| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| transfusion-dependent anemia requiring chelation therapy due to iron overload |
| Anémie dépendante des transfusions associée à une surcharge en fer |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| transfusion-dependent anemia requiring chelation therapy due to iron overload |
| Anémie dépendante des transfusions associée à une surcharge en fer |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To evaluate both formulations on patient compliance, using stick pack/tablet count in ICT naive patients
2. To evaluate the change from baseline in serum ferritin at 48 weeks of treatment for both formulations in ICT naive patients |
1. Evaluer l’observance des patients pour les deux formulations en comptant le nombre de comprimés/sachets de granules utilisés par des patients n’ayant jamais reçu de TCF
2. Evaluer le changement par rapport à la baseline de la concentration sérique en ferritine après 48 semaines de traitement pour les deux formulations chez des patients n’ayant jamais reçu de TCF |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1.to evaluate both formulations on serum ferritin in ICT naive and pre-treated patients
2. To evaluate both formulations on patient satisfaction and palatability using Patient / Observer Reported Outcomes
(PRO/ObsRO) questionnaires
3. To evaluate both formulations on overall safety
4. To evaluate compliance using a daily PRO/ObsRO questionnaire
5. To evaluate pre-dose PK data to support the assessment of compliance
6. Post-dose data to be analyzed along with pre-dose PK data |
1. Evaluer les changements de concentrations sériques de ferritine induits par les deux formulations chez des patients n’ayant jamais reçu de TCF et chez des patients ayant déjà été traités par TCF
2. Evaluer l’appétence et la satisfaction pour les deux formulations en utilisant les questionnaires patients/parents
3. Evaluer la tolérance globale pour les deux formulations
4. Evaluer l’observance au traitement en utilisant les questionnaires patients/parents
5. Evaluer les données pharmacocinétiques (PK) pré-dose pour appuyer l’évaluation de l’observance |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent/assent before any study-specific procedures. Consent will be obtained from parent(s) or legal guardians. Investigators will also obtain assent of patients according to local guidelines.
2. Male and female children and adolescents aged ≥ 2 and < 18 years.
3. Any transfusion-dependent anemia associated with iron overload requiring iron chelation therapy and with a history of transfusion of approximately 20 PRBC units and a treatment goal to reduce iron burden (300mL PRBC = 1 unit in adults whereas 4 ml/kg PRBC is considered 1 unit for children).
4. Serum ferritin > 1000 ng/mL, measured at screening Visit 1 and screening Visit 2 (the mean value will be used for eligibility criteria). |
1. Obtention d’un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l’étude. Le(s) parent(s) ou un représentant légal devra/devront donner leur consentement et le médecin-investigateur devra également obtenir l’assentiment des patients.
2. Enfants et adolescents masculins et féminins âgés de ≥ 2 ans à < 18 ans.
3. Patients atteints d’une anémie dépendante des transfusions associée à une surcharge en fer nécessitant un TCF et ayant des antécédents de transfusion d’environ 20 unités de culot érythrocytaires (CE) et suivant un traitement afin de réduire la surcharge en fer (300 mL CE = 1 unité chez l’adulte tandis que 4 mL/kg CE est considéré comme étant 1 unité chez l’enfant).
4. Ferritine sérique > 1000 ng/mL, mesurée aux visites de sélection 1 et 2 (la valeur moyenne sera utilisée pour les critères d’éligibilité). |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Creatinine clearance below the contraindication limit in the locally approved prescribing information. Creatinine clearance will be estimated from serum creatinine (using the Schwartz formula) at screening Visit 1 and screening Visit 2 and the mean value will be used for eligibility criteria.
2. Serum creatinine > 1.5 xULN at screening measured at screening Visit 1 and screening Visit 2 (the mean value will be used for eligibility criteria).
3. ALT and/or AST > 3.0 x ULN.
4. Liver disease with severity of Child-Pugh class B or C.
5. Significant proteinuria as indicated by a urinary protein/creatinine ratio > 0.5 mg/mg in a non-first void urine sample at screening Visit 1 or screening Visit 2.
6. Patients with significant impaired gastrointestinal (GI) function or GI disease that may significantly alter the absorption of oral deferasirox (e.g. ulcerative diseases, uncontrolled nausea, vomiting, diarrhea, malabsorption syndrome, or small bowel resection).
Other exclusion criteria as per full protocol may apply. |
1. Clairance de la créatinine inférieure à la limite de contre-indication indiquée selon le résumé des caractéristiques du produit (RCP). La clairance de la créatinine sera estimée à partir de la créatinine sérique (en utilisant la formule de Schwartz) aux visites de sélection 1 et 2 et la valeur moyenne sera utilisée pour les critères d’éligibilité.
2. Créatinine sérique > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) à la sélection, estimée à partir de la moyenne des valeurs aux visites de sélection 1 et 2.
3. ALAT et/ou ASAT > 3,0 x LSN.
4. Maladie hépatique avec une sévérité de classe B ou C selon Child-Pugh.
5. Protéinurie significative : rapport protéines/créatinine urinaires > 0,5 mg/mg sur un échantillon d’urine provenant d’une miction autre que la première de la journée, aux visites de sélection 1 ou 2.
6. Patients ayant une fonction gastro-intestinale significativement altérée ou une maladie gastro-intestinale qui peut modifier de manière significative l’absorption du déférasirox par voie orale (par exemple : maladies ulcératives, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption, ou résection de l’intestin grêle).
D'autres critères d'exclusion que par protocole complet d'utilisation. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Compliance measured by stick pack/tablet count
2. Change from baseline in serum ferritin at 48 weeks of treatment |
1. Observance mesurée par le comptage des comprimés/sachets de granules
2. Changement par rapport à la baseline de la concentration sérique en ferritine après 48 semaines de traitement |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. 48 weeks
2. baseline and 48 weeks |
1. 48 semaines
2. à la baseline et 48 semaines |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change from baseline in serum ferritin at 48 weeks of treatment
2. Domain scores of treatment satisfaction and palatability over time
3. Frequency of Adverse Events (AEs) as a measure of overall safety
4. Severity of Adverse Events (AEs) as a measure of overall safety
4. Rate of dosing instructions deviations
5. Pre-dose deferasirox concentrations in all patients
6. Post-dose deferasirox concentrations between 2 and 4 hours post-dose at Weeks 5 and 9 (2 samples) |
1. Changement par rapport à la baseline de la concentration sérique en ferritine après 48 semaines de traitement
2. Scores de satisfaction et d’appétence au cours du temps
3. La tolérance globale sera mesurée par la fréquence des évènements indésirables
4. La tolérance globale sera mesurée par la sévérité des évènements indésirables
5. Taux de déviations par rapport aux instructions d’administration
6. Concentrations pré-dose de déférasirox chez tous les patients
7. Concentrations post-dose de déférasirox (entre 2 et 4 heures après la prise) aux Semaines 5 et 9 (2 échantillons) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. 48 weeks
2. 48 weeks
3. Baseline and 48 weeks
4. Baseline and 48 weeks
5. Weeks 1, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, 45
6. Week 5 and 9
|
1. 48 semaines
2. 48 semaines
3. à la baseline et 48 semaines
4. à la baseline et 48 semaines
5. Semaines 1, 3, 5, 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33, 37, 41, et 45
6. Semaines 5 et 9 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| compliance, patient reported outcomes (PROs), palatability |
observance, questionnaires patients, appétence
|
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Bulgaria |
| China |
| Colombia |
| Egypt |
| France |
| Hungary |
| Italy |
| Lebanon |
| Malaysia |
| Mexico |
| Oman |
| Philippines |
| Russian Federation |
| Thailand |
| Tunisia |
| Turkey |
| United Arab Emirates |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Completion of this study as a whole will occur upon the availability and accuracy verification of the last data point required for statistical analysis. |
| La réalisation de cette étude dans son ensemble se produira sur la disponibilité et la précision de vérification du dernier point nécessaire pour l'analyse statistique des données. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 20 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
