Clinical Trial Results:
A multicenter, open-label, phase 2 study of S-588410 as maintenance monotherapy after first-line platinum-containing chemotherapy in patients with advanced and/or metastatic bladder cancer.
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Summary
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EudraCT number |
2013-005274-22 |
Trial protocol |
GB BG |
Global end of trial date |
02 Oct 2018
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
30 Aug 2019
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First version publication date |
28 Jul 2019
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
1408P1921
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Shionogi & Co., Ltd
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Sponsor organisation address |
3-1-8 Doshomachi, Chuo-ku, Osaka, Japan, 541-0045
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Public contact |
Corporate Communications Department, Shionogi & Co., Ltd, +81 66209 7885, shionogiclintrial588410@shionogi.com
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Scientific contact |
Corporate Communications Department, Shionogi & Co., Ltd, +81 66209 7885, shionogiclintrial588410@shionogi.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Dec 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
21 Nov 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
02 Oct 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the specific cytotoxic T lymphocyte (CTL) response in human leukocyte antigen (HLA)-A*24:02 positive patients receiving S-588410 for 12 weeks.
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Protection of trial subjects |
Prior to initiation of the study, the sponsor discussed the ethical and scientific validity of the study protocol, sample informed consent form/written information for subjects, and other materials at an Ethics Committee on Clinical Trial of Shionogi.
The study was conducted in compliance with the International Council for Harmonisation Good Clinical Practice (ICH GCP) and the guiding principles of the Declaration of Helsinki; and the Japanese Ordinance on GCP in the study sites in Japan.
To maintain subject privacy, the initials and the assigned numbers of the subjects were used but not their names in case report forms (CRFs), study drug accountability records, study reports, and communications. To verify the data gathered on the CRFs and audit the data collection process, only monitors and auditors pre-assigned by the sponsor, and the regulatory authority(ies) could access to the subject’s original medical records. The subject’s confidentiality has been maintained and will not be made publicly available to the extent permitted by the applicable laws and regulations.
The independent data monitoring committee (IDMC) was to assess the safety and efficacy data in the study and recommend whether or not to continue the study as necessary. The assessment by the IDMC was to be performed at the time when safety data were collected from the first 6 patients treated with S-588410 for 4 weeks and at the time when the study assessments were completed to all patients.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Apr 2014
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy, Scientific research | ||
Long term follow-up duration |
3 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 73
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Worldwide total number of subjects |
81
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EEA total number of subjects |
8
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
31
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From 65 to 84 years |
48
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
This was a multicenter study conducted at 62 sites, including 53 sites in Japan, 5 sites in the United Kingdom, 3 sites in France, and 1 site in Bulgaria. | |||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
In the Screening Period of 28 days prior to enrollment, potential patients who provided written informed consent were assessed for their eligibility. | |||||||||||||||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
81 | |||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
81 | |||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment/Observation Period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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S-588410 group | |||||||||||||||||||||
Arm description |
HLA-A*24:02 Positive receiving S-588410 | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
S-588410
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Emulsion for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Patients subcutaneously received 1 mL of S-588410 emulsion (1 mg of each peptide), once weekly for 12 weeks and once every 2 weeks thereafter for up to 24 months.
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Arm title
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Observation group | |||||||||||||||||||||
Arm description |
HLA-A*24:02 Negative not receiving S-588410 | |||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
S-588410 group
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Reporting group description |
HLA-A*24:02 Positive receiving S-588410 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Observation group
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Reporting group description |
HLA-A*24:02 Negative not receiving S-588410 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
S-588410 group
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Reporting group description |
HLA-A*24:02 Positive receiving S-588410 | ||
Reporting group title |
Observation group
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Reporting group description |
HLA-A*24:02 Negative not receiving S-588410 | ||
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End point title |
CTL induction | |||||||||
End point description |
CTL induction in HLA-A*24-02-positive patients receiving S-588410 for 12 weeks
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
12 weeks
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| Notes [1] - CTL induction in the observation group was not evaluated |
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Statistical analysis title |
Primary analysis | |||||||||
Statistical analysis description |
One-sided binomial test where the null hypothesis was that the CTL induction rate within 12 weeks was equal to 0.5 or less was performed at a significance level of 0.05.
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Comparison groups |
S-588410 group v Observation group
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Number of subjects included in analysis |
81
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | |||||||||
P-value |
≤ 0.05 [2] | |||||||||
Method |
one-sided binomial test | |||||||||
Parameter type |
Clopper-Pearson | |||||||||
Point estimate |
93.3
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Confidence interval |
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level |
90% | |||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
83.7 | |||||||||
upper limit |
98.2 | |||||||||
| Notes [2] - P-value is determined by one-sided binomial test where the null hypothesis that the CTL induction is equal to 0.5 or less |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were collected from screening (up to 28 days before dosing) up to the end of treatment period (104 weeks) or discontinuation.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Treatment Group
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Reporting group description |
HLA-A*24:02 Positive receiving S-588410 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Observation Group
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Reporting group description |
HLA-A*24:02 Negative not receiving S-588410 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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11 Mar 2015 |
- Inclusion of the expansion of the term bladder cancer.
- Update of the inclusion and exclusion criteria. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
