| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Persistent/Chronic Immune Thrombocytopenic Purpura |
| púrpura trombocitopénica idiopática persistente/crónica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Thrombocytopenic Purpura |
| púrpura trombocitopénica |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10067644 |
| E.1.2 | Term | Immune-mediated thrombocytopenic purpura |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004851 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to establish the efficacy of fostamatinib as compared with placebo in achieving a stable platelet response in subjects with persistent/chronic ITP. |
| El objetivo principal de este estudio es establecer la eficacia de fostamatinib comparado con placebo para lograr una respuesta plaquetaria estable en sujetos con PTI persistente/crónica. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Secondary objectives include assessment of the incidence of bleeding complications in subjects receiving fostamatinib as compared with placebo, and assessment of the overall safety and tolerability of fostamatinib versus placebo in subjects with persistent/chronic ITP. |
| ? Los objetivos secundarios incluyen la evaluación de la incidencia de complicaciones hemorrágicas en sujetos que reciben fostamatinib comparado con placebo, y la evaluación de la seguridad y la tolerabilidad globales de fostamatinib frente a placebo en sujetos con PTI persistente/crónica. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Subject must be willing and able to give written informed consent by signing an IRB approved Informed Consent Form prior to undergoing any study-specific procedures.
2.Subject must have had a diagnosis of ITP for at least 3 months and no known etiology for thrombocytopenia.
3.Subject?s platelet count averages < 30,000/µL (and none > 35,000 unless as a result of rescue therapy) from at least 3 qualifying counts within the preceding 3 months. At least 2 of the qualifying counts must have been taken during the screening period.
4.Must have previously received at least 1 typical regimen for the treatment of ITP.
5.Male or female at least 18 years of age.
6.Performance status on Karnofsky performance status scale (KPS) > 70
7.Subject?s concurrent treatment for ITP may consist of either glucocorticoids (< 20 mg prednisone equivalent per day), or azathioprine or danazol. The dose of the concurrent medication must have been stable for 14 days prior to baseline and must be expected to remain stable throughout the study. No other concurrent medications for ITP are permitted.
8.Subject?s other therapeutic agents for ITP have been discontinued in accordance with the washout periods
9.Female subject must be either post-menopausal for at least 1 year or surgically sterile; or if female of child-bearing potential, must not be pregnant or lactating and must agree to use an acceptable method of birth control throughout the duration of the trial and for 30 days following the last dose. Acceptable methods of birth control are defined as: hormonal contraception (pill, injection or implant) used consistently for at least 30 days prior to screening, an intrauterine device (IUD), a double-barrier method (ie, condom and spermicide, or condom and diaphragm), or complete abstinence.
10.In the Investigator?s opinion, the subject has the ability to understand the nature of the study and any hazards of participation and to communicate satisfactorily with the Investigator. |
1. El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de proporcionar su consentimiento informado por escrito mediante la firma de un Formulario de consentimiento informado aprobado por la JRI antes de someterse a ningún procedimiento específico del estudio.
2. El sujeto debe tener un diagnóstico de PTI desde hace al menos 3 meses y carecer de etiología conocida para trombocitopenia.
3. Medias de recuentos plaquetarios del sujeto < 30 000/µl (y ninguna > 35 000, excepto como consecuencia de un tratamiento de rescate) de al menos 3 recuentos válidos durante los 3 meses previos. Al menos 2 de los recuentos válidos se deben haber obtenido durante el período de selección.
4. Debe haber recibido previamente al menos 1 pauta típica para el tratamiento de la PTI.
5. Hombre o mujer de al menos 18 años de edad.
6. Estado del rendimiento según la escala de estado de rendimiento de Karnofsky (Karnofsky performance status, KPS) ? 70.
7. El tratamiento concurrente del sujeto para la PTI puede consistir en glucocorticoides (equivalente a < 20 mg de prednisona al día) o bien azatioprina o danazol. La dosis de la medicación concurrente debe haber permanecido estable durante 14 días antes del momento inicial, y se debe esperar que permanezca estable a lo largo del estudio. No se permite ninguna otra medicación concurrente para la PTI.
8. El resto de agentes terapéuticos del sujeto para la PTI se han interrumpido de acuerdo con los períodos de reposo farmacológico descritos en la Tabla 2.
9. Las mujeres deben haber entrado en la menopausia al menos hace 1 año o deben ser quirúrgicamente estériles; o, en el caso de una mujer en edad fértil, no debe estar embarazada o en período de lactancia y debe aceptar utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el tiempo que dure el ensayo y durante 30 días con posterioridad a la última dosis. Los métodos anticonceptivos aceptables se definen como: anticonceptivos hormonales (píldora, inyección o implante) utilizados sistemáticamente durante al menos 30 días antes de la selección, un dispositivo intrauterino (DIU), un método de doble barrera (es decir, preservativo y espermicida, o preservativo y diafragma) o abstinencia total.
10. En opinión del investigador, el sujeto tiene la capacidad para entender la naturaleza del estudio y cualquier riesgo que conlleve su participación, así como para comunicarse de manera satisfactoria con el investigador. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Subject with ITP associated with lymphoma, chronic lymphocytic leukemia, viral infection, autoimmune disorders, thyroid disease, human immunodeficiency virus, or hepatitis or induced or alloimmune thrombocytopenia, or thrombocytopenia associated with myeloid dysplasia.
2.Subject with autoimmune hemolytic anemia.
3.Subject has a history of or active, clinically significant, respiratory, gastrointestinal (pancreatitis), renal, hepatic, neurological, psychiatric, musculoskeletal, genitourinary, dermatological, or other disorders that, in the Investigator?s opinion, could affect the conduct of the study or the absorption, metabolism or excretion of the study drug.
4.Subject has had any major cardiovascular event within the 6 months prior to randomization, including but not limited to; myocardial infarction, unstable angina, cerebrovascular accident, pulmonary embolism, or New York Heart Association Class III or IV heart failure.
5.Subject has uncontrolled or poorly controlled hypertension, defined as systolic blood pressure ? 140 mm Hg, or diastolic blood pressure ? 90 mm Hg, whether or not the subject is receiving anti-hypertensive treatment. Subjects may be rescreened if the blood pressure is successfully and promptly controlled (within 30 days) using conventional anti-hypertensive therapy to achieve optimal blood pressure control (< 140/90 mmHg).
6.Subject has a history of coagulopathy including prothrombotic conditions such as Factor V Leiden, APC resistance, AT-III deficiency and lupus anticoagulant, or arterial or deep venous thrombosis within 6 months prior to randomization.
7.In subjects with deep venous thrombosis greater than 6 months prior to randomization, anticoagulants must have been discontinued for at least 30 days and subsequent D dimer must be within normal limits for the site?s local laboratory.
8.Subject has a bleeding assessment score of Grade 2 at any site by the ITP Bleeding Scale (IBLS).
9.Subject has 1 or more of the following laboratory abnormalities: leukocyte count < 2,500/µL, neutrophil count of < 1,500/µL, lymphocyte count < 750/µL, Hgb < 10 g/L without ongoing transfusion support, or transaminase levels (ALT, AST) > 1.5x ULN, total bilirubin > 2.0 mg/dL, or estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 30 mL/min at the time of screening and/or baseline (Day 1).
10.Subject has a significant infection, or an acute infection such as influenza, or is known to have an active inflammatory process at the time of screening and/or baseline (Day 1).
11.Subject has acute gastrointestinal symptoms at the time of screening and/or baseline (eg, nausea, vomiting, diarrhea, abdominal pain).
12.Subject has increased the dose of, or added, prescription drugs within the 2 weeks prior to Day 1, unless agent is agreed to be not clinically relevant by both the Investigator and Sponsor.
13.Subject has had positive results for HIV, HBV, or HCV by standard serologic tests.
14.Subject has received any blood or blood products within the 2 weeks prior to randomization. (IVIg or anti-rho (D) immunoglobulin (anti-D) are allowed if used for rescue therapy, unless platelet count is > 30,000/µL at the time of randomization.)
15.Subject is currently enrolled in an investigational drug or device study or has used an investigational drug or device within 30 days or 5 half-lives (whichever is longer) of Day 1.
16.Subject has a history of alcohol or substance abuse that, in the judgment of the Investigator, may impair or risk the subject?s full participation in the study.
17.Subject has a known allergy and/or sensitivity to the test article or its components. |
1. Sujeto con PTI asociada a linfoma, leucemia linfocítica crónica, infección vírica, trastornos autoinmunitarios, enfermedad tiroidea, virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis, o bien trombocitopenia inducida o aloimmune, o trombocitopenia asociada a displasia mieloide.
2. Sujeto con anemia hemolítica autoinmunitaria.
3. El sujeto tiene antecedentes o sufre actualmente de trastornos respiratorios, gastrointestinales (pancreatitis), renales, hepáticos, neurológicos, psiquiátricos, musculoesqueléticos, genitourinarios, dermatológicos o de otro tipo que sean clínicamente significativos y estén activos que, en opinión del investigador podrían afectar a la realización del estudio o a la absorción, el metabolismo o la excreción del fármaco del estudio.
4. El sujeto ha sufrido un episodio cardiovascular grave dentro de los 6 meses previos a la aleatorización, incluidos, sin limitarse a ellos: infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular, embolismo pulmonar o insuficiencia cardiaca de clase III o IV según la Asociación Cardiaca de Nueva York (New York Heart Association).
5. El sujeto tiene hipertensión no controlada o mal controlada, definida como presión arterial sistólica ? 140 mmHg o presión arterial diastólica ? 90 mmHg, esté el sujeto recibiendo o no un tratamiento para la hipertensión. Se puede volver a someter a los sujetos al proceso de selección si la presión arterial se controla con éxito y prontitud (en el plazo de 30 días) utilizando un tratamiento antihipertensivo convencional para lograr un control óptimo de la presión arterial (< 140/90 mmHg).
6. El sujeto tiene antecedentes de coagulopatía, incluidas afecciones protrombóticas como el Factor V de Leiden, resistencia a la PCA, deficiencia de AT-III y anticoagulante lúpico, o trombosis arterial o venosa profunda dentro de los 6 meses previos a la aleatorización).
7. En sujetos con una trombosis venosa profunda de más de 6 meses antes de la aleatorización, los anticoagulantes deben haberse interrumpido por al menos 30 días y el dímero D posterior debe estar dentro de los límites normales para el laboratorio local del centro.
8. El sujeto tiene una puntuación de evaluación hemorrágica de grado 2 en cualquier lugar según la escala de la hemorragia de la PTI (ITP Bleeding Scale, IBLS).
9. El sujeto presenta 1 o varias de las siguientes anomalías de laboratorio: recuento leucocitario < 2500/µl, recuento de neutrófilos < 1500/µl, recuento de linfocitos < 750/µl, Hgb < 10 g/l sin soporte de transfusión en curso o niveles de transaminasas (ALT, AST) > 1,5x LSN, bilirrubina total > 2,0 mg/dl o tasa de filtración glomerular estimada (estimated glomerular filtration rate, eGFR) < 30 ml/min en el momento de la selección y/o en el momento inicial (Día 1).
10. El sujeto tiene una infección significativa o una infección aguda como la gripe, o se sabe que tiene un proceso inflamatorio activo en el momento de la selección y/o en el momento inicial (Día 1).
11. El sujeto presenta síntomas gastrointestinales agudos en el momento de la selección y/o en el momento inicial (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal).
12. El sujeto ha aumentado la dosis o ha añadido fármacos de venta con receta dentro de las 2 semanas previas al Día 1, a menos que tanto el investigador como el promotor estén de acuerdo en que el agente no es clínicamente relevante.
13. El sujeto ha obtenido un resultado positivo de VIH, VHB o VHC en pruebas serológicas estándar.
14. El sujeto ha recibido sangre o algún producto sanguíneo dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización. (Se permite el uso de IGIV o inmunoglobulina anti-rho (D) (anti-D) si se utilizan como tratamiento de rescate, a menos que el recuento plaquetario sea > 30 000/µl en el momento de la aleatorización).
15. El sujeto está actualmente inscrito en un estudio de un dispositivo o fármaco en investigación o ha utilizado un dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que dure más) anteriores al Día 1.
16. El sujeto tiene antecedentes de abuso de alcohol o sustancias que, a juicio del investigador, podrían afectar o poner en riesgo la participación integral del sujeto en el estudio.
17. El sujeto tiene una alergia y/o sensibilidad conocida al artículo de la prueba o sus componentes. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint is achievement of a stable platelet response by Week 24 defined as a platelet count of at least 50,000/?L on at least 4 of the 6 visits between Weeks 14-24. |
| El criterio de valoración principal de la eficacia es el logro de una respuesta plaquetaria estable a la Semana 24, que se define como un recuento plaquetario de al menos 50 000/µl en un mínimo de 4 de las 6 visitas entre las Semanas 14 y 24. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| visits between Weeks 14-24 |
| visitas entre las Semanas 14 y 24. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary efficacy endpoints of this study are as follows:
? Achievement of a platelet response (a platelet count of at least 50,000/?L) at Weeks 12 and 24.
? Among subjects with a baseline platelet count < 15,000/?L, achievement of a count ? 30,000/?L, and at least 20,000/?L above baseline, at Weeks 12 and 24.
? Frequency and severity of bleeding according to the ITP Bleeding Score (IBLS) and World Health Organization (WHO) bleeding scale over the 24-week study period. |
Los criterios de valoración secundarios de la eficacia de este estudio son los siguientes:
? Logro de una respuesta plaquetaria (un recuento plaquetario de al menos 50 000/µl) en la Semana 12.
? Logro de una respuesta plaquetaria (un recuento plaquetario de al menos 50 000/µl) en la Semana 24.
? Entre los sujetos con un recuento plaquetario inicial < 15,000/µl, el logro de un recuento de ? 30,000/µl y al menos 20 000/µl por encima del valor inicial, en la Semana 12.
? Entre los sujetos con un recuento plaquetario inicial < 15,000/µl, el logro de un recuento de ? 30,000/µl y al menos 20 000/µl por encima del valor inicial, en la Semana 24.
? Frecuencia y gravedad de la hemorragia según la puntuación de la hemorragia de la PTI (IBLS) durante el período de estudio de 24 semanas.
? Frecuencia y gravedad de la hemorragia según la escala de hemorragias de la Organización Mundial de la Salud (OMS) durante el período de estudio de 24 semanas. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
? at Weeks 12 and 24
? over the 24-week study period |
? En las semanas 12 y 24
? Durante el período de estudio de 24 semanas. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 35 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The study will end upon completion of all protocol procedures |
| El estudio terminará cuando se completen todos los procedimientos del protocolo. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
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