| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic low back pain |
| Krónikus derékfájás |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic low back pain |
| Krónikus derékfájás |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10024891 |
| E.1.2 | Term | Low back pain |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine whether the combination of sertraline and lamotrigine, when administered to subjects with low back pain is effective in pain relief. |
| Annak meghatározása, hogy a sertraline és a lamotrigine kombináció alkalmazása hatékony fájdalomcsillapító-e derékfájásban szenvedő betegek esetén. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine the safety profile of the combination compared with placebo by assessment of:
- Adverse Event (AEs) (including serious adverse events (SAEs)
- Laboratory values
- Electrocardiogram (ECG)
- Vital signs
- Body weight
- Physical examination |
A kombinációs készítmény biztonságossági mutatóinak meghatározása placebóval történő összehasonlítás során, az alábbiak értékelésével:
- Nemkívánatos események (beleértve a súlyos nemkívánatos eseményeket)
- Laboratóriumi értékek
- Elektrokardiogramm (EKG)
- Vitális jelek
- Testsúly
- Fizikális vizsgálat |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written and signed patient information leaflet and informed consent form, obtained prior to starting any study related protocol-specific procedures.
2. Age between 18 and 75 years (inclusive both males and females).
3. 18 kg/m2 ≤ BMI ≤ 35 kg/m2 (and the minimal body weight is 40 kg)
4. Chronic low back pain (as primary painful condition) with presence of pain restricted to lower back or radiated to limb on most days for at least > 3 months.
5. The average spontaneous pain severity score is ≥4 measuring on an 11-point numeric pain intensity rating scale (BPI) by the patient during the period of 1 week prior to the screening and enrollment.
6. For women of childbearing potential, agreement to use highly effective non-hormonal form of contraception or two effective forms of hormonal/non-hormonal contraception by the patient and/or partner. Contraception use must continue for the duration of study treatment and for at least 2 weeks after the last dose of study treatment. |
1. Írásos és aláírt betegtájékoztató és beleegyező nyilatkozat bármilyen, a vizsgálattal és a protokollal kapcsolatos tevékenység elvégzése előtt.
2. 18 és 75 év közötti életkor (férfiak és nők egyaránt).
3. 18 kg/m2 ≤ BMI ≤ 35 kg/m2 (minimális testsúly 40 kg)
4. Krónikus derékfájdalom (mint elsődleges fájdalom), mely a napok többségén jelen van, legalább 3 hónapja. A derékra korlátozódik, vagy kisugárzik a végtagokba.
5. A spontán fájdalom beteg által meghatározott átlagos súlyossága ≥4 a 11 pontos numerikus fájdalom-intenzitás skálán (BPI skálán), a szűrés illetve a beválasztás előtti hétre vonatkozóan.
6. Fogamzóképes nőbetegek esetében kiemelkedően hatékony nem-hormonális fogamzásgátlás vagy két hatékony hormonális / nem hormonális fogamzásgátlás egyidejű alkalmazása a beteg és/vagy partnere által. A fogamzásgátlást a teljes vizsgálati időszak alatt és legalább 2 héttel a kezelés utolsó dózisának bevétele után folytatni kell. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Current uncontrolled hypertension (systolic > 160 mmHg and/or diastolic > 100 mmHg).
2. If QTc > 450 msec.
3. If patient had a surgery in the low back region within 3 months prior to screening.
4. If surgery is indicated for the chronic low back pain.
5. Other reasons of low back pain (abscess, tumor etc.) revealed by neuroimaging. Result of MRI scan performed 3 months prior to randomization is acceptable.
6. Current (i.e. within 3 month prior to screening) spinal fracture, Grade 3 or Grade 4 spondylolisthesis, abscess or acute pathological conditions in the low back/abdominal region.
7. Evidence of any other disease, metabolic or psychological dysfunction, physical examination findings or clinical laboratory finding giving reasonable suspicion of a disease or condition that can significantly interfere with the low back pain or generate unresolved considerations in its differential.
8. Significant cardiovascular history within the past 6 months up to screening defined as: myocardial infarction, coronary angioplasty or bypass graft(s), valvular disease or repair, unstable angina pectoris, transient ischemic attack, or cerebrovascular accident
9. Patients suffering from epilepsy.
10. History of depression in the past 5 years or a current depressive episode. Patients with a score of ≥11 assessed by HADS depression sub-scale are not eligible.
11. Known hypersensitivity to sertraline or lamitrigine or any of the other ingredients of the study medications.
12. Known hypersensitivity to paracetamol.
13. Neurologic alteration of different origin which significantly affects the sensory or motoric functions (e.g. diabetic neuropathy).
14. Concurrent use of any type of medication having analgesic or muscle-relaxant effect, unless the medication is used regularly for at least 3 months in stable dose. Otherwise, any medication to relieve the pain (either systemic or local) or muscle spasms must have been discontinued for a period of at least 5 half-lives of the drug prior to the enrolment and are not allowed during the whole study period.
15. Concomitant use of monoamine-oxidase inhibitors, including the selective MAOI selegiline, the reversible MAOI moclobemide and reversible non-selective MAO inhibitor linezolid.
16. Concomitant use of pimozide, valproate, tramadol or any serotonergic drugs such as, sumatriptan.
17. Concomitant use of other analgesic methods, unless it is in a regular manner within 2 months prior to randomization (massage, physiotherapy, bath, etc.).
18. Inadequate organ functions, evidenced by laboratory results within 7 days prior to randomization.
19. History of drug or alcohol abuse within the past 2 years or current chronic or intermittent users of illicit drugs.
20. Lactating or pregnant women or women of child-bearing potential without appropriate contraceptive treatment.
21. Legal incapacity and/or other circumstances rendering the patient unable to understand the nature, scope and possible consequences of the study or to cooperate at the necessary level.
22. The patient, planned to be enrolled, is an employee of any involved study investigator or any involved institution including the study sponsor
23. Evidence of an uncooperative attitude.
24. Participation in another clinical trial with any investigational drug or device within 1 month or 5 x half-life of the investigational drug prior to study screening of this study. |
1. Fennálló, nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás betegség (szisztolés > 160 Hgmm és/vagy diasztolés > 100 Hgmm).
2. QTc > 450 msec.
3. A derék régiót érintő műtét 3 hónapon belül a szűrővizit előtt.
4. Műtét javasolt a krónikus derékfájdalom kezelésére.
5. A derékfájdalom képalkotó vizsgálattal igazolt egyéb oka (tályog, tumor…stb). A randomizációt megelőző 3 hónapon belül készült MRI vizsgálat eredménye elfogadható.
6. Fennálló (azaz a szűrő vizitet megelőző 3 hónapon belüli) gerinctörés, Grade 3 / grade 4 spondylolisthesis, tályog vagy akut patológiai elváltozás a derék / hasi régióban.
7. Egyéb olyan betegség, metabolikus vagy pszichológiai diszfunkció, fizikális eltérés vagy laboratóriumi eltérés, amely olyan egyéb betegséget vagy állapotot feltételezhet, amelynek jelentős hatása lehet a derékfájdalomra, vagy megnehezíti a differenciál diagnózist.
8. Jelentős kardiovaszkuláris kórtörténet a szűrést megelőző 6 hónapban: miokardiális infarktus, koszorúér angioplasztika vagy bypass graft(ok) beültetés, billentyű elégtelenség vagy billentyű műtét, instabil angina pectoris, TIA vagy cerebrovascularis történés.
9. Epilepsziás beteg.
10. Depresszió a kórelőzményben az elmúlt 5 évben vagy fennálló depressziós epizód. Azok a betegek, akiknek a HADS értéke a depressziós alskálán ≥11, nem alkalmasak a részvételre.
11. Ismert túlérzékenység a sertraline-re vagy lamotrigine- re vagy a vizsgálati készítmények bármely más összetevőjére.
12. Ismert paracetamol túlérzékenység.
13. Különböző eredetű neurológiai elváltozás, amely jelentősen befolyásolja az érző vagy mozgató működéseket (pl. diabéteszes neuropátia).
14. Bármilyen típusú fájdalomcsillapító vagy izomlazító készítmény együttes alkalmazása, kivéve, ha azt legalább 3 hónapja rendszeresen, állandó dózisban alkalmazza a beteg. Minden egyéb fájdalomcsillapító (szisztémás vagy helyi) vagy izom görcsoldó készítmény alkalmazását fel kell függeszteni, a beválasztás előtt minimum annak 5 fél-életidejével, és alkalmazásuk nem megengedett a teljes vizsgálati időszakban.
15. MAO gátlók egyidejű alkalmazása, beleértve a szelektív MAOI selegilint, a reverzibilis MAOI moclobemide-t és a reverzibilis nem-szelektív MAOI linezolidot.
16. Primozide, valproát, tramadol vagy bármilyen szerotonerg gyógyszer, pl. a sumatriptan együttes alkalmazása.
17. Egyéb fájdalomcsillapító módszerek együttes alkalmazása, kivéve, ha a randomizációt megelőző 2 hónapban rendszeresen alkalmazza (masszázs, fizioterápia, fürdő, stb….).
18. A randomizációt megelőző 1 hétben laboratóriumi eredményekkel alátámasztott kóros szervi működés.
19. Gyógyszer vagy alkohol abúzus a megelőző 2 évben, vagy tiltott gyógyszerek krónikus vagy időszakos alkalmazása.
20. Terhes vagy szoptató nő, vagy fogamzóképes nőbeteg, aki nem alkalmaz megfelelő fogamzásgátlást.
21. Cselekvőképtelenség és / vagy egyéb olyan körülmény, amely miatt a beteg nem képes megérteni a vizsgálat természetét, lényegét és a lehetséges következményeit, vagy nem képes a megfelelő együttműködésre.
22. A bevonandó beteg bármelyik résztvevő vizsgáló vagy intézmény (beleértve a megbízót is) alkalmazottja.
23. Nem kooperáló magatartás.
24. Egyéb klinikai vizsgálatban való részvétel a vizsgálati készítmény fél-életidejének ötszörösét megelőzően vagy a szűrővizitet megelőző 1 hónapon belül. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change in pain severity, assessed by using average pain ratings on an 11-point numerical rating scale from the baseline to the end of treatment (Brief Pain Inventory). |
| Változás a fájdalom súlyosságában egy, az átlagos fájdalom jelölésére szolgáló 11 pontos numerikus skála alkalmazásával, a kiindulási vizittől a kezelés végéig (Brief Pain Inventory skála). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Assessment of Brief Pain Inventory scale will be performed during screening, baseline, week 9 (after treatment of maximal dose) and week 11 (FU1, after dose reduction phase). Patients will rate their pain. |
| Az átlagos fájdalom mérése (Brief Pain Inventory scale) a szűrő vizit, a kiindulási vizit alkalmával, valamint a 9. héten (a maximális dózissal történt kezelés után) és a 11. héten (FU1, a dózis csökkentés után) történik. A betegek értékelik fájdalmuk mértékét. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change in weekly mean pain scores of the nocturnal pain ratings (if the patient wakes up) from the baseline to the end of treatment (week 9) and to after reduction (week 11) measured by an 11-point numerical rating scale by the patients.
2. Change in Quality of life (EQ-5D) score assessment from baseline to the end of treatment (week 9) and to after reduction (week 11)
3. Change in Roland-Morris Disability Questionnaire (RMQ) from baseline to the end of treatment (week 9) and to after reduction (week 11)
4. Change in Athens Insomnia Scale from baseline to the end of treatment (week 9) and to after reduction (week 11)
5. Change in Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) between the following visits: screening, baseline, week 4, at the end of treatment (week 9) and after reduction (week 11)
6. Change in The Work Productivity and Activity Impairment (WPAI) from baseline to the end of treatment (week 9) and to after reduction (week 11)
7. Parameters of Brief Pain Inventory not covered in the primary endpoint from baseline to the end of treatment (week 9) and to after reduction (week 11)
8. Paracetamol intake during the treatment period |
1. A beteg heti átlagos éjszakai fájdalmainak (amennyiben felébred miatta) változása, a beteg által kitöltött 11 pontos numerikus értékelő skála alapján, a kiindulási vizittől a kezelés végéig (9. hét) és a dózis-csökkentés utánig (11. hét).
2. Az életminőség változása az értékelő skála alapján (EQ-5D) a kiindulási vizittől a kezelés végéig (9. hét) és a dózis-csökkentés utánig (11. hét).
3. A Roland-Morris Rokkantsági Kérdőív (RMQ) eredményének változása a kiindulási vizittől a kezelés végéig (9. hét) és a dózis-csökkentés utánig (11. hét).
4. Az Athéni Inszomnia Skála eredményének változása a kiindulási vizittől a kezelés végéig (9. hét) és a dózis-csökkentés utánig (11. hét).
5. A Kórházi Szorongás és Depresszió Skála eredményének (HADS) változása az alábbi vizitek között: szűrővizit, kiindulási vizit, 4. heti vizit, a kezelés vége (9. hét) és a dózis-csökkentés utáni vizit (11. hét).
6. Munkaképesség és tevékenység csökkenése - általános egészségügyi kérdőív (The Work Productivity and Activity Impairment / WPAI) eredményében a kiindulási vizittől a kezelés végéig (9. hét) és a dózis-csökkentés utánig (11. hét).
7. A Brief Pain Inventory fájdalomskála (BPI) azon paramétereinek változása, melyek nem az elsődleges végpontra vonatkoznak: a kiindulási vizittől a kezelés végéig (9. hét) és a dózis-csökkentés utánig (11. hét).
8. Paracetamol alkalmazása a kezelési időszakban |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Patient will complet a diary for noctural pain during the whole study and for paracetamol intake. All secondary endpoint will be assessed during baseline visit. At week 4 the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) assessment will be performed. At week 9 and week 11 the following assessments will be performed:
- Change in Quality of life (EQ-5D)
- Change in Roland-Morris Disability Questionnaire (RMQ)
- Change in Athens Insomnia Scale
- Change in Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
- Change in The Work Productivity and Activity Impairment (WPAI)
- Parameters of Brief Pain Inventory not covered in the primary endpoint |
A beteg betegnaplót használ a teljes vizsgálat alatt amelybe az éjszakai fájdalmát és a paracetamol használatát jegyzi fel. A kiindulási viziten minden másodlagos végpontot vizsgálnak. A 4. héten a Kórházi Szorongás és Depresszió Skála (HADS) értékelése történik. A 9. és 11. héten az alábbi vizsgálatok történnek:
- Az életminőség változása az értékelő skála alapján (EQ-5D)
- A Roland-Morris Rokkantsági Kérdőív (RMQ)
- Az Athéni Inszomnia Skála eredményének változása
- A Kórházi Szorongás és Depresszió Skála eredményének (HADS)
- Korlátozott munkaképességre és aktivitásra vonatkozó kérdőív (The Work Productivity and Activity Impairment / WPAI)
- A Brief Pain Inventory fájdalomskála (BPI) azon paramétereinek változása, melyek nem az elsődleges végpontra vonatkoznak. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Yes |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 17 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 19 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Utolsó beteg utolsó vizitje |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
Print
