E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10003553 |
E.1.2 | Term | Asthma |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the effect of tralokinumab compared with placebo on the
annualised asthma exacerbation rate in adult and adolescent subjects with
asthma that is inadequately controlled with inhaled corticosteroid plus longacting
β2-agonist. |
Ocena wpływu tralokinumabu w porównaniu z placebo, na roczną częstość występowania zaostrzeń astmy u pacjentów dorosłych oraz młodocianych z rozpoznaniem astmy oskrzelowej źle kontrolowanej, leczonych kortykosteroidami wziewnymi w połączeniu z długo działającymi β2- agonistami. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the effect of tralokinumab with regards to lung function.
To assess the effect of tralokinumab with regards to asthma symptoms.
To assess the effect of tralokinumab with regards to asthma specific health-related quality of life.
To assess the effect of tralokinumab with regards to ACQ-6 defined asthma control.
To assess the effect of tralokinumab with regards to ER and urgent care visits and hospitalizations due to asthma.
To assess the effect of tralokinumab with regards to health care resource utilization and productivity loss due to asthma.
To assess the effect of tralokinumab with regards to health related quality of life.
To assess the effect of tralokinumab with regards to asthma symptoms and asthma control.
To evaluate the PK and immunogenicity of tralokinumab.
To evaluate the safety and tolerability of tralokinumab. |
Ocena skuteczności stosowania tralokinumabu pod względem:
- wpływu na czynność płuc.
- wpływu na objawy astmy.
- wpływu na jakości życia uwarunkowaną stanem zdrowia w kontekście astmy.
- wpływu na kontrolę astmy określanej przy użyciu kwestionariusza kontroli astmy-6.
- wpływu na ilość wizyt związanych z astmą na oddziałach ratunkowych i oddziałach pomocy doraźnej oraz na ilość hospitalizacji.
- wykorzystywania zasobów opieki zdrowotnej oraz utraty produktywności w związku z astmą.
- wpływu na jakość życia uwarunkowaną stanem zdrowia.
- wpływu na inne kryteria dotyczące objawów astmy i kontroli astmy.
Ocena farmakokinetyki i immunogenności tralokinumabu.
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji stosowania tralokinumabu. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age 12 -75 years
2. Documented physician-diagnosed asthma at least 12 months prior to enrollment.
3. Documented treatment with ICS at a total daily dose corresponding to ≥500μg fluticasone
propionate dry powder formulation equivalents and a LABA for at least 3 months.
4. Morning pre-BD FEV1 value of ≥40 and <80% value (<90% for patients 12 to 17 years of
age) of their PNV
5. Post-BD reversibility of ≥12% and ≥200 mL in FEV1
6. ACQ-6 score ≥1.5
7. At least 2 documented asthma exacerbations in the 12 months prior to the date of informed consent. |
1.Kobiety i mężczyźni w wieku od 12 do 75 roku życia włącznie.
2.Udokumentowane rozpoznanie przez lekarza astmy co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
3.Udokumentowane leczenie lekiem z klasy ICS w całkowitej dawce dobowej równoważnej ≥500 μg propionianu flutykazonu w postaci preparatu suchego proszku oraz lekiem z klasy LABA przez co najmniej 3 miesiące.
4.Poranna wartość FEV1 przed przyjęciem leku rozszerzającego oskrzela <80% (<90% w przypadku pacjentów w wieku od 12 do 17 lat) prawidłowej wartości należnej (PNV).
5.Odwracalność FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela wynosząca ≥12% i ≥200 ml.
6.Wynik ACQ-6 ≥1,5.
7.Co najmniej 2 udokumentowane zaostrzenia astmy, wymagające ogólnoustrojowego podawania kortykosteroidów, w okresie 12 miesięcy przed dniem uzyskania świadomej zgody.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Clinically important pulmonary disease other than asthma
2. History of anaphylaxis following any biologic therapy
3. Hepatitis B, C or HIV
4. Pregnant or breastfeeding
5. History of cancer
6. Current tobacco smoking or a history of tobacco smoking for ≥ 10 pack-years
7. Previous receipt of tralokinumab |
1.Klinicznie istotna choroba płuc inna niż astma.
2.Reakcja anafilaktyczna na jakiekolwiek leczenie biologiczne w wywiadzie.
3.Dodatni wynik badania serologicznego w kierunku obecności antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
4.Kobiety w ciąży, karmiące piersią, lub w okresie laktacji.
5.Nowotwór złośliwy w wywiadzie.
6.Osoba aktualnie paląca tytoń lub palenie tytoniu w przeszłości w ilości ≥10 paczkolat.
7.Wcześniejsze przyjmowaniem badanego produktu tralokinumab. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Annual asthma exacerbation rate |
Roczna częstość występowania zaostrzeń astmy. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 0 to Week 52 |
Od tygodnia 0 do tygodnia 52. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Percent change from baseline to Week 52 in pre-dose/pre-bronchodilator forced expiratory volume in 1 second.
2. Change from baseline to Week 52 in daily asthma symptom score.
3. Change from baseline to Week 52 in Asthma Quality of Life Questionnaire for 12 Years and Older total score.
4. Change from baseline to Week 52 in Asthma Control Questionnaire-6 defined asthma control.
5. Time to first asthma exacerbation and proportion of subjects with ≥1 asthma exacerbation.
6. Annualised asthma exacerbation rate that is associated with an ER or urgent care visit, or a hospitalization.
7. Work Productivity and Activity Impairment Questionnaire and Classroom Impairment Questionnaire and European Quality of Life -5 Dimensions - 5 Levels Daily Living Quesitonnaire.
8. Rescue medication use, Home peak expiratory flow (morning and evening).
9. Night-time awakening due to asthma.
10. Pharmacokinetic parameters and Anti-Drug Antibodies.
11. Safety and Tolerability of tralokinumab assessed by the reporting of adverse events/serious adverse events and assessments for physical examination, electocardiogram, laboratory values and vital signs.
|
1.Procentowa zmiana wyjściowej natężonej objętości wydechowej pierwszosekundowej przed podaniem badanego leku/przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela w odniesieniu do wartości wyjściowej.
2.Zmiana wartości wyjściowej średniego wyniku oceny objawów astmy w ciągu doby.
3.Zmiana wyjściowego wyniku standaryzowanego kwestionariusza oceny jakości życia w astmie dla osób w wieku od 12 roku życia.
4.Zmiana wyjściowego wyniku kwestionariusza kontroli astmy-6.
5.Czas do wystąpienia pierwszego zaostrzenia astmy i odsetek pacjentów z ≥1 zaostrzeniem astmy.
6.Roczna częstość występowania zaostrzeń astmy, które są związane z wizytą na oddziale ratunkowym lub oddziale pomocy doraźnej bądź z hospitalizacją.
7.Ocena przy użyciu europejskiego kwestionariusza jakości życia EQ-5D-5L.
8.Stosowanie leku doraźnego; mierzony w domu szczytowy przepływ wydechowy (rano i wieczorem).
9.Wybudzanie się w nocy z powodu astmy.
10.Parametry farmakokinetyczne i częstość występowania przeciwciał przeciwko lekowi (ADA).
11.Ocena bezpieczeństwa i tolerancji stosowania tralokinumabu poprzez raportowanie zdarzeń niepożądanych/poważnych zdarzeń niepożądanych oraz ocenę podstawowych parametrów życiowych, elektrokardiogramu, badania laboratoryjne i badania przedmiotowe. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 0 to Week 52 (except PK and ADA, 0 to Week 72 weeks) |
Od tygodnia 0 do tygodnia 52 (z wyjątkiem farmakokinetyki i przeciwciał przeciwko lekowi (ADA), o d tygodnia 0 do tygodnia 72). |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 53 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Chile |
Hong Kong |
Italy |
Japan |
Mexico |
Philippines |
Russian Federation |
South Africa |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
„LVLS” (Last Visit Last Subject) |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 20 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |