E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Endometriosis |
Endometriosis |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Endometriosis is a health disorder defined by the presence of cells of the uterine lining outside the uterine cavity and affects primarily women of childbearing age, causing pelvic pain, dysmenorrhea. |
La endometriosis es una enfermedad definida por la presencia de células del endometrio fuera de la cavidad uterina. Afecta principalmente a mujeres en edad fértil causando dolor pélvico y dismenorrea. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Female diseases of the urinary and reproductive systems and pregancy complications [C13] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10014788 |
E.1.2 | Term | Endometriosis related pain |
E.1.2 | System Organ Class | 10038604 - Reproductive system and breast disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10014778 |
E.1.2 | Term | Endometriosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10038604 - Reproductive system and breast disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the dose-response relationship and demonstrate efficacy of BAY 98-7196 vs. placebo in women with symptomatic endometriosis. |
Evaluar la relación dosis-respuesta y demostrar la eficacia de BAY 98-7196 frente a placebo en mujeres con endometriosis sintomática. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objectives of this study are To identify at least 1 superior effective dose of BAY 98-7196 compared to placebo To compare the efficacy of BAY 98-7196 vs leuprorelin / leuprolide acetate descriptively To assess sustainability of treatment effect and recurrence of symptoms To evaluate the safety and tolerability of BAY 98-7196 in women with symptomatic endometriosis To explore sub-populations (e.g. subjects with indication for treatment with a gonadotropin-releasing hormone agonist or surgery as judged by the investigator or by endometriosis history and symptom severity) |
Identificar al menos 1 dosis con una eficacia superior de BAY 98-7196 en comparación con placebo. Comparar la eficacia de BAY 98-7196 frente a leuprorelina/acetato de leuprolide de forma descriptiva. Evaluar la sostenibilidad del efecto del tratamiento y la recidiva de los síntomas. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de BAY 98-7196 en mujeres con endometriosis sintomática. Analizar subpoblaciones (p. ej., pacientes en las que esté indicado el tratamiento con un agonista de la hormona liberadora de gonadotropinas o intervención quirúrgica, según el criterio del investigador o los antecedentes de endometriosis y la intensidad de los síntomas). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed and dated informed consent. 2. Premenopausal women18 years and above at the time of screening. 3. Women with endometriosis confirmed by laparoscopy or laparotomy within the last ten years but not less than 8 weeks before the screening visit In Japan, diagnosis based on imaging (transvaginal ultrasound or MRI) also qualifies for inclusion. 4. Moderate to severe endometriosis-associated pelvic pain (EAPP) of ?5 in the last 28 days before screening visit 1 measured on the numeric rating scale (NRS; i.e. 4-week recall period). 5. At randomization: Adherence to the study procedures during the screening period, at least 24 diary entries of ESD item 1 during the last 28 consecutive days before the randomization visit, and a sum of the available ESD item 1 (?worst pain? on the daily NRS) entries during this period of at least 98 (corresponding to an average score of ? 3.5). 6. Willingness to use only ibuprofen as rescue pain medication for EAPP, if needed according to investigator?s instruction. 7. Use of a non-hormonal barrier method (i.e. spermicide-coated condoms) for contraception from screening visit until the end of the study. This is not required if adequate contraception is achieved by vasectomy of the partner. |
1.Consentimiento informado firmado y fechado. 2.Mujeres premenopáusicas de 18 años en adelante en el momento de la selección. 3.Mujeres con endometriosis confirmada mediante laparoscopia o laparotomía en los diez años previos o, como mínimo, 8 semanas antes de la visita de selección. En Japón, también se acepta el diagnóstico basado en estudios radiológicos (ecografía transvaginal o RM) para determinar la elegibilidad. 4.Dolor pélvico asociado a la endometriosis (DPAE) de moderado a intenso de ? 5 en los últimos 28 días previos a la visita de selección 1, determinado con la Escala de valoración numérica (EVN; período de recuerdo de 4 semanas). 5.En la aleatorización: cumplimiento de los procedimientos del estudio durante el período de selección, como mínimo 24 entradas en el diario para el ítem 1 del DSE durante los últimos 28 días consecutivos previos a la visita de aleatorización y una suma disponible de las entradas para el ítem 1 del DSE («peor dolor» en la EVN diaria) durante este período de un mínimo de 98 (correspondiente a una puntuación media de ? 3,5). 6.Mujeres que acepten utilizar únicamente ibuprofeno como medicación analgésica de rescate para el DPAE, si es necesaria según las instrucciones del investigador. 7.Uso de un método anticonceptivo de barrera no hormonal (es decir, preservativos recubiertos con espermicida) desde la visita de selección hasta el final del estudio. Su uso no será necesario si como método anticonceptivo se utiliza la vasectomía de la pareja. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pregnancy or lactation (less than three months since delivery, abortion, or lactation before start of treatment) 2. Any diseases or conditions that can compromise the function of the body systems and could result in altered absorption, excessive accumulation, impaired metabolism, or altered excretion of the study drug 3. Any diseases or conditions that might interfere with the conduct of the study or the interpretation of the results. 4. Any disease or condition that may worsen under hormonal treatment according to the assessment and opinion of the investigator. 5. Undiagnosed abnormal genital bleeding 6. Wish for pregnancy during the study 7. Regular use of pain medication due to other underlying diseases 8. Non-responsiveness of endometriosis associated pelvic pain (EAPP) to GnRH-a or surgery (partial response is not exclusionary). |
1.Embarazo o lactancia (si han transcurrido menos de tres meses desde el parto, aborto o lactancia antes del inicio del tratamiento). 2.Cualquier enfermedad o proceso que pueda alterar la función de los órganos, sistemas y aparatos corporales y pudiera ocasionar una acumulación excesiva o una alteración de la absorción, del metabolismo o de la excreción del fármaco del estudio 3.Cualquier enfermedad o proceso que pudiera interferir en la realización del estudio o la interpretación de los resultados 4.Cualquier enfermedad o afección que pudiera empeorar con el tratamiento hormonal, según la evaluación y el criterio del investigador. 5.Hemorragia genital anómala no diagnosticada 6.Deseo de quedarse embarazada durante el estudio 7.Uso habitual de medicación analgésica debido a otras enfermedades subyacentes. 8.Ausencia de respuesta del Dolor pélvico asociado a la endometriosis a GnRH o a la cirugía (la respuesta parcial no es excluyente). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy variable is the absolute change in mean pain of the 7 days with worst EAPP from baseline (last 28 days before randomization) to end of treatment (last 28 days of the treatment period, Day 57 - 84). |
La variable principal de eficacia es el cambio absoluto en la media de dolor de los 7 días con peor DPAE desde el período basal (últimos 28 días antes de la aleatorización) hasta el final del tratamiento (últimos 28 días del período de tratamiento, día 57 - 84). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline (last 28 days before randomization) versus end of treatment (last 28 days of the treatment period, Day 57 ? 84). |
período basal (últimos 28 días antes de la aleatorización) hasta el final del tratamiento (últimos 28 días del período de tratamiento, día 57 - 84). |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Absolute change in mean pain of the 7 days with worst EAPP from baseline (last 28 days before randomization) to the first cycle under study treatment (Day 1 - 28) and to the second cycle under study treatment (Day 29 - 56).
Absolute change in mean pain from baseline (last 28 days before randomization) to the first cycle under study treatment (Day 1 - 28), the second cycle under study treatment (Day 29 - 56), and to the third cycle under study treatment (Day 57 - 84).
Number of days during baseline (last 28 days before randomization) and Cycles 1, 2, and 3 with pain ? 7 (measured on the NRS by Question 1 of the ESD) and change from baseline.
Number of days during baseline (last 28 days before randomization) and Cycles 1, 2, and 3 with pain ? 4 (measured on the NRS by Question 1 of the ESD) and change from baseline. |
?Cambio absoluto en la media de dolor de los 7 días con peor DPAE desde el período basal (últimos 28 días antes de la aleatorización) hasta el primer ciclo durante el tratamiento del estudio (día 1 - 28) y hasta el segundo ciclo durante el tratamiento del estudio (día 29 - 56) ?Cambio absoluto en la media de dolor desde el período basal (últimos 28 días antes de la aleatorización) hasta el primer ciclo durante el tratamiento del estudio (día 1 - 28), el segundo ciclo durante el tratamiento del estudio (día 29 - 56) y hasta el tercer ciclo durante el tratamiento del estudio (día 57 - 84) ?Número de días durante el período basal (últimos 28 días antes de la aleatorización) y los ciclos 1, 2 y 3 con dolor ? 7 (determinado con la EVN mediante la pregunta 1 del DSE) y cambio con respecto al período basal. ?Número de días durante el período basal (últimos 28 días antes de la aleatorización) y los ciclos 1, 2 y 3 con dolor ? 4 (determinado con la EVN mediante la pregunta 1 del DSE) y cambio con respecto al período basal. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline (last 28 days before randomization) vs the first cycle under study treatment (Day 1 - 28) and to the second cycle under study treatment (Day 29 - 56).
Baseline (last 28 days before randomization) vs the first cycle under study treatment (Day 1 - 28), the second cycle under study treatment (Day 29 - 56), and to the third cycle under study treatment (Day 57 - 84).
Baseline (last 28 days before randomization) and Cycles 1, 2, and 3.
Baseline (last 28 days before randomization) and Cycles 1, 2, and 3. |
-Período basal (últimos 28 días antes de la aleatorización) hasta el primer ciclo durante el tratamiento del estudio (día 1 - 28) y hasta el segundo ciclo durante el tratamiento del estudio (día 29 - 56) -Período basal (últimos 28 días antes de la aleatorización) hasta el primer ciclo durante el tratamiento del estudio (día 1 - 28), el segundo ciclo durante el tratamiento del estudio (día 29 - 56) y hasta el tercer ciclo durante el tratamiento del estudio (día 57 - 84) -Período basal (últimos 28 días antes de la aleatorización) y los ciclos 1, 2 y 3 -Período basal (últimos 28 días antes de la aleatorización) y los ciclos 1, 2 y 3 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
To establish a population pharmacokinetics (PK)/pharmacodynamics (PD) relationship in endometriosis subjects and to investigate the effect of anastrozole on the pharmacokinetics of levonorgestrel. To assess the psychometric properties of the endometriosis Symptom Diary (ESD) and the Endometriosis Impact Scale (EIS) (to be analyzed and reported separately) |
-Establecer una relación entre la farmacocinética (FC) y farmacodinamia (FD) poblacionales en pacientes con endometriosis y evaluar el efecto de anastrozol en la farmacocinética de levonorgestrel. -Evaluar las propiedades psicométricas del Diario de síntomas de endometriosis (DSE) y de la Escala de impacto de la endometriosis (EIE) (se analizarán y notificarán por separado). |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 6 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 61 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Belgium |
Canada |
Czech Republic |
Denmark |
Finland |
Germany |
Italy |
Japan |
Netherlands |
Norway |
Poland |
Spain |
Switzerland |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 16 |