E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hémiparésie par accident vasculaire cérébral (AVC) ou traumatise crânien (TC) depuis plus de 6 mois. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10019465 |
E.1.2 | Term | Hemiparesis |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Comparer contre placebo, chez des hémiparétiques chroniques marchant à moins de 1,3 m/sec, les effets d'injections de toxine botulique dans deux muscles dont l'hyperactivité cause un déficit d'extension passive de hanche et de flexion dorsale passive de cheville à la phase d'appui, et un déficit de flexion active de hanche et de flexion dorsale active de cheville à la phase oscillante, le droit antérieur (DA) et le soléaire (SOL), sur la vitesse de déambulation maximale pieds nus sans aide technique sur 10 mètres à J21 après l'injection. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Amélioration de la vitesse de déambulation, de la longueur de pas et diminution de la consommation d'énergie à la marche dans les conditions vitesse confortable et vitesse maximale, pieds nus et chaussée, sur 10 m et sur 2 min. 2. Amélioration des amplitudes de flexion active de hanche et de genou à la phase oscillante. 3. Diminution de la cocontraction du droit antérieur et du soléaire pendant la première moitié de la phase oscillante de la marche. 4. Diminution de la contraction inappropriée du soléaire pendant la phase d'appui de la marche. 5. Diminution de l'angle et du grade de spasticité au droit antérieur et au soléaire. 6. Diminution de l'angle de faiblesse en flexion active de hanche et dorsiflexion de cheville. 7. Amélioration à J60 de la perception de la qualité de vie.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Hémiparésie par accident vasculaire cérébral (AVC) ou traumatise crânien (TC) depuis plus de 6 mois avant le recrutement dans l'étude
2. Flexion active de hanche à la phase oscillante du côté parétique cliniquement insuffisante (évaluée inférieure à 15 degrés par le clinicien investigateur) Ce critère d'inclusion est délibérément clinique, l'étude se voulant ultérieurement utilisable par des cliniciens qui n'auraient pas un laboratoire d'analyse quantifiée de la marche à disposition. L'appréciation clinique d'une flexion de hanche insuffisante au début de la phase oscillante est, comme toute appréciation clinique, sujet à la subjectivité et à l'expérience du clinicien. En l'occurrence, cette appréciation sera confiée pour chaque patient à l'un des investigateurs principaux , qui chacun ont une solide expérience clinque de l'évaluation de ce paramètre dans la marche l'hémiparétique.
3. Flexion dorsale passive de cheville cliniquement insuffisante à la fin de la phase d'appui (<90 degrés selon l'avis du clinicien investigateur)
4. Vitesse maximale de déambulation pieds nus sur 10 mètres inférieure à 1,3 mètre/seconde En l'absence de littérature contrôlée préalable concernant l'effet sur la vitesse de marche de l'injection par la toxine botulique sur chacun de ces muscles, ce critère d'inclusion est essentiellement basé sur l'expérience clinique de l'un des investigateurs. Un bloc partiel du droit antérieur d'un marcheur hémiparétique rapide (>0,8 m/sec ; ou à long pas) soumet le patient au risque d'un déficit d'extension active du genou au cours de la deuxième partie de la phase oscillante, qui serait délétère chez ces marcheurs rapides.
5. Age >= 18 ans
6. Patient ayant accepté de signer un consentement éclairé à participer à cette étude. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Déambulation impossible pieds nus L'impossibilité de marcher pieds nus pour un patient hémiparétique signe souvent des problèmes distaux importants (inversion ou griffe des orteils excessives), dont le traitement serait alors un préalable à cette étude.
2 . Amplitude de flexion passive de la hanche (genou fléchi) inférieure à 45 degrés du côté parétique ; L'amplitude de flexion passive de hanche genou fléchi sera mesurée avec un goniomètre en position de décubitus dorsal sur une table d'examen, pour éliminer un ostéome ou une rare contracture du grand fessier qui retireraient son sens à une étude sur la flexion de hanche.
3. Maladie intercurrente évolutive sévère ou dysfonction cognitive rendant impossible une communication efficace ou la participation à l'étude ;
4. Traitement anticoagulant en cours avec INR > 3,5 ; prélevé moins de 15 jours avant J1.
5. Femme enceinte, allaitante ou femme non ménopausée ne prenant pas de contraception ,
6. Hypersensibilité à la toxine botulique ou à ses excipients, myasthénie, syndrome de Lambert-Eaton diagnostiqué, traitement concomitant par antibiotiques aminosides.
7. Infection ou inflammation aux sites d'injection proposés. Les critères de non-inclusion 4 à 6 correspondent aux contre-indications habituelles à l'utilisation de toxine botulique.
8. Injection dans le membre inférieur datant de moins de 3 mois
9. Personne non affiliée à la sécurité sociale
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Critère de jugement principal : la vitesse de déambulation maximale pieds nus se mesure depuis la position assise sur une chaise à la position assise sur une autre chaise placée 10 mètres plus loin dans un couloir en terrain plat. Cette mesure tient donc compte de la rapidité à effectuer le lever d'une chaise, action qui pourrait être affectée, positivement ou négativement, par des blocs partiels au droit antérieur et au soléaire. La mesure sera clinique, et réalisée au sein de chaque centre investigateur.
En outre, une mesure de marche " lancée ", c'est-à-dire sans avoir à effectuer le lever, le demi tour et le retour en position assise, sera aussi réalisée lors des évaluations aux laboratoires d'analyse quantifiée de la marche à l'hôpital Henri Mondor et à l'hôpital Raymond Poincaré de Garches.
Critères de jugement secondaires :
1. Vitesse de déambulation, longueur de pas et cadence dans les conditions vitesse confortable et vitesse maximale, pieds nus et chaussée sur 10 mètres et mêmes paramètres avec Index de coût physiologique sur 2 minutes à vitesse maximale chaussée, à J21 et J60.
2. Amplitudes et vitesses maximales des flexions active de hanche et passive de genou à la phase oscillante, mesurée par enregistrement cinématique de la marche à J1 et J21, à vitesse confortable et maximale
3. Amplitude maximale de flexion dorsale passive de cheville à la fin de la phase d'appui, mesurée par enregistrement cinématique de la marche à J1 et J21, à vitesse confortable et maximale
4. EMG volontaire maximal isométrique du droit antérieur et du soléaire.
5. Voltage rectifié moyen du droit antérieur et du soléaire pendant la première moitié de la phase oscillante de la marche.
6. Indices de cocontraction du droit antérieur et du soléaire pendant la première moitié de la phase oscillante de la marche.
7. Voltage rectifié moyen du soléaire pendant la première moitié de la phase d'appui de la marche.
8. Indice de contraction inappropriée du soléaire pendant la première moitié de la phase d'appui de la marche, en calculant le ratio EVMI/VRMPA pour ce muscle.
9. Angle et grade de spasticité du droit antérieur et du soléaire, mesurés cliniquement par l'échelle de Tardieu à J1, J21, J60
10. Angle de faiblesse du droit antérieur et du soléaire, mesurés cliniquement à J1, J21, J60
11. Qualité de vie mesurée par l'échelle EQ5D à J1 et J60.
12. Nombre moyen de pas hebdomadaires entre J-15 et J1, entre J7 et J21 et entre J45 et J60 (podomètre).
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |