E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Granulomatosis with polyangiitis (Wegener's granulomatosis) |
Granulomatosis con poliangeítis (Granulomatosis de Wegener) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
inflammation of small and middle-sized blood vessels (Vasculitis) of unknown cause. |
Inflamación de vasos sanguíneos de pequeño y mediano calibre (Vasculitis) de causa desconocida. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10047888 |
E.1.2 | Term | Wegener's granulomatosis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004866 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Ability of abatacept to reduce the treatment failure rate through 12 months |
Capacidad del abatacept para reducir la tasa de fracaso del tratamiento por 12 meses |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Duration of glucocorticoid-free periods 2. Duration of remission with abatacept versus placebo 3. Severity of relapses in those treated with abatacept versus placebo 4. Health-related quality of life in those treated with abatacept versus placebo 5. Prevention of disease- or treatment-related damage with abatacept versus placebo 6. Safety of abatacept in GPA |
1. Duración de los períodos sin glucocorticoides 2. Duración de la remisión con abatacept versus placebo 3. Gravedad de las recaídas en aquellos pacientes tratados con abatacept versus placebo 4. Calidad de vida con relación a la salud de aquellos pacientes tratados con abatacept versus placebo 5. Prevención de enfermedades o daños relacionados con el tratamiento con abatacept versus placebo 6. Seguridad de abatacept en la GPA |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients must be considered as being best characterized as GPA and not microscopic polyangiitis (MPA) or eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA) and must have met at least 2 of the 5 modified ACR classification criteria for GPA. These do not need to be present at the time of study entry. The modified ACR criteria are: a. Nasal or oral inflammation, defined as the development of painful or painless oral ulcers or purulent or bloody nasal discharge b. Abnormal chest radiograph, defined as the presence of nodules, fixed infiltrates, or cavities c. Active urinary sediment, defined as microscopic hematuria (>5 red blood cells per high power field) or red blood cell casts d. Granulomatous inflammation on biopsy, defined as histologic changes showing granulomatous inflammation within the wall of an artery or in the perivascular or extravascular area (artery or arteriole) e. Positive anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA) test specific for proteinase-3 or myeloperoxidase measured by enzyme-linked immunoassay Relapse of GPA within the 28 days prior to screening where the active disease features meet the following definition of non-severe disease: a. No disease manifestations that would be scored as a major element in the BVAS/WG b. Absence of any disease feature that poses an immediate threat to either a critical individual organ or the patient’s life 3. Age of 15 years or older 4. Willing and able to comply with treatment and follow-up procedures 5. Both women and men must be willing to use an effective means of birth control while receiving treatment through this study. Women should continue the use of an effective means of birth control for a minimum of 14 weeks after the last dose of study drug. 6. Effective contraception methods include abstinence, oral contraceptives (birth control pills), IUD, diaphragm, Norplant, approved hormone injections, condoms, or medical sterilization. 7. Willing and able to provide written informed consent (and written assent of minor participants if applicable.) |
1. Los pacientes se deben considerar como mejor caracterizados por la GPA y no la poliangeítis microscópica (MPA) o la granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (EGPA), y deben haber cumplido con al menos 2 de los 5 criterios de clasificación de ACR modificados para la GPA Estos no necesitan estar presentes al momento del comienzo del estudio. Los criterios de ACR modificados son: a. Inflamación nasal o bucal, definida como el desarrollo de úlceras bucales dolorosas o sin dolor, o flujo nasal purulento o con sangre b. Radiografía de tórax anormal, definida como la presencia de nódulos, infiltrados fijos o cavidades c. Sedimento urinario activo, definido como hematuria microscópica (>5 glóbulos rojos por campo de gran aumento) o sangre en la orina d. Inflamación granulomatosa en la biopsia, definida como cambios histológicos que muestran una inflamación granulomatosa en la pared de una arteria o en el área perivascular o extravascular (arteria o arteriola) e. Prueba positiva del anticuerpo citoplasmático antineutrófilo (ANCA, por sus siglas en inglés) específico para la proteinasa 3 o la mieloperoxidasa medido por el inmunoensayo enzimático 2. Recaída de GPA dentro de los 28 días antes de la prueba donde la enfermedad activa presenta la siguiente definición de enfermedad no grave: a. Ninguna manifestación de la enfermedad que pudiera marcar un elemento importante en la BVAS/WG b. Ausencia de cualquier enfermedad que presente una amenaza inmediata tanto a un órgano crítico de la persona o la vida del paciente 3. 15 años de edad o mayor 4. Dispuesto y capaz de cumplir con el tratamiento y los procedimientos de seguimiento 5. Tanto las mujeres como los hombres deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo eficaz mientras reciben el tratamiento por medio de este estudio. Las mujeres deben continuar el uso de un método anticonceptivo eficaz por un mínimo de 14 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio. Los métodos anticonceptivos eficaces incluyen la abstinencia, los anticonceptivos orales (pastillas anticonceptivas), el IUD, el diafragma, el Norplant, las inyecciones hormonales aprobadas, los condones o la esterilización médica. 6. Dispuesto y capaz de proveer un consentimiento informado por escrito (y un consentimiento por escrito de los participantes menores de edad, si es aplicable) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Presence of involvement that does not meet the criteria for non-severe disease 2. Treatment with CYC within 3 months prior to screening 3. Treatment with methylprednisolone 1000 mg within 28 days prior to enrollment 4. Treatment with prednisone > 30 mg/day for > 28 days immediately prior to study entry 5. Initiation or dose increase of the maintenance immunosuppressive agent (MTX, AZA, MA, LEF) within 3 months prior to screening 6. Evidence of active infection (includes chronic infection) 7. Patients who are pregnant or who are nursing infants 8. Known infection with human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis C, or a positive hepatitis B surface antigen 9. Inability to comply with study guidelines 10. Cytopenia: platelet count < 100,000/mm3, white blood cell count (WBC) < 3,000/mm3 (3 x 109/L), absolute neutrophil count < 1500/mm3, hemoglobin (Hgb) < 8.5 g/dL 11. Chronic renal insufficiency defined by a creatinine clearance of less than or equal to 20 ml/min 12. Known current use of illegal drugs 13. Other uncontrolled disease (co-morbidity) that could prevent a patient from fulfilling the study requirements or that would substantially increase the risk of study procedures 14. History of malignancy within the past five years or any evidence of persistent malignancy, except fully excised basal cell or squamous cell carcinomas of the skin, or cervical carcinoma in situ which has been treated or excised in a curative procedure 15. Receipt of an investigational agent or device within 30 days prior to enrollment or 5 half lives of the investigational drug (whichever is longer) 16. A live vaccination fewer than 3 months before enrollment 17. Current clinical, radiographic, or laboratory evidence of active tuberculosis 18. A history of active tuberculosis within the past 3 years even if treated 19. A history of active tuberculosis greater than 3 years ago unless there is documentation of prior anti-tuberculosis treatment of appropriate duration and type. 20. Latent tuberculosis unless there is documentation of prior anti-tuberculosis treatment of appropriate duration and type 21. Latent tuberculosis currently being treated with isoniazid (INH) or other therapy for latent tuberculosis given according to local health authority guidelines (e.g., Center for Disease Control) who have received such therapy for 4 weeks or less prior to randomization (Day 1). Subjects with a positive tuberculosis screening test indicative of latent tuberculosis will be eligible for the study if they have no evidence of current tuberculosis on chest x-ray at screening and they are actively being treated for tuberculosis with INH or other therapy for latent tuberculosis given according to local health authority guidelines (e.g., Center for Disease Control) that has been given for at least 4 weeks prior to randomization (Day 1). These subjects must complete treatment according to local health authority guidelines. 22. History of herpes zoster that resolved less than 2 months prior to enrollment 23. Treatment with rituximab or any other biologic B cell depleting agent within the past 6 months or past treatment with rituximab or any other biologic B cell depleting agent where the B lymphocyte count remains < 60 cells/uL 24. Treatment with alemtuzumab or anti-thymocyte globulin within the last 12 months 25. Treatment with intravenous immunoglobulin or plasma exchange within the past 3 months 26. Treatment with infliximab, etanercept, adalimumab, tocilizumab, or any other biologic agent within the past 3 months or 5 half lives of the agent (whichever is longer) |
1. Participación que no cumple con los criterios de enfermedad no grave 2. Tratamiento con CYC dentro de los 3 meses anteriores a la prueba 3. Tratamiento con metilprednisolona 1000 mg dentro de los 28 días anteriores a la inscripción 4. Tratamiento con prednisona > 30 mg/día por > 28 días inmediatamente antes de comenzar el estudio 5. Inicio o aumento de la dosis del agente inmunosupresor de mantenimiento (MTX, AZA, MA, LEF) 3 meses antes de la prueba 6. Evidencia de infección activa (incluye infección crónica) 7. Pacientes embarazadas o lactantes 8. Infección conocida con virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C o antígeno de superficie de hepatitis B positivo 9. Incapacidad para cumplir con las guías del estudio 10. Citopenia: conteo de plaquetas < 100,000/mm3, conteo de glóbulos blancos (WBC, por sus siglas en inglés) < 3,000/mm3 (3 x 109/L), conteo absoluto de neutrófilos < 1500/mm3, hemoglobina (Hgb) < 8.5 g/dL 11. Insuficiencia renal crónica definida por una depuración de creatinina igual o inferior a 20 ml/min 12. Uso actual conocido de drogas ilegales 13. Otras enfermedades no controladas (comorbilidad) que pudieran evitar que un paciente cumpla con los requisitos del estudio o que aumentaran sustancialmente los riesgos de los procedimientos del estudio 14. Historial de tumores malignos en los últimos cinco años o cualquier evidencia de tumores malignos persistentes, excepto los carcinomas basocelulares o escamocelulares de la piel totalmente extirpados, o un carcinoma cervical in situ que haya sido tratado o extirpado en un procedimiento curativo 15. Recepción de un agente o dispositivo de investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o 5 semividas del medicamento de investigación (lo que dure más) 16. Una vacuna viva menos de 3 meses antes de la inscripción 17. Evidencia actual clínica, radiográfica o de laboratorio de tuberculosis activa 18. Historial de tuberculosis activa en los últimos 3 años, aunque haya sido tratada 19. Historial de tuberculosis activa de hace más de 3 años a menos que exista documentación de un tratamiento previo contra la tuberculosis cuya duración y cuyo tipo hayan sido adecuados 20. Tuberculosis latente a menos que exista documentación de un tratamiento previo contra la tuberculosis cuya duración y cuyo tipo hayan sido adecuados 21. Tuberculosis latente actualmente tratada con isoniacida (INH, por sus siglas en inglés) u otro tipo de tratamiento para la tuberculosis latente según las pautas de la autoridad sanitaria local (ej.: Centro de control de enfermedades) que se haya recibido por 4 semanas o menos antes de la aleatorización (Día 1). Las personas con una prueba de tuberculosis positiva que indique tuberculosis latente serán elegibles para el estudio si no muestran evidencia de tuberculosis actual en la radiografía de tórax, y son tratadas para la tuberculosis activamente con INH o hayan recibido otro tipo de tratamiento para la tuberculosis latente según las pautas de la autoridad sanitaria local (ej.: Centro de control de enfermedades) al menos durante 4 semanas antes de la aleatorización (Día 1). Estas personas deben completar el tratamiento según las pautas de la autoridad sanitaria local.
22. Historial de herpes zóster resuelto menos de 2 meses antes de la inscripción 23. Tratamiento con rituximab o cualquier otro agente reductor de células biológicas B en los últimos 6 meses, o tratamiento pasado con rituximab o cualquier otro agente reductor de células biológicas B donde el conteo de linfocitos B se mantenga en < 60 células/uL 24. Tratamiento con alemtuzumab o globulina antitimocítica en los últimos 12 meses 25. Tratamiento con inmunoglobulina intravenosa o intercambio de plasma en los últimos 3 meses 26. Tratamiento con infliximab, etarnercept, adalimumab, tocilizumab o cualquier otro agente biológico en los últimos 3 meses o 5 semividas del agente (lo que dure más) |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The ability of abatacept to reduce the treatment failure rate through 12 months |
Capacidad del abatacept para reducir la tasa de fracaso del tratamiento por 12 meses |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Duration of glucocorticoid-free periods 2. Duration of remission with abatacept versus placebo 3. Severity of relapses in those treated with abatacept versus placebo 4. Health-related quality of life in those treated with abatacept versus placebo 5. Prevention of disease- or treatment-related damage with abatacept versus placebo 6. Safety of abatacept in GPA |
1. Duración de los períodos sin glucocorticoides 2. Duración de la remisión con abatacept versus placebo 3. Gravedad de las recaídas en aquellos pacientes tratados con abatacept versus placebo 4. Calidad de vida con relación a la salud de aquellos pacientes tratados con abatacept versus placebo 5. Prevención de enfermedades o daños relacionados con el tratamiento con abatacept versus placebo 6. Seguridad de abatacept en la GPA |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
Canada |
Chile |
Germany |
Ireland |
Italy |
Mexico |
Spain |
Switzerland |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último sujeto |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 48 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 48 |