatment
given by intravenous, subcutaneous or intramuscular route
within the last 3 years.
2. Subjects who are not ambulatory (wheelchair-bound
individuals).
3. Subjects with poor venous access.
4. Subjects with intractable pain requiring narcotics or other
psychotropic drugs.
5. Subjects with a history of anaphylactic reactions or severe
reactions to any blood-derived product.
6. Subjects with a history of intolerance to any component of
the investigational products, such as sorbitol.
7. Subjects who are receiving corticosteroids, except for those
who are taking them for asthma.
8. Subjects with a documented diagnosis of hyperviscosity or
hypercoagulable state or thrombotic complications to
polyclonal IVIG therapy in the past.
9. Subjects with a history of recent (within the last year)
myocardial infarction, stroke, or uncontrolled hypertension.
10. Subjects who suffer from congestive heart failure, embolism,
or ECG changes indicative of unstable angina or atrial
fibrillation.
11. Subjects with a history of chronic alcoholism or illicit drug
abuse (addiction) in the preceding 12 months prior to the SV.
12. Subjects with active psychiatric illness that interferes with
compliance or communication with health care personnel.
13. Subjects with depression with scores >30 as assessed by the
CESD validated scale.
14. Females who are pregnant or are nursing an infant child.
15. Subjects with any medical condition which makes clinical
trial participation unadvisable or which is likely to interfere
with the evaluation of the study treatment and/or the
satisfactory conduct of the clinical trial according to the
Investigator’s judgment.
16. Subjects currently receiving, or have received within 3
months prior to the Screening Visit, any investigational
medicinal product or device.
17. Subjects who are unlikely to adhere the protocol
requirements, or are likely to be uncooperative, or unable to
provide a storage serum/plasma sample prior to the first
investigational drug infusion.
18. Subjects with a known selective IgA deficiency and serum
antibodies anti-IgA.
19. Subjects with renal impairment (i.e., serum creatinine
exceeds more than 1.5 time the upper limit of normal [ULN]
for the expected normal range for the testing laboratory).
20. Subjects with AST or ALT levels exceeding more than 2.5
times the ULN for the expected normal range for the testing
laboratory.
21. Subjects with hemoglobin levels <10 mg/dL, platelets levels
<100,000/mm3, white blood cells count <3.0 k/μL and ESR
>50 mm/h or twice above normal.
22. Subjects with known seropositive to HCV, HIV-1 and/or
HIV-2. |
Criteri di esclusione
1.Soggetti che abbiano ricevuto un trattamento con immunoglobuline per via endovenosa, sottocutanea o intramuscolare negli ultimi 3 anni.
2.Soggetti che non siano deambulanti (persone in sedia a rotelle).
3.Soggetti con scarso accesso venoso.
4.Soggetti con dolore intrattabile che richieda l'assunzione di narcotici o altre sostanze psicotrope.
5.Soggetti con un'anamnesi di reazioni anafilattiche o reazioni gravi a qualsiasi prodotto di derivazione ematica.
6.Soggetti con un'anamnesi di intolleranza a qualsiasi componente dei prodotti sperimentali, come il sorbitolo.
7.Soggetti che ricevano corticosteroidi, ad eccezione di quelli che li stanno assumendo contro l'asma.
8.Soggetti con una diagnosi documentata di iperviscosità o stato di ipercoagulabilità o complicanze trombotiche alla terapia con IVIG policlonali in passato.
9.Soggetti con un'anamnesi recente (entro l'anno precedente) di infarto miocardico, ictus o ipertensione non controllata.
10.Soggetti che soffrano di insufficienza cardiaca congestizia, embolia o alterazioni dell'ECG indicative di angina instabile o fibrillazione atriale.
11.Soggetti con un'anamnesi di alcolismo cronico o abuso di sostanze stupefacenti (dipendenza) nei 12 mesi precedenti la SV.
12.Soggetti con malattia psichiatrica attiva che interferisca con la conformità o la comunicazione con il personale sanitario.
13.Soggetti con punteggi >30 relativi alla depressione, secondo la valutazione mediante la scala convalidata dal CESD.
14.Soggetti di sesso femminile che siano in gravidanza o stiano allattando un neonato al seno.
