E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Metastatic Breast Cancer |
carcinoma mammario metastatico |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Breast Cancer |
carcinoma mammario |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10027475 |
E.1.2 | Term | Metastatic breast cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the efficacy of single agent olaparib vs physician’s choice chemotherapy (capecitabine, vinorelbine or eribulin) by progression-free survival (PFS) using blinded independent central review (BICR) data assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST 1.1). |
L’obiettivo primario dello studio è valutare l’efficacia di olaparib in monoterapia rispetto alla chemioterapia scelta dal Medico (capecitabina, vinorelbina o eribulina), in termini di sopravvivenza libera da progressione (Progression Free Survival - PFS) mediante una revisione centrale indipendente in cieco (Blinded Independent Central Review - BICR) dei dati, secondo i criteri per la valutazione della risposta dei tumori solidi (RECIST 1.1). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1.Efficacy of single agent olaparib vs physician's choice chemotherapy (capecitabine, vinorelbine or eribulin) by assessment of overall survival (OS).
2.Efficacy of single agent olaparib vs physician's choice chemotherapy (capecitabine, vinorelbine or eribulin) by assessment of time to second progression, defined as objective radiological or symptomatic progression, or death (PFS2).
3.Efficacy of single agent olaparib vs physician's choice chemotherapy (capecitabine, vinorelbine or eribulin) by assessment of objective response rate (ORR) using BICR data assessed by RECIST 1.1.
4.Assessment of the effect of olaparib on the Health-related Quality of Life (HRQoL)measured by EORTC QLQ-C30 global QoL scale.
5.Assessment of adverse events (AEs), graded by CTCAE (v4.0)
6.Assessment of physical examination.
7.Assessment of vital signs including blood pressure (BP), pulse and electrocardiogram (ECG).
8.Assessment of laboratory parameters including clinical chemistry and haematology
|
1. Confrontare l’efficacia di olaparib in monoterapia, rispetto alla chemioterapia scelta dal Medico (capecitabina, vinorelbina o eribulina), mediante valutazione della sopravvivenza globale, del tempo alla seconda progressione o morte (PFS2) e del tasso di risposta oggettiva (ORR) usando i dati BICR valutati secondo i criteri RECIST 1.1.
2. Valutare l’effetto di olaparib sulla qualità della vita in relazione alla salute (Health Related Quality of Life - HRQoL) misurato dalla scala QoL globale dell’ EORTC QLQ-C30.
3. Valutazione degli eventi avversi (EA), classificati da CTCAE (v4.0)
4. Valutazione mediante esame fisico.
5. Valutazione dei segni vitali tra cui la pressione sanguigna (BP), pilsazioni ed elettrocardiogramma (ECG)
6. Valutazione dei parametri di laboratorio, tra cui analisi chimica clinica ed ematologia |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. *Provision of informed consent prior to any study specific procedures
2. *Patients must be male or female .18 years of age
3. *Histologically or cytologically confirmed breast cancer with evidence of metastatic disease
4. Documented mutation in BRCA1 or BRCA2 that is predicted to be deleterious or suspected deleterious (known or predicted to be detrimental/lead to loss of function)
5. *Patients must have received treatment with an anthracycline (e.g. doxorubicin, epirubicin) and a taxane (e.g. paclitaxel, docetaxel) in either an adjuvant or metastatic setting.
6. *Patients who have received platinum (cisplatin or carboplatin, either as monotherapy or in combination) for advanced breast cancer are eligible to enter the study provided there has been no evidence of disease progression during the
platinum chemotherapy
7. Patients who have received platinum as potentially curative treatment for a prior cancer (e.g. ovarian cancer) or as adjuvant/neoadjuvant treatment for breast cancer are eligible provided at least 12 months have elapsed between the last dose of platinum-based treatment and randomisation.
8. Patients with estrogen and/or progesterone receptor-positive disease must have received and progressed on at least one endocrine therapy (adjuvant or metastatic), or have disease that the treating physician believes to be inappropriate for endocrine therapy
9. At least one lesion (measurable and/or non-measurable) that can be accurately assessed at baseline by CT (MRI where CT is contraindicated) and is suitable for repeated assessment as per RECIST 1.1.
10. Patients must have normal organ and bone marrow function measured within 28 days prior to administration of study treatment as defined below:
. Haemoglobin . 10.0 g/dL with no blood transfusions (packed red blood cells and platelet transfusions) in the past 28 days
. Absolute neutrophil count (ANC) . 1.5 x 109/L
. Platelet count . 100 x 109/L
. Total bilirubin . 1.5 x institutional upper limit of normal
. AST (SGOT)/ALT (SGPT) . 2.5 x institutional upper limit of normal unless liver metastases are present in which case they must be . 5x ULN
. Serum creatinine . 1.5 x institutional upper limit of normal (ULN)
11. *ECOG performance status 0-1 within 21 days of randomisation
12. *Postmenopausal or evidence of non-childbearing status for women of childbearing potential: negative urine or serum pregnancy test
9. Postmenopausal is defined as:
. Age > 60 yrs
. Age < 60 and amenorrheic for 1 year or more in the absence of chemotherapy and/or hormonal treatment
. LH, FSH and plasma oestradiol levels in the post menopausal range for women under 60 years of age
. radiation-induced oophorectomy with last menses >1 year ago
. or surgical sterilisation (bilateral oophorectomy or hysterectomy)
13. *Patient is willing and able to comply with the protocol for the duration of the study including undergoing treatment and scheduled visits and examinations
14. Formalin fixed, paraffin embedded (FFPE) tumour sample from the primary tumour if available For inclusion in
a) the optional exploratory genetic research and/or
b) the optional tumour biopsy research, patients must fulfil the following criteria:
. Provision of informed consent for genetic research
. Provision of informed consent for tumour biopsy research
If a patient declines to participate in the optional exploratory genetic research or the optional tumour biopsy research, there will be no penalty or loss of benefit to the patient. The patient will not be excluded from other aspects of the study. |
1. Fornire il consenso informato prima di qualunque procedura studio specifica.
2. * I pazienti devono essere maschi o femmine di età ≥18 anni.
3. * Carcinoma della mammella confermato mediante esame istologico o citologico con evidenza di malattia metastatica.
4. Mutazione documentata in BRCA1 or BRCA2 che si prevede sia, o si sospetta essere, deleteria (nota per essere o prevista essere dannosa/che porta a perdita di funzione).
5. * I pazienti devono aver ricevuto un trattamento con antracicline (ad esempio doxorubicina, epirubicina) e un taxano (ad esempio paclitaxel, docetaxel) sia in regime adiuvante che metastatico.
6. * Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con platino (cisplatino o carboplatino, sia in monoterapia che in combinazione) per carcinoma della mammella avanzato sono eleggibili per entrare nello studio purchè non vi sia evidenza di progressione di malattia durante la chemioterapia con platino.
7. Pazienti che hanno ricevuto platino come trattamento potenzialmente curativo per precedenti tumori (es. tumore all’ovaio) o come trattamento adiuvante/neoadiuvante per il carcinoma della mammella, sono eleggibili purché siano trascorsi almeno 12 mesi tra l'ultima dose di trattamento a base di platino e la randomizzazione.
8. Pazienti con malattia positiva al recettore per estrogeni e/o progesterone devono aver ricevuto e progredito ad almeno una linea di terapia endocrina (adiuvante o metastatica), o avere una patologia che il Medico di studio ritiene inadeguata per una terapia endocrina.
9. Avere almeno una lesione (misurabile e/o non misurabile) che può essere accuratamente valutata al basale mediante TAC (risonanza magnetic se la TAC è controindicata) ed è idonea per valutazioni ripetute secondo i criteri RECIST 1.1.
10. I pazienti devono avere normali funzionalità d’organo e del midollo osseo misurate non più di 28 giorni prima della somministrazione del trattamento di studio, come di seguito definito:
− Emoglobina ≥ 10.0 g/dL senza trasfusioni ematiche (trasfusioni di globuli rossi e piastrine concentrati) nei 28 giorni precedenti
− Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
− Conta delle piastrine ≥ 100 x 109/L
− Bilirubina totale. 1,5 volte il limite superiore di normalità
− AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x limite superiore istituzionale di normalità a meno che siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso dovranno essere ≤ 5x ULN
− Creatinina serica ≤ 1.5 x limite superiore istituzionale di normalità (ULN)
11. * ECOG performance status 0-1 entro 21 giorni dalla randomizzazione
12. * Menopausa o evidenza di stato di non gravidanza per donne in età fertile: test di gravidanza, tramite urine o sangue, negativo.
La menopausa è definita come:
− Età > 60 anni
− Età < 60 e assenza di mestruazioni per 1 anno o più in assenza di chemioterapia e/o trattamento ormonale
− LH, FSH e livelli plasmatici di estradiolo nell’intervallo post menopausa per donne sotto i 60 anni di età
− ovariectomia indotta da radiazioni con le ultime mestruazioni più di 1 anno prima
− oppure sterilizzazione chirurgica (ovariectomia bilaterale o isterectomia)
13. * Il paziente ha la volontà ed è in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, incluso sottoporsi al trattamento e alle visite ed esami previsti
14. Campioni tumorali derivati dal tumore primario, fissati con formalina e inclusi in paraffina (FFPE), se disponibili per l’inclusione in:
a) ricerca genetica esplorativa opzionale e/o
b) ricerca opzionale sulla biopsia del tumore
i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri:
- Fornitura del consenso informato per la ricerca genetica
- Fornitura del consenso informato per la ricerca sulla biopsia tumorale
Se un paziente rifiuta di partecipare alla ricerca genetica esplorativa opzionale o alla ricerca opzionale sulla biopsia del tumore, non ci sarà alcuna penalizzazione o perdita di benefici per il paziente. Il paziente non sarà escluso da altri aspetti dello studio. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1.*Involvement in the planning and/or conduct of the study (applies to AstraZeneca staff/BCA staff and/or staff at the study site).
2. BRCA1 and/or BRCA2 mutations that are considered to be non detrimental (e.g., “Variants of uncertain clinical significance” or “Variant of unknown significance” or “Variant, favour polymorphism” or “benign polymorphism” etc.).
3. Cytotoxic chemotherapy or non-hormonal targeted therapy within 21 days of Cycle 1 Day 1 is not permitted. Endocrine therapy must have been discontinued 7 or more days before Cycle 1 Day 1. Palliative radiotherapy must have been completed 14 or more days before Cycle 1 Day 1. The patient can receive a stable dose of bisphosphonates or denosumab for bone metastases, before and during the study as long as these were started at least 2 weeks prior to study treatment.
4. *Patients with HER2-positive disease (3+ by IHC or ISH amplified > 2.0).
5. *Previous randomisation in the present study.
6. Exposure to an investigational product within 30 days or 5 half lives (whichever is longer) prior to randomisation
7. *Any previous treatment with a PARP inhibitor, including olaparib.
8. *Patients with second primary cancer, EXCEPTIONS: adequately treated nonmelanoma skin cancer, curatively treated in-situ cancer of the cervix, Ductal Carcinoma in Situ (DCIS), stage 1 grade 1 endometrial carcinoma, or other solid
tumours including lymphomas (without bone marrow involvement) curatively treated with no evidence of disease for . 5 years prior to study entry.
9. Resting ECG with QTc > 470 msec detected on 2 or more time points within a 24 hour period or family history of long QT syndrome. If ECG demonstrates QTc >470 msec, patient will be eligible only if repeat ECG demonstrates QTc .470
msec.
10. *Patients cannot have received more than 2 prior lines of cytotoxic chemotherapy for metastatic disease. Prior treatments with hormonal therapy and non-hormonal targeted therapy are allowed and not counted as a prior line of cytotoxic chemotherapy. For the purposes of this protocol, the combination of an aromatase inhibitor and everolimus is not considered cytotoxic chemotherapy.
*Concomitant use of known potent CYP3A4 inhibitors such as ketoconazole, itraconazole, ritonavir, indinavir, saquinavir, telithromycin, clarithromycin and nelfinavir.
12. Persistent toxicities (.CTCAE grade 2) caused by previous cancer therapy, excluding alopecia and CTCAE grade 2 peripheral neuropathy.
13. *Patients with myelodysplastic syndrome/treatment related acute myeloid leukaemia.
14. Major surgery within 2 weeks of starting study treatment: patients must have recovered from any effects of any major surgery.
15. *Immunocompromised patients, e.g., patients who are known to be serologically positive for human immunodeficiency virus (HIV).
16. *Patients considered a poor medical risk due to a serious, uncontrolled medical disorder, non-malignant systemic disease or active, uncontrolled infection. Examples include, but are not limited to, uncontrolled ventricular arrhythmia, recent (within 3 months) myocardial infarction, uncontrolled major seizure disorder, unstable spinal cord compression, superior vena cava syndrome, extensive bilateral lung disease on High Resolution Computed Tomography scan or any psychiatric disorder that would limit ability to comply with study procedures, and any other medical condition that, in the opinion of the investigator, places the patient at unacceptable risk of toxicity.
17. *Patients with a history of treated CNS metastases are eligible, provided they meet all of the following criteria: Disease outside the CNS is present. No clinical evidence of progression since completion of CNS-directed therapy. Minimum of 2
weeks between completion of radiotherapy and cycle 1 Day 1 and recovery from significant (Grade .3) acute toxicity with no ongoing requirement for . 10mg of prednisone per day or an equivalent dose of other corticosteroid.
18. *Patients unable to swallow orally administered medication and patients with gastrointestinal disorders likely to interfere with absorption of the study medication.
19. Pregnant or breast feeding women.
20. *Previous allogeneic bone marrow transplant.
21. *Patients with a known hypersensitivity to olaparib or any of the excipients of the product.
22. *Whole blood transfusions in the last 120 days prior to enrolment to the study which may interfere with gBRCA testing (packed red blood cells and platelet transfusions are acceptable, for timing refer to inclusion criteria no.10) |
Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica al personale di AstraZeneca/BCA e/o personale al centro).
2. Mutazioni BRCA1 e/o BRCA2 che sono considerate non dannose (es. “Varianti di significato clinico incerto” o “Varianti di significato sconosciuto” o “Varianti di polimorfismo favorevole” o “Polimorfismo benigno”, eccetera).
3. Non sono ammesse la chemioterapia citotossica o la terapia non ormonale mirata effettuate entro 21 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1. La terapia endocrina deve essere stata interrotta almeno 7 giorni - o piu- prima del Giorno 1 del Ciclo 1. La radioterapia palliativa deve essere stata completata 14 o più giorni almeno 14 giorni - o piu- prima del Giorno 1 del Ciclo 1. Il paziente può ricevere una dose stabile di bisfosfonati o denosumab per metastasi ossee, prima e durante lo studio purchè siano stati iniziati almeno 2 settimane prima del trattamento di studio
4. Pazienti con malattia HER2-positiva (IHC 3+ o ISH amplificato > 2.0).
5. Precedente randomizzazione nel presente studio.
6. Esposizione ad un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale periodo è più lungo) prima della randomizzazione.
7. Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore di PARP, incluso olaparib.
8. Pazienti con un secondo tumore primario, ECCEZIONI: tumore della pelle che non sia melanoma, adeguatamente trattato, cancro della cervice trattato in-situ in modo curativo, Carcinoma Duttale in Situ (DCIS), carcinoma endometriale stadio 1 grado 1, o altri tumori solidi inclusi i linfomi (senza coinvolgimento del midollo osseo) trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 5 anni prima dell’ingresso nello studio.
9. ECG a riposo con QTc > 470 msec rilevato in 2 o più tempi entro un periodo di 24 ore o storia familiare di sindrome del QT lungo. Se ECG mostra QTc > 470 msec, il paziente sarà eleggibile solo se ECG ripetuti mostrano QTc ≤ 470 msec.
10. I pazienti non possono aver ricevuto più di 2 linee di chemioterapia citotossica per malattia metastatica. Precedenti trattamenti con terapia ormonale e terapia mirata non ormonale sono consentiti e non contano come precedente linea di chemioterapia citotossica. Per gli scopi di questo protocollo, la combinazione di un inibitore dell’aromatasi ed everolimus non è considerata chemioterapia citotossica.
11. Uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 noti come ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir indinavir, saquinavir, telitromicina, claritromicina e nelfinavir. Per maggiori dettagli fare riferimento all’Appendice I.
12. Tossicità persistenti (≥CTCAE grado 2) causate da precedenti terapie antitumorali, escluse alopecia e neuropatia periferica CTCAE grado 2.
13. Pazienti con sindrome mielodispastica/ leucemia mieloide acuta connessa al trattamento.
14. Operazione importante entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio: il paziente deve essere recuperato da eventuali effetti di qualsiasi intervento chirurgico importante.
15. Pazienti immunocompromessi, es pazienti noti per essere sierologicamente positivi per il virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
16. Pazienti considerati a rischio medico infausto a causa di un disturbo medico serio e incontrollato, una malattia sistemica non-maligna o un’infezione incontrollata in corso. Esempi includono, ma non si limitano a, aritmia ventricolare incontrollata, recente (entro 3 mesi) infarto del miocardio, grave epilessia incontrollata, compressione instabile della spina dorsale, sindrome della vena cava superiore, estesa malattia polmonare bilaterale diagnosticata mediante Tomografia Computerizzata ad alta risoluzione o qualsiasi patologia psichiatrica che limiterebbe la capacità di rispettare le procedure dello studio e qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, pone il paziente ad inaccettabile rischio di tossicità.
17. Pazienti con una storia di metastasi trattate al SNC sono eleggibili, a condizione che soddisfino tutti i criteri seguenti: La patologia è presente all’esterno del SNC. Non c’è evidenza clinica di progressione dal completamento della terapia diretta al SNC. Un minimo di 2 settimane intercorse tra il completamento della radioterapia e il giorno 1 del ciclo 1 e il recupero da tossicità acuta significativa (grado ≥ 3) senza necessità di ricorrere all’uso di ≥ 10 mg di prednisone al giorno o una dose equivalente di altri corticosteroidi.
18. Pazienti inabili ad ingoiare le medicine somministrate per via orale e pazienti con disturbi gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
19. Donne in gravidanza o che allattano al seno.
20. Precedente trapianto allogenico di midollo osseo.
21. Pazienti con nota ipersensibilità ad olaparib o a qualsiasi eccipiente del prodotto.
22. Trasfusioni di sangue intero nei 120 giorni precedenti all’arruolamento nello studio, che potrebbero interferire con il test gBRCA |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression Free Survival |
Sopravvivenza libera da progressione (Progression Free Survival - PFS) |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Assessed when approx 75% patients have experienced objective disease progression by RECIST. RECIST assessments performed at baseline, every 6 wks for the first 6 mths, then every 12 wks until progression. Data collection will last up to approx 7 years |
Valutato quando circa il 75% dei pazienti hanno avuto obiettiva progressione di malattia secondo i criteri RECIST. Valutazioni RECIST effettuate al basale, ogni 6 settimane per i primi 6 mesi, poi ogni 12 settimane fino a progressione. La raccolta dei dati durerà fino a circa 7 anni |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.Overall Survival
2.Time from randomisation to second progression or death (PFS2).
3.Objective Response Rate by BICR using RECIST 1.1
4.Adjusted mean change from baseline in global QoL score from the EORTC-QLQ-C30 questionnaire.
5.Safety and tolerability of olaparib by assessment of adverse events
6.Safety and tolerability of olaparib by assessment of physical examination.
7.Safety and tolerability of olaparib by assessment of vital signs.
8.Safety and tolerability of olaparib by assessment of laboratory parameters.
|
1. valutazione della sopravvivenza globale
2. Tempo dalla randomizzazione alla seconda progressione o morte (PFS2)
3. Tasso di risposta obiettivo secondo BICR utilizzando RECIST 1.1
4. Variazione media rispetto al basale nel punteggio QoL globale mediante questionario EORTC-QLQ-C30.
5. sicurezza e la tollerabilità di olaparib mediante valutazione degli eventi avversi
6. sicurezza e la tollerabilità di olaparib mediante esame fisico.
7. sicurezza e la tollerabilità di olaparib mediante valutazione dei parametri vitali.
8. sicurezza e la tollerabilità di olaparib mediante valutazione dei parametri di laboratorio.
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.At PFS analysis & at approx 60% deaths, every 8 wks after objective progression. 2. At PFS analysis & final OS. After 1st objective progression, every 8 wks. 3. At time of PFS analysis. Baseline, every 6 wks for first 6 months, then every 12 wks until objective progression. 4. EORTC QLQ-C30 questionnaires to be completed at baseline & every 6 wks until disease progression. 5.AEs collected from informed consent until post treatment 30-day f/u period. 6. Baseline & until study treatment d/c & at the post treatment 30-day f/u visit. 7.Baseline & until study treatment d/c & at the post treatment 30-day f-u visit. 8.Baseline & until study treatment d/c & at the post treatment 30-day f-u visit.
Study data collection for all endpoints is expected to last up to approximately 7 years.
|
1. All'analisi PFS e in circa il 60% di morti, ogni 8 sett dopo obiettiva progr. 2. All'analisi PFS e OS finale. Dopo la 1 ° obiettiva progr, ogni 8 sett. 3. Al momento dell'analisi PFS, al baseline, ogni 6 sett per i primi 6 mesi, poi ogni 12 fino a obiettiva progr. 4. Questionari EORTC QLQ-C30 al basale e ogni 6 sett fino a progr. 5. AEs raccolti dalla firma del consenso fino periodo di follow-up di 30 gg post trattamento. 6. al baseline & fino a discontinuazione trattamento, & al periodo di follow up di 30 gg post trattamento.7.al baseline & fino a discontinuazione del trattamento, & al periodo di follow up di 30 gg post trattamento.8. al baseline & fino a discontinuazione del trattamento, & al periodo di follow up di 30 gg post trattamento. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 44 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Bulgaria |
China |
France |
Italy |
Japan |
Romania |
Czech Republic |
Hungary |
Korea, Republic of |
Spain |
Russian Federation |
Taiwan |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |