Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2013-005081-19
Sponsor's Protocol Code Number:	1
National Competent Authority:	France - ANSM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Ongoing
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2015-06-17
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

France - ANSM

A.2

EudraCT number

2013-005081-19

A.3

Full title of the trial

Phase II study evaluating the efficacy of aflibercept for the treatment of idiopathic choroidal neovascularization in young subjects: the INTUITION study

Etude INTUITION
Etude de phase II évaluant l’efficacité de l’aflIbercept pour le traitemeNT de la néovascUlarIsaTion choroïdienne IdiOpathique du sujet jeuNe

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Phase II study evaluating the efficacy of aflibercept for the treatment of idiopathic choroidal neovascularization in young subjects: the INTUITION study

Etude INTUITION
Etude de phase II évaluant l’efficacité de l’aflIbercept pour le traitemeNT de la néovascUlarIsaTion choroïdienne IdiOpathique du sujet jeuNe

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

INTUITION

A.4.1

Sponsor's protocol code number

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	HOSPICES CIVILS DELYON
B.1.3.4	Country	France
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	BAYER
B.4.2	Country	France
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	HOSPICES CIVILS DE LYON
B.5.2	Functional name of contact point	ZUBLENA
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	3 Quai des Celestins
B.5.3.2	Town/ city	LYON
B.5.3.3	Post code	69002
B.5.3.4	Country	France
B.5.4	Telephone number	04 72 11 54 11
B.5.5	Fax number	04 72 11 51 90
B.5.6	E-mail	irene.zublena@chu-lyon.fr

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Eylea
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Bayer Pharma AG
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	European Union
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravitreal use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	AFLIBERCEPT
D.3.9.3	Other descriptive name	AFLIBERCEPT
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB26987
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	40
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

idiopathic choroidal neovascularization

NéoVascularisation Choroïdienne Idiopathique

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

idiopathic choroidal neovascularization

NéoVascularisation Choroïdienne Idiopathique

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Eye Diseases [C11]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	18.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10060837
E.1.2	Term	Choroidal neovascularization
E.1.2	System Organ Class	100000004853

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Describe the average change in Best Corrected Visual Acuity (BCVA) between baseline and 52 weeks in patients treated with aflibercept for idiopathic choroidal neovascularization.

Décrire la variation moyenne de la Meilleure Acuité Visuelle Corrigée (MAVC) entre l’inclusion et 52 semaines chez des patients atteints de NVCI et traités par aflibercept.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

- Describe the average change in BCVA from baseline to 24 weeks.
- Describe the percentage of patients who lost less than 15 letters of BCVA from baseline to 24 weeks and from baseline to 52 weeks.
- Describe the regimen aflibercept for 52 weeks;
- Describe the total number of injections at 52 weeks.
- Describe the mean change in central retinal thickness between baseline and 24 weeks, and between baseline and 52 weeks.
- Describe the change in size and morphology of the neovascular lesion between baseline and 52 weeks.
- Describe the safety of intravitreal treatment with aflibercept.

- Décrire la variation moyenne de la MAVC entre l’inclusion et 24 semaines.
- Décrire le pourcentage de patients ayant perdu moins de 15 lettres de MAVC entre l’inclusion et 24 semaines, et entre l’inclusion et 52 semaines.
- Décrire le schéma posologique de l’aflibercept pendant 52 semaines ;
- Décrire le nombre total d’injections réalisées en 52 semaines.
- Décrire la variation moyenne de l'épaisseur centrale de la rétine (ECR) entre l’inclusion et 24 semaines, et entre l’inclusion et 52 semaines.
- Décrire le changement de taille et de morphologie de la lésion néovasculaire entre l’inclusion et 52 semaines.
- Décrire la tolérance du traitement intravitréen par aflibercept.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

- patients between 18 and 50 years;
- Patient has given and signed free informed consent
- Patient affiliated to a social security or equivalent;
- Patient suffering from idiopathic choroidal neovascularization lesions with active subfoveal, or juxtafoveal primary location affecting the fovea, demonstrated by angiography (fluorescein and / or indocyanine green) and / or OTC;
- Patient willing and able to return to all clinical study visits and perform all procedures.

- Patient âgé de plus de 18 ans et moins de 50 ans ;
- Patient ayant donné son consentement libre, éclairé et signé ;
- Patient affilié à un régime de sécurité sociale ou assimilé ;
- Patient atteint de NVC idiopathique avec lésions actives primaires de localisation sous-fovéolaire, rétrofovéolaire ou juxtafovéolaire affectant la fovéa, mise en évidence par angiographie (fluorescéine et/ou vert d'indocyanine) et/ou OCT ;
- Patient disposé et apte à revenir à toutes les visites cliniques de l’étude et à accomplir toutes les procédures liées.

E.4

Principal exclusion criteria

- Pregnant women;
- Male or female of childbearing age , sexually active, who do not want to commit to use a means of adequate contraception during the study;
- Patient protected under the terms of the law ( Code of Public Health ) ;
- Participation of the patient to another clinical trial ( study eye and / or eye not studied ) ;
- Patient suffering from non idiopathic choroidal neovascularizationnot , especially
- Patient with AMD ;
- Patient with high myopia defined by refraction ≥ -6 diopters ;
- Other curative treatment of idiopathic choroidal neovascularization in the study eye within 3 months before the first intravitreal injection : anti -VEGF therapy, macular laser juxta- or extra- foveal , PDT , surgery, external radiotherapy, transpupillary thermotherapy ...
- History focal macular laser photocoagulation of subfoveal the study eye ;
- Presence of a subretinal hemorrhage reaching the center of the fovea , size of ≥ 50 % of the surface of the lesion ;
- Subfoveal fibrosis or retinal atrophy of the study eye ;
- Tear of the retinal pigmented epithelium reaching the macula of the eye studied .
- History of intravitreal devices in the study eye ;
- History of autoimmune or idiopathic uveitis ;
- Diabetic retinopathy proved ;
- Intraocular pressure > 25 mmHg despite two treatments antiglaucoma eye drops ;
- Aphakia or absence of posterior capsule (other than Yag laser capsulotomy ) in the study eye ;
- Uncontrolled hypertension by appropriate treatment ;
- History of treatment or ongoing treatment with systemic anti -VEGF;
- Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients ; , known fluorescein, indocyanine green and anesthetic eye drops allergy
- Eye infection or active or suspected periocular ;
- Severe intraocular inflammation active ;
- Intraocular surgery within 28 days before the first intravitreal injection in the study eye ;
- Any eye disease or condition of the eye studied by the investigator might need an intraocular surgery within 12 months ;
- 12 months Follow-up impossible

- Femme enceinte ;
- Homme ou femme en âge de procréer, sexuellement actif, qui ne veut pas s’engager à utiliser un moyen de contraception adéquate pendant l'étude ;
- Patient majeur protégé selon les termes de la loi (Code de la santé Publique) ;
- Participation en cours du patient à un autre essai clinique (œil étudié et/ou œil non étudié) ;
- Patient atteint de NVC non idiopathique, en particulier
o Patient atteint de DMLA ;
o Patient atteint de myopie forte définie par une réfraction ≥ -6 dioptries ;
- Autre traitement curatif de la NVCI dans l’œil étudié dans les 3 mois précédant la première injection intravitréenne : thérapie anti-VEGF, laser maculaire juxta- ou extra-fovéolaire, PDT, chirurgie, radiothérapie externe, thermothérapie transpupillaire…
- Antécédent de photocoagulation laser maculaire focale rétrofovéolaire de l’œil étudié ;
- Présence d’une hémorragie sous rétinienne atteignant le centre de la fovéa, de taille ≥ à 50% de la surface de la lésion ;
- Fibrose ou atrophie rétinienne rétrofovéolaire de l’œil étudié ;
- Déchirure de l’épithélium pigmenté rétinien atteignant la macula de l’œil étudié.
- Antécédent de dispositifs intravitréens dans l‘œil étudié ;
- Antécédent d’uvéite auto-immune ou idiopathique ;
- Rétinopathie diabétique avérée ;
- Pression intraoculaire > 25 mmHg malgré deux traitements hypotonisants en collyre ;
- Aphakie ou absence de capsule postérieure (autre que la capsulotomie au laser Yag) dans l’œil étudié ;
- Hypertension artérielle non contrôlée par un traitement approprié ;
- Antécédent de traitement ou traitement en cours par anti-VEGF par voie systémique ;
- Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients ; allergie connue à la fluorescéine, au vert d’indocyanine et aux collyres anesthésiques ;
- Infection oculaire ou périoculaire active ou suspectée ;
- Inflammation intraoculaire sévère active ;
- Chirurgie intraoculaire dans les 28 jours qui précèdent la première injection intra-vitréenne dans l’œil étudié ;
- Toute maladie ou condition oculaire de l’œil étudié qui pourrait selon l’investigateur avoir besoin d’une chirurgie intraoculaire dans les 12 mois ;
- Suivi impossible durant 12 mois.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Change in BCVA number of letters gained or lost between baseline and 52 weeks. BCVA is measured on the scale Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) at an initial distance of 4 meters

Variation de la MAVC en nombre de lettres gagnées ou perdues entre l’inclusion et 52 semaines. La MAVC sera mesurée sur l’échelle Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) à une distance initiale de 4 mètres

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

52 weeks

52 semaines

E.5.2

Secondary end point(s)

Change in BCVA number of letters gained or lost between baseline and 24 weeks , the BCVA was measured on the ETDRS scale .
Percentage of patients who lost less than 15 letters of BCVA from baseline to 24 weeks and from baseline to 52 weeks, the BCVA was measured on the ETDRS scale .
Number of injections during the phase of standardized treatment TAE .
Average time feedback after the treatment phase standardized TAE (that is to say after the third injection mandatory to 20 weeks ) .
- Total number of injections per patient .
Mean change in central retinal thickness in micrometers measured by optical coherence tomography type Spectral Domain (SD- OCT) between baseline and 24 weeks and between baseline and 52 weeks.
Average variation in the size of the neovascular lesion diameter measured in papillary area and angiographic (fluorescein and / or indocyanine green ) between baseline and 52 weeks.
Change in the morphology of the neovascular lesion measured by angiography (fluorescein and / or indocyanine green ) and / or October from baseline to 52 weeks , expressed in number and percentage of patients / eyes with the following characteristics: macular thickness ; presence or absence of a serous detachment of the neuro- epithelium ( DSNE ) ; presence or absence of macular edema (OM) ; presence or absence of a pigment epithelium detachment (PED ) ; presence or absence of a foveal depression.
Adverse effects observed throughout the study :
o Frequency of ocular adverse events "serious " occurrence of endophthalmitis , ocular hypertension , uveitis ( intraocular inflammation = ) of vitreous inflammation , inflammation of the iris, iritis , inflammation of the room earlier , cataract, retinal detachment , retinal tear , retinal degeneration , retinal hemorrhage, vitreous hemorrhage, retinal pigment epithelial tear , clouding of the lens of eye pain and ... " non-serious " , conjunctival hemorrhage , injection site hemorrhage , conjunctival hyperemia , corneal superficial keratitis , corneal edema , eyelid edema , vitreous floaters , vitreous detachment , eye irritation, foreign body sensation in eye, visual disturbance , increased lacrimation ...
o Frequency of systemic adverse effects : hypersensitivity, non-ocular hemorrhagic events , arterial thromboembolic event ...

Variation de la MAVC en nombre de lettres gagnées ou perdues entre l’inclusion et 24 semaines, la MAVC étant mesurée sur l’échelle ETDRS.
Pourcentage de patients ayant perdu moins de 15 lettres de MAVC entre l’inclusion et 24 semaines et entre l’inclusion et 52 semaines, la MAVC étant mesurée sur l’échelle ETDRS.
Nombre d’injections pendant la phase de traitement standardisé TAE.
Délai moyen de réinjection après la phase de traitement standardisée TAE (c’est-à-dire après la 3e injection obligatoire à 20 semaines).
Nombre total d’injections par patient.
Variation moyenne de l’épaisseur rétinienne centrale en micromètres mesurée par tomographie par cohérence optique de type Spectral Domain (SD-OCT) entre l’inclusion et 24 semaines et entre l’inclusion et 52 semaines.
Variation moyenne de la taille de la lésion néovasculaire mesurée en diamètre et surface papillaires par angiographie (fluorescéine et/ou vert d'indocyanine) entre l’inclusion et 52 semaines.
Changement de la morphologie de la lésion néovasculaire mesurée par angiographie (fluorescéine et/ou vert d'indocyanine) et/ou OCT entre l’inclusion et 52 semaines, exprimé en nombre et pourcentage de patients/yeux présentant les caractéristiques suivantes : épaisseur maculaire ; présence ou absence d’un décollement séreux du neuro-épithélium (DSNE) ; présence ou absence d’un œdème maculaire (OM) ; présence ou absence d’un décollement de l’épithélium pigmenté (DEP) ; présence ou absence d’une dépression fovéale.
Effets indésirables observés tout au long de l’étude :
o Fréquence des effets indésirables oculaires « graves » : survenue d’endophtalmie, d’hypertension oculaire, d’uvéite (= inflammation intraoculaire), d’inflammation vitréenne, d’inflammation de l’iris, iridocyclite, d’inflammation de la chambre antérieure, de cataracte, de décollement de rétine, de déchirure de rétine, de dégénérescence de la rétine, d’hémorragie rétinienne, d’hémorragie intravitréenne, de déchirure de l’épithélium pigmentaire, d’opacification du cristallin, de douleur oculaire … et « non graves » :, hémorragie conjonctivale, hémorragie au site d’injection, hyperhémie conjonctivale, kératite superficielle de la cornée, œdème cornéen, œdème de la paupière, corps flottants vitréens, décollement du vitré, irritation oculaire, sensation de corps étranger dans l’œil, trouble visuel, augmentation de la sécrétion lacrymale...
o Fréquence des effets indésirables systémiques : hypersensibilité, évènement hémorragique non oculaire, évènement thromboembolique artériel...

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

52 weeks

52 semaines

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

Yes

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

Dernière visite du dernier aptient

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

None

Aucun

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2014-07-10

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2014-05-20

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Ongoing

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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