Clinical Trial Results:
Clinical Study Protocol
Safety and efficacy of escalating doses of LEO 43204 applied once daily for two consecutive days on full balding scalp in subjects with actinic keratosis
Part 1: A phase 1, multicentre, open-label,dose escalation, 2-week trial
Part 2: A phase 2, multicentre, randomised, double-blind, parallel group, vehicle-controlled, 8-week trial
Due to the EudraCT – Results system being out of service between 31 July 2015 and 12 January 2016, these results have been published in compliance with revised timelines.
Summary
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EudraCT number |
2014-000037-23 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
02 Mar 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Jul 2016
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First version publication date |
28 Jul 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
LP0084-1014
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02100813 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
LEO Pharma A/S
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Sponsor organisation address |
Industriparken 55, Ballerup, Denmark, 2750
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Public contact |
Clinical Trial Disclosure Manager, LEO pharma A/S, +45 4494 5888, ctr.disclosure@leo-pharma.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Disclosure Manager, LEO pharma A/S, +45 4494 5888, ctr.disclosure@leo-pharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Sep 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
02 Mar 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
02 Mar 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Part 1: To identify the Maximum Tolerated Dose (MTD) of LEO 43204 after once daily treatment for two consecutive days.
Part 2: To evaluate efficacy of two doses of LEO 43204 given as once daily treatment for two consecutive days.
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Protection of trial subjects |
NA
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
14 May 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 181
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Worldwide total number of subjects |
220
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EEA total number of subjects |
39
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
47
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From 65 to 84 years |
163
|
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85 years and over |
10
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
65 subjects from 7 centres in the US were enrolled into Part 1 of the trial. First subject was enrolled on 14-May-2014 and the last subject´s last visit (LSLV) was on 12-Aug-2014. 197 subjects from 11 centres in the US and 5 centres in Germany were enrolled into Part 2 of trial. First subject was enrolled on 03-Sep-2014 and LSLV was on 02-Mar-2014 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Part 1: 7 subjects were screening failures, 1 was excluded as recruitment goals were met. 57 subjects were included and received trial medication. Part 2: 25 subjects did not meet inclusion/exclusion criteria, 7 voluntary withdrawals, 1 randomisation closed, and 1 lost to follow-up. Thus, 163 subjects were randomised. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Part 1 and Part 2 (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Treatment in Part 1 was open label.
Treatment in Part 2, was double-blinded i.e. the sponsor, the investigator, trial site personnel, and the subject were blinded to the trial medication (treatment with LEO 43204 or vehicle) assigned to each individual subject.
The packaging and labelling of the investigational products contained no evidence of their identity.
It was not considered possible to differentiate between the investigational products solely by sensory evaluation.
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Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Part 1 - 0.018% cohort | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part 1 - Dose escalation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ingenol disoxate gel 0.018%
|
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Investigational medicinal product code |
LEO 43204 gel 0.018%
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Gel
|
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Routes of administration |
Topical use
|
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Dosage and administration details |
Dosage and administration details are applicable for all arms in Part 1 and 2.
Once daily for two consecutive days on balding scalp. The applications were done by trained research staff.
Treatment area was marked on study transparencies with permanent marker using 3-point landmark technique (e.g. ear, eyebrow, scars, moles, birthmarks, bony landmarks, etc.). This was used to locate the treatment area for subsequent trial visits.
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Arm title
|
Part 1 - 0.025% cohort | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part 1 - Dose escalation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ingenol disoxate gel 0.025%
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
LEO 43204 gel 0.025%
|
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Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Gel
|
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Routes of administration |
Topical use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
For description see 0.018% cohort.
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Arm title
|
Part 1 - 0.037% cohort | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part 1 - Dose escalation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ingenol disoxate gel 0.037%
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
LEO 43204 gel 0.037%
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Gel
|
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Routes of administration |
Topical use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
For description see 0.018% cohort.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Part 1 - 0.05% cohort | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part 1 - Dose escalation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ingenol disoxate gel 0.5%
|
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Investigational medicinal product code |
LEO 43204 gel 0.5%
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Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Gel
|
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Routes of administration |
Topical use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
For description see 0.018% cohort.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Part 1 - 0.075% cohort | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Part 1 - Dose escalation | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ingenol disoxate gel 0.075%
|
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Investigational medicinal product code |
LEO 43204 gel 0.075%
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Gel
|
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Routes of administration |
Topical use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
For description see 0.018% cohort.
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Arm title
|
Part 2 - Vehicle | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Based on the general tolerability profile observed in Part 1 - Dose escalation, it was decided to move forward with the two doses 0.05% and 0.037% in Part 2. See more information under Part 1 - Primary endpoint. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ingenol disoxate gel vehicle
|
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Investigational medicinal product code |
LEO 43204 gel vehicle
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Gel
|
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Routes of administration |
Topical use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
For description see 0.018% cohort.
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Arm title
|
Part 2 - 0.037% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Based on the general tolerability profile observed in Part 1 - Dose escalation, it was decided to move forward with the two doses 0.05% and 0.037% in Part 2. See more information under Part 1 - Primary endpoint. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ingenol disoxate gel 0.037%
|
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Investigational medicinal product code |
LEO 43204 gel 0.037%
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Gel
|
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Routes of administration |
Topical use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
For description see 0.018% cohort.
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Arm title
|
Part 2 - 0.05% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Based on the general tolerability profile observed in Part 1 - Dose escalation, it was decided to move forward with the two doses 0.05% and 0.037% in Part 2. See more information under Part 1 - Primary endpoint. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ingenol disoxate gel 0.5%
|
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Investigational medicinal product code |
LEO 43204 gel 0.5%
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Gel
|
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Routes of administration |
Topical use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
For description see 0.018% cohort.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Part 1 - 0.018% cohort
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Reporting group description |
Part 1 - Dose escalation | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1 - 0.025% cohort
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Part 1 - Dose escalation | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1 - 0.037% cohort
|
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Reporting group description |
Part 1 - Dose escalation | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1 - 0.05% cohort
|
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Reporting group description |
Part 1 - Dose escalation | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1 - 0.075% cohort
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Part 1 - Dose escalation | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2 - Vehicle
|
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Reporting group description |
Based on the general tolerability profile observed in Part 1 - Dose escalation, it was decided to move forward with the two doses 0.05% and 0.037% in Part 2. See more information under Part 1 - Primary endpoint. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2 - 0.037%
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Reporting group description |
Based on the general tolerability profile observed in Part 1 - Dose escalation, it was decided to move forward with the two doses 0.05% and 0.037% in Part 2. See more information under Part 1 - Primary endpoint. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2 - 0.05%
|
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Reporting group description |
Based on the general tolerability profile observed in Part 1 - Dose escalation, it was decided to move forward with the two doses 0.05% and 0.037% in Part 2. See more information under Part 1 - Primary endpoint. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Part 1 - 0.018% cohort
|
||
Reporting group description |
Part 1 - Dose escalation | ||
Reporting group title |
Part 1 - 0.025% cohort
|
||
Reporting group description |
Part 1 - Dose escalation | ||
Reporting group title |
Part 1 - 0.037% cohort
|
||
Reporting group description |
Part 1 - Dose escalation | ||
Reporting group title |
Part 1 - 0.05% cohort
|
||
Reporting group description |
Part 1 - Dose escalation | ||
Reporting group title |
Part 1 - 0.075% cohort
|
||
Reporting group description |
Part 1 - Dose escalation | ||
Reporting group title |
Part 2 - Vehicle
|
||
Reporting group description |
Based on the general tolerability profile observed in Part 1 - Dose escalation, it was decided to move forward with the two doses 0.05% and 0.037% in Part 2. See more information under Part 1 - Primary endpoint. | ||
Reporting group title |
Part 2 - 0.037%
|
||
Reporting group description |
Based on the general tolerability profile observed in Part 1 - Dose escalation, it was decided to move forward with the two doses 0.05% and 0.037% in Part 2. See more information under Part 1 - Primary endpoint. | ||
Reporting group title |
Part 2 - 0.05%
|
||
Reporting group description |
Based on the general tolerability profile observed in Part 1 - Dose escalation, it was decided to move forward with the two doses 0.05% and 0.037% in Part 2. See more information under Part 1 - Primary endpoint. |
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End point title |
Part 1: Identify the maximum tolerated dose (MTD) of LEO 43204 after once daily treatment for 2 consecutive days [1] [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The MTD was defined as the highest dose level with less than 4 out of 12 subjects experiencing a dose-limiting toxicity (DLT).
DLT is defined as:
- Erosion/ulceration Grade 4 on the LSR scale
- Other clinically relevant signs or symptoms observed, which the International Co-ordinating Investigator judges to be counted as a DLT.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Day 1 to Day 8
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No subjects met the predefined criteria for DLT. However, there was a dose dependent increase in the number and severity of AEs. In cohort 0.075%, 3 out of 12 subjects experienced severe application site burning or pain, and 2 of them discontinued treatment. Based on the general tolerability profile observed in this cohort, the dose escalation committee decided to stop dose escalation and appoint 0.075% as the MTD. It was decided to move forward with the two doses 0.05% and 0.037% in Part 2 [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As per trial design, MTD of LEO 43204 after once daily treatment for 2 consecutive days was investigated in Part 1 of the trial. |
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|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Percent reduction in AK count from baseline to Week 8 [3] | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Baseline to Week 8
|
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Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As per trial design, percent reduction in AK count from baseline to Week 8 was investigated in Part 2 of the trial. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Reduction in AK count at Week 8 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Negative binominal regression with log baseline count as offset variable and treatment group and analysis site as factors.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2 - 0.037% v Part 2 - 0.05%
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
131
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Negative binomial regression | ||||||||||||||||
Parameter type |
AK count ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.31
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.23 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.42 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Reduction in AK count at Week 8 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Negative binominal regression with log baseline count as offset variable and treatment group and analysis site as factors.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2 - 0.05% v Part 2 - Vehicle
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Negative binomial regression | ||||||||||||||||
Parameter type |
AK count ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.25
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.18 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.33 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Reduction in AK count at Week 8 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Negative binominal regression with log baseline count as offset variable and treatment group and analysis site as factors.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2 - 0.05% v Part 2 - 0.037%
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
131
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.096 | ||||||||||||||||
Method |
Negative binomial regression | ||||||||||||||||
Parameter type |
AK count ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.79
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.59 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.04 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Part 1: Evaluate safety of LEO 43204 in escalating doses after once daily treatment for 2 consecutive days [4] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Analysis:
All dose cohorts had subjects with AEs, most AEs were related to treatment and relatively few AEs were of severe intensity. The number and intensity of administration site reactions (MedDRA high level group term) increased with increasing dose and all severe administration site reactions were observed in the 0.05% and 0.075% cohorts.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 to end of Part 1 - dose escalation
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As per trial design, safety of LEO 43204 in escalating doses after once daily treatment for 2 consecutive days was investigated in Part 1 of the trial. |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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End point title |
Part 2: Complete clearance at Week 8 [5] | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Week 8
|
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Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As per trial design, complete clearance at Week 8 was investigated in Part 2 of the trial. |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Complete clearance at Week 8 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Ratio of clearance rates.
Log binomial regression with treatment group as factor and baseline AK count included as covariate.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2 - 0.037% v Part 2 - Vehicle
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.007 | ||||||||||||||||||||
Method |
Log binomial regression | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
7.02
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
1.53 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
124 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Complete clearance at Week 8 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Ratio of clearance rates.
Log binomial regression with treatment group as factor and baseline AK count included as covariate.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2 - 0.05% v Part 2 - Vehicle
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [6] | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Log binomial regression | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
8.82
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
1.99 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
154.5 | ||||||||||||||||||||
Notes [6] - Ratio of clearance rates |
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Complete clearance at Week 8 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Ratio of clearance rates.
Log binomial regression with treatment group as factor and baseline AK count included as covariate.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2 - 0.05% v Part 2 - 0.037%
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
131
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.43 | ||||||||||||||||||||
Method |
Log binomial regression | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.26
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.72 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
2.31 |
|
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End point title |
Part 2: Partial clearance of AKs at Week 8 [7] | ||||||||||||||||
End point description |
Partial clearance of AKs at Week 8 is defined as at least 75% reduction from baseline in AK count.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 8
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Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As per trial design, partial clearance of AKs at Week 8 was investigated in Part 2 of the trial. |
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Statistical analysis title |
Partial clearance of AKs at Week 8 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2 - 0.037% v Part 2 - Vehicle
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
96
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Log binomial regression | ||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
8.73
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
2.93 | ||||||||||||||||
upper limit |
51.66 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Partial clearance of AKs at Week 8 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2 - 0.05% v Part 2 - Vehicle
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
99
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Log binomial regression | ||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
9.55
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
3.22 | ||||||||||||||||
upper limit |
56.4 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Partial clearance of AKs at Week 8 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Part 2 - 0.05% v Part 2 - 0.037%
|
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Number of subjects included in analysis |
131
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.55 | ||||||||||||||||
Method |
Log binomial regression | ||||||||||||||||
Parameter type |
Risk ratio (RR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.09
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.81 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.49 |
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Day 1 to End of trial for both part 1 and part 2
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Part 1 - 0.018% cohort
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1 - 0.025% cohort
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1 - 0.037% cohort
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1 - 0.05% cohort
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1 - 0.075% cohort
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Part 2 - Vehicle
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Part 2 - 0.037%
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Reporting group title |
Part 2 - 0.05%
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |