E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
DS-5565 is being developed for the treatment of pain associated with fibromyalgia (FM). |
DS-5565 está siendo desarrollado para el tratamiento del dolor asociado a la fibromialgia (FM). |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Treatment of pain related to fibromyalgia |
Tratamiento del dolor asociado a la fibromialgia |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Analytical, Diagnostic and Therapeutic Techniques and Equipment [E] - Anesthesia and Analgesia [E03] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10048439 |
E.1.2 | Term | Fibromyalgia |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the long-term safety of DS-5565 in subjects with FM |
Evaluar la seguridad a largo plazo de DS-5565 en sujetos con FM |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
? To observe the effects of DS-5565 on average daily pain score (ADPS) and pain-associated average daily sleep interference score (ADSIS) (both recorded in a diary). Weekly ADPS is based on daily pain scores reported by the subject that best describes his or her worst pain over the previous 24 hours. ? To observe the effects of DS-5565 on Patient Global Impression of Change (PGIC) ? To observe the effects of DS-5565 on depression and anxiety as assessed by the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) ? To observe the effects of DS-5565 on subject quality of life as assessed by the EuroQoL Instrument 5 Domains (EQ-5D) and the Short Form 36 (SF-36). |
? Observar los efectos de DS-5565 en la puntuación media diaria del dolor (average daily pain score, ADPS) y la interferencia con el sueño asociada al dolor según la puntuación media de interferencia con el sueño diario (average daily sleep interference score, ADSIS) (ambas registradas en un diario). La ADPS semanal se basa en las puntuaciones de dolor diarias declaradas por el sujeto, que mejor describen su pico de dolor más elevado durante las últimas 24 horas. ? Observar los efectos de DS-5565 en la impresión global del paciente sobre los cambios (Patient Global Impression of Change, PGIC). ? Observar los efectos de DS-5565 sobre la depresión y la ansiedad evaluadas según la escala hospitalaria de ansiedad y depresión (Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS). ? Observar los efectos de DS-5565 sobre la calidad de vida del sujeto evaluada según el cuestionario EuroQoL de 5 dominios (EuroQoL 5 Domains, EQ-5D) y el formulario 36 abreviado (Short Form 36, SF-36). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects who completed one of the preceding Phase 3 DS-5565 study (DS5565-A-E309, DS5565-A-E310, or DS5565-A-E311): 1. Able to give written informed consent 2. Completed participation (i.e. completed the End-of-Tapering visit) in a preceding study of DS-5565 in FM (DS5565-A-E309, DS5565-A-E310, or DS5565-A-E311) 3. Women of child-bearing potential (WOCBP) must be using an adequate method of contraception to avoid pregnancy during the study and for 4 weeks after study completion 4. The subject must not have experienced any significant safety issues during the preceding study that, in the investigator?s judgment, would adversely impact the subject?s well-being in the long-term extension |
Sujetos que completaron un estudio en fase III de DS-5565 (DS5565-A-E309, DS5565-A-E310 o DS5565-A-E311) 1. Capacidad para dar el consentimiento informado por escrito. 2. Finalizaron la participación (es decir, completaron la visita de fin de reducción gradual de la dosis) en un estudio previo de DS-5565 en la FM (DS5565-A-E309, DS5565-A-E310 o DS5565-A-E311). 3. Las mujeres en edad fértil (women of child-bearing potential, WOCBP) deben estar utilizando un método anticonceptivo adecuado (según se detalla en el cuerpo del protocolo) con el fin de evitar quedarse embarazadas durante el estudio y durante 4 semanas después de completar el estudio. 4. El sujeto no debe haber tenido ningún problema de seguridad significativo durante el estudio previo que, a juicio del investigador, afectara negativamente al bienestar del sujeto en la extensión a largo plazo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
All Subjects: 1. Clinically significant unstable neurologic, psychiatric, ophthalmologic, hepatobiliary, respiratory, or hematologic illness or unstable cardiovascular disease (e.g. severe hypotension, uncontrolled cardiac arrhythmia, or myocardial infarction) or any other concurrent disease during the preceding study (for rollover subjects) that in the opinion of the investigator would interfere with study participation or assessment of safety and tolerability 2. Subjects who are at risk of suicide as defined by their responses to the Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) or in the opinion of the investigator. Note: Subjects answering ?yes? to any of the questions about active suicidal ideation/intent/behaviors occurring within the past 12 months must be excluded (C-SSRS Suicide Ideation section ? Questions 3, 4, or 5; C-SSRS Suicidal Behavior section, any of the suicide behaviors questions). Such subjects should be referred immediately to a mental health professional for appropriate evaluation. 3. Subjects who are unlikely to comply with the protocol (e.g. uncooperative attitude, inability to return for subsequent visits) and/or otherwise considered by the investigator to be unlikely to complete the study 4. Subjects with severe or uncontrolled depression that, in the judgment of the investigator, makes the subject inappropriate for entry into the study 5. Subjects with pain due to other conditions (e.g. diabetic peripheral neuropathic pain or post-herpetic neuralgia) that, in the opinion of the investigator, would confound assessment or self-evaluation of the pain associated with FM 6. Subjects with pain due to any widespread inflammatory musculoskeletal disorder (e.g. rheumatoid arthritis, lupus) or widespread rheumatic disease other than FM. 7. Abuse or dependence of prescription medications, street drugs, or alcohol within the last 1 year 8. Any history of a malignancy other than basal cell carcinoma within the past 5 years 9. A diagnosis of untreated sleep apnea or initiation of treatment for sleep apnea within the past 3 months 10. Known hypersensitivity to ?2? ligands or other components of the study medications 11. Pregnancy or breast-feeding, or intent to become pregnant during the study period 12. Abnormal investigative tests (i.e. ECGs) and laboratory values judged by the investigator to be clinically significant at the End-of-Treatment visit (Visit 11, Week 13) in the preceding study (for rollover subjects), with particular focus on: ? Abnormal renal function defined as calculated CrCl < 60 mL/min determined by the central laboratory using the Cockcroft-Gault equation(4); blood urea nitrogen> 1.5 × ULN; serum creatinine > 1.6 mg/dL (> 141.4 ?mol/L); or ? Abnormal liver function defined as AST (SGOT) > 2.0 × ULN, ALT (SGPT) > 2.0 × ULN; alkaline phosphatase > 1.5 × ULN; total bilirubin> 1.2 × ULN. If a subject has total bilirubin > 1.2 ULN, unconjugated and conjugated bilirubin fractions should be analyzed and only subjects documented to have Gilbert?s syndrome may be enrolled.; or ? creatine kinase> 3.0 × ULN. |
Todos los sujetos 1. Enfermedad neurológica, psiquiátrica, oftalmológica, hepatobiliar, respiratoria o hematológica inestable clínicamente significativa o enfermedad cardiovascular inestable (como hipotensión grave, arritmia cardiaca no controlada, o infarto de miocardio) o cualquier otra enfermedad concurrente durante el estudio previo (para los sujetos transferidos) o en los 12 meses previos a la selección (para sujetos de novo) que, en opinión del investigador, interferiría con la participación en el estudio o la evaluación de la seguridad y la tolerabilidad. 2. Sujetos que tengan riesgo de cometer suicidio según se define por sus respuestas en la escala de Columbia de clasificación de intensidad de las ideas suicidas (Columbia-Suicide Severity Rating Scale, C-SSRS) o en opinión del investigador. Nota: los sujetos que respondan ?sí? a alguna de las preguntas sobre pensamientos/intenciones/comportamientos suicidas activos dentro de los últimos 12 meses deben quedar excluidos (sección de pensamientos suicidas de la C-SSRS: preguntas 3, 4 o 5; sección de comportamiento suicida de la C-SSRS, cualquiera de las preguntas sobre comportamiento suicida). Se debe derivar a estos sujetos inmediatamente a un profesional de la salud mental para una evaluación apropiada. 3. Sujetos que probablemente no cumplirán con el protocolo (p. ej., debido a una actitud poco cooperativa, a la imposibilidad de regresar para visitas posteriores) o que, de otro modo, el investigador considere que probablemente no completarán el estudio. 4. Los sujetos con depresión grave o no controlada que, a juicio del investigador, haga que no sea apropiada la entrada de los sujetos en el estudio. 5. Sujetos con dolor debido a otras afecciones (p. ej., dolor neuropático periférico de la diabetes o neuralgia posherpética) que, en opinión del investigador, confundiría la evaluación o la autoevaluación del dolor asociado a la FM. 6. Sujetos con dolor debido a cualquier trastorno musculoesquelético inflamatorio generalizado (p. ej., artritis reumatoide, lupus) o una enfermedad reumática generalizada que no sea la FM. 7. Abuso o dependencia de medicamentos con receta, drogas ilegales o alcohol en el último año. 8. Cualquier antecedente de neoplasia maligna distinto de carcinoma de células basales dentro de los últimos 5 años. 9. Diagnóstico de apnea del sueño no tratada o inicio de un tratamiento para la apnea del sueño en los últimos 3 meses. 10. Hipersensibilidad conocida a ligandos alfa2-delta (?2?) o a otros componentes de los medicamentos del estudio. 11. Embarazo o lactancia, o intención de quedarse embarazada durante el periodo del estudio. 12. Anomalías en las pruebas de investigación (es decir, ECG) y los valores analíticos evaluados por el investigador como clínicamente significativos en la visita de fin de tratamiento (visita 11, semana 13) en el estudio previo, con especial atención a: ? Función renal anómala, definida como un aclaramiento de creatinina (AcCr) calculado <60 ml/min determinado por el laboratorio central utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault; nitrógeno ureico en sangre >1,5 x el límite superior de la normalidad (LSN); creatinina sérica >1,6 mg/dl (>141,4 ?mol/l); o ? Función hepática anómala, definida como aspartato aminotransferasa (AST) >2,0 x LSN, alanina aminotransferasa (ALT) >2,0 x LSN; fosfatasa alcalina >1,5 x LSN y bilirrubina total >1,2 x LSN. Si un sujeto tiene una bilirrubina total >1,2 LSN, se deben analizar las fracciones conjugadas y no conjugadas de la bilirrubina y solo se puede inscribir a los sujetos con el síndrome de Gilbert documentado; o ? Creatina-cinasa >3,0 × LSN. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Long-term safety based on assessment of treatment-emergent adverse events (TEAEs), clinical laboratory evaluations, physical examinations, electrocardiograms (ECGs), the Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), and the Physician Withdrawal Checklist (PWC) |
la seguridad a largo plazo basada en la evaluación de acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AAET), las evaluaciones analíticas clínicas, las exploraciones físicas, los electrocardiogramas (ECG), la C-SSRS y la lista de verificación de síntomas de abstinencia (Physician Withdrawal Checklist, PWC). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
from the screening/baseline visit to the end of treatment visit (ECGs) / end of the follow-up visit (TEAEs, C-SSRS, PWC) / early termination visit |
Desde la visita de selección/inicio hasta el fin de la visita de tratamiento (ECGs) / fin de la visita de seguimiento (TEAEs, C-SSRS, PWC) / visita de finalización prematura |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
? Changes from baseline to scheduled timepoint in ADPS and ADSIS ? Proportion of subjects with improvement in overall status at Week 52 as assessed by PGIC ? Changes from baseline to Week 52 in HADS depression and anxiety scores ? Changes in EQ-5D and SF-36 parameters from baseline to Week 52 |
? Cambios desde el inicio hasta el momento programado en ADPS y ADSIS. ? Proporción de sujetos con una mejoría en el estado general en la semana 52 según la PGIC. ? Cambios desde el inicio hasta la semana 52 en las puntuaciones de depresión y ansiedad de HADS. ? Cambios en los parámetros de EQ-5D y SF-36 desde el inicio hasta la semana 52. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
? Changes from baseline to scheduled timepoint in ADPS and ADSIS: from baseline visit to end of treatment (Week 52)/early termination visit ? Proportion of subjects with improvement in overall status at Week 52 as assessed by PGIC: at end of treatment (Week 52)/early termination visit ? Changes from baseline to Week 52 in HADS depression and anxiety scores: from baseline visit to end of treatment (Week 52)/early termination visit ? Changes in EQ-5D or SF-36 parameters from baseline to Week 52: from baseline visit to end of treatment (Week 52)/early termination visit |
? Cambios desde el inicio hasta el momento programado en ADPS y ADSIS. Desde la visita de inicio hasta la visita de fin del tratamiento (Semana 52)/visita de terminación prematura ? Proporción de sujetos con una mejoría en el estado general en la semana 52 según la PGIC. En la visita de fin del tratamiento (Semana 52)/visita de terminación prematura ? Cambios desde el inicio hasta la semana 52 en las puntuaciones de depresión y ansiedad de HADS. Desde la visita de inicio hasta la visita de fin del tratamiento (Semana 52)/visita de terminación prematura ? Cambios en los parámetros de EQ-5D y SF-36 desde el inicio hasta la semana 52. Desde la visita de inicio hasta la visita de fin del tratamiento (Semana 52)/visita de terminación prematura |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 23 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 268 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Austria |
Belarus |
Belgium |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
Chile |
Colombia |
Croatia |
Czech Republic |
Denmark |
Estonia |
Finland |
France |
Georgia |
Germany |
Hungary |
India |
Israel |
Italy |
Latvia |
Lithuania |
Mexico |
Netherlands |
New Zealand |
Norway |
Poland |
Portugal |
Puerto Rico |
Romania |
Russian Federation |
Serbia |
Slovakia |
Slovenia |
South Africa |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
Turkey |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Ultima visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |