E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hospital-acquired pneumonia or community-acquired pneumonia requiring hospitalisation. |
Kórházban vagy közösségben szerzett tüdőgyulladás |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Pneumonia acquired infectiously from contact with other people or from hospital |
Másik embertől vagy kórházban kapott fertőzéses tüdőgyulladás |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10010120 |
E.1.2 | Term | Community acquired pneumonia |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 19.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10052596 |
E.1.2 | Term | Nosocomial pneumonia |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To characterise the safety profile of ceftobiprole in paediatric patients with HAP or CAP requiring hospitalisation and intravenous (IV) antibiotic therapy |
Jellemezni a ceftobiprol biztonságossági profilját olyan gyermekkorú HAP vagy CAP betegeknél, akik kórházi kezelésre és intravénás (iv.) antibiotikumos kezelésre szorulnak. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
In paediatric patients with HAP or CAP requiring hospitalisation:
- To compare the clinical cure rate and microbiological eradication rate at the test-of-cure (TOC) visit between ceftobiprole and IV standard-of-care cephalosporin treatment (± vancomycin)
- To compare the clinical and microbiological relapse rates at the last follow-up (LFU) visit between ceftobiprole and IV standard-of-care cephalosporin treatment (± vancomycin)
- To characterise other efficacy measures of ceftobiprole (e.g., improvement in signs and symptoms of pneumonia, length of hospital stay)
- To assess the pharmacokinetics (PK) of ceftobiprole |
Gyermekkorú HAP vagy CAP betegeknél, akik kórházi kezelésre szorulnak:
•Összehasonlítani a klinikai gyógyulási arányt és a mikróba kiirtásának arányát a gyógyulást vizsgáló (TOC) viziten a ceftobiprol kezelés illetve a szokásos iv. cepfalosporin (± vancomycin) kezelés esetén.
•Összehasonlítani a klinikai és mikrobiológiai visszaesési arányokat az utolsó utánkövetéses viziten (LFU) a ceftobiprol és a szokásos iv cepfalosporin (± vancomycin) kezelés esetében.
•Jellemezni a ceftobiprol hatékonyságának egyéb tényezőit (pl. a tüdőgyulladás jeleinek és tüneteinek javulása, kórházi kezelés hossza)
• Értékelni a ceftobiprol farmakokinetikáját (PK)
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients meeting all of the following at Screening:
1. Male or female aged 3 months to < 18 years
2. Body weight of at least 5 kg
3. Diagnosis of either HAP (pneumonia occurring after ≥ 48 hours of hospitalisation) or CAP requiring hospitalisation and administration of IV antibiotic therapy, characterised by:
Fever (> 38.5 °C) or hypothermia (< 35 °C), and
Leucocytosis or leucopenia (relevant to patient age), and
At least two of the following signs or symptoms: cough, lower respiratory tract secretions, auscultatory findings of pneumonia, dyspnea/tachypnea, increased work of breathing (retractions, nasal flaring, or grunting), hypoxaemia/oxygen saturation < 92% (on room air)
Patients with CAP must present with at least one of the following conditions:
Admission to an intensive care unit
Suspected infection with multi-drug resistant pneumococci or methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA)
History of absent or incomplete pneumococcal vaccination (did not receive all vaccinations as per schedule)
Recent clinical diagnosis of influenza with exacerbation of fever and respiratory symptoms after initial improvement in the symptoms of acute influenza
Failure to clinically improve on initial antibiotic therapy for at least 48 hours
Oxygen saturation on room air ≤ 90%
4. New or progressive radiographic infiltrate(s) consistent with bacterial pneumonia
5. Requirement for IV antibacterial treatment for pneumonia
6. Sufficient vascular access to receive IV study drug
7. Informed consent from the parent or legally acceptable representative (LAR) to participate in the study, and child’s assent as appropriate
8. Female patients who are not pregnant or breast-feeding and meet one of the following conditions:
Pre-menarcheal, or
A negative serum or urine pregnancy test and willing to use a highly reliable method of contraception during the study until the LFU visit |
Bevonhatók, akik az ÖSSZES alábbi kritériumnak megfelelnek a szűréskor
1.3 hónapnál idősebb, de 18 év alatti fiú vagy lány gyermek
2.Testsúly legalább 5 kg
3.Kórházi ellátást és iv. antibiotikum terápiát igénylő, diagnosztizált HAP (≥ 48 órával a kórházba kerülés után kialakult tüdőgyulladás) vagy CAP az alábbi paraméterekkel:
•Láz (> 38.5 °C) vagy hipotermia (< 35 °C), és
•Leukocitózis vagy leukopénia (a beteg korához mérten), és
•Az alábbi jelekből és tünetekből legalább kettő jelenléte: köhögés, alsó légúti váladék, tüdőgyulladás hallgatózással megállapított jelei, dyspnoe / tachypnoe, nehezített légzés (retrakció, orrszárnyi légzés vagy hörgi légzés) hipoxémia/ oxigénszaturáció < 92% (szobalevegőn)
A CAP betegeknél az alábbi állapotok közül legalább egynek jelen kell lennie:
•Felvétel intenzív osztályra
•Több gyógyszerre rezisztens pneumococcus vagy meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus (MRSA) fertőzés gyanúja
•A beteg kórtörténetéből hiányzik vagy nem teljes pneumococcus védőoltás (nem kapta meg az ütemezés szerinti összes szükséges oltást)
•Közelmúltban diagnosztizált influenza, ahol az akut tünetek kezdeti javulását a légzési tünetek és láz súlyosbodása kíséri
•Legalább 48 órás antibiotikumos kezelés után sem mutatkozik klinikai javulás
•Szobalevegőn az oxigén szaturációja ≤ 90%
4.Bakteriális tüdőgyulladásnak megfelelő, új vagy progresszív radiográfiás infiltrátum(ok) jelenléte
5.A tüdőgyulladás kezelésére iv. antibakteriális kezelés szükséges
6.Megfelelő hozzáférés az erekhez, hogy intravénásan be lehessen adni a vizsgálati szert
7.Beleegyező nyilatkozat a szülőtől vagy a nyilatkozatra jogosult személytől (NYJ), és a gyermek életkorának megfelelő hozzájárulási nyilatkozat
8.Nem terhes és nem szoptató lány betegek, akik megfelelnek az alábbi feltételek valamelyikének:
•Menarche előtt vannak, vagy
•Negatív a szérum vagy vizelet terhességi tesztjük, és hajlandók nagy hatékonyságú fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat idején az LFU vizitig
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients meeting any one of the following at Screening:
1. Known resistance of the causative pathogen to ceftobiprole or IV standard-of-care cephalosporin treatment (± vancomycin)
2. On mechanical ventilation at Screening for more than 48 hours
3. Chest trauma with severe lung contusion or flail chest
4. Acute respiratory distress syndrome
5. Empyema or lung abscess
6. Anatomical bronchial obstruction
7. Documented or suspected active or currently-treated pulmonary tuberculosis
8. Documented or suspected atypical bacterial pneumonia, or viral pneumonia without bacterial superinfection, or need for antibiotic coverage with a macrolide
9. Positive result from a rapid diagnostic test for influenza or respiratory syncytial virus, unless bacterial pneumonia secondary to viral respiratory illness is suspected based on a clinical history of exacerbation of fever and respiratory symptoms after initial improvement in the symptoms of an acute respiratory infection
10. Documented or suspected pertussis, chemical pneumonitis (e.g., aspiration of gastric contents, inhalation injury), or cystic fibrosis
11. Severe immunodeficiency (HIV infection, or congenital or acquired immunodeficiency syndrome)
12. Significant laboratory abnormalities (based on local laboratory results) including:
Hematocrit < 20%
Absolute neutrophil count < 0.5 × 109/L
Platelet count < 50 × 109/L
Alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, or total bilirubin > 5 × the age-specific upper limit of normal
Creatinine clearance of < 50 mL/min/1.73 m2, or requirement for any form of renal dialysis therapy
13. Use of systemic antimicrobial therapy for more than 24 hours in the 48 hours before randomization for the current episode of pneumonia
14. History of a previous clinically-relevant hypersensitivity or serious adverse reaction to beta-lactam antibiotics or to vancomycin
15. Poorly-controlled seizure disorder (˃ 1 seizure in the month preceding randomization) |
Alkalmatlan a vizsgálatra, akinél fennáll az alábbiak bármelyike:
1.A kórokozó patogén ismert rezisztenciája ceftobiprolra vagy a szokásos iv. cepfalosporin (± vancomycin) kezelésre
2.A szűréskor már több, mint 48 órája gépi lélegeztetésen van
3.Mellkas trauma súlyos tüdőzúzódással vagy instabil mellkas
4.Akut respirációs distressz szindróma (ARDS)
5.Empiéma vagy tüdőtályog
6.Anatómiai hörgőelzáródás
7.Dokumentált vagy gyaníthatóan aktív vagy jelenleg kezelt tüdőtuberkulózis
8.Dokumentált vagy gyanítható atípusos bakteriális tüdőgyulladás vagy vírusos tüdőgyulladás bakteriális felülfertőződés nélkül vagy makrolidos antibiotikum alkalmazásának szükségessége
9.Pozitív az influenza vagy a légúti syncitial virus (RSV) teszt eredménye, kivéve, ha vírusos légúti fertőzés utáni, másodlagos bakteriális tüdőgyulladást vélelmeznek az akut légúti fertőzés tüneteinek kezdeti javulása után kialakult súlyosbodó légúti tünetek és lázas exacerbáció alapján
10.Dokumentált vagy gyanított pertussis, vegyi anyag belégzése miatti tüdőgyulladás (pl. gyomortartalom aspirálása, inhalációs sérülés) vagy cisztás fibrózis
11.Súlyos immunhiány (HIV fertőzés vagy veleszületett, vagy szerzett immunhiányos szindróma)
12.Szignifikáns laboreltérések (helyi laborvizsgálat alapján), többek között:
•Hematokrit < 20%
•Abszolút neutrofil szám < 0.5 × 109/L
•Vérlemezke szám < 50 × 109/L
•Alanin aminotranszferáz, aszpartát aminotranszferáz vagy az összbilirubin több, mint a kor szerinti normál érték felső határának ötszöröse
•Kreatinin clearance < 50 ml/min/1.73 m2 vagy, ha vese dialízis bármilyen formája szükséges
13.A jelenleg fennálló tüdőgyulladásra a randomizálást megelőző 48 órában több, mint 24 órán át kapott szisztémás antimikróbás terápiát
14.Kórtörténetben klinikailag releváns túlérzékenység vagy súlyos nemkívánatos reakció a béta-laktám antibiotikumokra, vagy a vancomycinre
15.Rosszul kontrollált epilepszia (˃ 1 roham a randomizálást megelőző hónapban)
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Analysis of adverse events (AEs) assessed on each of the first 3 days of study-drug treatment, and at the end-of-treatment (EOT), TOC, and LFU visits (Safety population). |
A vizsgálati szeres kezelés első 3 napján naponta, majd a vizsgálati kezelést befejező viziten (EOT), a TOC, és az LFU viziten (Biztonságossági populáció) el kell végezni a nemkívánatos események (AE-k) elemzését. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Days 1, 2, 3, end of treatment (EOT), 7-14 days after EOT, 28-35 days after EOT (other timepoints may also be analyzed) |
Az első 1,2,3 napon, 7-14 nappal és 28-35 nappal vizsgálati kezelést befejező vizitet (EOT) követően,(más időpontokban is lehet elemezni) |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Efficacy: Comparison of clinical cure rates (ITT and CE populations) and microbiological eradication rates (mITT and ME populations) between ceftobiprole and the comparator at the TOC visit; and cure of pneumonia, defined as clinical improvement or lack of progression of X-ray abnormalities, as well as resolution of clinical pneumonia findings, at study Day 4 and the EOT visit (ITT and CE populations). The clinical and microbiological relapse rates at the LFU visit will also be compared (ITT, CE, mITT and ME populations).
2. Pharmacokinetics: Descriptive analysis of ceftobiprole plasma concentration per time point, based on PK sampling in at least 15 patients in each of the two age categories of < 6 years and ≥ 6 years (PK population) |
Hatékonyság: A klinikai gyógyulási arányok (ITT és CE populációban) és a mikróba kiirtási arányának (mITT és ME populációkban) összehasonlítása a ceftobiprol és komparátor esetén TOC viziten; és a tüdőgyulladás gyógyulásának megítélése, ami a meghatározás szerint klinikai javulást, vagy a röntgenen látott eltérések további progressziójának hiányát, valamint a tüdőgyulladás klinikai teszteredményeinek normalizálódását jelenti a vizsgálat 4. napján, és az EOT viziten (az ITT és CE populációban). Az LFU viziten vizsgáljuk a klinikai és mikrobiológiai visszaesés arányát is (az ITT, CE, mITT és ME populációkban).
2.Farmakokinetika: A ceftobiprol adott időpontban mért plazmakoncentrációjának leíró elemzése két korcsoportban, azaz a < 6 és a ≥ 6 éves korosztályban (PK populáció) legalább 15- 15 betegtől vett PK vérminta alapján.
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy: Day 4, EOT, 7-14 days after EOT, 28-35 days after EOT; Pharmacokinetics: On Day 3 at the following time points:
Children aged 2 years and older: pre-dose, and at 2h (end of infusion), 4h, 6h, and 8h after start of infusion
Children aged less than 2 years: pre-dose and at 4h (end of infusion), 6h, and 8h after start of infusion
|
Hatékonyság:4. napon, EOT, 7-14 nappal és 28-35 nappal az EOT-t követően,.
Farmakokinetika:3. napon a következők szerint:
2 éves vagy idősebb gyerekeknél: a dózis előtt, és 2 órával (az infúzió vége), majd 4, 6, és 8 órával az infúzió kezdetét követően
2 évesnél fiatalabb gyerekeknél: a dózis előtt és 4 órával (az infúzió vége), majd 6 és 8 órával az infúzió kezdetét követően |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | Yes |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last patient last visit |
Az utolsó beteg utolsó vizitje |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |