Clinical Trial Results:
A Blinded Long-term Extension Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Pioglitazone (AD-4833 Sustained Release 0.8 mg Daily) to Slow the Progression of Cognitive Decline in Subjects Who Have Completed the AD-4833/TOMM40_301 Study With Diagnosis of Mild Cognitive Impairment Due to Alzheimer Disease
Summary
|
|
EudraCT number |
2013-004984-30 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
08 May 2018
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
24 May 2019
|
First version publication date |
24 May 2019
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
AD-4833/TOMM40_303
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02284906 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1154-9637 | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Takeda Development Center Americas, Inc.
|
||
Sponsor organisation address |
One Takeda Parkway Deerfield, Deerfield, IL, United States, 60015
|
||
Public contact |
Medical Director, Clinical Science, Takeda, +1 877-825-3327, clinicaltrialregistry@tpna.com
|
||
Scientific contact |
Medical Director, Clinical Science, Takeda, +1 877-825-3327, clinicaltrialregistry@tpna.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
08 May 2018
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
08 May 2018
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The objective of this study was to evaluate the effect of pioglitazone at 24 months compared with placebo on cognitive decline in high-risk participants who have completed the AD-4833/TOMM40_301 study [NCT01931566] with an adjudicated diagnosis of mild cognitive impairment (MCI) due to Alzheimer’s Disease (AD).
|
||
Protection of trial subjects |
All study participants were required to read and sign an Informed Consent Form.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
12 Feb 2015
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 28
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 7
|
||
Worldwide total number of subjects |
40
|
||
EEA total number of subjects |
5
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
0
|
||
From 65 to 84 years |
40
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Participants took part in the study at 3 investigative sites in Australia, United Kingdom and United States from 12 Feb 2015 to 08 May 2018. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Participants who have completed the pivotal AD-4833/TOMM40_301 (NCT01931566) study with an adjudicated diagnosis of mild cognitive impairment (MCI) due to Alzheimer’s Disease (AD) were enrolled to pioglitazone (0.8 mg sustained release tablet) or placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Low Risk Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Pioglitazone placebo-matching tablets, orally, once daily, for 10 months to participants assigned to low risk group for developing MCI- AD within the next five years in previous study (AD-4833/TOMM40_301). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Pioglitazone placebo-matching tablets
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
High Risk Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Pioglitazone placebo-matching tablets, orally, once daily, for minimum of 3 years to participants assigned to high risk group for developing MCI- AD within the next five years in previous study (AD-4833/TOMM40_301). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Pioglitazone placebo-matching tablets
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
High Risk Pioglitazone | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Pioglitazone 0.8 mg tablets, orally, once daily for 3 years to participants assigned to high risk group for developing MCI- AD within the next five years in previous study (AD-4833/TOMM40_301). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pioglitazone
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
AD-4833
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Pioglitazone tablets
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Low Risk Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Pioglitazone placebo-matching tablets, orally, once daily, for 10 months to participants assigned to low risk group for developing MCI- AD within the next five years in previous study (AD-4833/TOMM40_301). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
High Risk Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Pioglitazone placebo-matching tablets, orally, once daily, for minimum of 3 years to participants assigned to high risk group for developing MCI- AD within the next five years in previous study (AD-4833/TOMM40_301). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
High Risk Pioglitazone
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Pioglitazone 0.8 mg tablets, orally, once daily for 3 years to participants assigned to high risk group for developing MCI- AD within the next five years in previous study (AD-4833/TOMM40_301). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Low Risk Placebo
|
||
Reporting group description |
Pioglitazone placebo-matching tablets, orally, once daily, for 10 months to participants assigned to low risk group for developing MCI- AD within the next five years in previous study (AD-4833/TOMM40_301). | ||
Reporting group title |
High Risk Placebo
|
||
Reporting group description |
Pioglitazone placebo-matching tablets, orally, once daily, for minimum of 3 years to participants assigned to high risk group for developing MCI- AD within the next five years in previous study (AD-4833/TOMM40_301). | ||
Reporting group title |
High Risk Pioglitazone
|
||
Reporting group description |
Pioglitazone 0.8 mg tablets, orally, once daily for 3 years to participants assigned to high risk group for developing MCI- AD within the next five years in previous study (AD-4833/TOMM40_301). |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from Extension Study Baseline in Composite Score of a Broad Cognitive Test Battery at Month 24 [1] | ||||||||||||||||
End point description |
Composite scores were derived from the test battery. Each test in the battery falls into 1 of the following cognitive domains: Episodic Memory, Executive Function, Language, Attention and Visuospatial. Only the domains of episodic memory, executive function, language, and attention were used for the calculation of composite score (i.e., Clock Drawing, Brief Visuospatial Memory Test [BVMT]-Copy, and the Multilingual Naming Test [MINT], which do not allow generation of standard z scores, were only used for diagnostic purposes and were excluded from the calculation of the composite score). To form the composite, z-scores were calculated for each test, each z-score for the domain were averaged, and then all relevant domains were averaged to form the composite. As the study was early terminated, there were limited number of enrolled participants and insufficient treatment duration, therefore, efficacy analysis was not performed as planned.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Month 24
|
||||||||||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis available. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [2] - Number of subjects analyzed is 0 as efficacy analysis was not performed. [3] - Number of subjects analyzed is 0 as efficacy analysis was not performed. [4] - Number of subjects analyzed is 0 as efficacy analysis was not performed. |
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Time to Diagnosis of Alzheimer's Disease (AD) Dementia | ||||||||||||||||
End point description |
As the study was early terminated, there were limited number of enrolled participants and insufficient treatment duration, therefore, efficacy analysis was not performed as planned.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 and every 6 months (up to maximum of 36 months)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [5] - Number of subjects analyzed is 0 as efficacy analysis was not performed. [6] - Number of subjects analyzed is 0 as efficacy analysis was not performed. [7] - Number of subjects analyzed is 0 as efficacy analysis was not performed. |
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Up to 30 days after receiving the last dose of study drug (approximately up to 1113 days)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
At each visit the investigator had to document any occurrence of adverse events and abnormal laboratory findings. Any event spontaneously reported by the participant or observed by the investigator was recorded, irrespective of the relation to study treatment.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Low Risk Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Pioglitazone placebo-matching tablets, orally, once daily, for 10 months to participants assigned to low risk group for developing MCI- AD within the next five years in previous study (AD-4833/TOMM40_301). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
High Risk Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Pioglitazone placebo-matching tablets, orally, once daily, for minimum of 3 years to participants assigned to high risk group for developing MCI- AD within the next five years in previous study (AD-4833/TOMM40_301). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
High Risk Pioglitazone
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Pioglitazone 0.8 mg tablets, orally, once daily for 3 years to participants assigned to high risk group for developing MCI- AD within the next five years in previous study (AD-4833/TOMM40_301). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
31 Mar 2015 |
The following changes were made as per Amendment 1:
The Health Care RU instrument was replaced by the Alzheimer’s Disease Cooperative Study – Resource Use Inventory (ADCS-RUI) within the protocol. Additional assessments for the project partners were added including the European Quality of Life Scale (Euro-Qol EQ-5D) and the Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire: Mood and Mental State, Caregiver Version (WPAI:MM-CG).
The ADCS Alzheimer’s Disease Cooperative Study Activities of Daily Living – Preventive instrument/Mild Cognitive Impairment (ADL-PI/MCI) was updated to the ADCS Alzheimer’s Disease Cooperative Study Activities of Daily Living – Mild Cognitive Impairment (ADL-MCI) version.
The adjudication decision option of MCI due to Alzheimer’s Disease (AD) was removed.
The 2 options of meets AD dementia or does not meet criteria for AD dementia more appropriately support the endpoint for this study MRI were added as a requirement for adjudication.
The 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) was removed from the study as all necessary information related to health-related quality of life (HRQoL) was captured from the revised assessment schedule of the European Quality of Life 5-Dimension (EQ-5D). |
||
29 Jul 2015 |
The following changes were made as per Amendment 2:
Due to the change in the study design for the AD-833/TOMM40_301 study, that impacted the effect size, the potential number of subjects anticipated to rollover into the 303 study has been reduced from approximately 316 to 149. Changed the scope of site participation in the extension study, AD-4833/TOMM40_303. Since not all sites participated in the extension study, not all participants with an adjudicated diagnosis of mild cognitive impairment (MCI) due to AD in the 301 study were able to participate in 303.
Russia and Italy were removed from AD-4833/TOMM40_301 and therefore, were also removed from this extension study.
Exclusion criterion #8 was updated to be consistent with the AD-4833/TOMM40_301 study to clarify allowable repeat testing for hematuria. Criterion #12 was re-worded to be consistent with the AD-4833/TOMM40_301 study, where the correction of removing “any maculopathy” was made and approved in Amendment 1, then inadvertently reinserted in the body of the Amendment 2.
Updated excluded medications table.
Updated the assessor expectations for the Alzheimer’s Disease Cooperative Study – Resource Use Inventory (ADCS-RUI) assessment. |
||
19 Jan 2016 |
The following changes were made as per Amendment 3:
HbA1c >8% as a criteria for exclusion was removed because this assessment was collected at Baseline, it was no longer considered an important eligibility criterion for this study.
Exclusion criterion #8 was modified to allow the eligibility decision to be based on the laboratory results available prior to the AD-4833/TOMM40_301 EOS/303 Baseline visit to confirm/ensure eligibility for this extension study.
Removed the adjudication process for confirmation of the diagnosis of dementia and added CDR Global score of ≥1.0 as a minimum standard for consistency in diagnosis of AD dementia.
Removed magnetic resonance imaging (MRI) and computerized axial tomography (CT) scan (for participants with contraindication to MRI) at the Unscheduled Visit to support the possible dementia diagnosis. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |