Clinical Trial Results:
An International, Multi-Center, Double-Blind, Randomized, Phase III Trial of 90Y-Clivatuzumab Tetraxetan plus Low-Dose Gemcitabine Versus Placebo plus Low-Dose Gemcitabine in Patients with Metastatic (Stage IV) Pancreatic Adenocarcinoma Who Received at Least Two Prior Treatments (PANCRIT-1)
Summary
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EudraCT number |
2013-004516-21 |
Trial protocol |
AT ES FR PL BE |
Global end of trial date |
14 Mar 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Apr 2018
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First version publication date |
13 Apr 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
IMMU-107-04
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Immunomedics, Inc.
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Sponsor organisation address |
300 The American Road, Morris Plains, United States, New Jersey 07950
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Public contact |
Diane Whiteley, Senior Director Regulatory Affairs, Immunomedics, Inc., 1 973-605-8200, dwhiteley@immunomedics.com
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Scientific contact |
Diane Whiteley, Senior Director Regulatory Affairs, Immunomedics, Inc., 1 973-605-8200, dwhiteley@immunomedics.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 Apr 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
14 Mar 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Mar 2016
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to demonstrate that patients with metastatic (Stage IV) pancreatic adenocarcinoma previously treated with at least 2 systemic chemotherapy regimens had increased overall survival (OS) if they received fractionated radioimmunotherapy with 90Y-clivatuzumab tetraxetan plus low-dose gemcitabine compared to those receiving placebo plus low-dose gemcitabine.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review, informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research.
To maximize therapeutic benefit, patients could have stopped treatment in the event of unacceptable toxicity, but otherwise received as many multiple cycles or doses as possible, following dose reduction guidelines to reduce, delay, or hold the study drugs in the event of hematological or other toxicities.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
31 Dec 2013
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
1 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 81
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 196
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 4
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Worldwide total number of subjects |
333
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EEA total number of subjects |
125
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
171
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From 65 to 84 years |
160
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The screening period was up to 4 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
90Y-clivatuzumab Tetraxetan + Gemcitabine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
90Y-clivatuzumab Tetraxetan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Three once-weekly doses of 6.5 mCi/m2 (240.5 MBq/m2) 90Y-clivatuzumab tetraxetan were administered on cycle weeks 2, 3 and 4 (cycle days 6, 13, and 20), and no study agent was administered on cycle weeks 5, 6 or 7. Each dose of 6.5 mCi/m2 (240.5 MBq/m2) 90Y-clivatuzumab tetraxetan was intravenously administered by slow push over 5 minutes or less.
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Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Four once-weekly doses of 200 mg/m2 gemcitabine were administered on cycle weeks 1, 2, 3 and 4 (cycle days 1, 8, 15 and 22), and no study agent was administered on cycle weeks 5, 6 or 7. Each dose of gemcitabine was given intravenously over 30 minutes.
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Arm title
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Arm B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo + Gemcitabine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Three once-weekly doses of placebo control were administered on cycle weeks 2, 3 and 4 (cycle days 6, 13, and 20), and no study agent was administered on cycle weeks 5, 6 or 7. Each dose of placebo control was intravenously administered by slow push over 5 minutes or less.
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Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Four once-weekly doses of 200 mg/m2 gemcitabine were administered on cycle weeks 1, 2, 3 and 4 (cycle days 1, 8, 15 and 22), and no study agent was administered on cycle weeks 5, 6 or 7. Each dose of gemcitabine was given intravenously over 30 minutes.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Arm A
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Reporting group description |
90Y-clivatuzumab Tetraxetan + Gemcitabine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B
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Reporting group description |
Placebo + Gemcitabine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm A
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Reporting group description |
90Y-clivatuzumab Tetraxetan + Gemcitabine | ||
Reporting group title |
Arm B
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Reporting group description |
Placebo + Gemcitabine |
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End point title |
Overall Survival | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Intent-to-Treat Population, cut-off date 17 April 2016.
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Statistical analysis title |
Treatment comparison (90Y versus placebo) | ||||||||||||
Comparison groups |
Arm A v Arm B
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Number of subjects included in analysis |
333
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.4362 [1] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.98
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.75 | ||||||||||||
upper limit |
1.27 | ||||||||||||
Notes [1] - P-value (1-sided) was obtained using unstratified log rank test. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
AE reporting continued for 30 days after either the last dose of study treatment or until the patient initiated alternative antineoplastic therapy not permitted during this study. Thereafter, AE reporting was limited to events judged study drug-related.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
90Y-clivatuzumab Tetraxetan + Gemcitabine
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + Gemcitabine
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Reporting group description |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 3% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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28 Apr 2014 |
- Edited inclusion criteria to clarify that qualifying patients should have received at least 2 prior systemic cytotoxic chemotherapy regimens for treatment of unresectable locally advanced or metastatic disease. Clarified that 1 of the prior systemic cytotoxic chemotherapy regimens must have contained gemcitabine and that patients must have met a list of specified criteria regarding the gemcitabine regimen;
- Updated dose reduction/delay/discontinuation rules in the event of hematological toxicities, infusion reactions, or other toxicities of various grades, including clarification for reduced dosing, missed doses, coordination of gemcitabine dosing, and gemcitabine toxicity;
- Clarified that 2 samples would be collected during the first treatment cycle and a third serum sample for pharmacokinetic assessments was to be collected at baseline for the determination of antibody levels;
- Added additional language to describe the preparation and assay of radiolabeled 90Y-clivatuzumab tetraxetan at prescribed doses that exceeded 8 mL in a single 10-mL syringe. These doses would be prepared by using two 10-mL syringes, each adjusted to a final volume of 8 mL, which could be separately assayed and the activities combined; and
- Clarified that adverse event (AE) reporting would continue for 30 days (not >30 days) after either the last dose of study drug or until the patient initiated alternative antineoplastic therapy not permitted during this study. Thereafter, AE reporting was to be limited to study drug-related events. |
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26 Oct 2015 |
- Clarified that during Weeks 2, 3, and 4 of each treatment cycle, the weekly complete blood count should have been obtained prior to the 90Y-clivatuzumab tetraxetan or placebo control dose in order to evaluate for cytopenias that may have required the dose to be reduced, delayed, or discontinued;
- Required Karnofsky Performance Status (KPS), patient weight, and the Functional Assessment of Cancer Therapy-Hepatobiliary (FACT-Hep) questionnaire evaluations on the fourth week of each treatment cycle in order to obtain additional data for analysis of treatment benefit;
- Clarified that randomization was to be stratified on the basis of the number of prior treatments for either unresectable locally advanced or metastatic disease;
- Removed wording regarding serum samples collected for determination of PAM4-reactive mucin, since this exploratory analysis was to no longer be performed by the Sponsor; and
- Removed inadvertent reference to urinalysis which was not required in this study. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
None reported |