E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Symptomatic neurogenic orthostatic hypotension |
Hipotensión ortostática neurógena sintomática |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Patients that experience symptoms of low blood pressure when changing their posture |
Los pacientes que experimentan síntomas de presión arterial baja al cambiar su postura |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Circulatory and Respiratory Physiological Phenomena [G09] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10031127 |
E.1.2 | Term | Orthostatic hypotension |
E.1.2 | System Organ Class | 10047065 - Vascular disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluate the clinical efficacy of droxidopa versus placebo, as demonstrated by improvements in dizziness (OHSA Item #1) from randomization over a 12 week (maximum) treatment period in patients with symptomatic neurogenic orthostatic hypotension |
Evaluar la eficacia clínica de la droxidopa en comparación con placebo a través de la mejoría del mareo (elemento n.º 1 de la escala de Evaluación de síntomas de la hipotensión ortostática [OHSA]) desde la aleatorización a lo largo de un periodo de tratamiento de 12 semanas (máximo) en pacientes con HOn sintomática. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluate the clinical efficacy of droxidopa versus placebo using endpoints derived from the OHQ, Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I), Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) and Boston University Activity Measure For Post-Acute Care (AM-PAC) Basic Mobility Outpatient Short Form questionnaires, as well as assessment of patient-reported falls, and BP measurements during the orthostatic standing tests. |
Evaluar la eficacia clínica de la droxidopa en comparación con placebo mediante el uso de criterios de valoración derivados del Cuestionario de hipotensión ortostática (OHQ), la Escala de impresión clínica global ? Mejoría (CGI-I), la Escala de impresión clínica global ? Gravedad (CGI-S) y el Cuestionario abreviado de movilidad básica para pacientes ambulantes de la Escala de actividad para cuidados posagudos (AM-PAC) de la Universidad de Boston, así como la evaluación de las caídas comunicadas por los pacientes y las mediciones de la presión arterial (PA) durante las pruebas ortostáticas en pie. La seguridad de la droxidopa en comparación con placebo se evaluará mediante los acontecimientos adversos (AA), los exámenes de las constantes vitales, los ECG y las pruebas analíticas. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. 18 years or older and ambulatory (defined as able to walk at least 10 meters) 2. Clinical diagnosis of symptomatic orthostatic hypotension associated with Primary Autonomic Failure (PD, MSA, and PAF) or Dopamine Beta Hydroxylase Deficiency 3. At the Baseline visit (Visit 2), patients must demonstrate: a. a score of at least 4 or greater on the Orthostatic Hypotension Symptom Assessment (OHSA) Item #1 b. a fall of at least 20 mmHg in their SBP, within 3 minutes of standing 4. Provide written informed consent to participate in the study and understand that they may withdraw their consent at any time without prejudice to their future medical care. |
1. Personas de 18 años o más ambulantes (definido como personas capaces de caminar al menos 10 metros) 2. Diagnóstico clínico de hipotensión ortostática sintomática asociada a insuficiencia autonómica primaria (EP, AMS e IAP) o con deficiencia de dopamina ?-hidroxilasa 3. En la visita inicial (visita 2), los pacientes deben presentar: a. Una puntuación de al menos 4 o más en el elemento n.º 1 de la Evaluación de síntomas de hipotensión ortostática (OHSA) b. Un descenso de al menos 20 mmHg en la PAS en los 3 minutos siguientes a ponerse de pie 4. Otorgar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio entendiendo que pueden retirar su consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su atención médica futura |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Score of 23 or lower on the mini-mental state examination (MMSE) 2. Concomitant use of vasoconstricting agents for the purpose of increasing blood pressure; a. Patients taking vasoconstricting agents such as ephedrine, dihydroergotamine, or midodrine must stop taking these drugs at least 2 days or 5 half-lives (whichever is longer) prior to their baseline visit (Visit 2) and throughout the duration of the study 3. Known or suspected alcohol or substance abuse within the past 12 months 4. Women who are pregnant or breastfeeding 5. Women of childbearing potential (WOCP) who are not using at least one method of contraception with their partner 6. Sustained supine hypertension greater than or equal to 180 mmHg systolic or 110 mmHg diastolic, or have these measurements at their Baseline Visit (Visit 2). Sustained is defined as measurements persistently greater at 2 separate measurements at least 10 minutes apart with the subject supine and at rest for at least 5 minutes 7. Untreated closed angle glaucoma 8. Diagnosis of hypertension that requires treatment with antihypertensive medications (short-acting antihypertensives to treat nocturnal supine hypertension are allowed in this study) 9. Any significant uncontrolled cardiac arrhythmia 10. History of myocardial infarction, within the past 2 years 11. Current unstable angina 12. Congestive heart failure (NYHA Class 3 or 4) 13. Diabetic autonomic neuropathy 14. History of cancer within the past 2 years other than a successfully treated, non-metastatic cutaneous squamous cell or basal cell carcinoma or cervical cancer in situ 15. Gastrointestinal condition that may affect the absorption of study drug (e.g., ulcerative colitis, gastric bypass) 16. Any major surgical procedure within 30 days prior to the Baseline visit (Visit 2) 17. Previously treated with droxidopa within 30 days prior to the Baseline visit (Visit 2) 18. Currently receiving any other investigational drug or have received an investigational drug within 30 days prior to the Baseline visit (Visit 2) 19. Any condition or laboratory test result, which in the Investigator's judgment, might result in an increased risk to the patient, or would affect their participation in the study 20. The Investigator has the ability to exclude a patient if for any reason they feel the subject is not a good candidate for the study or will not be able to follow study procedures |
1. Puntuación de 23 o menos en el Miniexamen cognoscitivo (MMSE) 2. Uso concomitante de vasoconstrictores para elevar la presión arterial a. Los pacientes que tomen vasoconstrictores como efedrina, dihidroergotamina o midodrina deben dejar de tomar estos fármacos al menos 2 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de su visita inicial (visita 2) y a lo largo de todo el estudio 3. Abuso del alcohol o de sustancias conocidos o de sospecha en los 12 meses anteriores (definición de abuso del alcohol o de sustancias del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, versión IV [DSM-IV]) 4. Mujeres embarazadas o en período de lactancia 5. Mujeres con capacidad reproductiva (MCR) que no utilicen al menos un método anticonceptivo con su pareja 6. Hipertensión mantenida en decúbito supino mayor o igual a 180 mmHg de presión sistólica o 110 mmHg de presión diastólica, o presentar estos valores en su visita inicial (visita 2). El término mantenida se define como valores persistentemente superiores en 2 mediciones separadas al menos 10 minutos entre sí, con el paciente en decúbito supino y en reposo durante al menos 5 minutos 7. Glaucoma de ángulo cerrado sin tratar 8. Diagnóstico de hipertensión que requiera tratamiento con antihipertensivos (en este estudio se permiten los antihipertensivos de acción rápida para tratar la hipertensión nocturna en decúbito supino) 9. Cualquier arritmia cardíaca incontrolada significativa 10. Antecedentes de infarto de miocardio en los 2 años anteriores 11. Angina inestable en curso 12. Insuficiencia cardíaca congestiva (clases 3 o 4 según la Asociación Neoyorquina del Corazón [NYHA]) 13. Neuropatía autonómica diabética 14. Antecedentes de cáncer en los 2 años previos, salvo carcinoma espinocelular de piel, carcinoma basocelular o carcinoma cervicouterino in situ, no metastásicos y tratados con éxito 15. Trastorno digestivo que pueda afectar a la absorción del fármaco de estudio (p. ej., colitis ulcerosa o derivación gástrica) 16. Intervención de cirugía mayor en los 30 días previos a la visita inicial (visita 2) 17. Tratamiento con droxidopa en los 30 días previos a la visita inicial (visita 2) 18. Tratamiento con cualquier otro fármaco experimental en curso o en los 30 días previos a la visita inicial (visita 2) 19. Cualquier afección o resultado analítico que, a juicio del investigador, pueda incrementar el riesgo para el paciente o afectar a su participación en el estudio 20. El investigador tiene la capacidad de excluir a un paciente si por algún motivo considera que este no es un buen candidato para el estudio o no va a ser capaz de seguir los procedimientos del estudio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Relative mean change in OHSA Item #1 from Randomization (Visit 4) to Week 1 (Visit 5). |
Cambio medio relativo en el elemento n.º 1 de la OHSA desde la aleatorización (visita 4) hasta la semana 1 (visita 5). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Visits 4 and 5 |
Visita 4 y 5 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Relative mean change in OHSA Item #1 from Randomization (Visit 4) to Week 12 (Visit 8) 2. Patient reported falls from Randomization (Visit 4) to Week 12 (Visit 8) 3. Change in standing blood pressure (systolic and diastolic) from Randomization (Visit 4) to Week 12 (Visit 8) 4. Relative mean change in the OHQ Composite score and individual item scores from Randomization (Visit 4) to Week 12 (Visit 8) 5. Relative mean change in the Global assessment evaluations using the clinician-recorded and patient-recorded CGI-S scales from Randomization (Visit 4) to Week 12 (Visit 8) 6. Relative mean change in the Global assessment of improvement of disease status using the clinician recorded and patient-recorded CGI-I scales from Week 1 (Visit 5) to Week 12 (Visit 8) 7. Relative mean change in the AM-PAC Basic Mobility Outpatient Short Form score from Randomization (Visit 4) to Week 12 (Visit 8) |
1. Cambio medio relativo en el elemento n.º 1 de la OHSA desde la aleatorización (visita 4) hasta la semana 12 (visita 8) 2. Caídas comunicadas por el paciente desde la aleatorización (visita 4) hasta la semana 12 (visita 8) 3. Cambio en la presión arterial en pie (sistólica y diastólica) desde la aleatorización (visita 4) hasta la semana 12 (visita 8) 4. Cambio medio relativo en la puntuación combinada del OHQ y en las puntuaciones de los elementos individuales desde la aleatorización (visita 4) hasta la semana 12 (visita 8) 5. Cambio medio relativo en las evaluaciones globales obtenidas mediante las escalas CGI-S rellenadas por el médico y por el paciente desde la aleatorización (visita 4) hasta la semana 12 (visita 8) 6. Cambio medio relativo en las evaluaciones globales de mejoría del estado de la enfermedad obtenidas mediante las escalas CGI-I rellenadas por el médico y por el paciente desde la semana 1 (visita 5) hasta la semana 12 (visita 8) 7. Cambio medio relativo en la puntuación del Cuestionario abreviado de movilidad básica para pacientes ambulantes AM-PAC desde la aleatorización (visita 4) hasta la semana 12 (visita 8) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Relative mean change in OHSA Item #1 from Randomization to Week 12 - Visits 6, 7 and 8 2. Patient reported falls - Visits 6, 7 and 8 3. Change in standing blood pressure - Visits 6, 7 and 8 4. Relative mean change in the OHQ Composite score and individual item scores - Visits 6, 7 and 8 5. Relative mean change in the Global assessment evaluations - Visits 6, 7 and 8 6. Relative mean change in the Global assessment of improvement of disease status - Visits 6, 7 and 8 7. Relative mean change in the AM-PAC Basic Mobility Outpatient Short Form score - Visits 6, 7 and 8 |
1. Cambio promedio relativo en OHSA Artículo # 1 desde la aleatorización hasta la semana 12 - Visitas 6, 7 y 8 2. Paciente informó caídas - Visitas 6, 7 y 8 3. Cambio en la presión arterial de pie - Visitas 6, 7 y 8 4. Cambio promedio relativo en el puntaje compuesto y elemento individual puntajes OHQ - Visitas 6, 7 y 8 5. Cambio promedio relativo en las evaluaciones globales de evaluación - Visitas 6, 7 y 8 6. Cambio promedio relativo en la evaluación global de la mejora de la condición de la enfermedad - Visitas 6, 7 y 8 7. El cambio medio en la puntuación relativa AM-PAC básico Movilidad Ambulatorio Short Form - Visitas 6, 7 y 8 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 41 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Czech Republic |
France |
Germany |
Italy |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |