E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Healthy subjects (active immunisation of individuals from the age of 12 months against invasive meningococcal diseases caused by Neisseria meningitidis serogroup A, C, W-135 and Y). |
Inmunización activa de personas de 12 meses de edad en adelante frente a la enfermedad meningocócica invasiva causada por Neisseria meningitidis de los serogrupos A, C, W-135 e Y |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Inflammation of the brain and infection of the blood. |
Inflamación del cerebro e infección de la sangre |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10028911 |
E.1.2 | Term | Neisseria meningitidis infection NOS |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10070124 |
E.1.2 | Term | Neisseria meningitidis test positive |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004848 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the vaccine response induced by one dose of MenACWY-TT administered to MenC-primed and MenC unprimed subjects. |
Evaluar la respuesta vacunal inducida por una dosis de la vacuna MenACWY-TT administrada a sujetos que previamente han recibido, o no, alguna dosis de vacuna frente a MenC |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the immunogenicity of a booster vaccination in MenC-primed subjects and immunogenicity of MenACWY-TT vaccination in unprimed subjects with respect to the percentage of subjects with hSBA-MenA, hSBA-MenC, hSBA-MenW-135 and hSBA-MenY antibody titres ? 1:4, ? 1:8 and GMTs. To evaluate the immunogenicity of MenACWY-TT vaccination in terms of percentage of subjects with anti-TT concentrations ? 0.1 IU/mL, ? 1.0 IU/mL and geometric mean concentrations (GMCs). To evaluate the safety and reactogenicity of one dose of the MenACWY-TT conjugate vaccine in terms of solicited symptoms, unsolicited symptoms, serious adverse events (SAEs) and new onset of chronic illnesses (NOCIs). |
-Evaluar la inmunogenicidad de una dosis de recuerdo en sujetos que previamente han recibido alguna dosis de vacuna frente a MenC y la inmunogenicidad de la vacunación con MenACWY-TT en sujetos sin vacunación previa en cuanto al porcentaje de sujetos con títulos de ABSh-MenA, ABSh MenC, ABSh-MenW-135 y ABSh-MenY ? 1:4, ? 1:8 y la media geométrica de los títulos (GMTS). -Evaluar la inmunogenicidad de la vacunación con MenACWY TT en cuanto al porcentaje de sujetos con concentraciones de anti-TT ? 0,1 UI/ml, ? 1,0 UI/ml y la media geométrica de las concentraciones (GMCS). -Evaluar la seguridad y reactogenicidad de una dosis de la vacuna conjugada MenACWY-TT en cuanto a síntomas solicitados, síntomas no solicitados, acontecimientos adversos graves (AAG) y enfermedades crónicas de nueva aparición (ECNA). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
? Subjects' parent(s)/Legally Acceptable Representative(s) [LAR(s)] who, in the opinion of the investigator, can and will comply with the requirements of the protocol. ? A male or female between, and including, 10 and 15 years of age at the time of vaccination. ? For the MenC-TT group, a subject who has been vaccinated with a MenC-TT conjugate vaccine in infancy and/or at toddler age (i.e., according to schedule 3+1, 2+1, 1+1, 1), and for whom vaccination is documented. ? For the MenC-CRM group, a subject who has been vaccinated with a MenC-CRM conjugate vaccine in infancy and/or at toddler age (i.e., according to schedule 3+1, 2+1, 1+1, 1), and for whom vaccination is documented. ? For the noMenC group, a subject who has not previously received any dose of MenC vaccine per documentation. ? Written informed consent obtained from the subject/subject?s parent(s)/LAR(s) as applicable according to local regulations. ? Written informed assent obtained from the subjects when applicable according to local regulations. ? Healthy subjects as established by medical history and clinical examination before entering into the study. ? For female subjects of non-childbearing potential: These subjects may be enrolled in the study. - In this study, non-childbearing potential is defined as pre-menarche, current tubal ligation, hysterectomy or ovariectomy. ? For female subjects of childbearing potential: These subjects may be enrolled in the study, if the subject: - has practiced adequate contraception for 30 days prior to vaccination, and - has a negative pregnancy test on the day of vaccination, and - has agreed to continue adequate contraception during the entire treatment period and for two months after completion of the vaccination series |
?Sujetos cuyos padres o representante(s) legal(es) (RL) que, en opinión del investigador, pueden cumplir y cumplirán los requisitos del protocolo ?Sujeto de cualquier sexo con una edad comprendida entre los 10 y 15 años en el momento de vacunación, ambas edades incluidas ?En el grupo de MenC-TT, sujeto que ha recibido una vacuna conjugada MenC-TT en la lactancia y/o en el segundo año de vida (es decir, conforme a la pauta 3+1, 2+1, 1+1, 1) y para el que existe documentación de la vacunación. ?En el grupo de MenC-CRM, sujeto que ha recibido una vacuna conjugada MenC CRM en la lactancia y/o en el segundo año de vida (es decir, conforme a la pauta 3+1, 2+1, 1+1, 1) y para el que existe documentación de la vacunación. ?En el grupo de noMenC, sujeto que no ha recibido previamente ninguna dosis de vacuna frente a MenC con arreglo a la documentación. ?Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto, sus padres o RL, según proceda conforme a la normativa local. ?Consentimiento informado por escrito obtenido de los sujetos según proceda conforme a la normativa local. Nota: En España, deberá obtenerse el consentimiento informado por escrito de los sujetos de 12 años o más de edad, con arreglo a la legislación local, además del consentimiento informado por escrito de sus padres o RL. En cuanto a los sujetos de 10 a 11 años, sus padres o RL deberán otorgar su consentimiento informado por escrito. Incluso cuando el sujeto se encuentre por debajo de la edad legal de consentimiento, se recomienda al investigador que obtenga el asentimiento además del consentimiento otorgado por los padres o RL. ?Sujeto sano, según lo determinado a partir de la historia clínica y la exploración física antes de incorporarse al estudio ?En cuanto a las adolescentes que no estén en edad fértil: Podrán participar en el estudio. -En este estudio se considerará que no están en edad fértil las adolescentes en la premenarquia, con ligadura de trompas actual, histerectomía u ovariectomía. ?En cuanto a las adolescentes en edad fértil: Podrán participar en el estudio, siempre que: -Hayan utilizado un método anticonceptivo adecuado durante 30 días antes de la vacunación y -Cuenten con una prueba de embarazo negativa el día de la vacunación,y -Se hayan comprometido a seguir utilizando un método anticonceptivo adecuado durante todo el período de tratamiento y en los dos meses siguientes a la finalización de la serie de vacunación. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
? Child in care ? Use of any investigational or non-registered product (drug or vaccine) other than the study vaccine within 30 days preceding the dose of study vaccine, or planned use during the study period. ? Chronic administration (defined as more than 14 days in total) of immunosuppressants or other immune-modifying drugs within six months prior to the vaccine dose. (For corticosteroids, this will mean prednisone ? 0.5 mg/kg/day with an upper limit of 10 mg/kg or equivalent. Inhaled and topical steroids are allowed.) ? Planned administration/administration of a vaccine not foreseen by the study protocol in the period starting 30 days before and ending 30 days after the dose of vaccine (i.e., after blood sampling Visit 2), with the exception of a licensed inactivated influenza vaccine. ? Concurrently participating in another clinical study, at any time during the study period, in which the subject has been or will be exposed to an investigational or a non-investigational vaccine/product (pharmaceutical product or device). ? Previous vaccination against N. meningitidis with the exception of MenC vaccine for the MenC-TT and MenC-CRM groups. ? For the MenC-TT and MenC-CRM groups, vaccination against N. meningitidis serogroup C after two years of age. ? For the noMenC group, previous vaccination with any meningococcal vaccine. ? Previous vaccination with any TT-containing vaccine within 30 days prior to the first visit. ? History of, or intercurrent, meningococcal disease. ? Any confirmed or suspected immunosuppressive or immunodeficient condition, based on medical history and physical examination (no laboratory testing required). ? Family history of congenital or hereditary immunodeficiency. ? History of any reaction or hypersensitivity likely to be exacerbated by any component of the vaccine. ? Major congenital defects or serious chronic illness. ? History of any neurological disorders or seizures, including Guillain-Barré syndrome (GBS). History of a simple, single febrile seizure is permitted. ? Acute disease and/or fever at the time of enrolment. - Fever is defined as temperature >=37.5°C for oral, axillary or tympanic route, or >= 38.0°C on rectal route. The preferred route for recording temperature in this study will be axillary. The oral route is also allowed. - Subjects with a minor illness (such as mild diarrhoea, mild upper respiratory infection) without fever, may be enrolled at the discretion of the investigator ? Administration of immunoglobulins and/or any blood products within the three months preceding the study vaccination or planned administration during the study period. ? History of chronic alcohol consumption and/or drug abuse. ? Anaphylaxis following the administration of vaccine(s). ? Pregnant or lactating female. ? Female planning to become pregnant or planning to discontinue contraceptive precautions. |
?Niño en acogida. ?Uso de cualquier producto en investigación o no registrado (fármaco o vacuna) distinto de la vacuna del estudio en los 30 días previos a la dosis de la vacuna del estudio, o uso previsto durante el período del estudio. ?Administración crónica (definida como más de 14 días en total) de inmunodepresores u otros fármacos modificadores del sistema inmunitario en los seis meses previos a la dosis de la vacuna. (En cuanto a los corticosteroides, esto alude a una dosis de prednisona ? 0,5 mg/kg/día con un límite superior de 10 mg/kg o equivalente. Se permite el uso de esteroides inhalados y tópicos.) ?Administración programada/administración de una vacuna no prevista en el protocolo del estudio en el período comprendido entre 30 días antes y 30 días después de la dosis de la vacuna (es decir, después de la visita 2 con obtención de muestras de sangre), a excepción de una vacuna antigripal inactivada autorizada. ?Participación simultánea en otro estudio clínico, en cualquier momento del período de estudio, en que el sujeto haya estado expuesto o vaya a exponerse a un producto/vacuna en investigación o no (fármaco o producto sanitario). ?Vacunación previa frente a N. meningitidis, a excepción de la vacuna contra el MenC en los grupos de MenC-TT y MenC-CRM. ?En los grupos de MenC-TT y MenC-CRM, vacunación frente a serogrupo C de N. meningitidis después de los dos años de edad. ?En el grupo de noMenC, vacunación previa con cualquier vacuna antimeningocócica. ?Vacunación previa con cualquier vacuna que contenga TT en los 30 días previos a la primera visita. ?Antecedentes de enfermedad meningocócica o enfermedad meningocócica intercurrente. ?Cualquier enfermedad causante de inmunodepresión o inmunodeficiencia confirmada o supuesta, basándose en la historia clínica y en la exploración física ?Antecedentes familiares de inmunodeficiencia congénita o hereditaria. ?Antecedentes de cualquier reacción alérgica o de hipersensibilidad que es probable que pueda verse agravada por alguno de los componentes de la vacuna. ?Malformación congénita importante o enfermedad crónica grave. ?Antecedentes de trastornos neurológicos o convulsiones, incluido el SGB. Se permiten los antecedentes de una única convulsión febril simple. ?Enfermedad aguda y/o fiebre en el momento de reclutamiento. -La fiebre se define como una temperatura bucal, axilar o timpánica ? 37,5 °C o una temperatura rectal ? 38,0 °C. La forma de elección para tomar la temperatura en este estudio será la axilar. También se permite la temperatura bucal. -Los sujetos con una enfermedad poco importante (como diarrea leve o infección leve de las vías respiratorias superiores) y sin fiebre podrán participar a criterio del investigador. ?Administración de inmunoglobulinas y/o de cualquier hemoderivado en los tres meses previos a la vacunación del estudio o administración prevista durante el período de estudio. ?Antecedentes de consumo crónico de alcohol y/o abuso de sustancias. ?Anafilaxia después de la administración de vacuna/s. ?Adolescentes embarazadas o en período de lactancia. Intención de una adolescente de quedarse embarazada o de suspender los métodos anticonceptivos. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Immunogenicity with respect to the components of the investigational vaccine - hSBA-MenA, hSBA-MenC, hSBA-MenW-135 and hSBA-MenY vaccine response |
Inmunogenicidad relacionada con los componentes de la vacuna en investigación ?Respuesta vacunal : ABSh-MenA, ABSh-MenC, ABSh MenW-135 y ABSh-MenY |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
One month after vaccination with MenACWY-TT |
Un mes después de la vacunación con MenACWY-TT |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Immunogenicity with respect to the components of the investigational vaccine - hSBA-MenA, hSBA-MenC, hSBA-MenW-135 an hSBA-MenY antibody titres ? 1:4, ? 1:8 and GMTs. - Anti-TT concentrations ? 0.1 IU/mL, ? 1.0 IU/mL and concentrations. 2) Solicited local and general symptoms - Occurrence of each solicited local symptoms - Occurrence of each solicited general symptoms 3) Unsolicited AEs - Occurrence of unsolicited AEs according to the Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) classification. 4) SAEs - Occurrence of SAEs 5) New onset of chronic illness (NOCIs) - Occurrence of NOCI(s) (e.g. asthma, autoimmune disorders, type I diabetes, and allergies) |
1) Inmunogenicidad relacionada con los componentes de la vacuna en investigación -Títulos de ABSh-MenA, ABSh-MenC, ABSh-MenW-135 y ABSh-MenY ? 1:4, ? 1:8 y GMTs. -Concentraciones de anti-TT ? 0,1 UI/ml, ? 1,0 UI/ml y GMCs. 2) Síntomas solicitados locales y generales: -Frecuencia de cada uno de los síntomas locales solicitados -Frecuencia de cada uno de los síntomas generales solicitados 3) Acontecimientos Adversos no solicitados: -Frecuencia de Acontecimientos Adversos no solicitados según la clasificación del Diccionario médico de actividades reguladoras (MedDRA). 4) Acontecimientos Adversos Graves: -Frecuencia de Acontecimientos Adversos Graves 5) Enfermedades crónicas de nueva aparición (ECNA): -Frecuencia de ECNA (por ejemplo, asma, trastornos autoinmunes, diabetes tipo 1 y alergias) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) Immunogenicity: Pre- and one month after vaccination with MenACWY-TT 2) Solicited local and general symptoms : Within 4 days (Days 0-3) after vaccination 3) Unsolicited AEs: Within 31 days (Days 0-30) after vaccination 4) SAEs: From study vaccine administration up to 6 months post study vaccination 5) New onset of chronic illness (NOCIs): From study vaccine administration up to 6 months post study vaccination |
1) Inmunogenicidad antes y un mes después de la vacunación con MenACWY-TT: 2) Síntomas solicitados locales y generales: En los 4 días (días 0-3) siguientes a la vacunación. 3) Acontecimientos Adversos no solicitados: En los 31 días (días 0-30) siguientes a la vacunación 4) Acontecimientos Adversos Graves: Desde la administración de la vacuna del estudio y hasta 6 meses después de la misma. 5) Enfermedades crónicas de nueva aparición (ECNA): Desde la administración de la vacuna del estudio y hasta 6 meses después de la misma. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity |
Inmunogenicidad |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Control activo (grupo no MenC) |
Active control (noMenC group) |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 8 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último sujeto |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 17 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 17 |