15.Soggetti con qualsiasi condizione medica che renda sconsigliabile la partecipazione alla sperimentazione clinica o che possa interferire con la valutazione del trattamento dello studio e/o la conduzione soddisfacente della sperimentazione clinica secondo il giudizio dello sperimentatore.
16.Soggetti che stiano ricevendo, o abbiano ricevuto nei 3 mesi precedenti la visita di screening, qualsiasi prodotto medicinale o dispositivo sperimentale.
17.Soggetti che possano difficilmente rispettare i requisiti del protocollo, o che siano suscettibili di essere scarsamente collaborativi, o che non siano in grado di fornire un campione di siero/plasma destinato alla conservazione nel periodo precedente la prima infusione del farmaco sperimentale.
18.Soggetti con un deficit selettivo confermato di IgA e anticorpi anti-IgA.
19.Soggetti affetti da insufficienza renale (ossia, con livelli sierici di creatinina 1,5 volte maggiori rispetto al limite superiore di normalità [LSN] per l'intervallo di normalità previsto per il laboratorio di analisi).
20.Soggetti con livelli di AST o ALT 2,5 volte maggiori rispetto all'LSN per l'intervallo di normalità previsto per il laboratorio di analisi.
21.Soggetti con livelli di emoglobina <10 mg/dl, livelli di piastrine <100.000/mm3, conta dei globuli bianchi <3,0 k/µl e velocità di eritrosedimentazione (VES) >50 mm/h o due volte maggiori rispetto alla norma.
22.Soggetti con sieropositività confermata a HCV, HIV-1 e/o HIV-2.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
To test whether monthly infusions (every four weeks) of
intravenous Flebogamma® 5% DIF in a 1 year treatment period
in PPS subjects are superior to placebo by assessing physical
performance, as measured by 2MWD (2-minutes walk distance)
For Stage 1, to select the optimal dose of IVIG as compared to
the placebo.
For Stage 2, to establish superiority of the selected dose of IVIG
as compared to placebo by combining both Stage 1 and Stage 2
data. |
Verificare se infusioni mensili (ogni quattro settimane) per via endovenosa di Flebogamma® 5% DIF in un periodo di trattamento di 1 anno in soggetti affetti da PPS sono superiori al placebo valutando le prestazioni fisiche, secondo le misurazioni del test 2MWD.
Relativamente allo Stadio 1, selezionare la dose ottimale di IVIG rispetto al placebo.
Relativamente allo Stadio 2, stabilire la superiorità della dose selezionata di IVIG rispetto al placebo, combinando i dati derivanti dallo Stadio 1 e dallo Stadio 2.
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 year treatment |
1 anno di trattamento |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy endpoints:
- Pain (Visual Analogue Scale [VAS] of pain) from baseline
to the end of the treatment period.
- HRQoL (Medical Outcomes Study 36-Item Short Form
Health Survey [SF-36] Physical Component Summary
[PCS]) from baseline to the end of the treatment period.
- Endurance (Six Minutes Walk Distance [6MWD]) from
baseline to the end of the treatment period.
Safety endpoints will include Adverse Events (AEs), vital signs during infusions,
physical assessments and blood tests for clinical safety. |
Endpoint di efficacia
Dolore (scala analogica visiva [Visual Analogue Scale,VAS] del dolore) dal basale alla fine del periodo di trattamento.
•HRQoL (indice sintetico dello stato di salute fisica [Physical Component Scale, PCS] proveniente dal questionario sullo stato di salute in forma breve a 36 punti per lo studio degli esiti medici [Medical Outcomes Study 36-Item Short Form Survey, SF-36]) dal basale alla fine del periodo di trattamento .
•Resistenza (distanza percorsa in sei minuti di camminata [Six Minutes Walk Distance, 6MWD]) dal basale alla fine del periodo di trattamento.
Endpoint di sicurezza comprenderanno eventi avversi (EA), i segni vitali durante l'infusione, valutazioni fisiche e esami del sangue per la sicurezza clinica. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
One year treatment.
And for the one year treatments and a half year without treatment (to assess the sustainability effect). |
1 anno di trattamento . 6 mesi senza trattamento per verificare l'effetto di sostenibilità |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Il presente studio consisterà di due stadi |
It is a study trial with two stages design |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Denmark |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Romania |
Spain |
Sweden |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
ultima visita dell'ultimo paziente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 12 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |