| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Cognitive impairment due to Alzheimer's Disease |
| pazienti con disfunzione cognitiva dovuta a malattia di Alzheimer |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cognitive impairment due to Alzheimer's Disease |
| pazienti con disfunzione cognitiva dovuta a malattia di Alzheimer |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10012271 |
| E.1.2 | Term | Dementia Alzheimer's type |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10001896 |
| E.1.2 | Term | Alzheimer's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess efficacy, safety and tolerability of BI 409306 compared to placebo in patients with cognitive impairment due to Alzheimer's Disease |
| Valutare la sicurezza, la tollerabilità e l’efficacia di diversi dosaggi del BI409306 in confronto a placebo, nel trattamento della disfunzione cognitiva dovuta a malattia di Alzheimer |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Not apppicable |
| Non applicabile |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patients with early signs of dementia of Alzheimer Type
- Male and female patients with an age of at least 55 years
- Previous use of AD medications (AChEIs, memantine) is allowed up 3
month prior to screening. Patients who are currently taking AChEIs are
eligible as long as they have been using a stable dose for at least 3
months prior to screening and no change is foreseen for the duration of
the study. This dose must be consistent with the product label in the
concerned country. Patients currently taking memantine are excluded.
- Patients must have at least 6 years of formal education and fluency in
the test language as verbally confirmed by the patient and documented
by the study investigator.
- Patients must have a reliable study partner (per investigator
judgement, for instance a family member, partner etc., guardian or, if
applicable, a legal representative) |
1. Diagnosi di demenza di grado lieve, da malattia di Alzheimer, in accordo alle raccomandazioni dei gruppi di lavoro del National Institute on Aging-Alzheimers’Association sulle linee guida diagnostiche per la malattia di Alzheimer
2. Punteggio del Mini Mental State Examination (MMSE) tra 18 e 26; punteggio ADAS-cog11 >12 e un punteggio sul CDR globale >1 allo screening
3. Paziente che ha fornito il proprio consenso informato in accordo alle line guida GCP e alla legislazione locale prima di qualunque procedura dello studio. I pazienti devono essere in grado di fornire autonomamente il proprio consenso informato: pertanto, soggetti che necessitino di rappresentante legale non saranno inclusi nello studio.
4. Pazienti con uno “study partner” (o “assistente per lo studio”) affidabile, secondo il giudizio dello sperimentatore (familare, partner, tutore, etc. e in qualunque caso sempre la stessa persona). Questa persona deve essere in stretto contatto con il paziente e acconsentire ad accompagnarlo/a a tutte le visite dello studio in cui è richiesto. Deve inoltre acconsentire ad essere contattabile telefonicamente e deve contribuire all’effettuazione dei test funzionali inclusa la CDR-SB alle visite previste. Questa persona deve essere in grado di comunicare nella lingua in cui il paziente effettua i test e deve costituire contatto di “back-up” per lo staff del centro. Questa persona deve firmare un consenso informato separato dove è descritto il suo ruolo nell’ambito dello studio.
5. Paziente con almeno 6 anni di scolarizzazione formale e con conoscenza fluente della lingua dei test, come confermato verbalmente dal paziente e documentato dallo sperimentatore.
6. Un precedente uso di farmaci per la malattia di Alzheimer (inibitori dell’acetil-colinesterasi, memantina) è ammesso fino a 3 mesi prima dello screening. Pazienti con trattamento in corso con inibitori dell’acetil-colinesterasi sono eleggibili purché in dosaggio stabile nei tre mesi precedenti lo screening e che si prevede resti stabile durante lo studio. Questo dosaggio deve essere coerente con l’indicazione d’uso del prodotto. I pazienti con trattamento in corso con memantina sono eslcusi.
7. Paziente uomo o donna, di età ≥ 55 anni. Pazienti di età > 85 anni sono accettabili qualora siano in stato di salute generale accettabile (ad es. considerando le patologie concomitanti, la capacità fisica di effettuare le procedure richieste dallo studio (visite etc)), secondo il giudizio dello sperimentatore. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Cognitive impairment or dementia with any etiology other than AD
- Substantial concomitant cerebrovascular disease (defined by a history of a stroke / intracranial haemorrhagia) temporally related to the onset
of worsening of cognitive impairment per investigator judgement
- Medical history or diagnosis of any of symptomatic and
unstable/uncontrolled conditions per investigator judgement
- Any other psychiatric disorders such as schizophrenia, or mental
retardation
- Previous participation in investigational drug studies of mild cognitive
impairment/DAT within three months prior to screening. Having
received active treatment in any other study targeting disease
modification of AD like Aß immunization and tau therapies. Previous
participation in studies with non-prescription medications, vitamins or
other nutritional formulations is allowed.
- Clinically significant uncompensated hearing loss in the judgment of
the investigator. Use of hearing aids is allowed.
E.5 |
1.Demenza secondaria ad altri disturbi sulla base di dati clinici e/o esami recenti di laboratorio e/o una pregressa RMN o TC dell’encefalo effettuata entro i 12 mesi precedenti la visita di screening. Se una valutazione di imaging nei tempi suddetti non è disponibile una TC o una RMN dovranno essere eseguite allo screening. .
2.Significativa patologia concomitante di tipo cerebrovascolare secondo giudizio dello sperimentatore
3.Anamnesi di cancro (eccetto carcinoma basocellulare) e/o trattamento per cancro negli ultimi 5 anni
4.Anamnesi o diagnosi delle seguenti condizioni sintomatiche instabili / incontrollate (secondo giudizio dello sperimentatore):
a)Malattie cardiovascolari incontrollate
b)Patologia ischemica cardiaca significativa, infarto del miocardio negli ultimi due anni e/o angina residuale, ortopnea, difetti di conduzione (ECG) o qualunque altra patologia cardiaca clinicamente significativa classificata come NYHA III o IV.
c)Patologia epatica significativa
d)Disfunzione gastrointestinale significativa
e)Patologie endocrine incontrollate quali diabete mellito o ipertiroidismo manifesto
f)Depressione maggiore instabile/incontrollata
g)Patologia polmonare significativa che predisponga all’ipossia
h)Disturbi immunologici clinicamente significativi secondo il giudizio dello sperimentatore, come ad esempio allergie, Lupus eritematoso o schleroderma
i)Patologie ematologiche instabili o incontrollate quali anemia refrattaria o mielo-soppressione refrattaria.
j)Disfunzioni sistemiche o multiorgano, a giudizio dello sperimentatore
5.Insufficienza renale severa definita da GFR < 30ml/min/1.73m2 come da referto del laboratorio centralizzato allo screening
6.Patologie neurologiche (diverse da demenza di Alzheimer) e disturbi psicotici quali schizofrenia, o ritardo mentale.
7.Qualunque comportamento suicida nei precedenti 2 anni
8.Qualunque ideazione suicidaria di tipo 4 o 5 nella scala C-SSR nei pregressi 3 mesi.
9.Precedente partecipazione a studi su farmaci sperimentali nel disturbo cognitivo moderato/demenza di Alzheimer nei tre mesi precedenti lo screening. Pazienti che abbiano ricevuto trattamento attivo in qualunque altro studio mirato modificare il corso della malattia come immunizzazione contro beta-amiloide e terapie tau. La pregressa partecipazione a studi con terapie ad uso non prescrittivo, vitamine o altre formule nutrizionali è ammessa.
10.Anamnesi significativa di dipendenza o abuso da sostanza stupefacenti , entro i precedenti 2 anni, oppure un risultato positivo al test anti droga sulle urine per cocaina, eroina o marijuana.
11.Anamnesi positiva per infezione da HIV
12.Peso < 50 kg
13.Chirurgia elettiva pianificata che richieda anestesia generale od ospedalizzazione per >1 giorno (con pernottamento) durante il periodo dello studio.
14.Donne in pre/menopausa (ultima mestruazione ≤ 1 anno prima del consenso informato) che:
-stiano allattando o siano incinte o
-siano in età fertile e non usino (o non pianifichino di usare, per la durata dello studio e fino a 28 giorni dall’assunzione dell’ultima dose di trattamento) un metodo accettabile di contraccezione e che non accettino di effettuare periodicamente il test di gravidanza durante lo studio.
15.Per pazienti di sesso maschile: uomini in grado di concepire, se non disponibili all’astinenza o ad usare una forma adeguatamente efficace di contraccezione per tutta la durata dello studio e per almeno 28 giorni dall’ultima assunzione di trattamento dello studio.
16.Utilizzo di qualunque farmaco o procedura sperimentale per altre indicazioni in un periodo di 3 mesi o 6 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della randomizzazione.
17.Assunzione dei seguenti farmaci 3 mesi prima della randomizzazione e se da iniziarsi durante lo studio:
a. antidepressivi triciclici
b. antidepressivi inibitori delle mono-amino-ossidasi
c. neurolettici con azione anticolinergica moderata o più (clorpromazina, flufenazina, loxapina, perfenazina, tioridazina)
d. anticolinergici
18.Evidenza di di disfunzione epatica definita dai livelli serici di ALT (SGPT), AST (SGOT), o fosfatasi alcalina oltre 3 volte il limite superiore di normalità allo screening
Qualunque altra condizione clinica che a giudizio dello sperimentatore metterebbe a rischio la sicurezza del paziente mentre partecipa allo studio.
19.Non-compliance con l’assunzione del farmaco sperimentale durante il periodo di run-in con placebo (compliance < 75 %)
20.Perdita dell’udito non compensata, clinicamente significativa a giudizio dello sperimentatore. E’ consentito l’utilizzo di dispositivi per l’udito.
21.Nota ipersensibilità agli eccipienti del farmaco sperimentale (gelatina, povidone K25, lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido pregelatinizzato, idrossipropilcellulosa, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, glicole propilenico, titanio diossido, talco e giallo da ossido di ferro). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1: Cognition as measured by change from baseline in Neuropsychological Test Battery (NTB) total score
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1) Funzionalità cognitiva misurata mediante la variazione dal basale del z-score totale della Neuropsychological Test Battery (NTB).
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: 12 weeks
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| 1) 12 settimane |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1: Change from baseline in ADCS-ADL total score
2: Change from baseline in ADAS-cog11
3: Change from baseline in CDR-SB total score
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- Variazione dal basale nello score totale dell’ADCS-ADL
- Variazione dal basale nello score totale dell’ADAS-cog11 (Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale)
- Variazione dal basale nello score totale del CDR-SB |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1: 12 weeks
2: 12 weeks
3: 12 weeks
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| 12 settimane, per tutti gli endpoint |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 5 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 46 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Belgium |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Portugal |
| United Kingdom |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 3 |
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