| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic lung infections with Pseudomonas aeruginosa in subjects with non-cystic fibrosis bronchiectasis |
| Infecciones pulmonares crónicas con Pseudomonas aeruginosa in sujetos con bronquiectasia no asociada a fibrosis quística |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Lung infection that includes the bacteria Pseudomonas aeruginosa due to non-cystic fibrosis bronchiectasis |
| Infección pulmonar que incluye la bacteria Pseudomonas aeruginosa debida a la bronquiectasia no asociada a fibrosis quística |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10057582 |
| E.1.2 | Term | Lung infection pseudomonal |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 16.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10006446 |
| E.1.2 | Term | Bronchiectasis NOS |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of Pulmaquin compared to
placebo in the management of chronic lung infections with P. aeruginosa in subjects with
non-cystic fibrosis (non-CF) bronchiectasis by evaluating the time to first pulmonary
exacerbation. |
| El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de Pulmaquin en comparación con el placebo en el tratamiento de las infecciones pulmonares crónicas con P. aeruginosa en sujetos con bronquiectasia no asociada a la fibrosis quística mediante la evaluación del tiempo transcurrido hasta la primera exacerbación pulmonar. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are to evaluate the following:
-Efficacy of Pulmaquin compared to placebo as assessed by clinical outcomes (including
pulmonary exacerbations), pulmonary function, patient-reported outcomes, and exercise
testing in the Double-Blind Phase.
- Microbiological response.
-Safety and tolerability of Pulmaquin compared to placebo in the Double-Blind Phase.
-Safety and tolerability of Pulmaquin in the Open-Label Extension |
Los objetivos secundarios de este estudio son evaluar lo siguiente:
-La eficacia de Pulmaquin, en comparación con el placebo, según la evaluación de los resultados clínicos (incluidas las exacerbaciones pulmonares), la función pulmonar, los resultados notificados por los pacientes y la prueba de esfuerzo en la fase doble ciega.
-La respuesta microbiológica.
-La seguridad y la tolerabilidad de Pulmaquin, en comparación con el placebo, en la fase doble ciega.
-La seguridad y la tolerabilidad de Pulmaquin en la extensión abierta. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects will be entered into this study only if they meet all of the following criteria:
1. Are willing and able to provide written informed consent.
2. Are males or females who are 18 year of age or older and are able to walk.
3. Have had a confirmed diagnosis of non-CF bronchiectasis per computerized
tomography showing bronchial wall dilatation (internal bronchial lumen diameter
greater than accompanying pulmonary artery or lack of tapering) with or without
bronchial wall thickening.
4. Have a documented history of at least 2 pulmonary exacerbations treated with courses
of antibiotics within the last 12 months.
5. Have been off any antibiotic treatment for a minimum of 28 days prior to Visit 1,
except for macrolides (azithromycin or erythromycin) used chronically at a stable
dose.
6. Have forced expiratory volume in 1 second (FEV1) ? 25% of predicted values at the
Screening Visit (Visit 0).
7. Have positive documented P. aeruginosa in a sputum/deep-throat swab culture (or
bronchoalveolar lavage [BAL] or bronchoscopic specimen) prior to the Screening
Visit (Visit 0).
8. Have positive P. aeruginosa in the sputum/deep-throat swab culture collected at the
Screening Visit (Visit 0). If sputum sample is negative, sputum/swab culture can be
repeated on up to 3 occasions during Screening to document P. aeruginosa presence.
9. Are clinically stable and capable of performing the 6mwt without supplemental
oxygen.
10. Are willing and able to comply with the requirements for participation in the study
11. Female subjects of childbearing potential must have a negative pregnancy test at the
Screening Visit and must use an acceptable method of contraception for at least
3 months prior to the first dose of study drug and for 28 days after the last dose of
study drug. Acceptable methods of contraception for women are orally administered
or implantable hormonal contraceptives, surgical intervention, intrauterine device
(IUD), and sexual abstinence.
To be considered ?not of childbearing potential?, female subjects must be
postmenopausal for at least 1 year as confirmed by an elevated follicle-stimulating
hormone (FSH) level (? 30 mIU/mL) at Screening and 1 year of amenorrhea, or have
been irreversibly surgically sterilized by hysterectomy, oophorectomy, or bilateral
tubal ligation for at least 3 months prior to the first dose of study drug.
Male subjects whose female partners are of childbearing potential (definition as
above) must agree to use an acceptable method of birth control for the duration of
study treatment and for 28 days after the last dose of study drug. |
Únicamente se incluirá a los pacientes en el estudio si cumplen todos los criterios siguientes:
1.Están dispuestos y son capaces de otorgar su consentimiento informado por escrito.
2.Son hombres o mujeres con 18 años de edad o más y son capaces de caminar.
3.Han tenido un diagnóstico confirmado de bronquiectasia no asociada a la fibrosis quística por tomografía computarizada que muestra la dilatación de la pared bronquial (diámetro interno del lumen bronquial mayor que la arteria pulmonar que lo acompaña o falta de disminución gradual) con o sin engrosamiento de la pared bronquial.
4.Tienen un historial documentado de al menos 2 exacerbaciones pulmonares tratadas con ciclos de antibióticos en los últimos 12 meses.
5.Han suspendido un tratamiento con antibióticos durante un mínimo de 28 días antes de la visita 1, a excepción de los macrólidos (azitromicina o eritromicina) utilizados crónicamente con una dosis estable.
6.Tienen un volumen de espiración forzada en 1 segundo (VEF1) ? 25 %, respecto a los valores previstos, en la visita de selección (visita 0).
7.Tienen un resultado positivo documentado de P. aeruginosa en el cultivo de esputo/exudado faríngeo profundo (o lavado broncoalveolar [LBA] o muestra de broncoscopia) antes de la visita de selección (visita 0).
8.Tienen un resultado positivo de P. aeruginosa en el cultivo de esputo/exudado faríngeo profundo recogido en la visita de selección (visita 0). Si la muestra de esputo es negativa, el cultivo de esputo/exudado se puede repetir hasta en 3 ocasiones durante la selección para documentar la presencia de P. aeruginosa.
9.Son clínicamente estables y capaces de realizar la 6mwt sin oxígeno suplementario.
10.Están dispuestos y son capaces de cumplir con los requisitos para participar en el estudio.
11.Los sujetos femeninos en edad fértil deben presentar una prueba de embarazo negativa en la visita de selección y deben utilizar un método anticonceptivo aceptable durante al menos 3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos aceptables para las mujeres son los que se administran por vía oral o los implantes anticonceptivos hormonales, la intervención quirúrgica, el dispositivo intrauterino (DIU) y la abstinencia sexual.
Para que se considere que ?no están en edad fértil?, debe haberse confirmado que las mujeres han sido posmenopáusicas durante al menos 1 año con un elevado nivel de hormona foliculoestimulante (follicle-stimulating hormone, FSH) (? 30 mUI/ml) en la selección y 1 año de amenorrea, o se han esterilizado quirúrgicamente de forma irreversible por histerectomía, ooforectomía o ligadura de trompas bilateral durante al menos 3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Los varones cuyas parejas estén en edad fértil (véase la definición anterior) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el tratamiento del estudio y durante 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects will be randomized into this study only if they meet none of the following criteria:
1. Have a pulmonary exacerbation during the Screening Phase (between Visit 0 and
randomization), defined as requiring acute treatment with inhaled, oral, or intravenous
antibiotics prior to the first dose of study drug.
2. Have a clinical diagnosis of CF.
3. Have primary diagnosis of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) related to
smoking history of greater than 10 pack years.
4. Have a current diagnosis of active allergic bronchopulmonary aspergillosis.
5. Have received any intravenous, oral, or inhaled anti-pseudomonal antibiotic (except
chronic macrolides erythromycin or azithromycin with a stable dose) within 28 days
prior to Visit 1.
6. Have an allergy to ciprofloxacin, gemifloxacin, levofloxacin, moxifloxacin, or
norfloxacin.
7. Have a known allergy to soy products.
8. Have used tizanidine within 28 days prior to Visit 1 and would need to use tizanidine
during the study (because tizanidine is contraindicated due to a pharmacokinetic
interaction with ciprofloxacin).
9. Have initiated supplemental oxygen within 28 days prior to Visit 1.
10. Have used any intravenous or intramuscular corticosteroid or have used oral
corticosteroid > 10 mg/day or > 20 mg every other day within 28 days of Visit 1.
11. Have had changes in either the treatment regimen or initiation of treatment with any of
the following medications within 28 days prior to Visit 1:
a. Macrolides, e.g., azithromycin or erythromycin
b. Inhaled hypertonic saline or inhaled mannitol
c. Mucolytics
d. Bronchodilator medications
e. Oral corticosteroid
12. Have had changes in physiotherapy technique or frequency within 28 days prior to
Visit 1.
13. Have a history of solid organ (e.g., lung) transplantation.
14. Have a non-tuberculosis mycobacterial infection requiring treatment.
15. Have active tuberculosis.
16. Have serum creatinine levels ? 2.0x upper limit of normal (ULN) at the Screening
Visit (Visit 0).
17. Have serum transaminase levels > 3x ULN at the Screening Visit (Visit 0).
18. Have a febrile illness within 1 week prior to Visit 1.
19. Have had massive hemoptysis (greater than or equal to 300 mL or requiring blood
transfusion) within 6 months prior to Visit 1.
20. Have received an investigational drug or device within 28 days prior to Visit 1.
21. Have any serious or active medical or psychiatric illness, which in the opinion of the
Investigator, would interfere with subjects? treatment, assessment, or compliance with
the protocol.
22. Have a history or suspicion of unreliability, poor cooperation, or non-compliance with medical treatment.
23. Are unable to use nebulizers.
24. Are unable either to understand the instruction for use of the study drug or to complete
the Quality of Life Questionnaire-Bronchiectasis (QoL-B) at Visit 1.
25. Have previously been enrolled in this study.
26. Are pregnant, plan to become pregnant during this study, are nursing mothers or are
unwilling to use an acceptable method of contraception for the duration of the study.
27. Have any other condition that, in the opinion of the Investigator, would prohibit the subject from participating in the study. |
Únicamente se incluirá a los pacientes en el estudio si no cumplen ninguno de los criterios siguientes:
1.Haber sufrido una exacerbación pulmonar durante la fase de selección (entre la visita 0 y la visita de aleatorización), definida como la necesidad de tratamiento agudo con antibióticos inhalados, orales o intravenosos antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
2.Haber recibido un diagnóstico clínico de FQ.
3.Haber recibido un diagnóstico primario de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) en relación con antecedentes de tabaquismo de más de 10 paquetes por año.
4.Tener un diagnóstico actual de aspergilosis broncopulmonar alérgica activa.
5.Haber recibido cualquier antibiótico contra pseudomonas intravenoso, oral o inhalado (excepto los macrólidos crónicos eritromicina o azitromicina con una dosis estable) en los 28 días previos a la visita 1.
6.Tener alergia a la ciprofloxacina, la gemifloxacina, levofloxacina, moxifloxacina o norfloxacina.
7.Tener una alergia conocida a los productos de soja.
8.Haber utilizado tizanidina en los 28 días previos a la visita 1 y necesitar el uso de tizanidina durante el estudio (porque la tizanidina está contraindicada debido a una interacción farmacocinética con la ciprofloxacina).
9.Haber iniciado tratamiento con oxígeno suplementario en los 28 días previos a la visita 1.
10.Haber utilizado cualquier corticosteroide por vía intravenosa o intramuscular o corticosteroides orales > 10 mg/día o > 20 mg cada dos días en los 28 días posteriores a la visita 1.
11.Haber aplicado cambios en el régimen de tratamiento o haber iniciado un tratamiento con cualquiera de los siguientes medicamentos los 28 días anteriores a la visita 1:
a.Macrólidos, como azitromicina o eritromicina
b.Solución salina hipertónica inhalada o manitol inhalado
c.Mucolíticos
d.Fármacos broncodilatadores
e.Corticosteroides orales
12.Haber realizado cambios en la técnica o la frecuencia de la fisioterapia durante los 28 días anteriores a la visita 1.
13.Tener antecedentes de trasplante de órganos sólidos (p. ej., de pulmón).
14.Tener una infección por micobacterias no tuberculosas que requiere tratamiento.
15.Tener tuberculosis activa.
16.Tener niveles de creatinina sérica ? 2,0 veces el límite superior de la normalidad (LSN) en la visita de selección (visita 0).
17.Tener niveles de transaminasas séricas > 3 veces el LSN en la visita de selección (visita 0).
18.Tener una enfermedad febril en el plazo de 1 semana antes de la visita 1.
19.Haber sufrido hemoptisis masiva (mayor o igual a 300 ml o con necesidad de transfusión de sangre) en los 6 meses previos a la visita 1.
20.Haber sido tratado/a con un fármaco o un dispositivo en investigación en los 28 días anteriores a la visita 1.
21.Sufrir alguna enfermedad médica o psiquiátrica grave o activa, que, en opinión del investigador, interferiría con el tratamiento, la evaluación o el cumplimiento del protocolo de los sujetos.
22.Tener antecedentes o sospecha de falta de fiabilidad, poca cooperación o incumplimiento con el tratamiento médico.
23.Ser incapaz de utilizar los nebulizadores.
24.Ser incapaz de entender bien las instrucciones de uso del fármaco del estudio o de completar el Cuestionario de calidad de vida-bronquiectasia (CdV-B) en la visita 1.
25.Haber sido inscrito anteriormente en este ensayo.
26.Estar embarazada, tener previsto quedarse embarazada durante este estudio, ser madre lactante o no estar dispuesto a utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio.
27.Cualquier otra enfermedad que, a criterio del investigador, prohibiría al sujeto participar en el estudio. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| the primary efficacy endpoint of this study is the time to first pulmonary exacerbation from baseline (day 1) to week 48 |
| La variable principal de eficacia de este estudio es el tiempo hasta la primera exacerbación pulmonar de la línea de base (día 1) a la semana 48 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| from baseline (day 1) to week 48 |
| de la línea de base (día 1) a la semana 48 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
-number of pulmonary exacerbations from baseline (day 1) to week 48
-number of severe pulmonary exacerbations from baseline (day 1) to week 48
-change in respiratory symptoms domin score of Qol-B from baseline (day1) to week 48 |
-Número de exacerbaciones pulmonares desde la línea de base (dia 1) hasta la semana 48
-número de exacerbaciones pulmonares severas desde la línea de base (día 1) hasta la semana 48
-cambio en los síntomas de dominio respiratorio con puntuación del Qol-B de la línea de base (día 1) a la semana 48 |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| from baseline (day 1) to week 48 |
| desde la línea de base (día 1) hasta la semana 48 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 35 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Italy |
| Netherlands |
| New Zealand |
| Romania |
| Australia |
| Germany |
| Hungary |
| Spain |
| Poland |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The study will close when all subjects have completed the follow-up telephone call at day 394(+- 2 days), which will take place 30 days after the subject receives the last dose of open-label study drug at visit 15 (day 364)
Therefore end of study is defined as when the last patient completes visit 16 (study day 394) or the last early withdrawal visit, wichever is later. |
El estudio se cerrará cuando todos los sujetos hayan finalizado la llamada telefónica de seguimiento en el día 394( +- 2 días), que tendrá lugar 30 días después de que el sujeto reciba la última dosis del fármaco del estudio en la visita 15 ( día 364)
Por tanto el fin de estudio se define como cuando el último paciente complete la visita 16 (día 394 del estudio ) o la última visita retirada anticipada, lo que ocurra después. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 11 |
Print
