E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Epilepsy in tuberous sclerosis complex (TSC) |
Epilepsie bij Tubereuze Sclerosis Complex (TSC) |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Epilepsy in tuberous sclerosis complex (TSC) |
Epilepsie bij Tubereuze Sclerosis Complex |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10032061 |
E.1.2 | Term | Other forms of epilepsy |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of clinical part of EPISTOP project is to identify the clinical and molecular biomarkers of epileptogenesis in a prospective clinical study of patients with TSC.
|
Het primaire doel van de EPISTOP trial is om klinische en moleculaire biomarkers van epileptogenese te identificeren, in een prospectieve klinische studie bij zuigelingen met TSC. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objective of the clinical part of EPISTOP is to compare the effects of standard antiepileptic treatment in patients diagnosed as having epilepsy after clinical seizures vs after electroencephalographic epileptiform discharges, in a randomized trial in TSC patients. |
Het secundaire doel van de EPISTOP trial is om het effect van vroege behandeling - na het ontstaan van epileptiforme EEG afwijkingen - te vergelijken met het effect van standaard behandeling - na het ontstaan van klinische aanvallen -, in een randomized controlled trial. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male or female infants with a definite diagnosis of TSC (Roach criteria; Roach 1998 or DNA confirmed), - Age up to 4 months at the moment of enrolment, - No clinical seizures seen by caregivers or on baseline videoEEG recording, - Written informed consent of caregivers. It is possible to give consent for the observational part of the study only. In this case, the child will not enter the randomized part of the study. |
- Mannelijke of vrouwelijke kinderen met een bevestigde diagnose van TSC (Roach criteria; Roach 1998, of DNA bevestigd); - Niet ouder dan 4 maanden op het moment van inclusie; - Geen klinische aanvallen gezien door ouders/verzorgers of op het baseline videoEEG; - Schriftelijke toestemming van de ouders. Het is mogelijk om alleen toestemming te geven voor het observationele deel van de studie. In dat geval zal het kind niet deelnemen aan de RCT. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Any type of seizures observed till baseline visit, - Antiepileptic treatment at or prior to study entry, - Contraindications to MRI, - Any severe and/or uncontrolled medical condition that is considered by the investigator as possibly affecting the EPISTOP analyses or procedures.
|
- Elke type epileptische aanvallen, geobserveerd tot aan inclusie; - Behandeling met anti-epileptica voor of ten tijde van inclusie; - Contra-indicaties voor MRI-onderzoek; - Elke ernstige medische aandoening die volgens de onderzoeker mogelijk de procedures en/of analyses van EPISTOP kan beinvloeden. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary endpoint of the study is the collection of a set of molecular and clinical biomarkers in full analysis set of patients, including all TSC infants participating in the study and the control subjects. |
De primaire uitkomstparameter van de studie is de collectie van een set van moleculaire en klinische biomarkers, bij alle deelnemers aan het onderzoek, zowel kinderen met TSC, als controles. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
vEEG will be performed every 4 weeks (± 1 week) in the children under the age of 6 months, then every 6 weeks (± 1 week) in children under 12 months, and every 8 weeks (± 1 week) thereafter. MRI will be performed at baseline (unless patient had an MRI performed within 1 month before baseline visit and an additional scan cannot be performed without general anaesthesia) and then as clinically indicated, but not later than at the age of 2 years. Neuropsychological assessment using a specially designed targeted battery of test will be performed every 6 months. Blood samples will be collected at study entry, at the onset of epileptiform discharges on vEEG or at the age of 6 months, whichever is applicable, at the onset of clinical seizures and at the end of follow-up (age 2 years) |
Er zal elke 4 weken (± 1 week) een videovEEG gemaakt worden bij kinderen jonger dan 6 maanden; daarna elke 6 weken (± 1 week) bij kinderen jonger dan 12 maanden en daarna elke 8 weken tot het einde van de follow-up. Er zal bij inclusie een MRI-hersenen gemaakt worden (tenzij de patient binnen een maand voor de baseline visit een MRI heeft ondergaan en een extra scan niet kan worden uitgevoerd zonder algehele anesthesie) en daarna wanneer klinisch geïndiceerd, maar niet later dan op de leeftijd van 2 jaar. Neuropsychologisch onderzoek zal elke 6 maanden plaatsvinden. Bloedafname zal plaatsvinden bij inclusie, bij het ontstaan van epileptiforme afwijkingen op het EEG of op de leeftijd van 6 maanden, bij de start van klinische aanvallen en aan het einde van de follow-up (2 jaar). |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key secondary endpoint is better efficacy of antiepileptic treatment in patients diagnosed as epileptic after electroencephalographic epileptiform discharges in comparison to patients diagnosed as having epilepsy after the onset of clinical seizures. |
De belangrijkste secundaire uitkomstparameter is het vaststellen van het meest effectieve moment van behandelen: na het ontstaan van epileptiforme EEG afwijkingen of na het ontstaan van klinische aanvallen. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The parameters of efficacy assessment include: the distribution of seizure free patients, proportion of patients with drug resistant seizures, proportion of patients with normalized EEG, the neuropsychological outcome recognized as the results in a battery of tests performed at the age of 24 months. |
Parameters van effectiviteit omvatten de volgende: de verdeling van aanvalsvrije patienten, de proportie patienten met refractaire epilepsie, de proportie patienten met een genormaliseerd EEG en de uitkomsten van neuropsychologisch onderzoek op de leeftijd van 24 maanden. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Het meest optimale moment van behandelen. |
Different time points for treatment of epilepsy. |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 9 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last visit of the last subject |
Laatste bezoek van de laatste patient. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |