E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients qui présentent une maladie de Takayasu active, nécessitant un traitement immunosuppresseur |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Patients atteints de la Maladie de Takayasu |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10043098 |
E.1.2 | Term | Takayasu's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004866 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Etudier l'influence d'un traitement par tocilizumab pendant 6 mois sur le nombre de patients bons répondeurs ayant pu arrêter les corticoïdes. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Etudier l'influence d'un traitement par tocilizumab de 6 mois pour le nombre de répondeurs à 3, 6, 12 et 18 mois Etudier la réponse clinique à 3, 6, 12 et 18 mois Etudier la réponse biologique à 3, 6, 12 et 18 mois Etudier l'influence d'un traitement par tocilizumab de 6 mois sur la dose cumulative totale de corticoïdes déterminée par l'aire sous la courbe pendant 6 mois. Etudier l'influence d'un traitement par tocilizumab de 6 mois sur l'activité globale de la maladie avec les scores ITAS2010, Dei-Tak, NIH et l'échelle d'évaluation globale Etudier l'influence d'un traitement par tocilizumab de 6 mois sur la réponse radiologique évaluée l'aide de FDG-TEP/CT et angio-IRM à 6, 9 et 12 mois Etudier l'influence d'un traitement par tocilizumab de 6 mois sur la qualité de vie à l'aide du questionnaire SF-36 Etudier l'influence d'un traitement par tocilizumab de 6 mois sur le pourcentage de rechutes à 12 mois et 18 mois Etudier la tolérance d'un traitement par tocilizumab Etudier l |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Homme ou femme âgé(e) de plus de 18 ans, 2. Critères de l'American College of Rheumatology (ACR) de MT et/ou critères de Sharma modifiées (cf. annexe 1) 3. Maladie de Takayasu active (activité clinique, biologique et/ou radiologique) 4. Pour les femmes en âge de procréer, utilisation pendant toute la durée de l'étude et pendant 150 jours après la dernière perfusion de tocilizumab, d'une méthode de contraception efficace à savoir - Contraception hormonale (estroprogestatifs et progestatifs) - Contraception intra-utérine - Stérilisation 5. Capacité à donner son consentement éclairé, écrit, daté et signé avant le début de toute procédure liée à l'essai et de se conformer aux recommandations du protocole.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient ayant déjà bénéficié pour la MT un traitement par antagoniste de TNF?, méthotrexate, azathioprine, ciclosporine, cyclophosphamide ou mycophénolate mofétil dans les 4 mois précédant le tocilizumab 2. Antécédent de cancer ou de maladie lympho-proliférative depuis moins de 5 ans autre qu'un cancer cutané à cellules squameuses ou baso-cellulaire réséqué complètement avec succès 3. Sérologies positives pour l'hépatite B (Ag anti-HBs positif et/ou ADN VHB > 2000 UI/mL).ou C indiquant une infection active 4. Statut VIH positif nécessitant un traitement spécifique 5. Infection persistante ou infection sévère ayant requis une hospitalisation ou un traitement IV par antibiotiques durant les 15 jours précédents l'entrée dans l'étude ou traitement par antibiotiques oraux pendant les 7 jours précédents l'entrée dans l'étude 6. Impossibilité de donner le consentement éclairé 7. Cytopénies, définies par un taux de plaquettes inférieur à 100,000/mm3, des polynucléaires neutrophiles inférieurs à 2000/mm3, ou une hémoglobine inférieure à 8,5 g/dl 8. Insuffisance hépatocellulaire sévère (ASAT ou ALAT > 5 x LSN) 9. Insuffisance rénale sévère définie par une clairance de Cockcroft inférieure à 20 ml/min 10. Signes de tuberculose latente (antécédent de contage non traité, ou une opacité supérieure à 1 cm sur la radiographie pulmonaire, ou une intradermoréaction à 5 UI de tuberculine positive > 5 mm ou un QUANTIFERON positif), (l'intradermoréaction et les tests sanguins de détection d'interféron gamma peuvent donner des faux-négatifs), 11. Hypersensibilité au tocilizumab ou à l'un des excipients du ROACTEMRA®: Chaque flacon de 200 mg de Tocilizumab contient 0,20 mmol (4,43 mg) de sodium. Chaque flacon de 400 mg de Tocilizumab contient 0,39 mmol (8,85 mg) de sodium. 12. Grossesse (l'interrogatoire et en cas de doute betaHCG négatifs) 13. Non affiliation à un régime de sécurité sociale |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Nombre de bons répondeurs en rémission complète ayant arrêté les corticoïdes après 6 mois de traitement par tocilizumab. La rémission complète est définie par l'absence d'activités clinique, biologique et radiologique à 6 mois. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Nombre de patients en réponse partielle, mauvais et non-répondeurs après 6 mois de traitement par tocilizumab. Nombre de rémissions à 6 mois, 12 et 18 mois. Dose totale des corticoïdes pendant 6 mois déterminée par l'aire sous la courbe pendant 6 mois. Activité globale de la maladie avec les scores ITAS2010, Dei-Tak, NIH et l'échelle d'évaluation globale. Nombre d'interventions vasculaires (endovasculaires et chirurgicales). Qualité de vie à l'aide de l'auto- questionnaire SF-36. Pourcentage de rechutes à 12 mois et 18 mois. Tolérance d'un traitement par tocilizumab. Analyse des sous-populations lymphocytaires B et T : Th1, Treg, Th17, Breg. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 20 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |