Clinical Trial Results:
An Expanded Access Protocol for Idelalisib in Combination with Rituximab for Relapsed, Previously Treated Subjects with Chronic Lymphocytic Leukemia
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Summary
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EudraCT number |
2013-005343-82 |
Trial protocol |
IT IE GB |
Global end of trial date |
15 Aug 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
30 Aug 2018
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First version publication date |
30 Aug 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GS-US-312-1325
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02136511 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Gilead Sciences
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Sponsor organisation address |
333 Lakeside Drive, Foster City, CA, United States, 94404
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Public contact |
Gilead Clinical Study Information Center, Gilead Sciences, GileadClinicalTrials@gilead.com
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Scientific contact |
Gilead Clinical Study Information Center, Gilead Sciences, GileadClinicalTrials@gilead.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
15 Aug 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
15 Aug 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
15 Aug 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To provide idelalisib in an open-label format to eligible participants with relapsed chronic lymphocytic leukemia (CLL) who have limited treatment options.
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Protection of trial subjects |
The protocol and consent/assent forms were submitted by each investigator to a duly constituted Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) for review and approval before study initiation. All revisions to the consent/assent forms (if applicable) after initial IEC/IRB approval were submitted by the investigator to the IEC/IRB for review and approval before implementation in accordance with regulatory requirements.
This study was conducted in accordance with recognized international scientific and ethical standards, including but not limited to the International Conference on Harmonization guideline for Good Clinical Practice (ICH GCP) and the original principles embodied in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
19 May 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 6
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Worldwide total number of subjects |
31
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EEA total number of subjects |
25
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
20
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From 65 to 84 years |
11
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were enrolled at study sites in the United States and Europe. The first participant was screened on 19 May 2014. The last study visit occurred on 15 August 2017. | ||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
31 participants were screened. | ||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Idelalisib + rituximab | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Idelalisib + rituximab until unacceptable toxicity, disease progression, study discontinuation, or death occurs. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Idelalisib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
GS-1101
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
150 mg twice per day (or 100 mg twice per day if dose was modified)
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Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Starting at a dose of 375 mg/m^2 on Week 0 and continuing with a dose of 500 mg/m^2 on Weeks 2, 4, 6, 8, 12, 16, and 20 for a total of 8 infusions
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Idelalisib + rituximab
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Reporting group description |
Idelalisib + rituximab until unacceptable toxicity, disease progression, study discontinuation, or death occurs. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Idelalisib + rituximab
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Reporting group description |
Idelalisib + rituximab until unacceptable toxicity, disease progression, study discontinuation, or death occurs. | ||
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End point title |
Progression-Free Survival [1] | ||||||||
End point description |
Progression-free survival (PFS) was defined as the interval from the initial study dosing date to the first documentation of disease progression or death from any cause. The primary analysis of PFS was performed using the Kaplan-Meier method. Participants in the Full Analysis Set (participants who took at least 1 dose of study drug) were analyzed.
99999 = Not reached.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to end of study (maximum exposure to idelalisib: 156.1 weeks)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Because there was only one treatment arm, no statistical comparison was planned or performed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Safety as Assessed by the Incidence of Serious Adverse Events (SAEs) ≥ Grade 3 and Deaths | ||||||||||||||
End point description |
The percentage of participants experiencing SAEs ≥ Grade 3 and the percentage of participants that died during the study are presented. Participants in the Full Analysis Set were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
First dose date to end of study (maximum exposure to idelalisib: 156.1 weeks)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
First dose date to end of study (maximum exposure to idelalisib: 156.1 weeks)
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Adverse event reporting additional description |
Full Analysis Set: participants who took at least 1 dose of study drug
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Idelalisib + rituximab
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Reporting group description |
Idelalisib + rituximab until unacceptable toxicity, disease progression, study discontinuation, or death occurs. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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26 Feb 2014 |
Specified safety monitoring for ALT, AST, and total bilirubin as occurring in all patients every 2 weeks for the first 3 months of treatment, then every 2 to 3 months thereafter and clarified the medications listed to treat AE diarrhea. |
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10 Oct 2014 |
Updated the general information on idelalisib to reflect approval status in the US and EU; Updated information on guidance to investigators for evaluation, intervention, and drug interruption/discontinuation for specific adverse events and information on the interaction of idelalisib with CYP3A inhibitors, inducers, and substrates |
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25 Mar 2016 |
Updated the safety information and guidelines for toxicity management. These changes include mandated prophylaxis for PJP, CMV surveillance and increased monitoring. |
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23 Aug 2016 |
Updated to align with Urgent Safety Measures, clarification on the definition of recommended vs. required treatment for adverse events, and added safety measure for subjects to be monitored for PJP prophylaxis 2-6 months after last idelalisib dose. |
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24 Oct 2016 |
In order to provide clear guidance for idelalisib administration in the event of pneumonitis, the language around actions to be taken was revised. Based on clinical trial data indicating the risk for PJP infection exceeds the time of idelalisib dosing, modification was made to the protocol instructions implementing PJP prophylaxis for a period of 2-6 months following discontinuation of idelalisib. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
