Clinical Trial Results:
A Phase II, Multicenter, Single-Arm Study of Atezolizumab in Patients With Locally Advanced or Metastatic Urothelial Bladder Cancer
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Summary
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EudraCT number |
2013-005486-39 |
Trial protocol |
DE IT ES NL FR |
Global end of trial date |
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
28 Jul 2016
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First version publication date |
28 Jul 2016
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Other versions |
v2 , v3 , v4 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GO29293
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02108652 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
Roche Trial Information Hotline, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 61 6878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
Roche Trial Information Hotline, F. Hoffmann-La Roche AG, 41 61 6878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
05 May 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
05 May 2015
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Global end of trial reached? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective for this study was to evaluate the efficacy of atezolizumab in participants with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the principles of the “Declaration of Helsinki” and Good Clinical Practice (GCP).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
13 May 2014
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
1 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 210
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Worldwide total number of subjects |
311
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EEA total number of subjects |
81
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
126
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From 65 to 84 years |
181
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85 years and over |
4
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Only Cohort 2 primary analysis data are included with cutoff date 5 May 2015. Per planned analysis, the primary analysis of Cohort 2 was performed approximately 6 months after the last participant in Cohort 2 had been enrolled. Cohort 1 data will be posted later, anticipated posting date 14 Sep 2016. | ||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Cohort 2: Participants With Second-line or Beyond Treatments | ||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who had disease progression during or following treatment with at least one platinum-containing chemotherapy regimen in the metastatic setting received atezolizumab 1200 milligrams (mg) via intravenous (IV) infusion on Day 1 of 21-day cycles until loss of clinical benefit or unmanageable toxicity. | ||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Atezolizumab
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Investigational medicinal product code |
MPDL3280A
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Other name |
Tecentriq
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants were administered 1200 mg atezolizumab by IV infusion by trained medical staff at the clinical site. The initial dose of atezolizumab was delivered over 60 (± 15) minutes. If the first infusion was tolerated without infusion-associated adverse events, the second infusion could be delivered over 30 (± 10) minutes. If the 30-minute infusion was well tolerated, all subsequent infusions could be delivered over 30 (± 10) minutes.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 2: Participants With Second-line or Beyond Treatments
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Reporting group description |
Participants who had disease progression during or following treatment with at least one platinum-containing chemotherapy regimen in the metastatic setting received atezolizumab 1200 milligrams (mg) via intravenous (IV) infusion on Day 1 of 21-day cycles until loss of clinical benefit or unmanageable toxicity. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 2: Participants With Second-line or Beyond Treatments
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Reporting group description |
Participants who had disease progression during or following treatment with at least one platinum-containing chemotherapy regimen in the metastatic setting received atezolizumab 1200 milligrams (mg) via intravenous (IV) infusion on Day 1 of 21-day cycles until loss of clinical benefit or unmanageable toxicity. | ||
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End point title |
Percentage of Participants With a Confirmed Objective Response of Complete Response (CR) or Partial Response (PR) as Assessed by the Independent Review Facility (IRF) According to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) [1] | ||||||||
End point description |
Tumor response was assessed by the IRF according to RECIST v1.1. CR was defined as disappearance of all target and non-target lesions and (if applicable) normalization of tumor marker levels. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to less than (<) 10 millimeters (mm). PR was defined as greater than or equal to (≥) 30 percent (%) decrease in sum of longest diameter (LD) of target lesions in reference to Baseline sum LD. Response was to be confirmed ≥4 weeks after the initial assessment of CR or PR. The percentage of participants with a confirmed objective response of CR or PR was reported. The exact 95% confidence interval (CI) was calculated using the Clopper-Pearson method. Cohort 2 objective response-evaluable population included Intent-to-treat (ITT) participants who had measurable disease per RECIST v1.1 at baseline. Cohort 2 ITT population included all participants from Cohort 2 who received any amount of study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, every 9 weeks for the first 12 months, until confirmed disease progression or death, whichever occurred first (data cutoff date 05 May 2015, up to maximum length of follow-up of 10.61 months)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this end point. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With a Confirmed Objective Response of CR or PR as Assessed by the Investigator According Modified RECIST [2] | ||||||||
End point description |
Tumor response was assessed by the investigator according to modified RECIST. CR was defined as disappearance of all target and non-target lesions and no new measurable or unmeasurable lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm. PR was defined as ≥30% decrease in sum of LD of target lesions in reference to Baseline sum LD. Response was to be confirmed ≥4 weeks after the initial assessment of CR or PR. The percentage of participants with a confirmed objective response of CR or PR was reported. The exact 95% CI was calculated using the Clopper-Pearson method. Cohort 2 objective response-evaluable population.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, every 9 weeks for the first 12 months, until confirmed disease progression or death, whichever occurred first (data cutoff date 05 May 2015, up to maximum length of follow-up of 10.61 months)
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this end point. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of Response as Assessed by the IRF According to RECIST v1.1 | ||||||||
End point description |
Duration of response was defined as the time from the initial occurrence of documented CR or PR (whichever occurred first) until documented disease progression or death due to any cause on study, whichever occurred first. Tumor response was assessed by the IRF according to RECIST v1.1. CR was defined as disappearance of all target and non-target lesions and (if applicable) normalization of tumor marker levels. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm. PR was defined as ≥30% decrease in sum of LD of target lesions in reference to Baseline sum LD. Response was to be confirmed ≥4 weeks after the initial assessment of CR or PR. Cohort 2 objective response-evaluable population. Here, '2.99999' signifies that median duration of response was not reached at a median follow up of 7.1 months on study. Full range values are censored.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, every 9 weeks for the first 12 months, until confirmed disease progression or death, whichever occurred first (data cutoff date 05 May 2015, up to maximum length of follow-up of 10.61 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of Response as Assessed by the Investigator According to RECIST v1.1 | ||||||||
End point description |
Duration of response was defined as the time from the initial occurrence of documented CR or PR (whichever occurred first) until documented disease progression or death due to any cause on study, whichever occurred first. Tumor response was assessed by the investigator according to modified RECIST. CR was defined as disappearance of all target and non-target lesions and no new measurable or unmeasurable lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm. PR was defined as ≥30% decrease in sum of LD of target lesions in reference to Baseline sum LD. Cohort 2 ITT population. Here, “2.99999” signifies that the median duration of response was not reached at a median follow up of 7.1 months on study. Full range values are censored values.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, every 9 weeks for the first 12 months, until confirmed disease progression or death, whichever occurred first (data cutoff date 05 May 2015, up to maximum length of follow-up of 10.61 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of Response as Assessed by the Investigator According to Modified RECIST | ||||||||
End point description |
Duration of response was defined as the time from the initial occurrence of documented CR or PR (whichever occurred first) until documented disease progression or death due to any cause on study, whichever occurred first. Tumor response was assessed by the investigator according to modified RECIST. CR was defined as disappearance of all target and non-target lesions and no new measurable or unmeasurable lesions. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm. PR was defined as ≥30% decrease in sum of LD of target lesions in reference to Baseline sum LD. Cohort 2 objective response-evaluable population. Here, “2.99999” signifies that the median duration of response was not reached at a median follow up of 7.1 months on study. Full range values are censored.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, every 9 weeks for the first 12 months, until confirmed disease progression or death, whichever occurred first (data cutoff date 05 May 2015, up to maximum length of follow-up of 10.61 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With Death or Disease Progression as Assessed by the IRF According to RECIST v1.1 | ||||||||
End point description |
Tumor response was assessed by the IRF according to RECIST v1.1. Disease progression or PD was defined as ≥20% increase in sum LD in reference to the smallest on-study sum LD, or the appearance of new lesions. In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The percentage of participants who died or experienced PD was reported. Cohort 2 ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, every 9 weeks for the first 12 months, until confirmed disease progression or death, whichever occurred first (data cutoff date 05 May 2015, up to maximum length of follow-up of 10.61 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS) as Assessed by the IRF According to RECIST v1.1 | ||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from start of treatment to the first event of death or PD. Tumor response was assessed by the IRF according to RECIST v1.1. Disease progression or PD was defined as ≥20% increase in sum LD in reference to the smallest on-study sum LD, or the appearance of new lesions. In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. Cohort 2 ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, every 9 weeks for the first 12 months, until confirmed disease progression or death, whichever occurred first (data cutoff date 05 May 2015, up to maximum length of follow-up of 10.61 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With Death or Disease Progression as Assessed by the Investigator According to RECIST v1.1 | ||||||||
End point description |
Tumor response was assessed by the investigator according to RECIST v1.1. Disease progression or PD was defined as ≥20% increase in sum LD in reference to the smallest on-study sum LD, or the appearance of new lesions. In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The percentage of participants who died or experienced PD was reported. Cohort 2 ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, every 9 weeks for the first 12 months, until confirmed disease progression or death, whichever occurred first (data cutoff date 05 May 2015, up to maximum length of follow-up of 10.61 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
PFS as Assessed by the Investigator According to RECIST v1.1 | ||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from start of treatment to the first event of death or PD. Tumor response was assessed by the investigator according to RECIST v1.1. Disease progression or PD was defined as ≥20% increase in sum LD in reference to the smallest on-study sum LD, or the appearance of new lesions. In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. Cohort 2 ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, every 9 weeks for the first 12 months, until confirmed disease progression or death, whichever occurred first (data cutoff date 05 May 2015, up to maximum length of follow-up of 10.61 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With Death or Disease Progression as Assessed by the Investigator According to Modified RECIST | ||||||||
End point description |
Tumor response was assessed by the investigator according to modified RECIST. Disease progression or PD was defined as ≥20% increase in sum LD in reference to the smallest on-study sum LD. In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. The percentage of participants who died or experienced PD was reported. Cohort 2 ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, every 9 weeks for the first 12 months, until confirmed disease progression or death, whichever occurred first (data cutoff date 05 May 2015, up to maximum length of follow-up of 10.61 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
PFS as Assessed by the Investigator According to Modified RECIST | ||||||||
End point description |
PFS was defined as the time from start of treatment to the first event of death or PD. Tumor response was assessed by the investigator according to modified RECIST. Disease progression or PD was defined as ≥20% increase in sum LD in reference to the smallest on-study sum LD. In addition to the relative increase of 20%, the sum must also demonstrate an absolute increase of at least 5 mm. Cohort 2 ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, every 9 weeks for the first 12 months, until confirmed disease progression or death, whichever occurred first (data cutoff date 05 May 2015, up to maximum length of follow-up of 10.61 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With a Confirmed Objective Response of CR or PR as Assessed by the Investigator According RECIST v1.1 | ||||||||
End point description |
Tumor response was assessed by the investigator according to RECIST v1.1. CR was defined as disappearance of all target and non-target lesions and (if applicable) normalization of tumor marker levels. Any pathological lymph nodes (whether target or non-target) must have reduction in short axis to <10 mm. PR was defined as ≥30% decrease in sum of LD of target lesions in reference to Baseline sum LD. Response was to be confirmed ≥4 weeks after the initial assessment of CR or PR. The percentage of participants with a confirmed objective response of CR or PR was reported. The exact 95% CI was calculated using the Clopper-Pearson method. Cohort 2 ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, every 9 weeks for the first 12 months, until confirmed disease progression or death, whichever occurred first (data cutoff date 05 May 2015, up to maximum length of follow-up of 10.61 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Participants Who Died | ||||||||
End point description |
The percentage of participants who died from any cause was reported. Cohort 2 ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline until death (data cutoff date 05 May 2015, up to maximum length of follow-up of 10.61 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||
End point description |
OS was defined as the time from start of treatment to the time of death from any cause on study. Cohort 2 ITT population. Here, "99999" signifies that the upper limit of the 95% CI was not calculable because an insufficient number of participants reached the event at the final time point for assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline until death (data cutoff date 05 May 2015, up to maximum length of follow-up of 10.61 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Participants Alive at 1-year | ||||||||
End point description |
Cohort 2 ITT population. Here, "99999" signifies that 1-year overall survival was not evaluable because it was not yet reached. Participants had not yet been on the study for a year as of the data cutoff.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
1-year
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Maximum Serum Concentration (Cmax) of Atezolizumab | ||||||||
End point description |
Per planned analysis, the pharmacokinetic data will be analyzed and reported for all participants (Cohorts 1 and 2 combined). Data have not been analyzed separately for each cohort.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 1 (Cycle length = 21 days)
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| Notes [3] - PK data will be analyzed for all participants (Cohorts 1 and 2 combined), anticipated date Sep 2016. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Minimum Serum Concentration (Cmin) of Atezolizumab | ||||||||
End point description |
Per planned analysis, the pharmacokinetic data will be analyzed and reported for all participants (Cohorts 1 and 2 combined). Data have not been analyzed separately for each cohort.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Predose on Day 1 of Cycles 1, 2, 4, 8 (Cycle length = 21 days)
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| Notes [4] - PK data will be analyzed for all participants (Cohorts 1 and 2 combined), anticipated date Sep 2016. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Participants Positive for Anti-therapeutic Antibodies (ATA) to Atezolizumab | ||||||||
End point description |
Cohort 2 Safety Evaluable Population included all participants who received any amount of study drug. Here, number of participants analyzed = participants for whom ATA samples were available.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 of all cycles and at treatment discontinuation (data cutoff date 05 May 2015, up to maximum length of follow-up of 10.61 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
First dose of study drug until data cutoff date 05 May 2015 (up to maximum length of follow-up of 10.61 months)
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Adverse event reporting additional description |
Cohort 2 Safety Evaluable Population.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 2: Participants With Second-line or Beyond Treatments
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Reporting group description |
Participants who had disease progression during or following treatment with at least one platinum-containing chemotherapy regimen in the metastatic setting received atezolizumab 1200 mg via IV infusion on Day 1 of 21-day cycles until loss of clinical benefit or unmanageable toxicity. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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11 Mar 2014 |
The protocol was amended to clarify the dose modification guidelines as to the management of immune-related adverse events (e.g., dermatologic toxicity, endocrine toxicity). Additionally, the protocol was modified to discontinue Cohort 1 participants (first-line cisplatin ineligible) from the study who develop RECIST v1.1 progression because of the possibility that they may benefit from non-cisplatin based regimens (e.g., carboplatin-based regimens). |
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27 Sep 2014 |
The protocol was amended in order to detail changes in the duration of treatment for participants receiving atezolizumab. Participants in Cohort 1 would receive treatment with atezolizumab until progression. Participants in Cohort 2 would receive treatment with atezolizumab until lack of clinical benefit. Participants would no longer stop treatment at 16 cycles. The re-treatment period and related text were removed. |
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06 Feb 2015 |
The protocol was amended to specify a longer washout period for participants who received prior anti-cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (anti−CTLA-4) treatment. Additionally, primary efficacy analysis was updated: activity in participants in Cohorts 1 and 2 will be analyzed separately with separate alpha spending for each cohort. The analysis of data from Cohort 1 participants will analyze overall response rate RECIST v1.1 in a hierarchical fashion on the basis of programmed death−ligand 1 (PD-L1) immunohistochemistry (IHC) and will not include the modified RECIST v1.1. In Cohort 2, the hierarchical fixed-sequence testing procedure on the three populations will be sequentially performed and alternate between the IRF−assessed objective response rate (ORR) according to RECIST v1.1 and the investigator-assessed ORR according to modified RECIST. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
