| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Pre-menopausal women 18 years and older with confirmed endometriosis and moderate to severe endometriosis-associated pelvic pain (EAPP), otherwise in good general health. |
| Donne in pre-menopausa di età pari o superiore a 18 anni affette da endrometriosi confermata e dolore pelvico associato all'endometriosi (EAPP) da moderato a grave. Per il resto, le donne devono essere in buono stato di salute generale. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Women, 18 years or older with symptomatic endometriosis |
| Donne di età pari o superiore a 18 anni affette da endometriosi sintomatica |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Female diseases of the urinary and reproductive systems and pregancy complications [C13] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10014778 |
| E.1.2 | Term | Endometriosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038604 - Reproductive system and breast disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to assess the efficacy and safety of two doses of vilaprisan compared to placebo in women with symptomatic endometriosis |
| Valutare l'efficacia di due dosi di vilaprisan rispetto al placebo nelle donne affette da endometriosi sintomatica |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| The secondary objective of this study is to evaluate the safety and tolerability of two different doses of vilaprisan in women with symptomatic endometriosis |
| Valutare la sicurezza e la tollerabilità di due dosi diverse di vilaprisan nelle donne affette da endometriosi sintomatica |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed and dated informed consent
2. Pre-menopausal women 18 years (inclusive) and above at the time of Visit 1
3. Women with endometriosis confirmed by laparoscopy or laparotomy OR diagnosed based on imaging
4. Moderate to severe endometriosis-associated pelvic pain (EAPP)
5. Adherence to screening period diary entries
6. Willingness to use only standardized pain medication if needed
7. Good general health (except for findings related to endometriosis)
8. Normal or clinically insignificant cervical cytology not requiring further follow-up
9. An endometrial biopsy performed at the screening phase without significant histological disorder
10. Use of an acceptable non-hormonal method of contraception
11. Willingness / ability to comply with electronic diary entry for the duration of study participation |
1. Consenso informato firmato e datato.
2. Età: donne in fase pre-menopausale di età pari o superiore a 18 anni al momento della visita 1.
3. Donne affette da endometriosi confermata (mediante visualizzazione diretta con o senza biopsia) tramite laparoscopia o laparotomia negli ultimi dieci anni, ma non meno di 8 settimane prima della visita 1.
OPPURE
Donne affette da endometriosi diagnosticata sulla base di esami di diagnostica per immagini (la lesione endometriosica è stata rilevata tramite ecografia transvaginale [ETV] o risonanza magnetica [RM]). Laddove la diagnosi sia stata effettuata tramite ETV, la lesione deve essere visualizzata dalla ETV in occasione della visita di screening. Laddove la diagnosi sia stata effettuata tramite RM, deve essere stata effettuata nei 12 mesi precedenti alla visita 1.
4. Dolore pelvico associato all'endometriosi (EAPP) da moderato a grave con un punteggio ≥ 4 nei 28 giorni precedenti alla visita 1, misurato dalla paziente sulla NRS (0-10) (periodo di recall 4 settimane).
5. Alla visita di randomizzazione (visita 3):
a. Aderenza alle procedure dello studio durante il periodo di screening, almeno 24 risposte alla domanda 1 dell'ESD nei primi 28 giorni consecutivi dopo la visita di screening (visita 1) e il punteggio medio delle risposte disponibili alla domanda 1 dell'ESD ("dolore peggiore" sulla NRS giornaliera) in tale periodo deve essere ≥ 3,5 (corrispondente a una somma di almeno 84 (con 24 risposte sul diario) o 98 (con 28 risposte sul diario)).
6. Disponibilità a utilizzare esclusivamente gli antidolorifici standardizzati, laddove necessario, secondo le istruzioni dello sperimentatore e a non utilizzare alcun antidolorifico per finalità profilattiche per l'EAPP.
7. Buono stato di salute generale (ad eccezione dei rilievi associati all'endometriosi) dimostrato dall'anamnesi clinica, dall'esame obiettivo, da quello ginecologico e dai risultati degli esami di laboratorio.
8. Citologia cervicale normale o clinicamente irrilevante che non richieda ulteriore follow-up (un campione per gli esami di citologia cervicale deve essere prelevato in occasione della visita di screening (visita 1) oppure un risultato normale deve essere documentato nei sei mesi precedenti alla visita 1). Un test del papilloma virus umano (HPV) nelle pazienti con cellule atipiche squamose di incerto significato (ASCUS) può essere utilizzato come esame di supporto. Le pazienti con ASCUS possono essere incluse a condizione che risultino negative per i ceppi di HPV ad alto rischio. Indicativamente, la citologia cervicale dovrebbe essere ripetuta soltanto una volta in caso di materiale insufficiente.
9. Una biopsia dell'endometrio eseguita durante la fase di screening che non rilevi alcun disturbo istologico significativo come l'iperplasia endometriale (inclusa l'iperplasia semplice) o altre patologie significative a carico dell'endometrio. Nel caso in cui il campione sia inadeguato, affinché la paziente possa proseguire lo studio, la biopsia può essere ripetuta una volta durante la fase di screening e tassativamente entro 6 settimane dalla prima. Non sono ammesse altre ripetizioni delle biopsie in caso di campioni inadeguati.
10. Utilizzo di un metodo contraccettivo non ormonale accettabile (vale a dire profilattico maschile, cappuccio, diaframma o spugna, ognuno associato allo spermicida) a partire dalla visita 1 fino alla fine dello studio. Questo non sarà necessario laddove si raggiunga una contraccezione sicura con un metodo permanente, come l'occlusione bilaterale delle tube di Falloppio (incluso Essure®) o la vasectomia del/i partner. (I contraccettivi ormonali a breve durata d'azione [orali, vaginali o transdermici] per il trattamento dell'EAPP sono ammessi durante lo screening, ma devono essere interrotti e il sanguinamento da sospensione deve essere iniziato prima della visita di randomizzazione [visita 3], vedere anche il paragrafo 7.1.1 del Protocollo dello studio clinico).
11. Disponibilità/capacità di compilare il diario elettronico per l'intera durata di partecipazione allo studio.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pregnancy or lactation (less than 3 months since delivery, abortion, or lactation before Visit 1)
2. Hypersensitivity to any ingredient of the study treatments
3. Laboratory values outside the inclusion range before randomization, and considered clinically relevant
4. Any diseases or conditions that can compromise the function of the body systems and could result in altered absorption, excessive accumulation, impaired metabolism, or altered excretion of the study drug including abnormal liver parameters
5. Any diseases or conditions that might interfere with the conduct of the study or the interpretation of the results
6. Undiagnosed abnormal genital bleeding
7. Abuse of alcohol, drugs, or medicines (e.g. laxatives) as evaluated by the investigator
8. Use of other treatments that might interfere with the conduct of the study or the interpretation of the results
9. Endometriosis-specific treatments for symptom relief except rescue pain medication according to protocol
10. Simultaneous participation in another clinical trial with investigational medicinal product(s). Participation in another trial prior to study entry that might have an impact on the study objectives, at the
discretion of the investigator
11. Inability to cooperate with the study procedures for any reason
12. Previous assignment to treatment (e.g. randomization) during this study (allowing previously randomized subjects to be re-included into the study may lead to bias)
13. Hypersensitivity to any ingredient of standardized pain medication
14. Wish for pregnancy during the study
15. Regular use of pain medication due to other underlying diseases
16. Non-responsiveness of EAPP to GnRH-a |
1. Gravidanza o allattamento (meno di 3 mesi dal parto, dall'aborto o dall'allattamento prima della visita 1)
2. Ipersensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti dei trattamenti dello studio
3. Valori di laboratorio al di fuori dell'intervallo di inclusione5 prima della randomizzazione e considerati clinicamente rilevanti
4. Malattie o condizioni che possano compromettere la funzionalità degli apparati del corpo e potrebbero dare luogo a un assorbimento alterato, un accumulo eccessivo, un metabolismo compromesso o un'escrezione alterata del farmaco in studio
5. Qualsiasi malattia o condizione che possa interferire con la conduzione dello studio o l’interpretazione dei risultati, inclusi
a. Un grave disturbo noto della coagulazione o della fibrinolisi
b. Gravi disturbi epatici
c. Anamnesi di o attuale ansia o depressione, a meno che non sia stabile con o senza trattamento medico da ≥ 6 mesi
d. Anamnesi di o attuale fibromialgia
e. Anamnesi di o attuale tumore uterino, cervicale, ovarico o mammario, ad eccezione dei tumori della cervice in seguito a un trattamento curativo
f. Anamnesi di isterectomia
g. Una o più cisti ovariche di diametro ≥ 3 cm, in base alla misurazione effettuata tramite ecografia (ad eccezione dell'endometrioma)
h. Tumori ovarici o masse pelviche di eziologia non chiara che richiedano ulteriori procedure diagnostiche
i. Sindrome del colon irritabile o altri disturbi intestinali
j. Attuale malattia ossea e muscoloscheletrica (ad esempio osteoporosi, malattia di Scheuermann, osteogenesi imperfetta, ipo- o iperparatiroidismo, malattia di Paget, osteomalacia o altre malattie metaboliche delle ossa, ipo- o ipercalcemia)
k. Risultati della DEXA della colonna lombare (L1-L4), del collo del femore o della DMO totale dell'anca allo screening pari o superiori a 2,0 deviazioni standard (DS) al di sotto della norma (Z score ≤ -2,0 DS), in base alla valutazione centrale
6. Sanguinamento genitale anomalo non diagnosticato
7. Abuso di alcol, droghe o medicinali (ad esempio lassativi), secondo la valutazione dello sperimentatore
8. Utilizzo di altri trattamenti che possano interferire con la conduzione dello studio o l’interpretazione dei risultati
9. Trattamenti specifici per l'endometriosi finalizzati all'attenuazione dei sintomi, ad eccezione di contraccettivi a breve durata d'azione o progestinici (come indicato nel criterio di esclusione 8a) utilizzati nel periodo di screening e dell'antidolorifico di emergenza, secondo quanto previsto dal protocollo
10. Partecipazione contemporanea a un altro studio clinico su uno o più farmaci sperimentali. La decisione riguardo alla partecipazione a un altro studio precedente all'inclusione nello studio e che potrebbe avere un impatto sugli obiettivi dello studio rimane a discrezione dello sperimentatore
11. Interventi di chirurgia maggiore programmati durante il periodo dello studio
12. Stretta relazione con la sede della sperimentazione, ad esempio parente stretto dello sperimentatore, dipendente (ad esempio assunto o studente presso la sede della sperimentazione o personale del promotore)
13. Incapacità di collaborare nell'ambito delle procedure dello studio per qualsiasi motivo, inclusi comprensione della lingua, malattia psichiatrica, incapacità di raggiungere il centro dello studio
14. Precedente assegnazione al trattamento (ad esempio randomizzazione) nel corso del presente studio (consentire alle pazienti precedentemente randomizzate di essere reincluse nello studio potrebbe comportare distorsioni)
15. Ipersensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti dell'antidolorifico standardizzato
16. Controindicazione per l'assunzione dell'antidolorifico di emergenza standardizzato (secondo il foglio illustrativo locale)
17. Desiderio di gravidanza nel corso dello studio
18. Utilizzo regolare di antidolorifici per altre malattie soggiacenti
19. Rilievi che richiedano ulteriori procedure diagnostiche per evitare danni alla paziente (ad esempio tumori ovarici di origine incerta o masse pelviche di eziologia non chiara, ecc.)
20. Mancata risposta dell'EAPP al GnRH-a.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change in the subject's 7-day mean 'worst pain' from baseline to Month 3 of the first 24-week treatment period measured on a daily NRS. |
| Variazione nel "dolore peggiore" medio della paziente in 7 giorni dal basale al mese 3 del primo periodo di trattamento di durata pari a 24 settimane, misurata sulla NRS giornaliera. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The proportion of subjects with an improvement on dysmenorrhea AND the proportion of subjects with an improvement on non-menstrual pelvic
pain, from baseline and no increase in rescue pain medication use. |
| La proporzione dei soggetti con un aumento della dismenorrea E la proporzione dei soggetti con un aumento del dolore pelvico non mestruale, dal basale e senza aumento dell'utilizzo di farmaci di pronto intervento per il dolore. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 27 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Bulgaria |
| Canada |
| China |
| Czech Republic |
| Denmark |
| Finland |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Japan |
| Poland |
| Portugal |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| Taiwan |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 26 |
Print
