Clinical Trial Results:
A 52-Week, Multicentre, Randomized, Double-Blind, Parallel Group, Placebo Controlled, Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Tralokinumab in Adults and Adolescents with Asthma Inadequately Controlled on Inhaled Corticosteroid Plus Long-Acting β2-Agonist (STRATOS 1)
Summary
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EudraCT number |
2013-005614-35 |
Trial protocol |
DE HU PL SK BG BE |
Global end of trial date |
18 Jul 2017
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
27 Jan 2018
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First version publication date |
27 Jan 2018
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
D2210C00007
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02161757 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AstraZeneca
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Sponsor organisation address |
200 Orchard Ridge Drive, Gaithersburg, United States, MD 20878
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Public contact |
Global Clinical Lead, AstraZeneca, 1 3013980582, ClinicalTrialTransparency@astrazeneca.com
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Scientific contact |
Global Clinical Lead, AstraZeneca, 1 3013980582, ClinicalTrialTransparency@astrazeneca.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000782-PIP01-09 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Interim
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Date of interim/final analysis |
28 Feb 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
28 Feb 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 Jul 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the effect of tralokinumab 300 milligrams (mg) administered every 2 weeks compared with placebo on the annualised asthma exacerbation rate (AAER) in adult and adolescent patients with asthma that is inadequately controlled with inhaled corticosteroid (ICS) plus long-acting β2-agonists (LABA).
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Protection of trial subjects |
This study was performed in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with International Conference on Harmonisation / Good Clinical Practice, applicable regulatory requirements and the AstraZeneca policy on Bioethics.
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Background therapy |
Patients were maintained on their currently prescribed ICS-LABA therapy and any additional maintenance asthma controller medications throughout the study period. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
13 Jun 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 281
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 170
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 166
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 119
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 101
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 80
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Vietnam: 80
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 75
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 59
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 32
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 15
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 12
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 3
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Worldwide total number of subjects |
1202
|
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EEA total number of subjects |
451
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
43
|
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Adults (18-64 years) |
963
|
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From 65 to 84 years |
196
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
First patient enrolled: 13 June 2014; Last Patient Last Visit (Week 52 data cut-off): 28 February 2017. Study performed at 254 sites in 14 countries. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
2248 patients signed informed consent, 1669 entered screening/run-in period, 1207 patients were randomised to receive treatment with tralokinumab 300 mg, or placebo, every 2 weeks (Q2W) or every 4 weeks (Q4W). Of the 1207 patients randomised, 1202 received study treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Randomised Through Start Treatment
|
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Neither the patient nor any of the investigator or sponsor staff who are involved in the treatment or clinical evaluation and monitoring of the patients will be aware of the study treatment received. Since tralokinumab and placebo are visually distinct, investigational product (IP) will be handled by an unblinded IP manager at the site and will be administered by an unblinded investigational site study team member who will not be involved in the management of study patients.
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Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Tralo 300 mg Q2W | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Tralokinumab 300 mg administered subcutaneously Q2W over a 52-week treatment period (up to 26 doses). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tralokinumab
|
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Investigational medicinal product code |
CAT-354
|
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Other name |
Tralo
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
150 milligram/millilitre (mg/mL) solution for injection in an accessorised pre-filled syringe, 1.0 mL fill volume.
|
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Arm title
|
Tralo 300 mg Q4W | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Tralokinumab 300 mg administered subcutaneously Q4W over a 52-week treatment period (up to 13 doses). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tralokinumab
|
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Investigational medicinal product code |
CAT-354
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Tralo
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
150 mg/mL solution for injection in an accessorised pre-filled syringe, 1.0 mL fill volume.
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo was administered subcutaneously over a 52-week treatment period. The placebo treatment group is a pooled treatment group (placebo Q2W + placebo Q4W) where the 2 placebo cohorts were given weights proportional to the number of patients in each cohort. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Placebo solution for injection in an accessorised pre-filled syringe, 1.0 mL fill volume.
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2
|
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Period 2 title |
Treatment Through Study Completion
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Is this the baseline period? |
Yes [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Neither the patient nor any of the investigator or sponsor staff who are involved in the treatment or clinical evaluation and monitoring of the patients will be aware of the study treatment received. Since tralokinumab and placebo are visually distinct, IP will be handled by an unblinded IP manager at the site and will be administered by an unblinded investigational site study team member who will not be involved in the management of study patients.
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Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Tralo 300 mg Q2W | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Tralokinumab 300 mg administered subcutaneously Q2W over a 52-week treatment period (up to 26 doses). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tralokinumab
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Investigational medicinal product code |
CAT-354
|
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Other name |
Tralo
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
150 mg/mL solution for injection in an accessorised pre-filled syringe, 1.0 mL fill volume.
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Arm title
|
Tralo 300 mg Q4W | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Tralokinumab 300 mg administered subcutaneously Q4W over a 52-week treatment period (up to 13 doses). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tralokinumab
|
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Investigational medicinal product code |
CAT-354
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Tralo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
150 mg/mL solution for injection in an accessorised pre-filled syringe, 1.0 mL fill volume.
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo was administered subcutaneously over a 52-week treatment period. The placebo treatment group is a pooled treatment group (placebo Q2W + placebo Q4W) where the 2 placebo cohorts were given weights proportional to the number of patients in each cohort. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Placebo solution for injection in an accessorised pre-filled syringe, 1.0 mL fill volume.
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Notes [1] - Period 1 is not the baseline period. It is expected that period 1 will be the baseline period. Justification: Period 1 presents data for all patients randomised until the start of treatment and Period 2 presents data for all patients who received study treatment (tralokinumab or placebo). The analysis population for baseline characteristics was the full analysis set, defined as all patients who received at least one dose of study treatment. Period 2 is therefore the baseline period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Tralo 300 mg Q2W
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Reporting group description |
Tralokinumab 300 mg administered subcutaneously Q2W over a 52-week treatment period (up to 26 doses). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Tralo 300 mg Q4W
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Reporting group description |
Tralokinumab 300 mg administered subcutaneously Q4W over a 52-week treatment period (up to 13 doses). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo was administered subcutaneously over a 52-week treatment period. The placebo treatment group is a pooled treatment group (placebo Q2W + placebo Q4W) where the 2 placebo cohorts were given weights proportional to the number of patients in each cohort. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||
End points reporting groups
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|||
Reporting group title |
Tralo 300 mg Q2W
|
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Reporting group description |
Tralokinumab 300 mg administered subcutaneously Q2W over a 52-week treatment period (up to 26 doses). | ||
Reporting group title |
Tralo 300 mg Q4W
|
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Reporting group description |
Tralokinumab 300 mg administered subcutaneously Q4W over a 52-week treatment period (up to 13 doses). | ||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Placebo was administered subcutaneously over a 52-week treatment period. The placebo treatment group is a pooled treatment group (placebo Q2W + placebo Q4W) where the 2 placebo cohorts were given weights proportional to the number of patients in each cohort. | ||
Reporting group title |
Tralo 300 mg Q2W
|
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Reporting group description |
Tralokinumab 300 mg administered subcutaneously Q2W over a 52-week treatment period (up to 26 doses). | ||
Reporting group title |
Tralo 300 mg Q4W
|
||
Reporting group description |
Tralokinumab 300 mg administered subcutaneously Q4W over a 52-week treatment period (up to 13 doses). | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo was administered subcutaneously over a 52-week treatment period. The placebo treatment group is a pooled treatment group (placebo Q2W + placebo Q4W) where the 2 placebo cohorts were given weights proportional to the number of patients in each cohort. |
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End point title |
Annualised asthma exacerbation rate (AAER) up to Week 52 | ||||||||||||||||
End point description |
Asthma exacerbation was defined as a worsening of asthma that led to any of the following:
• Use of systemic corticosteroids for at least 3 days; a single depo-injectable dose of corticosteroids was considered equivalent to a 3-day course of systemic corticosteroids.
• An emergency room (ER) or urgent care (UC) visit (defined as evaluation and treatment for <24 hours in an ER or UC centre) due to asthma that required systemic corticosteroids (see above).
• An inpatient hospitalisation (defined as admission to an inpatient facility and/or evaluation and treatment in a healthcare facility for ≥24 hours) due to asthma.
The AAER in the tralokinumab group was compared to that seen in the placebo group up to Week 52 using a negative binomial model; rate ratios and rate reductions are both presented for the comparative statistical analyses.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to Week 52
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|
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Statistical analysis title |
AAER: rate ratio | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Tralo 300 mg Q2W vs placebo. The null hypothesis was that the exacerbation rate during the 52-week double-blind treatment period on tralokinumab was equal to the corresponding exacerbation rate on placebo.
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||||||||||||||||
Comparison groups |
Tralo 300 mg Q2W v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
798
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.5859 | ||||||||||||||||
Method |
Negative binomial | ||||||||||||||||
Parameter type |
Rate ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.93
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.72 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.21 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AAER: rate ratio | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Tralo 300 mg Q4W vs placebo. The null hypothesis was that the exacerbation rate during the 52-week double-blind treatment period on tralokinumab was equal to the corresponding exacerbation rate on placebo.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Tralo 300 mg Q4W v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
804
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.4406 | ||||||||||||||||
Method |
Negative binomial | ||||||||||||||||
Parameter type |
Rate ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.9
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.17 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AAER: rate reduction | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Tralo 300 mg Q2W vs placebo. The null hypothesis was that the exacerbation rate during the 52-week double-blind treatment period on tralokinumab was equal to the corresponding exacerbation rate on placebo.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Tralo 300 mg Q2W v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
798
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.5859 | ||||||||||||||||
Method |
Negative binominal | ||||||||||||||||
Parameter type |
Rate reduction | ||||||||||||||||
Point estimate |
7.01
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-20.76 | ||||||||||||||||
upper limit |
28.39 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AAER: rate reduction | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Tralo 300 mg Q4W vs placebo. The null hypothesis was that the exacerbation rate during the 52-week double-blind treatment period on tralokinumab was equal to the corresponding exacerbation rate on placebo.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Tralo 300 mg Q4W v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
804
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.4406 | ||||||||||||||||
Method |
Negative binominal | ||||||||||||||||
Parameter type |
Rate reduction | ||||||||||||||||
Point estimate |
9.76
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-17.16 | ||||||||||||||||
upper limit |
30.5 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percent change from baseline to Week 52 in pre-dose/pre-bronchodilator (BD) forced expiratory volume in 1 second (FEV1) | ||||||||||||||||
End point description |
Lung function was assessed by FEV1 which was measured by spirometry. Spirometry was performed by the Investigator or authorised delegate according to American Thoracic Society/European Respiratory Society guidelines. The mean percent change from baseline in pre-BD FEV1 at Week 52 is presented.
Only patients with data available at the timepoints of testing were included in the analysis.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 52
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Percent change from baseline in pre-BD FEV1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Tralo 300 mg Q4W vs placebo. REML based repeated measures analysis performed on patients with a baseline pre-dose/pre-BD FEV1 assessment.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Tralo 300 mg Q4W v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
736
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
2.1
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.58 | ||||||||||||||||
upper limit |
5.77 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Percent change from baseline in pre-BD FEV1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Tralo 300 mg Q2W vs placebo. Restricted maximum likelihood (REML) based repeated measures analysis performed on patients with a baseline pre-dose/pre-BD FEV1 assessment.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Tralo 300 mg Q2W v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
720
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Least square (LS) Mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
6.03
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
2.34 | ||||||||||||||||
upper limit |
9.73 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to Week 52 in total asthma symptom score (bi-weekly means) | ||||||||||||||||
End point description |
Asthma symptoms during night-time and daytime were recorded by the patient each morning and evening in the Asthma Daily Diary. Symptoms were recorded using a 4-point response scale, which ranged from 0 to 3, where 0 indicated no asthma symptoms. Asthma symptom daytime score (recorded in the evening), night-time score (recorded in the morning), and total score were calculated separately. The daily asthma symptom total score was calculated by taking the sum of the night-time and daytime asthma symptom scores recorded each day. A lower symptom score indicated a better outcome. The change from baseline in bi-weekly mean daily asthma symptom total score is presented.
Only patients with data available at the timepoints of testing were included in the analysis.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 52
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change from baseline in total asthma symptom score | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Tralo 300 mg Q4W vs placebo. REML based repeated measures analysis.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Tralo 300 mg Q4W v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
625
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.02
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.15 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.12 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change from baseline in total asthma symptom score | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Tralo 300 mg Q2W vs placebo. REML based repeated measures analysis.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Tralo 300 mg Q2W v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
625
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.09
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.23 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.04 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to Week 52 in Asthma Quality of Life Questionnaire for 12 Years and Older (AQLQ(S)+12) total score | ||||||||||||||||
End point description |
The AQLQ(S)+12 is a questionnaire that measures health-related quality of life for patients with asthma aged 12 and older. The questionnaire comprises 32 questions and has 4 separate domains (asthma symptoms, activity limitations, emotional function and environmental stimuli). Patients were asked to recall their experiences during the previous 2 weeks and to score each of the questions on a 7-point scale ranging from 7 (no impairment) to 1 (severe impairment). The total score was calculated as the mean response to all questions. Individual AQLQ(S)+12 total score changes of ≥0.5 were considered to be clinically meaningful. The mean change from baseline in AQLQ(S)+12 score at Week 52 is presented.
Only patients with data available at the timepoints of testing were included in the analysis.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline and Week 52
|
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Statistical analysis title |
Change in mean score from baseline for AQLQ(S)+12 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Tralo 300 mg Q2W vs placebo. REML based repeated measures analysis.
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Comparison groups |
Tralo 300 mg Q2W v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
619
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.15
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.01 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.31 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in mean score from baseline for AQLQ(S)+12 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Tralo 300 mg Q4W vs placebo. REML based repeated measures analysis.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Tralo 300 mg Q4W v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
636
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.12
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.03 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.28 |
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End point title |
Change from baseline to Week 52 in Asthma Control Questionnaire-6 (ACQ-6) score | ||||||||||||||||
End point description |
The ACQ-6 questionnaire is a shortened version of the ACQ (omitting FEV1 measurement) that assesses asthma symptoms (night-time awakenings, symptoms on waking, activity limitation, dyspnoea, wheezing) and rescue short-acting β2-agonists medication use during the past week. Questions were weighted equally and scored on a 7-point scale from 0 (totally controlled) to 6 (severely uncontrolled). The mean ACQ-6 score was the mean of the responses. Mean scores of ≤0.75 indicate well-controlled asthma, scores between 0.75 and ≤1.5 indicate partly controlled asthma and a score >1.5 indicates not well-controlled asthma. Individual changes of at least 0.5 were considered to be clinically meaningful. The mean change from baseline in ACQ-6 score at Week 52 is presented.
Only patients with data available at the timepoints of testing were included in the analysis.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline and Week 52
|
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|
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Statistical analysis title |
Change in mean score from baseline for ACQ-6 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Tralo 300 mg Q2W vs placebo. REML based repeated measures analysis.
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Comparison groups |
Tralo 300 mg Q2W v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
653
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.16
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.29 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.02 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in mean score from baseline for ACQ-6 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Tralo 300 mg Q4W vs placebo. REML based repeated measures analysis.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Tralo 300 mg Q4W v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
673
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.12
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.26 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.01 |
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End point title |
AAER associated with an ER/UC visit, or a hospitalisation up to Week 52 | ||||||||||||||||
End point description |
The annual rate of exacerbations associated with an ER/UC visit or hospitalisation up to Week 52 are presented for non-adjudicated data (i.e. events assessed by the Investigator and recorded in the electronic case report form).
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Week 52
|
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|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AAER associated with ER/UC visit / hospitalisation | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Tralo 300 mg Q4W vs placebo.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Tralo 300 mg Q4W v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
804
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.3603 | ||||||||||||||||
Method |
Negative binomial | ||||||||||||||||
Parameter type |
Rate ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.78
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.46 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.33 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
AAER associated with ER/UC visit / hospitalisation | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Tralo 300 mg Q2W vs placebo.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Tralo 300 mg Q2W v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
798
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.0369 | ||||||||||||||||
Method |
Negative binomial | ||||||||||||||||
Parameter type |
Rate ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.54
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.3 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.96 |
|
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End point title |
Change from baseline in European Quality of Life - 5 Dimension 5 Levels (EQ-5D-5L) visual analogue scale (VAS) scores at Week 52 | ||||||||||||||||
End point description |
The EQ-5D-5L questionnaire assesses 5 dimensions: mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort and anxiety/depression. Each dimension has 5 response options (no problems, slight problems, moderate problems, severe problems and extreme problems) that reflect increasing levels of difficulty. The patient was asked to indicate his/her current health state by selecting the most appropriate level in each of the 5 dimensions. The questionnaire also included a VAS, where the patient was asked to rate current health status on a scale of 0 to 100, with 0 being the worst imaginable health state. The mean change from baseline in EQ-5D-5L VAS scores at Week 52 is presented.
Only patients with data available at the timepoints of testing were included in the analysis.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 52
|
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|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from baseline in total asthma rescue medication use at Week 52 (bi-weekly means) | ||||||||||||||||
End point description |
Salbutamol, albuterol or levalbuterol were used as rescue medication during the study in the event of a worsening of asthma symptoms. Rescue medication use was measured by the bi-weekly mean number of inhalations (puffs) per day, calculated as: Total morning puffs + total evening puffs + 2*(total morning nebuliser use + total evening nebuliser use)/ total number of days with data in bi-weekly period. The change from baseline in bi-weekly mean total asthma rescue medication use at Week 52 is presented.
Only patients with data available at the timepoints of testing were included in the analysis.
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||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 52
|
||||||||||||||||
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Statistical analysis title |
Mean change from baseline in rescue medication use | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Tralo 300 mg Q2W vs placebo. REML based repeated measures analysis.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Tralo 300 mg Q2W v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
625
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.11
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.51 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.29 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mean change from baseline in rescue medication use | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Tralo 300 mg Q4W vs placebo. REML based repeated measures analysis.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Tralo 300 mg Q4W v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
625
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.16
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.56 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.24 |
|
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End point title |
Change from baseline in home peak expiratory flow (PEF) (morning and evening) at Week 52 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Home PEF testing was performed by the patient using an electronic, hand-held spirometer (peak flow meter) and was performed in the morning upon awakening (prior to taking their morning asthma controller) and in the evening at bedtime (prior to taking their evening asthma controller). The mean change from baseline in home PEF values at Week 52 are presented separately for morning and evening.
Only patients with data available at the timepoints of testing were included in the analysis.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 52
|
||||||||||||||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
Mean change from baseline in morning PEF | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Tralo 300 mg Q2W vs placebo. REML based repeated measures analysis.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Tralo 300 mg Q2W v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
650
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.25
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.53 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
16.03 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mean change from baseline in morning PEF | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Tralo 300 mg Q4W vs placebo. REML based repeated measures analysis.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Tralo 300 mg Q4W v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
655
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.77
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.99 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
11.53 |
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End point title |
Change from baseline in night-time awakenings due to asthma requiring rescue medication use at Week 52 (bi-weekly means) | ||||||||||||||||
End point description |
The patient captured night-time awakenings (yes/no) and the use of rescue medication during these awakenings (yes/no) each morning in the Asthma Daily Diary. Night-time awakenings (percentage) was defined as the number of nights with awakenings due to asthma and requiring rescue medication divided by number of nights with data. The change from baseline in bi-weekly means (percentage) night-time awakenings due to asthma requiring rescue medication use at Week 52 is presented.
Only patients with data available at the timepoints of testing were included in the analysis.
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||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 52
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mean change from baseline in % of awakenings | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Tralo 300 mg Q2W vs placebo. REML based repeated measures analysis.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Tralo 300 mg Q2W v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
703
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.8
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-5.29 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.69 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mean change from baseline in % of awakenings | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Tralo 300 mg Q4W vs placebo. REML based repeated measures analysis.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Tralo 300 mg Q4W v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
714
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-2.36
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-5.84 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.12 |
|
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End point title |
Proportion of patients with ≥1 asthma exacerbation (and time to first asthma exacerbation) up to Week 52 | ||||||||||||
End point description |
The number of patients with ≥1 asthma exacerbation up to Week 52 is presented. Time to first asthma exacerbation was displayed graphically using a Kaplan-Meier plot and therefore only comparative statistical analysis is presented for this variable.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to Week 52
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Proportion of patients ≥ 1 asthma exacerbations | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Tralo 300 mg Q2W vs placebo.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Tralo 300 mg Q2W v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
798
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.732 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.95
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.71 | ||||||||||||
upper limit |
1.28 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
Proportion of patients ≥ 1 asthma exacerbations | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Tralo 300 mg Q4W vs placebo.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Tralo 300 mg Q4W v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
804
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.421 | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.88
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.65 | ||||||||||||
upper limit |
1.19 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
Time to first asthma exacerbation | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Tralo 300 mg Q2W vs placebo.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Tralo 300 mg Q2W v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
798
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.728 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.96
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.75 | ||||||||||||
upper limit |
1.22 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
Time to first asthma exacerbation | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Tralo 300 mg Q4W vs placebo.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Tralo 300 mg Q4W v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
804
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
= 0.453 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.91
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.71 | ||||||||||||
upper limit |
1.16 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire and Classroom Impairment Questions (WPAI+CIQ): Productivity Loss and Activity Impairment at Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The WPAI+CIQ assesses how asthma and asthma-related issues impact the ability to work, attend classes and perform regular daily activities. The questionnaire contains 10 questions relating to the patient’s experience over the previous 7 days.
The WPAI+CIQ outcomes for productivity loss and activity impairment are presented separately for those currently employed and for those currently in school and are expressed as mean impairment percentages at Week 52, with higher numbers indicating less productivity and greater impairment.
Work Productivity Loss = {Q2/(Q2+Q4)+[(1-Q2/(Q2+Q4))x(Q5/10)]}*100 (Absenteeism = Q2/(Q2+Q4)*100; Presenteeism = (Q5/10)*100).
Class Productivity Loss = {Q7/(Q7+Q8) + [(1-Q7/(Q7+Q8))x(Q9/10)]}*100 (Absenteeism = Q7/(Q7+Q8)*100; Presenteeism = (Q9/10)*100).
Activity impairment = (Q10/10)*100.
Note: QX refers to response to question number X on WPAI+CIQ questionnaire.
Only patients with data available at timepoint of testing were included in the analysis.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Asthma-related healthcare encounters by type up to Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Broad-based healthcare utilisation asthma-related event information was collected by the Investigator/authorised delegate at each visit. At Visit 1, healthcare resource utilisation information was collected with a 1-year recall period; subsequent visits collected information with a recall period of ‘since the last scheduled visit’. Total number of times/days/assessments was calculated across all patients for each type of healthcare encounter and is presented for the following categories:
• Ambulance transport,
• Hospitalisations (hospitalisations, intensive care and/or general care),
• Emergency room visits,
• Unscheduled outpatient visits (visit to specialist and/or visit to primary healthcare physician and/or other healthcare visit),
• Home visits (home visit, physician and/or other healthcare professional),
• Telephone calls (telephone calls to physician and/or nurse),
• Spirometry, and
• Advance pulmonary function test.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Week 52
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Serum trough concentration (Ctrough) of tralokinumab during the treatment period up to Week 52 [1] | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
To evaluate the pharmacokinetics (PK), pre-dose blood samples were collected at each visit and tralokinumab concentrations in serum were determined. Mean Ctrough concentrations are presented at each visit up to Week 52.
Only patients with data available at the timepoints of testing were included in the analysis.
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 4, Week 8, Week 26, and Week 52
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Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The baseline period arms were ‘Tralo 300 mg Q2W’, ‘Tralo 300 mg Q4W’ and ‘Placebo’. Since this particular end point presents pharmacokinetic data of tralokinumab, it was not applicable to select the Placebo arm for the analysis. |
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|
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Notes [2] - 99999999 denotes that the value was not calculable. [3] - 99999999 denotes that the value was not calculable. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
52 weeks
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Adverse event reporting additional description |
Data reported for adverse events with onset date ≥ first day of study treatment and ≤ (last day of study treatment + dosing frequency). Dosing frequency was 2 or 4 weeks depending whether patients randomised to Q2W or Q4W regimen. Patient population was safety analysis set, comprising all patients who received at least one dose of study treatment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Tralo 300 mg Q2W
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Reporting group description |
Tralokinumab 300 mg administered subcutaneously Q2W over a 52-week treatment period (up to 26 doses). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Tralo 300 mg Q4W
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Reporting group description |
Tralokinumab 300 mg administered subcutaneously Q4W over a 52-week treatment period (up to 13 doses). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo was administered subcutaneously over a 52-week treatment period. The placebo treatment group is a pooled treatment group (placebo Q2W + placebo Q4W) where the 2 placebo cohorts were given weights proportional to the number of patients in each cohort. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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30 Sep 2014 |
- Change in Forced Vital Capacity and Forced Expiratory Flow 25-75% were added as exploratory variables.
- Death events were included in the adjudication process.
- Additional samples were added for PK analysis to allow more extensive characterisation of the PK-pharmacodynamic relationship for tralokinumab.
- Inclusion criteria were amended for the following reasons: to increase lower weight limit for adolescents to 40 kg; to clarify calculation of total daily ICS dose; to clarify what constitutes acceptable documentation to support patient eligibility; to make the protocol consistent with standard of care across included regions; to clarify the washout period for BD prior to the pre-BD FEV1 test and the reversibility test.
- To allow use of selective β-adrenergic antagonists.
- Exclusion criteria were amended to include 5-lipoxygenase inhibitors (eg, Zileuton) and roflumilast as restricted medications and to disallow bronchial thermoplasty before study entry or during the study.
- Asthma medication restrictions were amended to allow background asthma therapy according to local standard of care; to clarify the use of once daily asthma medications and to clarify the restrictions on BDs.
- Safety analysis set definition was revised.
- Testing strategy for primary and key secondary objectives was revised. |
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23 Feb 2015 |
- Clinical - Global Impression of Change assessment was added to obtain an early indicator of subjects’ response to treatment.
- Evaluation of cardiovascular, cerebrovascular and malignancy adverse events occurring after randomisation were added to the adjudication committee responsibilities as a result of sponsor decision to proactively implement independent adjudication of these across all Phase 3 studies conducted with human antibodies in patients with severe asthma. |
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08 Oct 2015 |
- Dosing requirements and restrictions were clarified. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Results data are presented up to Week 52 (i.e. capturing all data during the 52-week double-blind treatment period). Additional safety data will be reported up to Week 72 at a later date. |