Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-blind Study to Compare Pharmacokinetics and Pharmacodynamics, Efficacy and Safety of ABP 798 With Rituximab in Subjects With Moderate to Severe Rheumatoid Arthritis
Summary
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EudraCT number |
2013-005543-90 |
Trial protocol |
HU DE PL BG EE |
Global end of trial date |
08 Oct 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
24 Oct 2019
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First version publication date |
24 Oct 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
20130108
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02792699 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Amgen Inc.
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Sponsor organisation address |
One Amgen Center Drive, Thousand Oaks, United States, 91320
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Public contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, MedInfoInternational@amgen.com
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Scientific contact |
IHQ Medical Info-Clinical Trials, Amgen (EUROPE) GmbH, MedInfoInternational@amgen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
08 Oct 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
08 Oct 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective was to demonstrate pharmacokinetic (PK) similarity of ABP 798 relative to that of US-licensed rituximab (rituximab [US]) and of EU-authorized rituximab (rituximab [EU]). The secondary objectives were to demonstrate PK similarity between rituximab (US) and rituximab (EU); and to assess the clinical efficacy, safety, and immunogenicity of ABP 798 compared with rituximab.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) regulations/guidelines, the general principles indicated in the Declaration of Helsinki, and all applicable regulatory requirements. Prior to initiation at each study center, the study protocol was reviewed by an Institutional Review Board (IRB) or Independent Ethics Committee (IEC). All subjects were to provide written informed consent prior to entering the study and before initiation of any study-related procedure (including administration of investigational product). The investigator was responsible for explaining the benefits and risks of participation in the study to each subject or the subject’s legally acceptable representative and for obtaining written informed consent.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 May 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 115
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 117
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 18
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Worldwide total number of subjects |
311
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EEA total number of subjects |
194
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
239
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From 65 to 84 years |
72
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This study was conducted at 57 centers in Bulgaria, Estonia, Germany, Hungary, Poland, and the United States (US). Eligible participants were men and women aged 18 to 80 years, inclusive, with a diagnosis of rheumatoid arthritis (RA) for at least 6 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participants were randomized in a 1:1:1 ratio to 1 of 3 groups, stratified by geographic region (North America vs Eastern Europe vs Western Europe), seropositivity (rheumatoid factor [RF]-positive and/or cyclic citrullinated peptide [CCP]-positive vs RF-negative and CCP-negative), and number of prior biologic therapies used for RA (1 vs > 1). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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ABP 798 / ABP 798 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received ABP 798 on days 1 and 15 (dose 1) and a second dose of ABP 798 at weeks 24 and 26 (dose 2). Each dose consisted of two 1000 mg intravenous infusions 2 weeks apart. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ABP 798
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Investigational medicinal product code |
ABP 798
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Supplied as a 10 mg/mL liquid concentrate for intravenous (IV) administration.
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Arm title
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Rituximab (EU) / Rituximab (EU) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received rituximab (EU formulation) on days 1 and 15 (dose 1) and a second dose of rituximab (EU formulation) at weeks 24 and 26 (dose 2). Each dose consisted of two 1000 mg intravenous infusions 2 weeks apart. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rituximab (EU formulation)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MabThera®
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Supplied as a 10 mg/mL liquid concentrate for intravenous (IV) administration.
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Arm title
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Rituximab (US) / ABP 798 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received rituximab (US formulation) on days 1 and 15 (dose 1) and transitioned to receive ABP 798 at weeks 24 and 26 (dose 2). Each dose consisted of two 1000 mg intravenous infusions 2 weeks apart. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Rituximab (US formulation)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Rituxan®
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Supplied as a 10 mg/mL liquid concentrate for intravenous (IV) administration.
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Investigational medicinal product name |
ABP 798
|
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Investigational medicinal product code |
ABP 798
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Supplied as a 10 mg/mL liquid concentrate for intravenous (IV) administration.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
ABP 798 / ABP 798
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Reporting group description |
Participants received ABP 798 on days 1 and 15 (dose 1) and a second dose of ABP 798 at weeks 24 and 26 (dose 2). Each dose consisted of two 1000 mg intravenous infusions 2 weeks apart. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
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Reporting group description |
Participants received rituximab (EU formulation) on days 1 and 15 (dose 1) and a second dose of rituximab (EU formulation) at weeks 24 and 26 (dose 2). Each dose consisted of two 1000 mg intravenous infusions 2 weeks apart. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Rituximab (US) / ABP 798
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Reporting group description |
Participants received rituximab (US formulation) on days 1 and 15 (dose 1) and transitioned to receive ABP 798 at weeks 24 and 26 (dose 2). Each dose consisted of two 1000 mg intravenous infusions 2 weeks apart. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
ABP 798 / ABP 798
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Reporting group description |
Participants received ABP 798 on days 1 and 15 (dose 1) and a second dose of ABP 798 at weeks 24 and 26 (dose 2). Each dose consisted of two 1000 mg intravenous infusions 2 weeks apart. | ||
Reporting group title |
Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
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Reporting group description |
Participants received rituximab (EU formulation) on days 1 and 15 (dose 1) and a second dose of rituximab (EU formulation) at weeks 24 and 26 (dose 2). Each dose consisted of two 1000 mg intravenous infusions 2 weeks apart. | ||
Reporting group title |
Rituximab (US) / ABP 798
|
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Reporting group description |
Participants received rituximab (US formulation) on days 1 and 15 (dose 1) and transitioned to receive ABP 798 at weeks 24 and 26 (dose 2). Each dose consisted of two 1000 mg intravenous infusions 2 weeks apart. | ||
Subject analysis set title |
ABP 798
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received 1000 mg ABP 798 by intravenous infusion on days 1 and 15 (dose 1).
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Subject analysis set title |
Rituximab (EU)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received 1000 mg rituximab (EU formulation) by intravenous infusion on days 1 and 15 (dose 1).
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Subject analysis set title |
Rituximab (US)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received 1000 mg rituximab (US formulation) by intravenous infusion on days 1 and 15 (dose 1).
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Subject analysis set title |
Rituximab (US + EU)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received 1000 mg rituximab (US or EU formulation) on days 1 and 15 (dose 1) by intravenous infusion.
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End point title |
Area Under the Serum Concentration-time Curve From Time 0 to Infinity (AUCinf) After the Second Infusion of the First Dose | ||||||||||||||||
End point description |
Area under the serum concentration-time curve from time 0 extrapolated to infinity (AUCinf) following the second infusion of the first dose (day 15). Concentrations of ABP-798 and rituximab were quantified using a validated electrochemiluminescent method. AUCinf was estimated using the linear trapezoidal rule. The analysis includes participants in the pharmacokinetic (PK) parameter analysis set (randomized participants who received the full protocol-specified infusion on day 1 and had an evaluable ABP 798 or rituximab serum concentration-time profile) with available AUCinf data. Participants with unreliable terminal elimination rate constant values were excluded.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 15, pre-dose, end of infusion, and 3, 6, 24, and 48 hours, and 2, 6, and 10 weeks postdose.
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Statistical analysis title |
PK Similarity Between ABP 798 and Rituximab (US) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The geometric mean ratio (GMR) and confidence interval (CI) was estimated from an analysis of covariance (ANCOVA) model adjusted for weight and geographic region. The GMR was obtained by exponentiating the difference of the means on the natural log scale. The CI was obtained by exponentiating the CI for the difference between the means on the log scale.
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Comparison groups |
ABP 798 v Rituximab (US)
|
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Number of subjects included in analysis |
188
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
equivalence [1] | ||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Geometric Mean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.9569
|
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Confidence interval |
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level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.887 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.0323 | ||||||||||||||||
Notes [1] - PK similarity between the test (ABP 798) and reference (rituximab [US]) for AUCinf was demonstrated if the 90% CI for the GMR following the second infusion of the first dose was within the bioequivalence criteria of 0.8 to 1.25. |
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Statistical analysis title |
PK Similarity Between ABP 798 and Rituximab (EU) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The geometric mean ratio (GMR) and confidence interval (CI) was estimated from an analysis of covariance (ANCOVA) model adjusted for weight and geographic region. The GMR was obtained by exponentiating the difference of the means on the natural log scale. The CI was obtained by exponentiating the CI for the difference between the means on the log scale.
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Comparison groups |
ABP 798 v Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
190
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
equivalence [2] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric Mean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.8848
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.8204 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.9542 | ||||||||||||||||
Notes [2] - PK similarity between the test (ABP 798) and reference (rituximab [EU]) for AUCinf was demonstrated if the 90% CI for the GMR following the second infusion of the first dose was within the bioequivalence criteria of 0.8 to 1.25. |
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Statistical analysis title |
PK Similarity of Rituximab (US) and Rituximab (EU) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The geometric mean ratio (GMR) and confidence interval (CI) was estimated from an analysis of covariance (ANCOVA) model adjusted for weight and geographic region. The GMR was obtained by exponentiating the difference of the means on the natural log scale. The CI was obtained by exponentiating the CI for the difference between the means on the log scale.
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Comparison groups |
Rituximab (EU) v Rituximab (US)
|
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Number of subjects included in analysis |
190
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
equivalence [3] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric Mean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.9246
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.8575 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.997 | ||||||||||||||||
Notes [3] - PK similarity between the test (rituximab [US]) and reference (rituximab [EU]) for AUCinf was demonstrated if the 90% CI for the GMR following the second infusion of the first dose was within the bioequivalence criteria of 0.8 to 1.25. |
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End point title |
Maximum Observed Drug Concentration (Cmax) After the Second Infusion of the First Dose | ||||||||||||||||
End point description |
Maximum observed concentration following the second infusion of the first dose (day 15). Concentrations of ABP-798 and rituximab were quantified using a validated electrochemiluminescent method. The analysis includes participants in the pharmacokinetic (PK) parameter analysis set (randomized participants who received the full protocol-specified infusion on day 1 and had an evaluable ABP 798 or rituximab serum concentration-time profile) with available Cmax data on day 15.
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End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 15, pre-dose, end of infusion, and 3, 6, 24, and 48 hours, and 2, 6, and 10 weeks postdose.
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Statistical analysis title |
PK Similarity of ABP 798 and Rituximab (US) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The geometric mean ratio (GMR) and confidence interval (CI) was estimated from an analysis of covariance (ANCOVA) model adjusted for weight and geographic region. The GMR was obtained by exponentiating the difference of the means on the natural log scale. The CI was obtained by exponentiating the CI for the difference between the means on the log scale.
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||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 v Rituximab (US)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
189
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [4] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric Mean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.984
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.9356 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.0348 | ||||||||||||||||
Notes [4] - PK similarity between the test (ABP 798) and reference (rituximab [US]) for Cmax was demonstrated if the 90% CI for the GMR following the second infusion of the first dose was within the bioequivalence criteria of 0.8 to 1.25. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
PK Similarity of ABP 798 and Rituximab (EU) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The geometric mean ratio (GMR) and confidence interval (CI) was estimated from an analysis of covariance (ANCOVA) model adjusted for weight and geographic region. The GMR was obtained by exponentiating the difference of the means on the natural log scale. The CI was obtained by exponentiating the CI for the difference between the means on the log scale.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 v Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
193
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [5] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric Mean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.9368
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.8912 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.9848 | ||||||||||||||||
Notes [5] - PK similarity between the test (ABP 798) and reference (rituximab [EU]) for Cmax was demonstrated if the 90% CI for the GMR following the second infusion of the first dose was within the bioequivalence criteria of 0.8 to 1.25. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
PK Similarity of Rituximab (US) and Rituximab (EU) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The geometric mean ratio (GMR) and confidence interval (CI) was estimated from an analysis of covariance (ANCOVA) model adjusted for weight and geographic region. The GMR was obtained by exponentiating the difference of the means on the natural log scale. The CI was obtained by exponentiating the CI for the difference between the means on the log scale.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab (EU) v Rituximab (US)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
190
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [6] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric Mean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.9521
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.9055 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.001 | ||||||||||||||||
Notes [6] - PK similarity between the test (rituximab [US]) and reference (rituximab [EU]) for Cmax was demonstrated if the 90% CI for the GMR following the second infusion of the first dose was within the bioequivalence criteria of 0.8 to 1.25. |
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|||||||||||||||||
End point title |
Area Under the Serum Concentration-time Curve From Predose on Day 1 to 14 days Postdose (AUC0-14day) | ||||||||||||||||
End point description |
Area under the serum concentration-time curve from time 0 on day 1 prior to the first infusion of the first dose to 14 days postdose. Concentrations of ABP-798 and rituximab were quantified using a validated electrochemiluminescent method. AUC0-14day was estimated using the linear trapezoidal rule. The analysis includes participants in the pharmacokinetic (PK) parameter analysis set with available AUC0-14day data.
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||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1, predose, at end of infusion, 3, 6, 24, and 48 hours postdose and day 15, predose.
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||||||||||||||||
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|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
PK Similarity of ABP 798 and Rituximab (US) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The geometric mean ratio (GMR) and confidence interval (CI) was estimated from an analysis of covariance (ANCOVA) model adjusted for weight and geographic region. The GMR was obtained by exponentiating the difference of the means on the natural log scale. The CI was obtained by exponentiating the CI for the difference between the means on the log scale.
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||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 v Rituximab (US)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
191
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [7] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric Mean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.9729
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.9174 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.0318 | ||||||||||||||||
Notes [7] - PK similarity between the test (ABP 798) and reference (rituximab [US]) for AUC0-14day was demonstrated if the 90% CI for the GMR following the second infusion of the first dose was within the bioequivalence criteria of 0.8 to 1.25. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
PK Similarity of ABP 798 and Rituximab (EU) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The geometric mean ratio (GMR) and confidence interval (CI) was estimated from an analysis of covariance ANCOVA model adjusted for weight and geographic region. The GMR was obtained by exponentiating the difference of the means on the natural log scale. The CI was obtained by exponentiating the CI for the difference between the means on the log scale.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 v Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
195
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [8] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric Mean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.9394
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.8863 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.9958 | ||||||||||||||||
Notes [8] - PK similarity between the test (ABP 798) and reference (rituximab [EU]) for AUC0-14day was demonstrated if the 90% CI for the GMR following the second infusion of the first dose was within the bioequivalence criteria of 0.8 to 1.25. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
PK Similarity of Rituximab (US) and Rituximab (EU) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The geometric mean ratio (GMR) and confidence interval (CI) was estimated from an ANCOVA model adjusted for weight and geographic region. The GMR was obtained by exponentiating the difference of the means on the natural log scale. The CI was obtained by exponentiating the CI for the difference between the means on the log scale.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab (EU) v Rituximab (US)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
190
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [9] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric Mean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.9656
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.9104 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.024 | ||||||||||||||||
Notes [9] - PK similarity between the test (rituximab [US]) and reference (rituximab [EU]) for AUC0-14day was demonstrated if the 90% CI for the GMR following the second infusion of the first dose was within the bioequivalence criteria of 0.8 to 1.25. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Area Under the Serum Concentration-time Curve From Predose on Day 1 to Week 12 (AUC0-12wk) | ||||||||||||||||
End point description |
Area under the serum concentration-time curve from time 0 on day 1 prior to the first infusion of the first dose to week 12. Concentrations of ABP-798 and rituximab were quantified using a validated electrochemiluminescent method. AUC0-12wk was estimated using the linear trapezoidal rule. The analysis includes participants in the pharmacokinetic (PK) parameter analysis set with available AUC0-12wk data.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1, predose, at end of infusion, 3, 6, 24, and 48 hours postdose; day 15, predose, end of infusion, 3, 6, 24, and 48 hour postdose, and at days 29, 57, and 85 (week 12).
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
PK Similarity of ABP 798 and Rituximab (US) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The geometric mean ratio (GMR) and confidence interval (CI) was estimated from an analysis of covariance (ANCOVA) model adjusted for weight and geographic region. The GMR was obtained by exponentiating the difference of the means on the natural log scale. The CI was obtained by exponentiating the CI for the difference between the means on the log scale.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 v Rituximab (US)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
195
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [10] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric Mean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.9603
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.895 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.0303 | ||||||||||||||||
Notes [10] - PK similarity between the test (ABP 798) and reference (rituximab [US]) for AUC0-12wk was demonstrated if the 90% CI for the GMR following the second infusion of the first dose was within the bioequivalence criteria of 0.8 to 1.25. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
PK Similarity of ABP 798 and Rituximab (EU) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The geometric mean ratio (GMR) and confidence interval (CI) was estimated from an analysis of covariance ANCOVA model adjusted for weight and geographic region. The GMR was obtained by exponentiating the difference of the means on the natural log scale. The CI was obtained by exponentiating the CI for the difference between the means on the log scale.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 v Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
199
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [11] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric Mean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.8968
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.8363 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.9616 | ||||||||||||||||
Notes [11] - PK similarity between the test (ABP 798) and reference (rituximab [EU]) for AUC0-12wk was demonstrated if the 90% CI for the GMR following the second infusion of the first dose was within the bioequivalence criteria of 0.8 to 1.25. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
PK Similarity of Rituximab (US) and Rituximab (EU) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The geometric mean ratio (GMR) and confidence interval (CI) was estimated from an ANCOVA model adjusted for weight and geographic region. The GMR was obtained by exponentiating the difference of the means on the natural log scale. The CI was obtained by exponentiating the CI for the difference between the means on the log scale.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab (EU) v Rituximab (US)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
196
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [12] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric Mean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.9339
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.8707 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.0016 | ||||||||||||||||
Notes [12] - PK similarity between the test (rituximab [US]) and reference (rituximab [EU]) for AUC0-12wk was demonstrated if the 90% CI for the GMR following the second infusion of the first dose was within the bioequivalence criteria of 0.8 to 1.25. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Maximum Observed Drug Concentration (Cmax) After the First Infusion of the First Dose | ||||||||||||||||
End point description |
Concentrations of ABP-798 and rituximab were quantified using a validated electrochemiluminescent method. The analysis includes participants in the pharmacokinetic parameter analysis set with available Cmax data.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1, predose, at end of infusion, 3, 6, 24, and 48 hours postdose and day 15, predose.
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
PK Similarity of ABP 798 and Rituximab (US) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The geometric mean ratio (GMR) and confidence interval (CI) was estimated from an ANCOVA model adjusted for weight and geographic region. The GMR was obtained by exponentiating the difference of the means on the natural log scale. The CI was obtained by exponentiating the CI for the difference between the means on the log scale.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 v Rituximab (US)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
202
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [13] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric Mean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.9942
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.9461 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.0448 | ||||||||||||||||
Notes [13] - PK similarity between the test (ABP 798) and reference (rituximab [US]) for Cmax was demonstrated if the 90% CI for the GMR following the second infusion of the first dose was within the bioequivalence criteria of 0.8 to 1.25. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
PK Similarity of ABP 798 and Rituximab (EU) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The geometric mean ratio (GMR) and confidence interval (CI) was estimated from an ANCOVA model adjusted for weight and geographic region. The GMR was obtained by exponentiating the difference of the means on the natural log scale. The CI was obtained by exponentiating the CI for the difference between the means on the log scale.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 v Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
206
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [14] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric Mean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.9475
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.9021 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.9953 | ||||||||||||||||
Notes [14] - PK similarity between the test (ABP 798) and reference (rituximab [EU]) for Cmax was demonstrated if the 90% CI for the GMR following the second infusion of the first dose was within the bioequivalence criteria of 0.8 to 1.25. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
PK Similarity of Rituximab (US) and Rituximab (EU) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The geometric mean ratio (GMR) and confidence interval (CI) was estimated from an ANCOVA model adjusted for weight and geographic region. The GMR was obtained by exponentiating the difference of the means on the natural log scale. The CI was obtained by exponentiating the CI for the difference between the means on the log scale.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Rituximab (EU) v Rituximab (US)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
202
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [15] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric Mean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.9531
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.907 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.0015 | ||||||||||||||||
Notes [15] - PK similarity between the test (rituximab [US]) and reference (rituximab [EU]) for Cmax was demonstrated if the 90% CI for the GMR following the second infusion of the first dose was within the bioequivalence criteria of 0.8 to 1.25. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Time of Maximum Observed Drug Concentration (Tmax) After the First and Second Infusions of the First Dose | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Concentrations of ABP-798 and rituximab were quantified using a validated electrochemiluminescent method. The analysis included participants in the pharmacokinetic parameter analysis set with available Tmax data at each time point.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1, predose, at end of infusion, 3, 6, 24, and 48 hours postdose; day 15, predose, end of infusion, 3, 6, 24, and 48 hours postdose, and at days 29, 57, and 85 (week 12).
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Notes [16] - N = 96 after second infusion [17] - N = 97 after second infusion [18] - N = 93 after second infusion |
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Last Measurable Serum Concentration After the Second Infusion up to Week 12 (Clast) | ||||||||||||||||
End point description |
Concentrations of ABP-798 and rituximab were quantified using a validated electrochemiluminescent method. The analysis included participants in the pharmacokinetic parameter analysis set with available Clast data.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 15, predose, end of infusion, 3, 6, 24, and 48 hours postdose, and at days 29, 57, and 85 (week 12).
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Terminal Elimination Half-life (t1/2) | ||||||||||||||||
End point description |
Concentrations of ABP-798 and rituximab were quantified using a validated electrochemiluminescent method. The analysis included participants in the pharmacokinetic parameter analysis set with available T1/2 data.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1, predose, at end of infusion, 3, 6, 24, and 48 hours postdose; day 15, predose, end of infusion, 3, 6, 24, and 48 hours postdose, and at days 29, 57, and 85 (week 12).
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Terminal Elimination Rate Constant (λz) | ||||||||||||||||
End point description |
Concentrations of ABP-798 and rituximab were quantified using a validated electrochemiluminescent method. The analysis included participants in the pharmacokinetic (PK) parameter analysis set with available λz data.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1, predose, at end of infusion, 3, 6, 24, and 48 hours postdose; day 15, predose, end of infusion, 3, 6, 24, and 48 hours postdose, and at days 29, 57 and 85 (week 12).
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Clearance (CL) | ||||||||||||||||
End point description |
Concentrations of ABP-798 and rituximab were quantified using a validated electrochemiluminescent method. The analysis included participants in the pharmacokinetic parameter analysis set with available CL data.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1, predose, at end of infusion, 3, 6, 24, and 48 hours postdose; day 15, predose, end of infusion, 3, 6, 24, and 48 hours postdose, and at days 29, 57, and 85 (week 12).
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Mean Residence Time (MRT) | ||||||||||||||||
End point description |
Concentrations of ABP-798 and rituximab were quantified using a validated electrochemiluminescent method. The analysis included participants in the pharmacokinetic parameter analysis set with available MRT data.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1, predose, at end of infusion, 3, 6, 24, and 48 hours postdose; day 15, predose, end of infusion, 3, 6, 24, and 48 hours postdose, and at days 29, 57, and 85 (week 12).
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percent of AUC Extrapolation (AUC%extrap) | ||||||||||||||||
End point description |
Percent of AUC extrapolated to infinity in AUCinf. Concentrations of ABP-798 and rituximab were quantified using a validated electrochemiluminescent method. The analysis included participants in the pharmacokinetic parameter analysis set with available AUC%extrap data.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 15, predose, end of infusion, 3, 6, 24, and 48 hours postdose, and at days 29, 57, and 85 (week 12).
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||
End point title |
AUC0-12 wk/AUCinf | ||||||||||||||||
End point description |
Concentrations of ABP-798 and rituximab were quantified using a validated electrochemiluminescent method. The analysis included participants in the pharmacokinetic parameter analysis set with available data.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1, predose, at end of infusion, 3, 6, 24, and 48 hours postdose; day 15, predose, end of infusion, 3, 6, 24, and 48 hours postdose, and at days 29, 57, and 85 (week 12).
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Disease Activity Score 28-CRP at Week 24 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The DAS28 measures the severity of disease at a specific time and is derived from the following variables:
• 28 tender joint count
• 28 swollen joint count
• C-reactive protein (CRP)
• Patient's global health assessment measured on a 100 mm VAS, where 0 mm = no RA activity and 100 mm = worst RA activity imaginable.
DAS28(CRP) scores range from 0 to approximately 10, with the upper bound dependent on the highest possible level of CRP. A DAS28 score higher than 5.1 indicates high disease activity, a DAS28 score less than 3.2 indicates low disease activity, and a DAS28 score less than 2.6 indicates clinical remission.
The analysis included participants in the full analysis set (all randomized participants) using observed data and a repeated measures analysis in which data from all assessed postbaseline time points were included.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 24
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Clinical Equivalence of ABP 798 and Rituximab | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
If PK similarity was established between rituximab (US) and rituximab (EU), the 2 rituximab arms were to be combined into a single reference group for the primary assessment of clinical equivalence of DAS28-CRP change from baseline at week 24 using a repeated measures analysis with DAS28-CRP change from baseline as the response and the stratification variables, visit, treatment, treatment-by-visit interaction and baseline DAS28-CRP as predictors, and unstructured covariance matrix in the model.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 v Rituximab (US + EU)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
311
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [19] | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.02
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.225 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.264 | ||||||||||||||||||||
Notes [19] - Clinical equivalence was tested by comparing the 2-sided 90% CI of the change from baseline at week 24 of DAS28-CRP between ABP 798 and rituximab with an equivalence margin of (-0.6, 0.6). |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison of ABP 798 and Rituximab (US) | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 v Rituximab (US)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.07
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.353 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.213 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Comparison of ABP 798 and Rituximab (EU) | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 v Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.11
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.171 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.392 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Disease Activity Score 28-CRP at Weeks 8, 12, 40, and 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The DAS28 measures the severity of disease at a specific time and is derived from the following variables:
• 28 tender joint count
• 28 swollen joint count
• C-reactive protein (CRP)
• Patient's global health assessment measured on a 100 mm VAS, where 0 mm = no RA activity and 100 mm = worst RA activity imaginable.
DAS28(CRP) scores range from 0 to approximately 10, with the upper bound dependent on the highest possible level of CRP. A DAS28 score higher than 5.1 indicates high disease activity, a DAS28 score less than 3.2 indicates low disease activity, and a DAS28 score less than 2.6 indicates clinical remission.
The analysis included participants in the full analysis set with observed data.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and weeks 8, 12, 40, and 48
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Change from Baseline at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of change from baseline at week 8, based on an ANCOVA model adjusted for baseline DAS28-CRP and the stratification variables geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.064
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.203 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.33 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Change from Baseline at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of change from baseline at week 8, based on an ANCOVA model adjusted for baseline DAS28-CRP and the stratification variables geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.147
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.411 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.117 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Change from Baseline at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of change from baseline at week 12, based on an ANCOVA model adjusted for baseline DAS28-CRP and the stratification variables geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.502
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.233 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.772 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Change from Baseline at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of change from baseline at week 12, based on an ANCOVA model adjusted for baseline DAS28-CRP and the stratification variables geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.27
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.539 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Change from Baseline at Week 40 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of change from baseline at week 40, based on an ANCOVA model adjusted for baseline DAS28-CRP and the stratification variables geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.255
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.04 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.55 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Change from Baseline at Week 40 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of change from baseline at week 40, based on an ANCOVA model adjusted for baseline DAS28-CRP and the stratification variables geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.16
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.135 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.455 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Change from Baseline at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of change from baseline at week 48, based on an ANCOVA model adjusted for baseline DAS28-CRP and the stratification variables geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.262
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.04 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.564 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Change from Baseline at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of change from baseline at week 48, based on an ANCOVA model adjusted for baseline DAS28-CRP and the stratification variables geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.08
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.216 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.376 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with an ACR20 Response | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A positive ACR20 response is defined if the following 3 criteria for improvement from baseline were met:
• ≥ 20% improvement in 68 tender joint count;
• ≥ 20% improvement in 66 swollen joint count; and
• ≥ 20% improvement in at least 3 of the 5 following parameters:
◦ Patient's assessment of disease-related pain (measured on a 100 mm visual analog scale [VAS]);
◦ Patient's global health assessment (measured on a 100 mm VAS);
◦ Investigator's global health assessment (measured on a 100 mm VAS);
◦ Patient's self-assessment of physical function (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI]);
◦ C-reactive protein concentration.
The analysis included participants in the full analysis set with observed data.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 8, 12, 24, 40, and 48
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Ratio Analysis of ACR 20 at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio (ABP 798/ABP 798 versus Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 8, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.9339
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.7696 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.1332 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis of ACR 20 at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 8, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.036
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1495 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.0775 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Ratio Analysis of ACR 20 at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio (ABP 798/ABP 798 versus Rituximab [US]/ABP 798]) at week 8, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.0392
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.8436 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.2801 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis of ACR 20 at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [US]/ABP 798) at week 8, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.0246
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.091 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1402 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Ratio Analysis of ACR 20 at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio (ABP 798/ABP 798 versus Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 12, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.878
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.7573 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.0179 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis of ACR 20 at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 12, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.0794
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1834 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.0247 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Ratio Analysis of ACR 20 at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio (ABP 798/ABP 798 versus Rituximab [US]/ABP 798]) at week 12, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.0426
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.877 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.2394 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis of ACR 20 at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [US]/ABP 798) at week 12, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.0348
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.0758 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1454 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Ratio Analysis of ACR 20 at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio (ABP 798/ABP 798 versus Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 24, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.0102
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.8743 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.1671 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis of ACR 20 at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 24, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.0199
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.0835 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1234 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Ratio Analysis of ACR 20 at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio (ABP 798/ABP 798 versus Rituximab [US]/ABP 798]) at week 24, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.0793
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.9244 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.2601 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis of ACR 20 at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [US]/ABP 798) at week 24, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.0561
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.0493 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1615 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Ratio Analysis of ACR 20 at Week 40 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio (ABP 798/ABP 798 versus Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 40, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.8848
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.7759 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.0091 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis of ACR 20 at Week 40 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 40, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.0776
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1789 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.0237 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Ratio Analysis of ACR 20 at Week 40 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio (ABP 798/ABP 798 versus Rituximab [US]/ABP 798]) at week 40, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.9982
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.8585 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.1605 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis of ACR 20 at Week 40 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [US]/ABP 798) at week 40, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.0008
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1038 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1054 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Ratio Analysis of ACR 20 at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio (ABP 798/ABP 798 versus Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 48, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.7862
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.6722 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.9196 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis of ACR 20 at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 48, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.2004
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.3066 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.0941 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Ratio Analysis of ACR 20 at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio (ABP 798/ABP 798 versus Rituximab [US]/ABP 798]) at week 48, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.8804
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.7587 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.0215 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis of ACR 20 at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [US]/ABP 798) at week 48, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1037
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.2066 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.0007 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with an ACR50 Response | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A positive ACR50 response is defined if the following 3 criteria for improvement from baseline were met:
• ≥ 50% improvement in 68 tender joint count;
• ≥ 50% improvement in 66 swollen joint count; and
• ≥ 50% improvement in at least 3 of the 5 following parameters:
◦ Patient's assessment of disease-related pain (measured on a 100 mm visual analog scale [VAS]);
◦ Patient's global health assessment (measured on a 100 mm VAS);
◦ Investigator's global health assessment (measured on a 100 mm VAS);
◦ Patient's self-assessment of physical function (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI]);
◦ C-reactive protein concentration.
The analysis included participants in the full analysis set with observed data.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 8, 12, 24, 40, and 48
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Ratio Analysis of ACR 50 at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio (ABP 798/ABP 798 versus Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 8, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.9256
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.64 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.3388 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis of ACR 50 at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 8, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.0181
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1209 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.0847 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Ratio Analysis of ACR 50 at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio (ABP 798/ABP 798 versus Rituximab [US]/ABP 798]) at week 8, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.0868
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.7328 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.6119 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis of ACR 50 at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [US]/ABP 798) at week 8, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.0201
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.0803 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1205 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Ratio Analysis of ACR 50 at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio (ABP 798/ABP 798 versus Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 12, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.7095
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.5387 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.9346 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis of ACR 50 at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 12, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1109
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.2231 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.0013 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Ratio Analysis of ACR 50 at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio (ABP 798/ABP 798 versus Rituximab [US]/ABP 798]) at week 12, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.0882
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.7829 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.5127 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis of ACR 50 at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [US]/ABP 798) at week 12, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.0441
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.0626 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1508 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Ratio Analysis of ACR 50 at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio (ABP 798/ABP 798 versus Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 24, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.9612
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.7273 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.2705 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis of ACR 50 at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 24, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.002
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1081 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1122 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Ratio Analysis of ACR 50 at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio (ABP 798/ABP 798 versus Rituximab [US]/ABP 798]) at week 24, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.0029
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.756 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.3305 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis of ACR 50 at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [US]/ABP 798) at week 24, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.0039
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1056 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1135 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Ratio Analysis of ACR 50 at Week 40 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio (ABP 798/ABP 798 versus Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 40, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.8373
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.6797 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.0316 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis of ACR 50 at Week 40 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 40, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.0863
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.2029 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.0302 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Ratio Analysis of ACR 50 at Week 40 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio (ABP 798/ABP 798 versus Rituximab [US]/ABP 798]) at week 40, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.1191
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.878 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.4264 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis of ACR 50 at Week 40 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [US]/ABP 798) at week 40, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.0288
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.0827 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1402 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Ratio Analysis of ACR 50 at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio (ABP 798/ABP 798 versus Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 48, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.8376
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.6807 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.0307 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis of ACR 50 at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 48, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.0781
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.2014 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.0452 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Ratio Analysis of ACR 50 at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio (ABP 798/ABP 798 versus Rituximab [US]/ABP 798]) at week 48, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.0548
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.8351 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.3321 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis of ACR 50 at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [US]/ABP 798) at week 48, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.0141
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1021 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1303 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants with an ACR70 Response | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A positive ACR70 response is defined if the following 3 criteria for improvement from baseline were met:
• ≥ 70% improvement in 68 tender joint count;
• ≥ 70% improvement in 66 swollen joint count; and
• ≥ 70% improvement in at least 3 of the 5 following parameters:
◦ Patient's assessment of disease-related pain (measured on a 100 mm visual analog scale [VAS]);
◦ Patient's global health assessment (measured on a 100 mm VAS);
◦ Investigator's global health assessment (measured on a 100 mm VAS);
◦ Patient's self-assessment of physical function (Health Assessment Questionnaire - Disability Index [HAQ-DI]);
◦ C-reactive protein concentration.
The analysis includes participants in the full analysis set with observed data.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Weeks 8, 12, 24, 40, and 48
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Ratio Analysis of ACR70 at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio (ABP 798/ABP 798 versus Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 8, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.5926
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.2818 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.2462 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis of ACR70 at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 8, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.0574
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1285 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.0136 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Ratio Analysis of ACR70 at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio (ABP 798/ABP 798 versus Rituximab [US]/ABP 798]) at week 8, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.7476
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.3383 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.6519 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis of ACR70 at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [US]/ABP 798) at week 8, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.0327
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.0962 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.0308 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Ratio Analysis of ACR70 at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio (ABP 798/ABP 798 versus Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 12, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.6346
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.3704 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.0872 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis of ACR70 at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 12, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.0569
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1448 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.031 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Ratio Analysis of ACR70 at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio (ABP 798/ABP 798 versus Rituximab [US]/ABP 798]) at week 12, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.7857
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.445 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.3874 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis of ACR70 at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [US]/ABP 798) at week 12, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.0417
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1237 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.0403 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Ratio Analysis of ACR70 at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio (ABP 798/ABP 798 versus Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 24, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.9254
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.5772 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.4838 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis of ACR70 at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 24, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.0156
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.078 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1092 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Ratio Analysis of ACR70 at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio (ABP 798/ABP 798 versus Rituximab [US]/ABP 798]) at week 24, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.112
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.6722 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.8398 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis of ACR70 at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [US]/ABP 798) at week 24, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.0244
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.063 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1119 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Ratio Analysis of ACR70 at Week 40 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio (ABP 798/ABP 798 versus Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 40, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.9798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.6675 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.4384 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis of ACR70 at Week 40 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 40, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.0375
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.0707 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1456 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Ratio Analysis of ACR70 at Week 40 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio (ABP 798/ABP 798 versus Rituximab [US]/ABP 798]) at week 40, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.1831
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.7833 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.787 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis of ACR70 at Week 40 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [US]/ABP 798) at week 40, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.0752
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.0297 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1802 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Ratio Analysis of ACR70 at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio (ABP 798/ABP 798 versus Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 48, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.7027
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.493 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.0017 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis of ACR70 at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 48, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.0908
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.211 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.0294 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Ratio Analysis of ACR70 at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk ratio (ABP 798/ABP 798 versus Rituximab [US]/ABP 798]) at week 48, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.1449
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.7601 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.7246 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis of ACR70 at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [US]/ABP 798) at week 48, based on a generalized linear model adjusted for the stratification factors geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA as covariates.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.0277
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.0804 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1357 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Hybrid ACR | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The hybrid ACR combines the ACR 20/50/70 response with the mean percent change in all 7 ACR core components, thus providing a percent improvement from baseline on a continuous scale. For each participant, the mean percent improvement from baseline across the 7 ACR core set measures (tender joint count, swollen joint count, Patient's Global Assessment of Disease Activity, Investigator's Global Assessment of Disease Activity, disability index of the HAQ, and CRP) was calculated (a positive change indicates improvement, and the maximum worst change is limited to -100%) and the ACR20, ACR50, and ACR70 response is determined. The hybrid ACR is determined from a reference table taking into account both ACR response and mean percent improvement in the core set measures. Scores can range from -100% (maximal worsening) to 100% (maximal improvement). The analysis includes participants in the full analysis set with observed data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and weeks 8, 12, 24, 40, and 48
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Statistical analysis title |
Analysis of Hybrid ACR at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of the LS mean difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 8, based on an ANCOVA model adjusted for the stratification variables geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA.
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Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
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Number of subjects included in analysis |
208
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.999
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.673 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.675 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Hybrid ACR at Week 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of the LS mean difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [US]/ABP 798) at week 8, based on an ANCOVA model adjusted for the stratification variables geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA.
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Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.544
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.185 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.274 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Hybrid ACR at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of the LS mean difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 12, based on an ANCOVA model adjusted for the stratification variables geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA.
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Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-8.224
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.102 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-2.346 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Hybrid ACR at Week 12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of the LS mean difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [US]/ABP 798) at week 12, based on an ANCOVA model adjusted for the stratification variables geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA.
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Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.06
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-8.052 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.933 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Hybrid ACR at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of the LS mean difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 24, based on an ANCOVA model adjusted for the stratification variables geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA.
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Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.32
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.62 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.979 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Hybrid ACR at Week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of the LS mean difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [US]/ABP 798) at week 24, based on an ANCOVA model adjusted for the stratification variables geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA.
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Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.73
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.691 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Hybrid ACR at Week 40 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of the LS mean difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 40, based on an ANCOVA model adjusted for the stratification variables geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA.
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Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.207
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-8.562 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.417 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Hybrid ACR at Week 40 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of the LS mean difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [US]/ABP 798) at week 40, based on an ANCOVA model adjusted for the stratification variables geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA.
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Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.036
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Confidence interval |
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level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-6.497 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.424 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Hybrid ACR at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of the LS mean difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [EU]/Rituximab [EU]) at week 48, based on an ANCOVA model adjusted for the stratification variables geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA.
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Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
208
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-6.629
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-13.455 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.197 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of Hybrid ACR at Week 48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of the LS mean difference (ABP 798/ABP 798 - Rituximab [US]/ABP 798) at week 48, based on an ANCOVA model adjusted for the stratification variables geographic region, seropositivity, and number of prior biologic therapies used for RA.
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Comparison groups |
ABP 798 / ABP 798 v Rituximab (US) / ABP 798
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Number of subjects included in analysis |
207
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.096
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-9.883 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.691 |
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End point title |
Percentage of Participants with Complete Depletion in CD19+ Cell Count on Day 3 | ||||||||||||||||
End point description |
Complete depletion of cluster of differentiation (CD) 19 positive cells was defined as a CD19+ cell count < 20 cell/μL (0.02 x 10⁹ cell/L). The analysis includes participants in the full analysis set with a day 3 CD19+ cell count; participants with missing CD19+ cell counts at baseline or with CD19+ cell count < 20 cell/μL at baseline were excluded from the analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 3
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Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis of CD19+ Cell Depletion | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference was based on a generalized linear model adjusted for geographic region, seropositivity and prior biologic use as covariates in the model.
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Comparison groups |
ABP 798 v Rituximab (EU)
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||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
193
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.0245
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.1083 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.0593 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Risk Difference Analysis of CD19+ Cell Depletion | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Risk difference was based on a generalized linear model adjusted for geographic region, seropositivity and prior biologic use as covariates in the model.
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Comparison groups |
ABP 798 v Rituximab (US)
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Number of subjects included in analysis |
194
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.0187
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.061 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.0984 |
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End point title |
Duration of Complete Depletion in CD19+ Cell Count | ||||||||||||||||
End point description |
Duration of CD19+ B-cell complete depletion was defined as the time from the first incidence of complete depletion of CD19+ cell count (CD19+ cell count < 20 cells/μL) to when the CD19+ cell count first increased to ≥ 20 cells/μL. Participants whose CD19+ cell count did not increase to ≥ 20 cells/μL were censored at the last CD19+ assessment date. The analysis includes participants in the full analysis set who had a CD19+ complete depletion for at least one postdose time point. "99999" indicates data could not be estimated due to the low number of events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
CD19+ cell count was assessed at baseline, days 2, 3, weeks 4, 24, and 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Adverse Events (AEs) After the First Dose | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Adverse events were graded by the investigator according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03, where Grade 1 = mild AE, Grade 2 = moderate AE, Grade 3 = severe AE, Grade 4 = life-threatening AE, and Grade 5 = death due to AE. A serious AE was defined as an AE that met at least 1 of the following serious criteria:
- fatal
- life-threatening
- required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization
- resulted in persistent or significant disability/incapacity
- congenital anomaly/birth defect
- other medically important serious event.
The adverse events of interest prespecified for this study included infusion reactions including hypersensitivity, cardiac disorders, serious infections, progressive multifocal leukoencephalopathy, hematological reactions, hepatitis B reactivation, opportunistic infections, hypogammaglobulinemia, severe mucocutaneous reactions, and gastrointestinal perforation.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From day 1 until the first infusion of the second dose (week 24)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants who Developed Anti-drug Antibodies | ||||||||||||||||||||
End point description |
Samples were first tested in an electrochemiluminescence (ECL)-based bridging immunoassay to detect antibodies capable of binding to ABP 798/rituximab (Binding Antibody Assay). Samples confirmed to be positive for binding antibodies were subsequently tested in a cell-based assay to determine neutralizing activity against ABP 798/rituximab (Neutralizing Antibody Assay). Developing antibody incidence was defined as participants with a negative or no binding antibody result at baseline and a positive antibody result at any post-baseline time point. The analysis includes participants with a binding negative or no result at baseline and an available postbaseline result.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 through the end of study (48 weeks).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Clinically Significant Laboratory Findings | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Clinically significant clinical laboratory findings were defined as laboratory results that were ≥ Grade 3, based on the CTCAE version 4.03. The analysis includes All randomized participants who received at least 1 infusion of study drug.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 through the end of study (48 weeks).
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Dose 1: weeks 1 to 24. Doses 1 and 2: weeks 1 to 48.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Weeks 1-24: ABP 798
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Reporting group description |
Participants received 1000 mg ABP 798 by intravenous infusion on days 1 and 15 (dose 1). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Weeks 1-24: Rituximab (EU)
|
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Reporting group description |
Participants received 1000 mg rituximab (EU formulation) by intravenous infusion on days 1 and 15 (dose 1). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Weeks 1-24: Rituximab (US)
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Reporting group description |
Participants received 1000 mg rituximab (US formulation) by intravenous infusion on days 1 and 15 (dose 1). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Weeks 1-48: ABP 798 / ABP 798
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Reporting group description |
Participants received ABP 798 on days 1 and 15 (dose 1) and a second dose of ABP 798 at weeks 24 and 26 (dose 2). Each dose consisted of two 1000 mg intravenous infusions 2 weeks apart. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Weeks 1-48: Rituximab (EU) / Rituximab (EU)
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Reporting group description |
Participants received rituximab (EU formulation) on days 1 and 15 (dose 1) and a second dose of rituximab (EU formulation) at weeks 24 and 26 (dose 2). Each dose consisted of two 1000 mg intravenous infusions 2 weeks apart. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Weeks 1-48: Rituximab (US) / ABP 798
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Reporting group description |
Participants received rituximab (US formulation) on days 1 and 15 (dose 1) and transitioned to receive ABP 798 at weeks 24 and 26 (dose 2). Each dose consisted of two 1000 mg intravenous infusions 2 weeks apart. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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01 Dec 2016 |
• modification of the inclusion criteria as follows:
- to specify subjects must have had intolerance or an inadequate response to one or more TNF inhibitor therapies
- to specify that subjects must have completed at least 4 weeks of a TB prophylaxis regimen prior to enrollment
• modification of the exclusion criteria as follows:
- to allow subjects with a positive hepatitis B surface antigen or hepatitis B core antibody result to enroll provided documentation of hepatitis B virus immunization is provided
- to add adalimumab to the list of biologic therapies not allowed within 3 months prior to first dose of investigational product
- to add ocrelizumab to the list of prohibited prior treatments |
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16 Oct 2017 |
• revised to include only DAS28-CRP change from baseline at week 24 as the endpoint supporting the secondary objective of efficacy instead of both DAS28-CRP change from baseline at week 24 and ACR20 at week 24; DAS28-CRP at weeks 8, 12, 40, and 48 and ACR20 at weeks 8, 12, 24, 40, and 48 were additional efficacy assessments
• revised margin for DAS28-CRP to ± 0.6
• corrected multiplicity adjustments and error rates for statistical analysis of PK variables |
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20 Mar 2018 |
• removed reference to conducting primary analysis and replaced with reference to conducting final analysis
• added a secondary objective to demonstrate PK similarity of rituximab (US) and rituximab (EU)
• updated sample size estimation and statistical methods language to clarify efficacy analysis
• specified the statistical approach for efficacy evaluation to include pooling of rituximab data if PK similarity between rituximab (US) and rituximab (EU) is established |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |