Clinical Trial Results:
An open label, randomized controlled prospective multicenter two arm phase IV trial to determine Patient preference for everolimus in combination with exemestane or capecitabine in combination with beeacizumab for advanced (inoperable or metastatic) HER2 -negative hormone receptor positive breast cancer
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Summary
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EudraCT number |
2013-005329-22 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
30 Sep 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
14 Oct 2018
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First version publication date |
14 Oct 2018
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Other versions |
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Summary report(s) |
IMPROVE CSR Synopsis |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
iOM-12293
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02248571 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
iOMEDICO AG
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Sponsor organisation address |
Hanferstr. 28, Freiburg i.Br., Germany, 79108
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Public contact |
Contract Research Organisation, iOMEDICO AG, 0049 761152420, info@iomedico.com
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Scientific contact |
Contract Research Organisation, iOMEDICO AG, 0049 761152420, info@iomedico.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Jan 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Sep 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Sep 2017
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The objective of this trial is to compare patients’ preferences of the two treatment combinations everolimus plus exemestane or capecitabine in combination with bevacizumab after failure of standard antihormonal therapy in patients with advanced (inoperable or metastatic) Her2/neu-negative hormone receptor positive breast cancer
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with all relevant laws and regulations relating to clinical studies and the protection of patients. Each participating site had to maintain appropriate records for this trial, in compliance with ICH E6 GCP, and regulatory requirements for the protection of confidentiality of patients. The investigator ensured pseudonymity of the patients; signed patient informed consent and patient enrollment log were kept strictly confidential to enable patient identification at the site.
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Background therapy |
N/A This is a crossover phase IV-trial to determine patients’ preference for everolimus in combination with exemestane or capecitabine in combination with bevacizumab for advanced breast cancer patients. This design was chosen to assess the patient reported preference for either treatment. | ||
Evidence for comparator |
N/A | ||
Actual start date of recruitment |
17 Oct 2014
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
1 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 77
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Worldwide total number of subjects |
77
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EEA total number of subjects |
77
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
37
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From 65 to 84 years |
39
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
Patients will be randomized in a 1:1 fashion to receive capecitabine in combination with bevacizumab (Arm A) or everolimus in combination with exemestane (Arm B). | |||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Eligibility of the patient has to be assessed within 28 days prior to randomization with the exception of Patient reported outcomes (PRO) questionnaires, which must be completed within 14 days before randomization. Randomization has strictly to be performed within 7 days prior to the first study treatment. In total, 86 patients were screened. | |||||||||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
77 | |||||||||||||||
Number of subjects completed |
77 | |||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment period - overall period
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm A - Cap/Bev followed by Eve/Exe | |||||||||||||||
Arm description |
Arm A - 1st-line: Capecitabine/Bevacizumab (Cap/Bev); 2nd-line: Everolimus/Exemestane (Eve/Exe) | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Capecitabine/ Bevacizumab followed by Everolimus/ Exemestane
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Investigational medicinal product code |
L01BC06/ L01XC07 followed by L01XE10/ L02BG06
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion, Tablet
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Routes of administration |
Intravenous use, Oral use
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Dosage and administration details |
Capecitabine: 1000 mg/m² orally applied twice daily as combined 150 mg and 500 mg tablets on days 1 to 14 of each 21-day cycle, followed by a seven day rest period.
Bevacizumab: 15 mg/kg intravenously applied once every three weeks.
Everolimus: 10 mg/day orally applied tablet.
Exemestane: 25 mg/day orally applied tablet.
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Arm title
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Arm B - Eve/Exe followed by Cap/Bev | |||||||||||||||
Arm description |
Arm B - 1st line: Everolimus/Exemestane (Eve/Exe); 2nd line: Capecitabine/Bevacizumab (Cap/Bev) | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Everolimus/ Exemestane followed by Capecitabine/ Bevacizumab
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Investigational medicinal product code |
L01XE10/ L02BG06 followed by L01BC06/ L01XC07
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion, Tablet
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Routes of administration |
Intravenous use, Oral use
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Dosage and administration details |
Everolimus: 10 mg/day orally applied tablet.
Exemestane: 25 mg/day orally applied tablet.
Capecitabine: 1000 mg/m² orally applied twice daily as combined 150 mg and 500 mg tablets on days 1 to 14 of each 21-day cycle, followed by a seven day rest period.
Bevacizumab: 15 mg/kg intravenously applied once every three weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Treatment period - overall period
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Arm A - ITT (ITT)
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The ITT population comprises all patients to whom study treatment has been assigned by randomization. According to the intent to treat principle, patients will be analysed according to the study arm they have been assigned to during the randomization procedure.
The ITT population is the relevant population for the efficacy evaluation including demographic and other baseline characteristics as well as study treatment evaluations. It serves as additional analysis population for all patient reported outcomes.
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Subject analysis set title |
Arm B - ITT (ITT)
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The ITT population comprises all patients to whom study treatment has been assigned by randomization. According to the intent to treat principle, patients will be analysed according to the study arm they have been assigned to during the randomization procedure.
The ITT population is the relevant population for the efficacy evaluation including demographic and other baseline characteristics as well as study treatment evaluations. It serves as additional analysis population for all patient reported outcomes.
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Subject analysis set title |
Arm A - modified ITT (mITT)
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The modified ITT (MITT) population comprises all patients who qualify for analysis of the primary endpoint, i.e. all patients who
• receive at least 12 weeks of first-line treatment or less for other reasons than PD
• cross over to second-line treatment within 12 weeks after termination of first-line treatment
• receive at least 12 weeks of second-line treatment or less for other reasons than PD
• answer preference question on patients’ preference questionnaire
The modified ITT population is the relevant population for the analysis of the primary outcome and all patient reported outcomes. All secondary efficacy endpoints as well as the description of baseline characteristics will be repeated with the modified ITT population.
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Subject analysis set title |
Arm B - modified ITT (mITT)
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The modified ITT (MITT) population comprises all patients who qualify for analysis of the primary endpoint, i.e. all patients who
• receive at least 12 weeks of first-line treatment or less for other reasons than PD
• cross over to second-line treatment within 12 weeks after termination of first-line treatment
• receive at least 12 weeks of second-line treatment or less for other reasons than PD
• answer preference question on patients’ preference questionnaire
The modified ITT population is the relevant population for the analysis of the primary outcome and all patient reported outcomes. All secondary efficacy endpoints as well as the description of baseline characteristics will be repeated with the modified ITT population.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm A - Cap/Bev followed by Eve/Exe
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Reporting group description |
Arm A - 1st-line: Capecitabine/Bevacizumab (Cap/Bev); 2nd-line: Everolimus/Exemestane (Eve/Exe) | ||
Reporting group title |
Arm B - Eve/Exe followed by Cap/Bev
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Reporting group description |
Arm B - 1st line: Everolimus/Exemestane (Eve/Exe); 2nd line: Capecitabine/Bevacizumab (Cap/Bev) | ||
Subject analysis set title |
Arm A - ITT (ITT)
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The ITT population comprises all patients to whom study treatment has been assigned by randomization. According to the intent to treat principle, patients will be analysed according to the study arm they have been assigned to during the randomization procedure.
The ITT population is the relevant population for the efficacy evaluation including demographic and other baseline characteristics as well as study treatment evaluations. It serves as additional analysis population for all patient reported outcomes.
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Subject analysis set title |
Arm B - ITT (ITT)
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The ITT population comprises all patients to whom study treatment has been assigned by randomization. According to the intent to treat principle, patients will be analysed according to the study arm they have been assigned to during the randomization procedure.
The ITT population is the relevant population for the efficacy evaluation including demographic and other baseline characteristics as well as study treatment evaluations. It serves as additional analysis population for all patient reported outcomes.
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Subject analysis set title |
Arm A - modified ITT (mITT)
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The modified ITT (MITT) population comprises all patients who qualify for analysis of the primary endpoint, i.e. all patients who
• receive at least 12 weeks of first-line treatment or less for other reasons than PD
• cross over to second-line treatment within 12 weeks after termination of first-line treatment
• receive at least 12 weeks of second-line treatment or less for other reasons than PD
• answer preference question on patients’ preference questionnaire
The modified ITT population is the relevant population for the analysis of the primary outcome and all patient reported outcomes. All secondary efficacy endpoints as well as the description of baseline characteristics will be repeated with the modified ITT population.
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Subject analysis set title |
Arm B - modified ITT (mITT)
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The modified ITT (MITT) population comprises all patients who qualify for analysis of the primary endpoint, i.e. all patients who
• receive at least 12 weeks of first-line treatment or less for other reasons than PD
• cross over to second-line treatment within 12 weeks after termination of first-line treatment
• receive at least 12 weeks of second-line treatment or less for other reasons than PD
• answer preference question on patients’ preference questionnaire
The modified ITT population is the relevant population for the analysis of the primary outcome and all patient reported outcomes. All secondary efficacy endpoints as well as the description of baseline characteristics will be repeated with the modified ITT population.
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End point title |
Rates of Patient Preference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The primary objective of the study is to compare patients’ preferences of the two treatment combinations everolimus plus exemestane or capecitabine in combination with bevacizumab after failure of standard antihormonal therapy in patients with advanced (inoperable or metastatic) Her2/neu-negative hormone receptor positive breast cancer.
The preference will be ascertained using the patient preference questionnaire, assessed after 12 weeks of second line therapy.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Assessed at week 12 of second-line therapy, or - in case of early (<12 weeks) treatment discontinuation of second-line - assessed two weeks after discontinuation for any other reason than PD.
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Statistical analysis title |
Asymptotic chi-square test | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A - modified ITT (mITT) v Arm B - modified ITT (mITT)
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Number of subjects included in analysis |
13
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
≤ 0.05 [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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| Notes [1] - p-value of Chi-square test according to Prescott's approach [2] - p-value of Chi-square test according to Prescott's approach |
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End point title |
PFS first-line | ||||||||||||||||||||
End point description |
Progression free survival is defined as the time between start of therapy and first documented tumor progression or death of any cause, whatever comes first.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
The time from start of first-line therapy to progression or death of any cause before start of a new therapy. The PFS rate in first-line will be assessed after 12 weeks of therapy.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Reason for preference ... less tired and exhausted | |||||||||||||||||||||
End point description |
The patient preference questionnaire asks not only for the preference itself but also for the reasons, if a clear preference was stated. Additionally, patients are asked to name one of the reasons the main reason for the preference. The reasons for patient's preference (Cap/Bev or Eve/Exe) are shown for all patients with relevant information available (ITT population). In total, 13 patients and 7 patients reported Cap/Bev and Eve/Exe as their preferred treatment regimen, respectively.
*****PLEASE NOTE: For this endpoint, subject analysis set named "Arm A - ITT (ITT)"refers to all patients with preference for Cap/Bev [n=13], and "Arm B - ITT (ITT)" refers to all patients with preference for Eve/Exe [n= 7].*****
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 12 weeks of second line therapy
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| Notes [3] - (All patients with preference for Cap/Bev treatment (ITT); n=13) [4] - (All patients with preference for Eve/Exe treatment (ITT); n=7) |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Reason for preference ...less pain | |||||||||||||||||||||
End point description |
The patient preference questionnaire asks not only for the preference itself but also for the reasons, if a clear preference was stated. Additionally, patients are asked to name one of the reasons the main reason for the preference. The reasons for patient's preference (Cap/Bev or Eve/Exe) are shown for all patients with relevant information available (ITT population). In total, 13 patients and 7 patients reported Cap/Bev and Eve/Exe as their preferred treatment regimen, respectively.
*****PLEASE NOTE: For this endpoint, subject analysis set named "Arm A - ITT (ITT)"refers to patients with preference for Cap/Bev [n=13], and "Arm B - ITT (ITT)" refers to patients with preference for Eve/Exe [n= 7].*****
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 12 weeks of second line therapy
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| Notes [5] - (All patients with preference for Cap/Bev treatment (ITT); n=13) [6] - (All patients with preference for Eve/Exe treatment (ITT); n=7) |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Reason for preference ...less irritation of taste | |||||||||||||||||||||
End point description |
The patient preference questionnaire asks not only for the preference itself but also for the reasons, if a clear preference was stated. Additionally, patients are asked to name one of the reasons the main reason for the preference. The reasons for patient's preference (Cap/Bev or Eve/Exe) are shown for all patients with relevant information available (ITT population). In total, 13 patients and 7 patients reported Cap/Bev and Eve/Exe as their preferred treatment regimen, respectively.
*****PLEASE NOTE: For this endpoint, subject analysis set named "Arm A - ITT (ITT)"refers to patients with preference for Cap/Bev [n=13], and "Arm B - ITT (ITT)" refers to patients with preference for Eve/Exe [n= 7].*****
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 12 weeks of second line therapy
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| Notes [7] - (All patients with preference for Cap/Bev treatment (ITT); n=13) [8] - (All patients with preference for Eve/Exe treatment (ITT); n=7) |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Reason for preference ...less taking of blood samples | |||||||||||||||||||||
End point description |
The patient preference questionnaire asks not only for the preference itself but also for the reasons, if a clear preference was stated. Additionally, patients are asked to name one of the reasons the main reason for the preference. The reasons for patient's preference (Cap/Bev or Eve/Exe) are shown for all patients with relevant information available (ITT population). In total, 13 patients and 7 patients reported Cap/Bev and Eve/Exe as their preferred treatment regimen, respectively.
*****PLEASE NOTE: For this endpoint, subject analysis set named "Arm A - ITT (ITT)"refers to patients with preference for Cap/Bev [n=13], and "Arm B - ITT (ITT)" refers to patients with preference for Eve/Exe [n= 7].*****
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 12 weeks of second line therapy
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| Notes [9] - (All patients with preference for Cap/Bev treatment (ITT); n=13) [10] - (All patients with preference for Eve/Exe treatment (ITT); n=7) |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Reason for preference ...less infections | |||||||||||||||||||||
End point description |
The patient preference questionnaire asks not only for the preference itself but also for the reasons, if a clear preference was stated. Additionally, patients are asked to name one of the reasons the main reason for the preference. The reasons for patient's preference (Cap/Bev or Eve/Exe) are shown for all patients with relevant information available (ITT population). In total, 13 patients and 7 patients reported Cap/Bev and Eve/Exe as their preferred treatment regimen, respectively.
*****PLEASE NOTE: For this endpoint, subject analysis set named "Arm A - ITT (ITT)"refers to patients with preference for Cap/Bev [n=13], and "Arm B - ITT (ITT)" refers to patients with preference for Eve/Exe [n= 7].*****
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 12 weeks of second line therapy
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| Notes [11] - (All patients with preference for Cap/Bev treatment (ITT); n=13) [12] - (All patients with preference for Eve/Exe treatment (ITT); n=7) |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Reason for preference ...less skin problems | |||||||||||||||||||||
End point description |
The patient preference questionnaire asks not only for the preference itself but also for the reasons, if a clear preference was stated. Additionally, patients are asked to name one of the reasons the main reason for the preference. The reasons for patient's preference (Cap/Bev or Eve/Exe) are shown for all patients with relevant information available (ITT population). In total, 13 patients and 7 patients reported Cap/Bev and Eve/Exe as their preferred treatment regimen, respectively.
*****PLEASE NOTE: For this endpoint, subject analysis set named "Arm A - ITT (ITT)"refers to patients with preference for Cap/Bev [n=13], and "Arm B - ITT (ITT)" refers to patients with preference for Eve/Exe [n= 7].*****
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 12 weeks of second line therapy
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| Notes [13] - (All patients with preference for Cap/Bev treatment (ITT); n=13) [14] - (All patients with preference for Eve/Exe treatment (ITT); n=7) |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Reason for preference ...less sleeping disorders | |||||||||||||||||||||
End point description |
The patient preference questionnaire asks not only for the preference itself but also for the reasons, if a clear preference was stated. Additionally, patients are asked to name one of the reasons the main reason for the preference. The reasons for patient's preference (Cap/Bev or Eve/Exe) are shown for all patients with relevant information available (ITT population). In total, 13 patients and 7 patients reported Cap/Bev and Eve/Exe as their preferred treatment regimen, respectively.
*****PLEASE NOTE: For this endpoint, subject analysis set named "Arm A - ITT (ITT)"refers to patients with preference for Cap/Bev [n=13], and "Arm B - ITT (ITT)" refers to patients with preference for Eve/Exe [n= 7].*****
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 12 weeks of second line therapy
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| Notes [15] - (All patients with preference for Cap/Bev treatment (ITT); n=13) [16] - (All patients with preference for Eve/Exe treatment (ITT); n=7) |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Reason for preference ...less loss of appetite | |||||||||||||||||||||
End point description |
The patient preference questionnaire asks not only for the preference itself but also for the reasons, if a clear preference was stated. Additionally, patients are asked to name one of the reasons the main reason for the preference. The reasons for patient's preference (Cap/Bev or Eve/Exe) are shown for all patients with relevant information available (ITT population). In total, 13 patients and 7 patients reported Cap/Bev and Eve/Exe as their preferred treatment regimen, respectively.
*****PLEASE NOTE: For this endpoint, subject analysis set named "Arm A - ITT (ITT)"refers to patients with preference for Cap/Bev [n=13], and "Arm B - ITT (ITT)" refers to patients with preference for Eve/Exe [n= 7].*****
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 12 weeks of second line therapy
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| Notes [17] - (All patients with preference for Cap/Bev treatment (ITT); n=13) [18] - (All patients with preference for Eve/Exe treatment (ITT); n=7) |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Reason for preference ...other reasons | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The patient preference questionnaire asks not only for the preference itself but also for the reasons, if a clear preference was stated. Additionally, patients are asked to name one of the reasons the main reason for the preference. The reasons for patient's preference (Cap/Bev or Eve/Exe) are shown for all patients with relevant information available (ITT population). In total, 13 patients and 7 patients reported Cap/Bev and Eve/Exe as their preferred treatment regimen, respectively.
*****PLEASE NOTE: For this endpoint, subject analysis set named "Arm A - ITT (ITT)"refers to patients with preference for Cap/Bev [n=13], and "Arm B - ITT (ITT)" refers to patients with preference for Eve/Exe [n= 7].*****
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 12 weeks of second line therapy
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| Notes [19] - (All patients with preference for Cap/Bev treatment (ITT); n=13) [20] - (All patients with preference for Eve/Exe treatment (ITT); n=7) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Reason for preference ...did not spend so much time in practice | ||||||||||||||||||
End point description |
The patient preference questionnaire asks not only for the preference itself but also for the reasons, if a clear preference was stated. Additionally, patients are asked to name one of the reasons the main reason for the preference. The reasons for patient's preference (Cap/Bev or Eve/Exe) are shown for all patients with relevant information available (ITT population). In total, 13 patients and 7 patients reported Cap/Bev and Eve/Exe as their preferred treatment regimen, respectively.
*****PLEASE NOTE: For this endpoint, subject analysis set named "Arm A - ITT (ITT)"refers to patients with preference for Cap/Bev [n=13], and "Arm B - ITT (ITT)" refers to patients with preference for Eve/Exe [n= 7].*****
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 12 weeks of second line therapy
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| Notes [21] - (All patients with preference for Cap/Bev treatment (ITT); n=13) [22] - (All patients with preference for Eve/Exe treatment (ITT); n=7) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Reason for preference ...quality of life generally better | ||||||||||||||||||
End point description |
The patient preference questionnaire asks not only for the preference itself but also for the reasons, if a clear preference was stated. Additionally, patients are asked to name one of the reasons the main reason for the preference. The reasons for patient's preference (Cap/Bev or Eve/Exe) are shown for all patients with relevant information available (ITT population). In total, 13 patients and 7 patients reported Cap/Bev and Eve/Exe as their preferred treatment regimen, respectively.
*****PLEASE NOTE: For this endpoint, subject analysis set named "Arm A - ITT (ITT)"refers to patients with preference for Cap/Bev [n=13], and "Arm B - ITT (ITT)" refers to patients with preference for Eve/Exe [n= 7].*****
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 12 weeks of second line therapy
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| Notes [23] - (All patients with preference for Cap/Bev treatment (ITT); n=13) [24] - (All patients with preference for Eve/Exe treatment (ITT); n=7) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Reason for preference ...main reasons | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The patient preference questionnaire asks not only for the preference itself but also for the reasons, if a clear preference was stated. Additionally, patients are asked to name one of the reasons the main reason for the preference. The reasons for patient's preference (Cap/Bev or Eve/Exe) are shown for all patients with relevant information available (ITT population). In total, 13 patients and 7 patients reported Cap/Bev and Eve/Exe as their preferred treatment regimen, respectively.
*****PLEASE NOTE: For this endpoint, subject analysis set named "Arm A - ITT (ITT)"refers to patients with preference for Cap/Bev [n=13], and "Arm B - ITT (ITT)" refers to patients with preference for Eve/Exe [n= 7].*****
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 12 weeks of second line therapy
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| Notes [25] - (All patients with preference for Cap/Bev treatment (ITT); n=13) [26] - (All patients with preference for Eve/Exe treatment (ITT); n=7) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
PFS second-line | ||||||||||||||||||||
End point description |
Progression free survival is defined as the time between start of therapy and first documented tumor progression or death of any cause, whatever comes first.
(Please note: 95% CI upper values marked as N/A in the statistical analysis were set to "100" in the data enty fields due to data base entry requirements).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
The time from start of second-line therapy to progression or death of any cause before start of a new therapy. The PFS rate in second-line will be assessed after 12 weeks of therapy in the second-line treatment.
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Overall Survival | ||||||||||||||||||||
End point description |
(Please note: 95% CI upper values marked as N/A in the statistical analysis were set to "100" in the data enty fields due to data base entry requirements).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time from randomization to death of any cause
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Best Response first-line | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Best Response for patients with measurable disease and non-measurable disease
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time from start of study treatment until the end of treatment
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Objective Response Rate - First-line (ORR-1) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Overall response rate (ORR=CR+PR) for patients with measurable disease.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time from start of 1st line study treatment until the end of 1st line treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Disease Control Rate (DCR) - First-line | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Disease control rate (DCR=CR+PR+SD) for all patients
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time from start of study treatment until the end of treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Disease Control Rate (DCR) - Second-line | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Disease control rate (DCR=CR+PR+SD) for all patients
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time from start of study treatment until the end of treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Best Response second-line | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Best Response for patients with measurable disease and non-measurable disease
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time from start of study treatment until the end of treatment
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Overall Response Rate - Second-line (ORR-2) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Overall response rate (ORR=CR+PR) for patients with measurable disease
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time from start of study treatment until the end of treatment
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Overall Treatment Satisfaction First-line | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A satisfaction with therapy questionnaire will be administered 12 weeks after Day 1 of first cycle of Treatment Phase 1 and 12 weeks after Day 1 of first cycle of Treatment Phase 2 (or 2 weeks after early stopping in each phase).
Missing: Item not answered or not evaluable. Discrepancies between the sum of answers and the total n reported are due to patients who did not answer the whole questionnaire. Answers 'correct' and 'rather correct' were classified as 'satisfied', answers 'rather not correct' and 'not correct at all' were classified as 'not satisfied'.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 weeks after start of Treatment Phase 1
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Overall Treatment Satisfaction Second-line | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A satisfaction with therapy questionnaire will be administered 12 weeks after Day 1 of first cycle of Treatment Phase 1 and 12 weeks after Day 1 of first cycle of Treatment Phase 2 (or 2 weeks after early stopping in each phase).
Missing: Item not answered or not evaluable. Discrepancies between the sum of answers and the total n reported are due to patients who did not answer the whole questionnaire. Answers 'correct' and 'rather correct' were classified as 'satisfied', answers 'rather not correct' and 'not correct at all' were classified as 'not satisfied'.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 weeks after start of Treatment Phase 2
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Rate of Physician Preference | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Physicians’ preference for therapy combination EE or CB or no preference will be assessed using the same questions as used in the patients’ preference questionnaire. Physicians additionally have the opportunity to say “I treat the patient for a short time and have no preference” in case they didn’t attend the whole study with the patient.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time from start of study treatment until the end of treatment. Assessed at week 12 of second-line therapy, or - in case of early (<12 weeks) treatment discontinuation of second-line - assessed two weeks after discontinuation for any other reason than PD.
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
PFS-rate 1 (week 12) | ||||||||||||||||||||
End point description |
(Please note: 95% CI upper values marked as N/A in the statistical analysis were set to "100" in the data enty fields due to data base entry requirements).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Progression free survival rate after 12 weeks of 1st line therapy
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
PFS-rate 2 (week 12) | ||||||||||||||||||||
End point description |
(Please note: 95% CI upper values marked as N/A in the statistical analysis were set to "100" in the data enty fields due to data base entry requirements).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Progression free survival rate after 12 weeks of 2nd line therapy
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Reason for preference...less burning sensation on hands or feet | |||||||||||||||||||||
End point description |
The patient preference questionnaire asks not only for the preference itself but also for the reasons, if a clear preference was stated. Additionally, patients are asked to name one of the reasons the main reason for the preference. The reasons for patient's preference (Cap/Bev or Eve/Exe) are shown for all patients with relevant information available (ITT population). In total, 13 patients and 7 patients reported Cap/Bev and Eve/Exe as their preferred treatment regimen, respectively.
*****PLEASE NOTE: For this endpoint, subject analysis set named "Arm A - ITT (ITT)"refers to patients with preference for Cap/Bev [n=13], and "Arm B - ITT (ITT)" refers to patients with preference for Eve/Exe [n= 7].*****
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 12 weeks of second line therapy
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| Notes [27] - (All patients with preference for Cap/Bev treatment (ITT); n=13) [28] - (All patients with preference for Eve/Exe treatment (ITT); n=7) |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Reason for preference...less numbness on hands or feet | |||||||||||||||||||||
End point description |
The patient preference questionnaire asks not only for the preference itself but also for the reasons, if a clear preference was stated. Additionally, patients are asked to name one of the reasons the main reason for the preference. The reasons for patient's preference (Cap/Bev or Eve/Exe) are shown for all patients with relevant information available (ITT population). In total, 13 patients and 7 patients reported Cap/Bev and Eve/Exe as their preferred treatment regimen, respectively.
*****PLEASE NOTE: For this endpoint, subject analysis set named "Arm A - ITT (ITT)"refers to patients with preference for Cap/Bev [n=13], and "Arm B - ITT (ITT)" refers to patients with preference for Eve/Exe [n= 7].*****
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 12 weeks of second line therapy
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| Notes [29] - (All patients with preference for Cap/Bev treatment (ITT); n=13) [30] - (All patients with preference for Eve/Exe treatment (ITT); n=7) |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Reason for preference......less inflamed mucosa, e.g. orally | |||||||||||||||||||||
End point description |
The patient preference questionnaire asks not only for the preference itself but also for the reasons, if a clear preference was stated. Additionally, patients are asked to name one of the reasons the main reason for the preference. The reasons for patient's preference (Cap/Bev or Eve/Exe) are shown for all patients with relevant information available (ITT population). In total, 13 patients and 7 patients reported Cap/Bev and Eve/Exe as their preferred treatment regimen, respectively.
*****PLEASE NOTE: For this endpoint, subject analysis set named "Arm A - ITT (ITT)"refers to patients with preference for Cap/Bev [n=13], and "Arm B - ITT (ITT)" refers to patients with preference for Eve/Exe [n= 7].*****
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 12 weeks of second line therapy
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| Notes [31] - (All patients with preference for Cap/Bev treatment (ITT); n=13) [32] - (All patients with preference for Eve/Exe treatment (ITT); n=7) |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Reason for preference...less diarrhea | |||||||||||||||||||||
End point description |
The patient preference questionnaire asks not only for the preference itself but also for the reasons, if a clear preference was stated. Additionally, patients are asked to name one of the reasons the main reason for the preference. The reasons for patient's preference (Cap/Bev or Eve/Exe) are shown for all patients with relevant information available (ITT population). In total, 13 patients and 7 patients reported Cap/Bev and Eve/Exe as their preferred treatment regimen, respectively.
*****PLEASE NOTE: For this endpoint, subject analysis set named "Arm A - ITT (ITT)"refers to patients with preference for Cap/Bev [n=13], and "Arm B - ITT (ITT)" refers to patients with preference for Eve/Exe [n= 7].*****
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 12 weeks of second line therapy
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| Notes [33] - (All patients with preference for Cap/Bev treatment (ITT); n=13) [34] - (All patients with preference for Eve/Exe treatment (ITT); n=7) |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Reason for preference...less nausea and/or vomiting | |||||||||||||||||||||
End point description |
The patient preference questionnaire asks not only for the preference itself but also for the reasons, if a clear preference was stated. Additionally, patients are asked to name one of the reasons the main reason for the preference. The reasons for patient's preference (Cap/Bev or Eve/Exe) are shown for all patients with relevant information available (ITT population). In total, 13 patients and 7 patients reported Cap/Bev and Eve/Exe as their preferred treatment regimen, respectively.
*****PLEASE NOTE: For this endpoint, subject analysis set named "Arm A - ITT (ITT)"refers to patients with preference for Cap/Bev [n=13], and "Arm B - ITT (ITT)" refers to patients with preference for Eve/Exe [n= 7].*****
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 12 weeks of second line therapy
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| Notes [35] - (All patients with preference for Cap/Bev treatment (ITT); n=13) [36] - (All patients with preference for Eve/Exe treatment (ITT); n=7) |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
EORTC QLQC30 global health score - Treatment phase 1 (Baseline and week 12) | ||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-C30 questionnaire provides five functional scales, three symptom scales two global items and several single items. Each item is answered with “not at all”, “a little”, “quite a bit” and “very much”, rated as 1 (not at all), 2, 3 or 4 (very much).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (before start of Treatment Phase 1) and at week 12 of Treatment Phase 1
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| Notes [37] - N = 38 refers to the number of questionnaires available at baseline (week 12: n = 36) [38] - N = 38 refers to the number of questionnaires available at baseline (week 12: n = 32) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
EORTC QLQC30 global health score - Treatment phase 2 (Baseline and week 12) | ||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-C30 questionnaire provides five functional scales, three symptom scales two global items and several single items. Each item is answered with “not at all”, “a little”, “quite a bit” and “very much”, rated as 1 (not at all), 2, 3 or 4 (very much).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (before start of Treatment Phase 2) and at week 12 of Treatment Phase 2
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| Notes [39] - N = 17 refers to the number of questionnaires available at baseline (week 12: n = 13) [40] - N = 19 refers to the number of questionnaires available at baseline (week 12: n = 18) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
EORTC-QLQ-FA13 Treatment Phase 1 (Baseline and week 12) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-FA13 provides three subscales. Each item is answered with “not at all”, “a little”, “quite a bit” and “very much”, rated as 1 (not at all), 2, 3 or 4 (very much).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (before start of Treatment Phase 1) and at week 12 of Treatment Phase 1
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| Notes [41] - N = 38 refers to the number of questionnaires available at baseline (week 12: n = 36) [42] - N = 38 refers to the number of questionnaires available at baseline (week 12: n = 33) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
EORTC-QLQ-FA13 Treatment Phase 2 (Baseline and week 12) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EORTC QLQ-FA13 provides three subscales. Each item is answered with “not at all”, “a little”, “quite a bit” and “very much”, rated as 1 (not at all), 2, 3 or 4 (very much).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (before start of Treatment Phase 2) and at week 12 of Treatment Phase 2
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| Notes [43] - N = 17 refers to the number of questionnaires available at baseline (week 12: n = 13) [44] - N = 19 refers to the number of questionnaires available at baseline (week 12: n = 16) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Overall trial (Arm A vs. Arm B; per treatment line)
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Adverse event reporting additional description |
(S)AE are reported per Arm and treatment line.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.4
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Reporting groups
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Reporting group title |
Arm A - Cap/Bev (1st Line)
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Reporting group description |
Arm A Cap/Bev (1st line): 4 SAR (Capecitabine) and 2 SAR (Bevacizumab) were observed; no SAR with fatal outcome was reported. Total number of deaths (all causes, n=13) represent all fatalities occurred in Arm A (1st + 2nd line) until LPLV. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm A - Eve/Exe (2nd Line)
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Reporting group description |
Arm A Eve/Exe (2nd line): 4 SAR (Everolimus) and no SAR (Exemestane) were observed; no SAR with fatal outcome was reported. Total number of deaths (all causes; n = 13) represent all fatalities occurred in Arm A (1st + 2nd line) until LPLV. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B - Eve/Exe (1st line)
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Reporting group description |
Arm B Eve/Exe (1st line): 6 SAR (Everolimus) and 2 SAR (Exemestane) occurred; no SAR with fatal outcome was reported. Total number of deaths (all causes, n=18) represent all fatalities occurred in Arm A (1st + 2nd line) until LPLV. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B - Cap/Bev (2nd line)
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Reporting group description |
Arm B Cap/Bev (2nd line): No SAR (Capecitabine) and 3 SAR (Bevacizumab) were observed; no SAR with fatal outcome was reported. Total number of deaths (all causes, n=18) represent all fatalities occurred in Arm A (1st + 2nd line) until LPLV. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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23 Sep 2014 |
Amendment 1 - substantial (Amendment date is the favourable opinion of the EC or the approval of the relevant CA)
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17 Feb 2015 |
Amendment 2 - substantial (Amendment date is the favourable opinion of the EC or the approval of the relevant CA)
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24 Apr 2015 |
Amendment 3 - substantial (Amendment date is the favourable opinion of the EC or the approval of the relevant CA)
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06 Nov 2015 |
Amendment 4 - substantial (Amendment date is the favourable opinion of the EC or the approval of the relevant CA)
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23 Mar 2016 |
Amendment 5 - substantial (Amendment date is the favourable opinion of the EC or the approval of the relevant CA)
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05 Sep 2016 |
Amendment 6 - substantial (Amendment date is the favourable opinion of the EC or the approval of the relevant CA)
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02 Aug 2017 |
Amendment 7 - substantial (Amendment date is the favourable opinion of the EC or the approval of the relevant CA)
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| The primary endpoint was not reached when considering the small analytical population (mITT) (due to low number of evaluable patients and premature termination of study) used for evaluation of the primary endpoint.) | |||||||
