E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
cardiopathie ischémique chronique |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
mettre en évidence une amélioration fonctionnelle à l’effort à 3 mois entre le groupe thérapie cellulaire et le groupe placebo. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Les objectifs secondaires de l’étude sont de mettre en évidence une amélioration de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) à 3 mois entre le groupe thérapie cellulaire et le groupe placebo.
La morbi-mortalité ainsi que l’évolution des paramètres fonctionnels, cliniques et morphologiques seront évalués entre le groupe thérapie cellulaire et le groupe placebo à 6, et 12 mois.
La sécurité de la procédure d’injection intramyocardique de CSMs ou de placebo sera également évaluée dans les deux groupes par le suivi des événements indésirables.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Age : 18-75 ans
- sexe : homme ou femme
- Le sujet doit avoir signé le consentement éclairé
- Le sujet doit être affilié à un régime de sécurité sociale
- Cardiomyopathie ischémique chronique symptomatique stable depuis au moins 1 mois en stade NYHA ≥2 et/ou angor classe III et IV (CCS)
- Non revascularisable par angioplastie ou pontage
- Fraction d’éjection ≤ 45% à l’échographie cardiaque
- Présence d’une ischémie ou d’une viabilité myocardique à la scintigraphie myocardique (au moins 2 segments contigus/17)
- VO2 max ≤ 20 ml/min/kg
- Traitement médical optimal (doses maximum tolérées d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion, β-bloquants, antagonistes de l’angiotensine 2, statines, et/ou antialdostérone)
- Traitement interventionnel optimal (stimulateur cardiaque multisite et revascularisation de plus de 3 mois ; défibrillateur selon les recommandations, réhabilitation à l’effort optimale)
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Age < 18 ans ou > 75 ans
- Femme enceinte, ou en âge de procréer sans contraception efficace
- Refus du patient de participer à l’étude
- IDM de moins de 3 mois
- Syndrome coronarien aigu de moins de 3 mois
- Revascularisation (ATC ou PAC) de moins de 3 mois
- Indication actuelle de revascularisation. L’absence d’indication à la revascularisation sera évaluée sur une coronarographie datant de moins de 6 mois au moment de l’inclusion.
- Fraction d’éjection ventriculaire gauche supérieure à 45%
- Thrombus intraventriculaire gauche et/ou anévrysme ventriculaire détecté à l’échographie transthoracique
- Epaisseur minimale de la paroi du ventricule gauche < 8mm dans la zone d’injections (échocardiographie)
- AOMI de stades 3 ou 4
- Incapacité à réaliser une épreuve d’effort avec mesure de la VO2 max
- Accès artériel périphérique non réalisable pour procédure percutanée
- Rétrécissement aortique serré (<1cm²) ou insuffisance aortique (>2+)
- Patient transplanté d’organe
- Patient insuffisant rénal chronique avec une créatinémie ≥ 250 µmol/L
- Insuffisance hépatique sévère
- Fibrillation auriculaire chronique
- Insuffisance cardiaque décompensée
- Troubles du rythme ventriculaire non contrôlés
- Indication de resynchronisation cardiaque par stimulateur multisite, ou resynchronisation cardiaque datant de moins de 3 mois
- Obésité gênant le prélèvement de moelle osseuse ou la compression manuelle de la zone de ponction après prélèvement
- Pathologie infectieuse non contrôlée
- Prise d’un traitement immuno-modulateur (ciclosporine, mycophénolate, mophéthyl, azathioprine, tacrolimus, anthracyclines, neupogène, hydréa, etanercept interferons, prednisolone, methylprednisolone, colchicine)
- Antécédent de cancer dans les 5 ans précédant l'essai
- Hémopathie, pathologie hématopoïétique
- Syndrome hémorragique
- Maladie chronique ou néoplasie évolutive susceptible de modifier le pronostic vital dans les 3 mois
- Sérologies hépatite B (sauf profil vaccinal), hépatite C, VIH 1, VIH 2, HTLV1 et HTLV2 syphilis positives.
- Allergie à la Xylocaïne.
- Patient sous sauvegarde de justice, sous tutelle ou curatelle
- Patient participant à un autre essai thérapeutique
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
variation de la VO2max (ou pic VO2) avant injection et à 3 mois post injection. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
avant injection et à 3 mois post injection. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Le premier critère de jugement secondaire est la variation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) mesurée par échocardiographie et gamma-angiographie avant injection et à 3 mois post injection.
Le deuxième critère secondaire est la durée avant survenue d'un évènement cardiaque majeur.
Les autres critères de jugement secondaires portent sur les variations des paramètres fonctionnels, cliniques et morphologiques avant injection et à 6 et 12 mois post injection.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
avant injection 3, 6 et 12 mois post injection.
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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dernière visite du dernier patient |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |