E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy (CIDP) |
poliradiculoneuropatia demielinizzante infiammatoria cronica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (CIDP) is an acquired paralytic illness affecting peripheral nerves and caused by a demyelinating process. |
La poliradiculoneuropatia demielinizzante infiammatoria cronica è una condizione di paralisi acquisita dovuta a un processo di demielinizzazione dei nervi periferici |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10057645 |
E.1.2 | Term | Chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to assess the efficacy of I10E in improving the disability of patients with CIDP.
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Valutare l’efficacia di I10E nel migliorare la disabilità dei pazienti affetti da CIDP. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective is to assess the safety of I10E in patients with CIDP.
Exploratory objectives:
To assess a potential relationship between total serum IgG trough levels, biomarkers levels and clinical changes - as assessed by neurological scales - in patients with CIDP.
To assess a potential relationship between ultrasonography (US) coupled to neurophysiology analysis of nerves and clinical changes - as assessed by neurological scales - in patients with CIDP (ancillary study in Italy).
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Valutare la sicurezza di I10E in pazienti affetti da CIDP.
Obiettivi esplorativi:
Valutare una potenziale correlazione tra i livelli sierici minimi delle IgG totali, i livelli dei biomarcatori e le alterazioni cliniche, come valutate dalle scale neurologiche, in pazienti affetti da CIDP.
Valutare una potenziale correlazione tra l’ultrasonografia (US) insieme all’analisi neurofisiologica dei nervi e delle alterazioni cliniche, come valutate dalle scale neurologiche, in pazienti affetti CIDP (studio ausiliario in Italia).
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Only in the Italian centre an ancillary study will be performed to evaluate:
- Change from baseline to EOS visit in nerve conduction velocities, distal latencies, amplitude of the negative phase of compound muscle action potentials and F wave for the following peripheral nerves: median nerve, ulnar nerve and deep fibular nerve (F wave assessed on ulnar nerve only).
- Change from baseline to EOS visit in nerve maximal/minimal cross section area (CSA), intra-nerve and inter-nerve variability and US immune-related classification (see section 1.4.4. Electrophysiology examination and peripheral nerve ultrasonography), in the following peripheral nerves: median nerve, ulnar nerve, fibular nerve and sural nerve.
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Solo nei centri Italiani sarà condotto uno studio ancillare atto a valutare:
- la variazioni dal basale alla visita di EOS nelle velocità di conduzione nervosa, latenze distali, ampiezza della fase negativa del potenziale d’azione muscolare composto e onda F per i seguenti nervi periferici: nervo mediano, nervo ulnare e nervo fibulare profondo (onda F valutata solo sul nervo ulnare);
- la variazioni dal basale alla visita di EOS nell’area della massima/minima sezione trasversale del nervo (Cross Section Area, CSA), variabilità intra-nervo e inter-nervo e classificazione US immunocorrelata (vedere sezione 1.4.4. Esame elettrofisiologico e ultrasonografia del nervo periferico), nei seguenti nervi periferici: nervo mediano, nervo ulnare, nervo fibulare e nervo surale.
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female patient aged 18 years or more.
2. - Definite or probable CIDP according to the European Federation of Neurological Societies (EFNS)/Peripheral Nerve Society (PNS) guidelines 2010 clinical and neurophysiological criteria.
- Pure motor CIDP, provided that a diagnosis of multifocal motor neuropathy has been ruled out.
- CIDP associated with monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS), provided that anti-MAG antibodies titer is lower than the used technique's negativity threshold (1000 BTU for Bühlmann ELISA technique).
- Lewis-Sumner syndrome.
3. Score of at least 2 on the adjusted INCAT disability scale.
4. Patient who either :
a) has never been previously treated with Ig (Ig-naive patient)
Or
b) was previously treated with Ig but is in clinical relapse following treatment withdrawal. In the latter case, the last Ig course shall have been administered no less than 3 months prior to screening.
5. Covered by national healthcare insurance system as required by local regulations.
6. Written informed consent obtained prior to any study-related procedures. |
1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età uguale o superiore a 18 anni.
2.
CIDP definita o probabile secondo la Federazione Europea delle Società di Neurologia (European Federation of Neurological Societies, EFNS)/le linee guida 2010 della Peripheral Nerve Society (PNS) e i criteri neurofisiologici.
CIDP puramente motoria, a condizione che sia stata esclusa una diagnosi di neuropatia motoria multifocale.
CIDP associata a gammopatia monoclonale di significatività indeterminata (Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance, MGUS), a condizione che il titolo degli anticorpi anti-MAG sia inferiore alla soglia di negatività della tecnica utilizzata (1000 BTU per la tecnica ELISA di Bühlmann).
Sindrome di Lewis-Sumner.
3. Punteggio di almeno 2 nella scala di disabilità rettificata Cause e trattamento delle neuropatie infiammatorie (Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment, INCAT).
4. Paziente che:
a) o non è mai stato precedentemente trattato con Ig (paziente naïve alle Ig)
oppure
b) è stato precedentemente trattato con Ig, ma è in fase di recidiva clinica dopo il ritiro dal trattamento. Nel secondo caso, l’ultimo corso di somministrazione di Ig deve essere stato somministrato non meno di 3 mesi prima dello screening.
5. Coperto dal sistema di assicurazione sanitaria nazionale, come richiesto dai regolamenti locali.
6. Consenso informato scritto ottenuto prima di effettuare qualsiasi procedura correlata allo studio.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of severe allergic reaction or serious adverse reaction to any immunoglobulin (Ig).
2. Clinically documented lack of response to previous Ig treatment.
3. History of IgA deficiency, unless the absence of anti-IgA antibodies has been documented.
4. Known hypersensitivity to human Ig or to any of the excipients of I10E (glycine and polysorbate 80).
5. History of cardiac insufficiency (New York Heart Association [NYHA] III/IV), uncontrolled cardiac arrhythmia, unstable ischemic heart disease, or uncontrolled
hypertension.
6. History of venous thrombo-embolic disease, myocardial infarction or, cerebrovascular accident.
7. Risk factor for blood hyperviscosity such as cryoglobulinemia or haematologic malignancy with monoclonal gammopathy.
8. History of personal or familial congenital thrombophilia or acquired thrombophilia.
9. Factors contributing to venous stasis such as long-term bed confinement.
10. Body mass Index (BMI) ≥40 kg/m².
11. Protein-losing enteropathy characterised by serum protein levels <60 g/L and serum albumin levels <30 g/L or nephrotic syndrome characterised by proteinuria ≥3.5 g/24hours, serum protein levels <60 g/L and serum albumin levels <30 g/L.
12. Glomerular filtration rate <80 mL/min/1.73m² measured according to the Modified Diet in Renal Disease (MDRD) calculation.
13. Serum levels of alanine aminotransferase (AST) or aspartate aminotransferase (ALT), >2 times upper limit of normal range. |
Anamnesi di grave reazione allergica o reazione avversa grave a qualsiasi immunoglobulina (Ig).
2. Assenza di risposta al precedente trattamento con Ig clinicamente documentata.
3. Anamnesi di deficit di IgA, a meno che non sia stata documentata l’assenza di anticorpi anti-IgA.
4. Ipersensibilità nota alle Ig umane o a uno qualsiasi degli eccipienti di I10E (glicina e polisorbato 80).
Anamnesi di insufficienza cardiaca (New York Heart Association [NYHA] III/IV), aritmia cardiaca non controllata, cardiopatia ischemica instabile o ipertensione non controllata.
6. Anamnesi di malattia tromboembolica venosa, infarto del miocardio o incidente cerebrovascolare.
7. Fattore di rischio per iperviscosità ematica, quale la crioglobulinemia o le malignità ematologiche con gammopatia monoclonale.
8. Anamnesi personale o familiare di trombofilia congenita o trombofilia acquisita.
9. Fattori che contribuiscono alla stasi venosa, quali il confinamento a letto a lungo termine.
10. Indice di massa corporea (IMC) 40 kg/m².
11. Enteropatia proteino-disperdente caratterizzata da livelli sierici di proteine < 60 g/l e livelli sierici di albumina < 30 g/l o sindrome nefrosica caratterizzata da proteinuria 3,5 g/24h, livelli sierici di proteine < 60 g/l e livelli sierici di albumina < 30 g/l.
12. Velocità di filtrazione glomerulare < 80 ml/min/1,73m², misurata secondo il calcolo della Dieta modificata per la malattia renale (Modified Diet in Renal Disease, MDRD).
13. Livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte il limite superiore della norma.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Responder rate at EOS visit.
Responders are defined as patients with a decrease ≥1 point in the
adjusted INCAT score between baseline and the EOS visit. |
Tasso di rispondenti alla visita di EOS.
I rispondenti sono definiti come pazienti con una diminuzione di ≥1 punto nel punteggio INCAT rettificato tra la visita al basale e quella di EOS.
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
at baseline and the End Of Study visit. |
al basale e alla visita di fine studio |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Responder rate at 12 weeks.
- Time to response.
- Percentage of patients at 12 weeks and EOS visit with no change in
CIDP treatment.
- Changes from baseline to 12 weeks and EOS visit in the following
scores:
• Adjusted INCAT score;
• Grip strength with the Martin vigorimeter in both hands;
• Rasch-built Overall Disability Scale (R-ODS);
• Patient and Investigator Clinical Global Impression (CGI);
• Medical Research Council (MRC) 12 muscles sum score (0 to 5) and Rasch-modified MRC (0 to 3). |
Tasso di rispondenti a 12 settimane.
- Tempo alla risposta.
- Percentuale di pazienti con nessuna modifica nel trattamento della CIDP a 12 settimane e alla visita di EOS.
- Variazioni dal basale a 12 settimane e alla visita di EOS nei seguenti punteggi:
Punteggio INCAT rettificato;
Forza della presa in entrambe le mani con il vigorimetro di Martin;
Scala di disabilità R-ODS (Rasch-Built Overall Disability Scale);
Impressione clinica globale (Clinical Global Impression, CGI) del paziente e dello sperimentatore;
Somma del punteggio di 12 muscoli secondo la scala MRC (Medical Research Council) (da 0 a 5) e la scala MRC modificata Rasch (da 0 a 3).
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline, at 12 weeks and End of study visit |
al basale, a 12 settimane e alla visita di fine studio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Other exploratory objectives are to assess:
- To assess a potential relationship between total serum IgG trough levels, biomarkers levels and clinical changes – as assessed by neurological scales – in patients with CIDP.
- To assess a potential relationship between US coupled to neurophysiology analysis of nerves and clinical changes – as assessed by neurological scales – in patients with CIDP (ancillary study in
Italy). |
Altri obiettivi esplorativi sono:
• Valutare una potenziale correlazione tra i livelli sierici minimi delle IgG totali, i livelli dei biomarcatori e le alterazioni cliniche, come valutate dalle scale neurologiche, in pazienti affetti da CIDP.
• Valutare una potenziale correlazione tra l’ultrasonografia (US) insieme all’analisi neurofisiologica dei nervi e delle alterazioni cliniche, come valutate dalle scale neurologiche, in pazienti affetti CIDP (studio ausiliario in Italia).
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
singolo braccio |
Single arm |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 22 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
France |
Italy |
Mexico |
Morocco |
Spain |
Tunisia |
Turkey |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |