Clinical Trial Results:
A Phase II Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Efficacy of Intravenous IdeS after Administration of Ascending Doses in Chronic Kidney Disease Patients
Summary
|
|
EudraCT number |
2013-005417-13 |
Trial protocol |
SE |
Global end of trial date |
13 Feb 2015
|
Results information
|
|
Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
04 May 2019
|
First version publication date |
18 Apr 2019
|
Other versions |
v1 |
Version creation reason |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
13-HMedIdeS-02
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02224820 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Hansa Biopharma AB
|
||
Sponsor organisation address |
Scheelevägen 22, Lund, Sweden, 223 63
|
||
Public contact |
Clinical Trials Information, Hansa Biopharma AB, clinicalstudyinfo@hansabiopharma.com
|
||
Scientific contact |
Clinical Trials Information, Hansa Biopharma AB, clinicalstudyinfo@hansabiopharma.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
25 Jun 2015
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
13 Feb 2015
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
13 Feb 2015
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To find an IdeS dosing scheme which in the majority of the patients results in HLA antibody levels which are acceptable for transplantation. This will be measured as an MFI less than 1100 as measured in a single antigen bead (SAB) assay, within 24 hours from dosing
|
||
Protection of trial subjects |
Dosing was staggered with at least 7 days between patients in the group. The investigator decided the number of doses for each patient (max 2) and the decision was based on both safety and efficacy.
There were to be at least 14 days between dosing of the first patient in a higher dose group and dosing of the last patient in the previous dose group.
Dose escalation to a higher group was to be based on safety and efficacy evaluation of previous dose groups. Proceeding to a higher dose group always required that the previous full group (2-4 patients) was evaluated by the Data Monitoring Committee (DMC).
|
||
Background therapy |
Patients were premedicated with the corticosteroid methylprednisolone (Solu-Medrol®) and the antihistamine loratadine (Loratadin®) before IdeS infusions. All patients received prophylactic antibiotics until their serum total IgG was 3 g/L or more. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
10 Jun 2014
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 8
|
||
Worldwide total number of subjects |
8
|
||
EEA total number of subjects |
8
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
7
|
||
From 65 to 84 years |
1
|
||
85 years and over |
0
|
|
||||||||||||||||
Recruitment
|
||||||||||||||||
Recruitment details |
The study was performed at Uppsala University Hospital in Sweden. Enrolled patients were diagnosed with Chronic Kidney Disease in dialysis and on the waiting list for a kidney transplant. Patients were recruited between 10-Jun-2014 and 12-Dec-2014. | |||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||
Screening details |
In total, 10 patients were assessed for eligibility. Eight (8) patients were enrolled and started treatment. | |||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall trial (overall period)
|
|||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
|||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||
Arm title
|
Group 1 | |||||||||||||||
Arm description |
0.12 mg/kg of IdeS once or twice within 48 hours | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
IdeS
|
|||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
IdeS
|
|||||||||||||||
Other name |
HMedIdeS, IgG endopeptidase
|
|||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for concentrate for solution for infusion
|
|||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.12 mg/kg milligram(s)/kilogram intravenously once or twice within 48 hours
|
|||||||||||||||
Arm title
|
Group 2 | |||||||||||||||
Arm description |
0.25 mg/kg IdeS once or twice within 48 hours | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
IdeS
|
|||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
IdeS
|
|||||||||||||||
Other name |
HMedIdeS, IgG endopeptidase
|
|||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for concentrate for solution for infusion
|
|||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||||||||
Dosage and administration details |
0.25 mg/kg milligram(s)/kilogram intravenously once or twice within 48 hours
|
|||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Overall trial
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis sets
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
SAS
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The safety analysis set (SAS) included all patients that received any amount of study medication.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
FAS
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The full analysis set (FAS) consisted of all patients in the safety analysis set (SAS) who had a measurement of anti-HLA antibody level within 24 hours from dosing.
The FAS was used for presenting efficacy data.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
PPS
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The per protocol set (PPS) was intended to consist of all patients who received at least one dose of IdeS and had evaluable PK data, and was determined by the PK analyst. The full criteria for the PPS, regarding protocol deviations that warranted exclusions, was specified when all data on protocol violations/deviations were available.
The PPS was used for the pharmacokinetics (PK) and pharmacodyamics (PD) evaluations.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Group 1
|
||
Reporting group description |
0.12 mg/kg of IdeS once or twice within 48 hours | ||
Reporting group title |
Group 2
|
||
Reporting group description |
0.25 mg/kg IdeS once or twice within 48 hours | ||
Subject analysis set title |
SAS
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The safety analysis set (SAS) included all patients that received any amount of study medication.
|
||
Subject analysis set title |
FAS
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The full analysis set (FAS) consisted of all patients in the safety analysis set (SAS) who had a measurement of anti-HLA antibody level within 24 hours from dosing.
The FAS was used for presenting efficacy data.
|
||
Subject analysis set title |
PPS
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
The per protocol set (PPS) was intended to consist of all patients who received at least one dose of IdeS and had evaluable PK data, and was determined by the PK analyst. The full criteria for the PPS, regarding protocol deviations that warranted exclusions, was specified when all data on protocol violations/deviations were available.
The PPS was used for the pharmacokinetics (PK) and pharmacodyamics (PD) evaluations.
|
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Mean fluorescent intensity of less than 1100 within 24 hours [1] | ||||||||||||||||||||
End point description |
The primary endpoint in the study was efficacy defined as the IdeS dosing scheme resulting in HLA antibody levels acceptable for transplantation. It was analyzed using serial analysis for antibodies.
Results from the single antigen bead (SAB) HLA assay were combined with results from the complement fixating anti-HLA assay (C1q).
The acceptance criterion for transplantation was defined as a mean fluorescence intensity (MFI) of <1100, within 24 h from dosing.
A responder was defined as a patient for whom all pre-dose MFI values that were >1100 had the 90th percentile MFI <1100 within 24 h after IdeS treatment.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From IdeS dosing up to 24 h after IdeS administration:
(i) single antigen bead (SAB) HLA: pre-dose, 1h, 2h, 6h, and 24h post-dose
(ii) complementing fixating anti-HLA assay (C1q): pre-dose, 1h and 24 h post-dose
|
||||||||||||||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Either resolve this issue or provide a justification. |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [2] - The C1q analysis íncluded 3 patients only due to high background for 1 p and dose interrupted for 1p [3] - The C1q analysis íncluded 6 patients only due to high background for 1 p and dose interrupted for 1p |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Safety | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
A summary of repored Adverse Events (AE)s from the study is included.
Please refer to the "Adverse Event" section for details on the specific AEs reported from this clinical study.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
AEs were collected from the time-point the patient was admitted to the clinical trial unit and throughout the study including the follow-up period (i.e. up to day 64).
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
PK profile of IdeS: Cmax | ||||||||||||
End point description |
Cmax = Maximum observed plasma concentration of IdeS following dosing (non-compartmental analysis)
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Immediately before IdeS dosing up to 21 days
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
PK profile of IdeS: tmax | ||||||||||||
End point description |
Tmax = Time of occurrence of Cmax (non-compartmental analysis)
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Immediately before IdeS dosing up to 21 days
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
PK profile of IdeS: AUC | ||||||||||||
End point description |
AUC = Area under the plasma concentration vs time curve from time 0 to infinity (non-compartmental analysis)
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Immediately before IdeS dosing up to day 21
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
PK profile of IdeS: t1/2 | ||||||||||||||||
End point description |
t1/2 = Terminal half-life (non-compartmental analysis)
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to day 21
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
PK Profile of IdeS: CL | ||||||||||||||||
End point description |
CL = Clearance (non-compartmental analysis)
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Immediately before IdeS dosing up to 21 days
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
PK Profile of IdeS: Vz | ||||||||||||||||
End point description |
Vz = Volume of distribution during the elimination phase (non-compartmental analysis)
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Immediately berfore IdeS dosing up to 21 days
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
PD Profile of IdeS: Cleavage of IgG | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The efficacy of IdeS treatment on IgG was investigated using an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) at different time-points after dosing. This assay determines the sum of intact IgG and single chain cleaved IgG (scIgG) in serum. In addition a turbimetirc assay and a qualitative sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) analysis were done (results not included).
The mean concentration of IgG at selected timepoints after dosing is presented to follow the progress of the IgG cleaving process.
Individual IgG concentrations at all time-points are listed in Appendix 16.2, List 16.2.6.7.
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
1 dose: pre-dose, 14min, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72h, 7, 14, 21, 28, and 64d after dosing
2 doses: 1st dose as above until 24h, then pre-2nd dose, 14min, 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 48, 72h, 7, 14, 21, 28, and 64d after dosing
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - Please observe that 2 patients only received 2 doses |
||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Immunogencity of IdeS: Anti-drug antibodies (ADAs) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The serum concentration of ant-IdeS IgG was measured.
The number of patients with anti-IdeS IgG present at screening and 64 days after IdeS dosing are presented together with the number of patients that had a peak concentration of anti-IdeS IgG lon day 14 after dosing.
Individual anti-IdeS IgG concentrations at all sampling time-points are listed in Appendix 16.2, List 16.2.6.6.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
1 dose: Screening, pre-dose, 24h after dose, 5d, 7d, 14d, 21d, 28d, and 64 d after dose
2 doses: Screening, pre-dose, 24h after 1st dose, 24 h after 2nd dose, 5d, 7d, 14d, 21d, 28d, and 64d after dose
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Reduction of PRA levels in cytotoxic sera screen after IdeS treatment | ||||||||||||||||||||
End point description |
Samples were analyzed for complement dependent cytotoxicity (CDC) against a panel of T- and B-cells to determine the level of panel reactivity (PRA) in percentage (%).
Number of patients with a reduction in T/B PRA (%) 1 hour after IdeS dosing is presented.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
1 dose: pre-dose, 1h, 2h, 6h, 24h, 7d, 14d, 28d, and 64d after dosing
2 doses: pre-dose, 1h, 2h, 6h, 24hafter first dose, then 1h, 2h, 6h, 24h, 7d, 14d, 28d, and 64d after second dosing
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Notes [5] - Please note that 2 patients only had 2 doses of IdeS [6] - Please note that 5 patients only had 2 doses of IdeS |
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
PK profile of IdeS: Alpha t1/2 and Beta t1/2 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
2-compartment analysis
Alpha t1/2 = half-life for the distribution phase
Beta t1/2 = half-life for the elimination phase
Harmonic mean values were calculated for alpha and beta half-lives as ln2/mean alpha and ln2/mean beta, respectively.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Immediately before IdeS dosing up to 21 days
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - Harmonic means are presented rather than arithmetic means [8] - Harmonic means are presented rather than arithmetic means [9] - Harmonic means are presented rather than arithmetic means |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
PK profile of IdeS: Vss | ||||||||||||||||
End point description |
Vss = Volume of distribution during steady state (non-compartmental analysis)
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Immediately before IdeS dosing up to 21 days
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Results in FACS crossmatch test against available donor cells | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Samples were analyzed for reactivity against T and B lymphocytes from available donors using flow-cytometry.
FACS crossmatch test was performed only for the one patient that was kidney transplanted during the course of the study.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
6h and 24h after each dose of IdeS
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - 1 patient only was transplanted. There were no available donor cells for the other patients. [11] - There were no available donor cells for the other patients. [12] - 1 patient only was transplanted. There were no available donor cells for the other patients. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From the time of admission until last visit, 64 days after treatment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Adverse events included all clinical laboratory tests, vital signs and ECGs jugded as clinically significant.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
0.25 mg/kg IdeS once or twice in 48 hours | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
0.12 mg/kg IdeS once or twice within 48 hours | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Safety analysis set
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
The safety analysis set (SAS) included all patients that received any amount of study medication. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
|||
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28767349 |