Clinical Trial Results:
Phase 3 Study Comparing Daratumumab, Lenalidomide, and Dexamethasone (DRd) vs Lenalidomide and Dexamethasone (Rd) in Subjects With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma
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Summary
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EudraCT number |
2013-005525-23 |
Trial protocol |
SE GB ES DE BE NL DK PL GR |
Global end of trial date |
30 Sep 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
18 Nov 2023
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First version publication date |
18 Nov 2023
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
54767414MMY3003
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02076009 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Janssen Research & Development, LLC
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Sponsor organisation address |
1400 McKean Road, PO Box 776 Spring House, United States, 19477
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Public contact |
Clinical Registry Group, Janssen Research & Development, LLC, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Scientific contact |
Clinical Registry Group, Janssen Research & Development, LLC, ClinicalTrialsEU@its.jnj.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Sep 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Sep 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of this trial was to compare the efficacy of daratumumab when combined with lenalidomide and dexamethasone (DRd) to that of lenalidomide and dexamethasone (Rd), in terms of progression-free survival (PFS) in subjects with relapsed or refractory multiple myeloma.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with Good Clinical Practices and applicable regulatory requirements.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
16 Jun 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 51
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 58
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 51
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 36
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 48
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 36
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Worldwide total number of subjects |
569
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EEA total number of subjects |
247
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
273
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From 65 to 84 years |
292
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85 years and over |
4
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 569 subjects were randomised, of which 564 were treated (283 in the daratumumab, lenalidomide, low-dose dexamethasone [DRd] group and 281 in the lenalidomide, low-dose dexamethasone [Rd] group). None of the subjects completed the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Lenalidomide, Low-dose Dexamethasone (Rd) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received lenalidomide at a dose of 25 milligrams (mg) orally on Day 1 through Day 21 of each 28-day treatment cycle and low-dose dexamethasone at a total dose of 40 mg weekly (or 20 mg weekly for subjects greater than [>] 75 years old or with a body mass index less than [<] 18.5 kilograms per meter square [kg/m^2]). | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Low-dose Dexamethasone (Rd)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received low-dose dexamethasone 40 mg weekly (or 20 mg weekly for subjects greater than [>] 75 years old or with a body mass index less than [<] 18.5 kilograms per meter square [kg/m^2]).
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Investigational medicinal product name |
Lenalidomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received lenalidomide 25 milligrams (mg) from Day 1 through Day 21 of each 28-day treatment cycle.
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Arm title
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Daratumumab, Lenalidomide, Low-dose Dexamethasone (DRd) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received daratumumab 16 milligrams per kilogram (mg/kg) as an intravenous (IV) infusion once a week during treatment cycles 1 and 2 (for 8 weeks, each 28-day cycle); every 2 weeks during treatment cycles 3 to 6 (for 16 weeks, each 28-day cycle); once only on Day 1 during treatment cycles 7 onwards (for every 4 weeks). Lenalidomide was administered at a dose of 25 mg orally on Day 1 through Day 21 of each 28-day treatment cycle and low-dose dexamethasone was administered at a total dose of 40 mg weekly (or 20 mg weekly for subjects >75 years old or with a body mass index < 18.5 kg/m^2). | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Lenalidomide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received lenalidomide 25 mg from Day 1 through Day 21 of each 28-day treatment cycle.
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Investigational medicinal product name |
Daratumumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous drip use
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Dosage and administration details |
Subjects received daratumumab 16 mg/kg once a week during treatment cycles 1 and 2 (for 8 weeks, each 28-day cycle); every 2 weeks during treatment cycles 3 to 6 (for 16 weeks, each 28-day cycle); once only on Day 1 during treatment cycles 7 onwards (for every 4 weeks).
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Investigational medicinal product name |
Low-dose Dexamethasone (Rd)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Subjects received low-dose dexamethasone 40 mg weekly (or 20 mg weekly for subjects >75 years old or with a body mass index <18.5 kg/m^2).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Lenalidomide, Low-dose Dexamethasone (Rd)
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Reporting group description |
Subjects received lenalidomide at a dose of 25 milligrams (mg) orally on Day 1 through Day 21 of each 28-day treatment cycle and low-dose dexamethasone at a total dose of 40 mg weekly (or 20 mg weekly for subjects greater than [>] 75 years old or with a body mass index less than [<] 18.5 kilograms per meter square [kg/m^2]). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Daratumumab, Lenalidomide, Low-dose Dexamethasone (DRd)
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Reporting group description |
Subjects received daratumumab 16 milligrams per kilogram (mg/kg) as an intravenous (IV) infusion once a week during treatment cycles 1 and 2 (for 8 weeks, each 28-day cycle); every 2 weeks during treatment cycles 3 to 6 (for 16 weeks, each 28-day cycle); once only on Day 1 during treatment cycles 7 onwards (for every 4 weeks). Lenalidomide was administered at a dose of 25 mg orally on Day 1 through Day 21 of each 28-day treatment cycle and low-dose dexamethasone was administered at a total dose of 40 mg weekly (or 20 mg weekly for subjects >75 years old or with a body mass index < 18.5 kg/m^2). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Lenalidomide, Low-dose Dexamethasone (Rd)
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Reporting group description |
Subjects received lenalidomide at a dose of 25 milligrams (mg) orally on Day 1 through Day 21 of each 28-day treatment cycle and low-dose dexamethasone at a total dose of 40 mg weekly (or 20 mg weekly for subjects greater than [>] 75 years old or with a body mass index less than [<] 18.5 kilograms per meter square [kg/m^2]). | ||
Reporting group title |
Daratumumab, Lenalidomide, Low-dose Dexamethasone (DRd)
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Reporting group description |
Subjects received daratumumab 16 milligrams per kilogram (mg/kg) as an intravenous (IV) infusion once a week during treatment cycles 1 and 2 (for 8 weeks, each 28-day cycle); every 2 weeks during treatment cycles 3 to 6 (for 16 weeks, each 28-day cycle); once only on Day 1 during treatment cycles 7 onwards (for every 4 weeks). Lenalidomide was administered at a dose of 25 mg orally on Day 1 through Day 21 of each 28-day treatment cycle and low-dose dexamethasone was administered at a total dose of 40 mg weekly (or 20 mg weekly for subjects >75 years old or with a body mass index < 18.5 kg/m^2). | ||
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End point title |
Progression-free Survival (PFS) [1] | ||||||||||||
End point description |
PFS: time from randomisation to progressive disease(PD)/death. PD, any 1 criteria: >=25% increase in serum M-protein level from lowest response value, absolute increase >=0.5 gram per deciliter(g/dL); >=25% increase in 24hours(h) in urinary light chain excretion (urine M-protein) from lowest response value, absolute increase >=200mg/24h; in subjects without measurable serum and urine M-protein levels: >=25% increase in difference between involved and uninvolved free light chain levels from lowest response value and absolute increase >10 mg/dL; increase in existing bone lesions/soft tissue plasmacytomas size; development of new bone lesions/soft tissue plasmacytomas; development of hypercalcemia(corrected serum calcium >11.5mg/dL) attributed to plasma cell proliferative disorder. Intent-to-treat: subjects randomly assigned to DRd or Rd group. 99999: median, upper and lower limit of 95% CI in DRd arm and upper limit of 95% CI in Rd arm not estimable due to short follow-up by subjects.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From randomisation to either disease progression or death whichever occurs first (up to 21 months)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive data was planned to be reported for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Time to Disease Progression (TTP) | ||||||||||||
End point description |
TTP: time from date of randomization to date of first documented PD. PD, any 1 criteria:>=25% increase in serum M-protein level from lowest response value, absolute increase >=0.5 g/dL; >=25% increase in 24h in urinary light chain excretion (urine M-protein) from lowest response value, absolute increase >=200mg/24h; in subjects without measurable serum and urine M-protein levels: >=25% increase in difference between involved and uninvolved free light chain (FLC) levels from lowest response value and absolute increase >10 mg/dL; increase in existing bone lesions/soft tissue plasmacytomas size; development of new bone lesions/soft tissue plasmacytomas; development of hypercalcemia(corrected serum calcium >11.5mg/dL) attributed to plasma cell (PC) proliferative disorder. Intent-to-treat: subjects randomly assigned to DRd or Rd group. 99999: median, upper and lower limit of 95% CI in DRd arm and upper limit of 95% CI in Rd arm not estimable due to short follow-up by subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomisation to disease progression (up to 21 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects who Achieved Very Good Partial Response (VGPR) or Better as per International Myeloma Working Group criteria (IMWG) | ||||||||||||
End point description |
VGPR or better: Percentage of subjects who achieved VGPR, complete response(CR) and stringent complete response(sCR) as per IMWG. IMWG criteria: Serum and urine M-component detectable by immunofixation but not on electrophoresis or >=90% reduction in serum M-protein plus urine M-protein <100mg/24h, if serum and urine M-protein are not measurable, decrease of >90% in difference between involved and uninvolved FLC levels is required in place of M-protein criteria. Additionally, >=50% reduction in size of soft tissue plasmacytomas is required at baseline; CR: Negative immunofixation on serum and urine, disappearance of soft tissue plasmacytomas, <5% PCs in bone marrow; sCR: CR and normal FLC ratio, absence of clonal PCs by immunohistochemistry, immunofluorescence or 2-4 color flow cytometry. Response-evaluable set: subjects who have confirmed diagnosis of multiple myeloma, measurable disease and must received at least 1 dose of study drug and at least 1 post baseline disease assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomisation to disease progression (up to 21 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects With Negative Minimal Residual Disease (MRD) | |||||||||||||||||||||
End point description |
Minimal residual disease was assessed for all subjects who achieved a complete response (CR) or stringent complete response (sCR). CR: Negative immunofixation on the serum and urine, disappearance of any soft tissue plasmacytomas, and <5% PCs in bone marrow; sCR: CR and normal FLC ratio, absence of clonal PCs by immunohistochemistry, immunofluorescence or 2- to 4 color flow cytometry. The MRD negativity rate was defined as the percentage of subjects who had negative MRD assessment at any time point after the first dose of study drugs by evaluation of bone marrow aspirates or whole blood at 10^ minus (-) 4, 10^-5, 10^-6 threshold. ITT analysis set included all subjects who were randomly assigned to the DRd or Rd group.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomisation to date of first documented evidence of PD (up to 87.5 months)
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
Overall survival was measured from the date of randomisation to the date of the subject's death. ITT analysis set included all subjects who were randomly assigned to the DRd or Rd group. Here 'N' (number of subjects analyzed) signifies number of subjects who were evaluable for this outcome measure.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomisation to date of death due to any cause (up to 87.5 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Time to Response | ||||||||||||
End point description |
Time to response was defined as the time between the date of randomisation and the first efficacy evaluation that the subject met all criteria for partial response (PR) or better. Response-evaluable set (RES) is defined as subjects who have a confirmed diagnosis of multiple myeloma and measurable disease at baseline or screening visit. In addition, subjects must have received at least 1 administration of study treatment and have at least 1 post baseline disease assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomisation up to first documented CR or PR (up to 21 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall Response Rate | ||||||||||||
End point description |
Overall response rate was defined as the percentage of Subjects who achieved a partial response (PR) or better according to the International Myeloma Working Group (IMWG) criteria, during or after study treatment. IMWG criteria for PR: >=50% reduction of serum M-protein and reduction in 24-hour urinary M-protein by >=90% or to <200 mg/24 hours, if the serum and urine M-protein are not measurable, a decrease of >=50% in the difference between involved and uninvolved FLC levels is required in place of the M-protein criteria, in addition to the above criteria, if present at baseline, a >=50% reduction in the size of soft tissue plasmacytomas is also required. Response-evaluable set included subjects who have a confirmed diagnosis of multiple myeloma and measurable disease and must have received at least 1 administration of study treatment and have at least 1 post baseline disease assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomisation to disease progression (up to 21 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Duration of Response (DOR) | ||||||||||||
End point description |
DOR: time between first documented confirmed response (PR or better) and disease progression/death due to PD, whichever occurs first. PD, any 1 criteria: >=25% increase in serum M-protein level from lowest response value, absolute increase >=0.5 g/dL; >=25% increase in 24h in urinary light chain excretion (urine M-protein) from lowest response value, absolute increase >=200mg/24h; subjects without measurable serum and urine M-protein levels: >=25% increase in difference between involved and uninvolved FLC levels from lowest response value and absolute increase >10 mg/dL; increase in size of existing and development of new bone lesions/soft tissue plasmacytomas; development of hypercalcemia (corrected serum calcium >11.5mg/dL) attributed to PC proliferative disorder. RES was evaluated. N=subjects who had PR/better response. 99999: median, upper and lower limit of 95% CI in DRd arm and upper limit of 95% CI in Rd arm not estimable due to short follow-up by subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomisation to the date of first documented evidence of PD (up to 21 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Time to Subsequent Anticancer Treatment | ||||||||||||
End point description |
Time to subsequent anticancer treatment was defined as the time from randomization to the start of subsequent anticancer treatment or death due to progressive disease (PD), whichever occurs first. ITT analysis set included all subjects who were randomly assigned to the DRd or Rd group, and who started subsequent anticancer therapy or died due to progressive disease, whichever occurs first.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From randomisation to date of start of subsequent anticancer treatment or death due to PD, whichever occured first (up to 87.5 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From randomisation up to 30 days after last dose of study treatment (up to 87.5 months)
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Adverse event reporting additional description |
Safety analysis set included all randomised subjects who had at least 1 administration of any study treatment (partial or complete). In arm daratumumab, lenalidomide, low-dose dexamethasone (DRd), 1 subject had death event who was randomised but not treated, therefore, not included in safety analysis set.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Daratumumab, Lenalidomide, Low-dose Dexamethasone (DRd)
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Reporting group description |
Subjects received daratumumab 16 milligrams per kilogram (mg/kg) as an intravenous (IV) infusion once a week during treatment cycles 1 and 2 (for 8 weeks, each 28-day cycle); every 2 weeks during treatment cycles 3 to 6 (for 16 weeks, each 28-day cycle); once only on Day 1 during treatment cycles 7 onwards (for every 4 weeks). Lenalidomide was administered at a dose of 25 mg orally on Day 1 through Day 21 of each 28-day treatment cycle and low-dose dexamethasone was administered at a total dose of 40 mg weekly (or 20 mg weekly for subjects >75 years old or with a body mass index < 18.5 kg/m^2). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Lenalidomide, Low-dose Dexamethasone (Rd)
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Reporting group description |
Subjects received lenalidomide at a dose of 25 milligrams (mg) orally on Day 1 through Day 21 of each 28-day treatment cycle and low-dose dexamethasone at a total dose of 40 mg weekly (or 20 mg weekly for subjects greater than [>] 75 years old or with a body mass index less than [<] 18.5 kilograms per meter square [kg/m^2]). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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16 Jun 2014 |
The overall reason for this amendment was 1) The sample size was changed to reflect the median progression-free survival (PFS) assumption for the comparator arm; 2) Lenalidomide global pregnancy prevention plan was added; Feedback from investigators and health authorities was incorporated. |
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20 Nov 2014 |
The overall reason for this amendment was 1) The requirements for bone marrow sample collection were modified to allow for differences across countries in local clinical practice; 2) Other protocol procedures were clarified based on feedback from investigative sites; 3) Changes from France (FRA)-1 and Japan (JPN)-1 amendments were rolled into the global interim (INT)-2 amendment. |
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26 May 2016 |
The overall reason for the amendment was to include that following the positive interim analysis of efficacy results, subjects who were randomized to the Rd group and who had sponsor-confirmed disease progression were offered treatment with daratumumab monotherapy. Subjects who received daratumumab monotherapy had a limited schedule of assessments and limited adverse event (AE) collection. |
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01 Nov 2016 |
The overall reason for the amendment was to include additional time points for collection of bone marrow aspirate, for purposes of minimal residual disease (MRD) assessment, to align with newly defined categories of MRD-negativity. |
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22 Jan 2018 |
The overall reason for the amendment was to allow disease evaluations to be performed by the central laboratory on the current schedule until median PFS was reached in the daratumumab, lenalidomide, and low-dose dexamethasone (DRd) arm of the randomized portion of the study, for uniformity in data analysis. Thereafter, disease evaluations for all subjects were performed by local laboratories according to each site’s standard of care. In addition, patient reported outcome (PRO) assessments were collected for an extended duration intended to ensure optimal evaluation of long-term health-related quality of life parameters. |
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05 Dec 2018 |
The overall reason for the amendment was to include changes in response to identification of a new important risk (Hepatitis B Virus reactivation). |
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12 Jun 2019 |
The overall reason for the amendment was to align guidance on monitoring and management of Hepatitis B Virus reactivation with other daratumumab studies. |
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09 Apr 2020 |
The overall reason for the amendment was to include changes to provide flexibility for study investigators to prioritize the safety of their patients during the global COVID-19 pandemic. To ensure continuity of study treatment, while limiting subjects’ time spent at the study center, subjects who were receiving daratumumab intravenous (16 milligrams per kilogram [mg/kg]) were given the option to switch to daratumumab subcutaneous (SC) (1800 mg) on Day 1 of any cycle, at the discretion of the investigator. Assessments to evaluate the immunogenicity of recombinant human hyaluronidase PH20 (rHuPH20) were added as part of this protocol amendment. |
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06 Apr 2021 |
The overall reason for the amendment was to clarify that sites would be notified of the clinical cutoff (CCO) for the final overall survival (OS) analysis, to define the end of the electronic case report form (eCRF) data collection, to amend the end of study, and to clarify that subjects who were benefiting from study treatment would be able to continue to receive study treatment from the final OS analysis until the end of study when alternative access to daratumumab was not available. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
