Clinical Trial Results:
A Phase 3, Randomized Study to Evaluate the Efficacy of Momelotinib Versus Best Available Therapy in Anemic or Thrombocytopenic Subjects with Primary Myelofibrosis, Post-polycythemia Vera Myelofibrosis, or Post-essential Thrombocythemia Myelofibrosis who were Treated with Ruxolitinib
Summary
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EudraCT number |
2013-005007-13 |
Trial protocol |
DE GB IT FR |
Global end of trial date |
25 Apr 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 May 2021
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First version publication date |
09 May 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GS-US-352-1214
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02101268 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sierra Oncology, Inc.
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Sponsor organisation address |
46701 Commerce Center Drive, Plymouth, MI, United States, 48170
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Public contact |
Martha Bond, Sierra Oncology, Inc., +1 4165287431, mbond@sierraoncology.com
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Scientific contact |
Martha Bond, Sierra Oncology, Inc., +1 4165287431, mbond@sierraoncology.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Jun 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
25 Apr 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine the efficacy of momelotinib (MMB) versus best available therapy (BAT) in anemic or thrombocytopenic subjects with primary myelofibrosis (PMF), or post-polycythemia vera or post-essential thrombocythemia myelofibrosis (Post-PV/EF MF) who were treated with ruxolitinib as measured by splenic response rate at Week 24 (SRR24).
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Protection of trial subjects |
The protocol, protocol amendments, consent forms, and study subject information sheets were submitted by each investigator to a duly constituted Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) for review and approval before study initiation. Protocol amendments and all revisions to the consent form or study subject information sheet after initial IEC/IRB approval were submitted by the investigator to the IEC/IRB for review and approval before implementation in accordance with regulatory requirements.
Study GS-US-352-1214 was conducted under a United States (US) Investigational New Drug (IND) application and in accordance with recognized international scientific and ethical standards, including but not limited to the International Council for Harmonisation (ICH) guideline for Good Clinical Practice (GCP) and the original principles embodied in the Declaration of Helsinki. These standards are consistent with the requirements of the US Code of Federal Regulations (CFR) Title 21, Part 312 (21CFR312), and the European Community Directive 2001/20/EC, as well as other local legislation.
Investigators (or designee[s]) were responsible for obtaining written informed consent from each individual who participated in this study after adequate explanation of the aims, methods, objectives, and potential hazards of the study and before undertaking any study-related procedures. Subjects were informed that they were completely free to refuse to enter the study or to withdraw from it at any time for any reason.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
The control for this study was Best available therapy. Allowable options for BAT included the investigator’s choice of any agent(s) approved for the treatment of MF or are standard of care in the region where the study was being conducted and for which data or guidelines supported the use of that agent in the management of patients with MF. These included but were not limited to chemotherapy (eg, hydroxyurea), anagrelide, a corticosteroid, hematopoietic growth factor, an immunomodulating agent, androgen, or interferon and may include no MF treatment, as well as more than 1 treatment. Best available therapy could have also included no active therapy, where clinically appropriate, beyond standard supportive care measures which were to be provided to subjects in both arms during the active treatment phase of the study. Multiple BAT agents could have been used in combination or sequentially. In contrast, use of other MF therapeutic agents including hematopoietic growth factor support was not allowed during the treatment phase for subjects in the MMB treatment arm. Subjects randomized to BAT were allowed to receive ruxolitinib because of the absence of alternative approved or guideline-recommended therapies following ruxolitinib. This also reflects the lack of a universally-accepted definition of ruxolitinib treatment failure. In practice, ruxolitinib is often continued despite toxicity if side effects are considered manageable with dose reduction(s), or despite suboptimal disease control given the multifaceted nature of the illness where some disease manifestations may be assessed as potentially benefitting from the continuation of ruxolitinib therapy. | ||
Actual start date of recruitment |
19 Jun 2014
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
5 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 10
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Worldwide total number of subjects |
156
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EEA total number of subjects |
84
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
55
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From 65 to 84 years |
101
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Study was designed for subjects with PMF, post-PV MF, or post-ET MF whose prior treatment with ruxolitinib was associated with anemia and/or thrombocytopenia. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subjects were required to be treated with ruxolitinib (RUX) for at least 28 days, complicated by hematologic toxicity characterized by a requirement for RBC transfusion while on RUX, OR, a dose adjustment of RUX to < 20 twice daily at start of or during RUX AND the occurrence of Grade 3 or 4 thrombocytopenia, anemia, or hematoma while on RUX. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
244 [1] | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
156 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Physician decision: 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Consent withdrawn by subject: 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Adverse event, non-fatal: 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Outside of visit window: 10 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Other: 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Did not meet eligibility criteria: 66 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects reported to have started the pre-assignment period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Of the 244 subjects that were screened for the study, 88 subjects were screen failed as described in the Subject Non-Completion reasons (primarily due to not meeting eligibility criteria). 156 subjects completed the baseline period and were randomized for the study. |
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Period 1
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Period 1 title |
Baseline
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Momelotinib (MMB) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Momelotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Subjects self-administered MMB tablets at 100 mg, 150 mg or 200 mg orally once daily.
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Arm title
|
Best Available Therapy (BAT) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Period 2
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Period 2 title |
Randomized Treatment Phase
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Momelotinib (MMB) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Momelotinib is a potent, orally-bioavailable small-molecule inhibitor of JAK1, JAK2 and uniquely amongst the development-stage JAK inhibitors, ACVR1. Subjects were randomized on a 2:1 basis to MMB:BAT. The starting dose of MMB for all subjects in the RT phase was 200 mg (or placebo equivalent) in a single tablet. Momelotinib was to be orally self-administered once daily in the morning, and thereafter at approximately the same time each day. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Momelotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Subjects self-administered MMB tablets at 100 mg, 150 mg or 200 mg orally once daily.
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Arm title
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Best Available Therapy (BAT) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects in the BAT treatment arm received treatment at doses and schedules determined by the investigator in accordance with standard of care. Therapy may have been changed at any time during the study except during the screening period. Regimens for BAT could include but were not limited to chemotherapy (eg, hydroxyurea), anagrelide, a corticosteroid, hematopoietic growth factor, an immunomodulating agent, androgen, or interferon and may include no MF treatment, as well as more than 1 treatment. Subjects were randomized 2:1 to MMB:BAT. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Best Available Therapy
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
The reference therapy in this study was BAT. Regimens for BAT could include but were not limited to chemotherapy (eg, hydroxyurea), anagrelide, a corticosteroid, hematopoietic growth factor, an immunomodulating agent, androgen, or interferon and may include no MF treatment, as well as more than 1 treatment.
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Period 3
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Period 3 title |
Extension Treatment Phase
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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MMB to MMB | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects randomized to the MMB group who tolerated and derived clinical benefit from MMB had the option to continue MMB treatment in an ET phase for up to an additional 204 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Momelotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Subjects self-administered MMB tablets at 100 mg, 150 mg or 200 mg orally once daily.
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Arm title
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BAT to MMB | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
After completion of the RT phase, subjects randomized to the BAT treatment arm had the option to receive MMB 200 mg once daily in an ET phase for up to an additional 204 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Momelotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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|||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects self-administered MMB tablets at 100 mg, 150 mg or 200 mg orally once daily.
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Notes [2] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: All subjects that participated in the Extension Treatment period either discontinued as described in the Subject Non-Completion Reasons or were transferred to the extended access study SRA-MMB-4365. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Momelotinib (MMB)
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Best Available Therapy (BAT)
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Intent-to-Treat Analysis Set
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
For the RT phase, the ITT Analysis Set included all subjects who were randomized in the study. Subjects were grouped within the ITT by the treatment group to which they were randomized.
This is the primary analysis set for efficacy analyses and for demographic and baseline characteristics. For the secondary efficacy endpoint of TSS response rate at Week 24, the analysis was performed on subjects in the ITT Analysis Set who had a baseline TSS > 0 or who had a baseline TSS = 0 but a nonzero or missing TSS at Week 24.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Momelotinib (MMB)
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Best Available Therapy (BAT)
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Momelotinib (MMB)
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Reporting group description |
Momelotinib is a potent, orally-bioavailable small-molecule inhibitor of JAK1, JAK2 and uniquely amongst the development-stage JAK inhibitors, ACVR1. Subjects were randomized on a 2:1 basis to MMB:BAT. The starting dose of MMB for all subjects in the RT phase was 200 mg (or placebo equivalent) in a single tablet. Momelotinib was to be orally self-administered once daily in the morning, and thereafter at approximately the same time each day. | ||
Reporting group title |
Best Available Therapy (BAT)
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Reporting group description |
Subjects in the BAT treatment arm received treatment at doses and schedules determined by the investigator in accordance with standard of care. Therapy may have been changed at any time during the study except during the screening period. Regimens for BAT could include but were not limited to chemotherapy (eg, hydroxyurea), anagrelide, a corticosteroid, hematopoietic growth factor, an immunomodulating agent, androgen, or interferon and may include no MF treatment, as well as more than 1 treatment. Subjects were randomized 2:1 to MMB:BAT. | ||
Reporting group title |
MMB to MMB
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Reporting group description |
Subjects randomized to the MMB group who tolerated and derived clinical benefit from MMB had the option to continue MMB treatment in an ET phase for up to an additional 204 weeks. | ||
Reporting group title |
BAT to MMB
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Reporting group description |
After completion of the RT phase, subjects randomized to the BAT treatment arm had the option to receive MMB 200 mg once daily in an ET phase for up to an additional 204 weeks. | ||
Subject analysis set title |
Intent-to-Treat Analysis Set
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
For the RT phase, the ITT Analysis Set included all subjects who were randomized in the study. Subjects were grouped within the ITT by the treatment group to which they were randomized.
This is the primary analysis set for efficacy analyses and for demographic and baseline characteristics. For the secondary efficacy endpoint of TSS response rate at Week 24, the analysis was performed on subjects in the ITT Analysis Set who had a baseline TSS > 0 or who had a baseline TSS = 0 but a nonzero or missing TSS at Week 24.
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End point title |
Splenic Response Rate at Week 24 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The primary endpoint of the study, splenic response rate at Week 24, was defined as the proportion of subjects who achieved a spleen volume reduction of ≥ 35% from baseline at the Week 24 assessment as measured by MRI or CT scans. A similar proportion of subjects achieved a response in the MMB group (6.7%, 7 of 104 subjects) as in the BAT group (5.8%, 3 of 52 subjects) in the ITT population. The difference in response rates was not statistically significant (proportion difference by stratified CMH method [95% CI]: 0.01 [−0.09, 0.10]; p = 0.90). Of the 3 responders in the BAT group, 1 subject received 5 mg ruxolitinib twice daily, increased to 10 mg twice daily, and prednisone/prednisolone; 1 subject received 5 mg ruxolitinib twice daily, prednisone/prednisolone, and hydroxyurea; and 1 subject received 20 mg ruxolitinib twice daily.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Week 24
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Attachments |
Untitled (Filename: t-srr24.pdf) |
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Statistical analysis title |
Analysis of Splenic Response Rate | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary endpoint was splenic response rate at Week 24 is defined as the proportion of subjects who achieved a ≥ 35% reduction in spleen volume at Week 24 versus baseline measured by MRI or CT.
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Comparison groups |
Momelotinib (MMB) v Best Available Therapy (BAT)
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||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
156
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Proportion Difference - Stratified CMH | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.01
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.09 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 |
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End point title |
Total Symptom Score (TSS) Response Rate at Week 24 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Response rate in TSS from baseline at Week 24, a prespecified secondary endpoint, was defined as the proportion of subjects who achieved a ≥ 50% reduction in TSS from baseline at Week 24 as measured by the modified MPN-SAF TSS v2.0 diary. Response rate in TSS at Week 24 was analyzed for subjects in the ITT who had a baseline TSS > 0 or subjects who had a baseline TSS = 0 but nonzero or missing TSS at Week 24. In the MMB group, 27 (26.2%) of the 103 evaluable patients had a TSS reduction of ≥ 50% from baseline compared to 3 (5.9%) of the 51 evaluable subjects in the BAT group, indicating a 4- to 5 fold greater symptomatic response improvement in subjects who received MMB compared to BAT. The proportion difference by stratified CMH method (95% CI) was 0.20 (0.09, 0.32); this difference was nominally significant (p < 0.001).
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||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 24
|
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Attachments |
Untitled (Filename: t-tss24.pdf) |
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Statistical analysis title |
Analysis of Response Rate in TSS at Week 24 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Response rate in TSS from baseline to Week 24 is defined as the proportion of subjects who achieved a ≥ 50% reduction from baseline in TSS at Week 24 as measured by the modified MPN SAF TSS v2.0 diary
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Comparison groups |
Momelotinib (MMB) v Best Available Therapy (BAT)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
154
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Proportion Difference - Stratified CMH | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.2
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.09 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.32 |
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End point title |
Rate of Red Blood Cell Transfusions in the RT | ||||||||||||||||||||
End point description |
The rate of RBC transfusions in the RT phase was a prespecified secondary endpoint, defined as the average number of RBC units not associated with clinically overt bleeding per subject-month during the RT Phase. For the ITT analysis set, the median (Q1, Q3) rate of RBC transfusion was lower in the MMB group (0.5 [0.0, 2.4] units/month) compared with the BAT group (1.2 [0.0, 2.8] units/month) through Week 24. The median (Q1, Q3) total number of RBC transfusion units through Week 24 was lower in the MMB group (2.0 [0.0, 11.0]) compared with the BAT group (6.0 [0.0, 10.5]).
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Week 24
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Attachments |
Untitled (Filename: t-rbc24.pdf) |
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Statistical analysis title |
Analysis of Rate of RBC Transfusion in the RT | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Rate of RBC transfusion in the RT phase is defined as the average number of RBC units transfused that was not associated with clinically overt bleeding per subject month during the RT phase
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Comparison groups |
Momelotinib (MMB) v Best Available Therapy (BAT)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
156
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.38 | ||||||||||||||||||||
Method |
Negative Binomial Model, Adjusted | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Rate ratio of RBC transfusion | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.8
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.49 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.31 |
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End point title |
RBC Transfusion Independence Rate at Week 24 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Red blood cell TI at Week 24 is defined as the absence of RBC transfusion and no hemoglobin level < 8 g/dL in the prior 12 weeks, excluding cases associated with clinically overt bleeding. A nominally greater proportion of subjects in the MMB group was TI at Week 24 (43.3%, 45 subjects) compared with the BAT group (21.2%, 11 subjects) despite containing a lower proportion of TI subjects in the MMB group at baseline (MMB: 30.8%; BAT: 36.5%). The difference was nominally significant (p = 0.001). Overall, the proportion of subjects with TI status increased by 12.5% in the MMB group and decreased by 15.3% in the BAT group at Week 24 compared to baseline.
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||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 24
|
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Attachments |
Untitled (Filename: t-rbcti24.pdf) |
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Statistical analysis title |
Analysis of RBC TI Rate at Week 24 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Response rate for TI at Week 24 is defined as the proportion of subjects who were TI at Week 24, where TI was defined as absence of RBC transfusion and no hemoglobin level below 8 g/dL in the prior 12 weeks, excluding cases associated with clinically overt bleeding.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Momelotinib (MMB) v Best Available Therapy (BAT)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
156
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Proportion Difference - Stratified CMH | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.23
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.09 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.37 |
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End point title |
RBC Transfusion Dependence Rate at Week 24 | ||||||||||||||||||||
End point description |
Red blood cell TD rate at Week 24 for the ITT population was a prespecified secondary endpoint, and was defined as having had at least 4 units of RBC transfusion or a hemoglobin level below 8 g/dL in the prior 8 weeks ending with Week 24 (excluding cases associated with clinically overt bleeding). Subjects with the last RT phase participation date prior to Day 162 (ie. missing at Week 24) were considered TD at Week 24. A smaller proportion of the MMB group was TD at Week 24 (50.0%, 52 subjects) compared with the BAT group (63.5%, 33 subjects). The difference was not statistically significant.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 24
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Attachments |
Untitled (Filename: t-rbctd24.pdf) |
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Statistical analysis title |
Analysis of RBC TD Rate at Week 24 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Response rate for TD at Week 24 is defined as the proportion of subjects who were transfusion dependent at Week 24, where TD was defined as at least 4 units of RBC transfusion or a hemoglobin level below 8 g/dL in the prior 8 weeks excluding cases associated with clinically overt bleeding
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Comparison groups |
Momelotinib (MMB) v Best Available Therapy (BAT)
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Number of subjects included in analysis |
156
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1 | ||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Proportion Difference - Stratified CMH | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.13
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.29 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.03 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were recorded that occurred from initiation of investigational product (IP) until 30 days after the last administration of IP regardless of cause or relationship.
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Adverse event reporting additional description |
All adverse events were recorded in the eCRF database. Serious adverse events needed to be reported within 24 hours of investigator being aware. Severity of AEs were graded using the CTCAE, Version 4.03, per AE (episode) the highest severity grade attained should be reported. All AEs were followed up until resolution when possible.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
22.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Momelotinib (MMB)
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Best Available Therapy (BAT)
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Reporting group description |
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Reporting group title |
MMB to MMB
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Reporting group description |
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Reporting group title |
BAT to MMB
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Reporting group description |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29275119 |