| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Unresectable Stage IIIB to IVM1c Melanoma |
| Μη Eγχειρήσιμο μελάνωμα σταδίου IIIΒ έως IVM1c |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10053571 |
| E.1.2 | Term | Melanoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase 1b: To evaluate the safety, as assessed by incidence of dose limiting toxicity (DLT), of talimogene laherparepvec in combination with pembrolizumab in subjects with previously untreated, unresectable, stage IIIB to IVM1c melanoma.
Phase 3: To evaluate the efficacy of talimogene laherparepvec with
pembrolizumab versus placebo with pembrolizumab, as assessed by
progression-free survival (PFS) (response evaluation by blinded
independent central review using modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 [RECIST]) and overall survival (OS). |
Φάση 1Β: Η εκτίμηση της ασφάλειας, όπως θα αξιολογηθεί με βάση την επίπτωση της
δοσοπεριοριστικής τοξικότητας (DLT), του συνδυασμού talimogene laherparepvec και
πεμπρολιζουμάμπης σε ασθενείς με μη προθεραπευμένο, μη εγχειρήσιμο μελάνωμα
σταδίου IIIΒ έως IVM1c.
Φάση 3: Η εκτίμηση της αποτελεσματικότητας του συνδυασμού talimogene
laherparepvec και πεμπρολιζουμάμπης, έναντι του συνδυασμού εικονικού φαρμάκου και
πεμπρολιζουμάμπης ως μονοθεραπεία, όπως θα αξιολογηθεί με βάση την επιβίωση
χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) (αξιολόγηση της ανταπόκρισης από τυφλοποιημένο
ανεξάρτητο κεντρικό έλεγχο σύμφωνα με τα τροποποιημένα Κριτήρια Αξιολόγησης της
Ανταπόκρισης επί Συμπαγών Όγκων [RECIST], έκδοση 1.1) και τη συνολική επιβίωση
(OS). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Please refer to the corresponding field of the protocol as the space is insufficient |
| παρακαλούμε όπως αναφερθείτε στο αντίστοιχο πεδίο του πρωτοκόλλου καθώς ο χώρος δεν επαρκεί |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Phase 1b and Phase 3:
• Male or female age ≥ 18 years with histologically confirmed diagnosis
of melanoma and stage IIIB to IVM1c for whom surgery in not
recommended.
• Subjects must have measurable disease and be a candidate for
intralesional therapy administration into cutaneous, subcutaneous, or
nodal lesions.
• Subjects must have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
performance status of 0 or 1, and adequate hematologic, hepatic, renal,
and coagulation function.
Phase 1b only:
• Subjects enrolled in phase 1b must be treatment naïve (i.e., must not
have received any prior systemic anticancer treatment consisting of
chemotherapy, immunotherapy, or targeted therapy) given in a nonadjuvant
setting for unresectable stage IIIB to IVM1c melanoma.
• Subjects who received prior adjuvant therapy for melanoma will not be
excluded (including, but not limited to, radiotherapy, interferon, limb
infusion/perfusion, or use of investigational agents in the adjuvant
setting) with the exception that prior adjuvant therapy with inhibitors of
programmed cell death 1 (PD-1) or programmed cell death ligand 1 (PDL1)
is not allowed. However, if the subject received adjuvant therapy,
the
subject must have completed therapy at least 3 months prior to
enrolment.
Phase 3 only:
• Subjects enrolled in phase 3 with serine/threonine protein kinase B-Raf V600 BRAFV600 wild-type tumors must
not have received any prior systemic anticancer treatment consisting of
chemotherapy, immunotherapy, or targeted therapy given in a nonadjuvant
setting for unresectable stage IIIB to IVM1c melanoma.
• Subjects enrolled in phase 3 with serine/threonine protein kinase BRaf
V600 (BRAFV600) mutated tumors who have received prior BRAF
inhibitor therapy either alone or in combination with MEK inhibitor as
their only prior systemic therapy are eligible for the phase 3 of this
study. Subjects with BRAFV600
mutant melanoma or unknown BRAFV600 mutation status who have not
received a BRAF inhibitor are also eligible for the phase 3 of this study as
first-line treatment if they meet the following criteria: lactate
dehydrogenase (LDH) < upper limit of normal (ULN), no clinically
significant tumor related symptoms, and absence of rapidly progressing
metastatic melanoma. Subjects (BRAF mutant, wildtype and UNK) who received prior adjuvant therapy for
melanoma will not be excluded (including, but not limited to, interferon,
ipilimumab, limb infusion/perfusion, or use of investigational agents in
the adjuvant setting) with the exception that prior adjuvant therapy with
inhibitors of PD-1 OR PD-L1 is not allowed. However, if the subject
received adjuvant therapy, the subject must have completed therapy at
least 28 days prior to enrolment.
• Subjects must have a tumor sample (archival sample or newly
obtained biopsy) that is adequate for PD-L1 assessment prior to
randomization. |
Φάση 1Β και Φάση 3:
Άνδρες ή γυναίκες ηλικίας ≥ 18 ετών με ιστολογικά επιβεβαιωμένη διάγνωση μελανώματος
σταδίου IIIΒ έως IVM1c στους οποίους/στις οποίες δεν συνιστάται χειρουργική επέμβαση. Οι
ασθενείς πρέπει να έχουν μετρήσιμη νόσο και να είναι υποψήφιοι για χορήγηση ενδοογκικής
θεραπείας σε δερματικές, υποδόριες ή λεμφαδενικές βλάβες. Επίσης, πρέπει να έχουν
κατάσταση ικανότητας κατά ECOG (Συνεργαζόμενη Ογκολογική Ομάδα της Ανατολικής Ακτής
των ΗΠΑ) 0 ή 1 και επαρκή αιματολογική, ηπατική, νεφρική και πηκτική λειτουργία.
Φάση 1Β μόνο:
Οι ασθενείς που θα εισαχθούν στη φάση 1Β πρέπει να μην έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία
(δηλ., πρέπει να μην έχουν λάβει καμία προηγούμενη συστηματική αντικαρκινική θεραπεία
αποτελούμενη από χημειοθεραπεία, ανοσοθεραπεία ή στοχευμένη θεραπεία) χορηγούμενη εκτός
του πλαισίου της συμπληρωματικής θεραπείας για μη εγχειρήσιμο μελάνωμα σταδίου IIIΒ έως
IVM1c). Δεν θα αποκλειστούν οι ασθενείς που έλαβαν προηγούμενη συμπληρωματική θεραπεία για το μελάνωμα (συμπεριλαμβανομένης, μεταξύ άλλων, της ακτινοθεραπείας, της ιντερφερόνης,
της ενδαρτηριακής έγχυσης στο άκρο / περιοχικής χημειοθεραπείας του σκέλους μετά από
αγγειακή απομόνωση (limb infusion/perfusion) ή της χρήσης ερευνητικών φαρμάκων ως
συμπληρωματική θεραπεία), με εξαίρεση το γεγονός ότι δεν επιτρέπεται η χορήγηση
προηγούμενης συμπληρωματικής θεραπείας με αναστολείς μορίου προγραμματισμένου
κυτταρικού θανάτου 1 (PD-1) ή συνδέτη 1 του μορίου προγραμματισμένου κυτταρικού
θανάτου 1 (PD-L1). Ωστόσο, αν ο ασθενής έλαβε συμπληρωματική θεραπεία, πρέπει να την έχει
ολοκληρώσει τουλάχιστον 3 μήνες πριν από την εισαγωγή στη δοκιμή.
Φάση 3 μόνο:
Οι ασθενείς που θα εισαχθούν στη φάση 3 και των οποίων οι όγκοι δε φέρουν τη μετάλλαξη
πρωτεινική κινάση σερίνης /θρεονίνης BRAFV600 (BRAFV600 wild-type tumors) πρέπει να μην έχουν λάβει καμία προηγούμενη
συστηματική αντικαρκινική θεραπεία αποτελούμενη από χημειοθεραπεία, ανοσοθεραπεία ή
στοχευμένη θεραπεία χορηγούμενη εκτός του πλαισίου της συμπληρωματικής θεραπείας για μη
εγχειρήσιμο μελάνωμα σταδίου IIIΒ έως IVM1c. Οι ασθενείς ( με μετάλλαξη BRAF , wildtype και UNK)που θα εισαχθούν στη φάση 3 και
των οποίων οι όγκοι φέρουν τη μετάλλαξη BRAFV600 (μετάλλαξη V600 του Β-RAF γονιδίου που
κωδικοποιεί την πρωτεϊνική κινάση σερίνης-θρεονίνης), ενώ έχουν λάβει και προηγούμενη
θεραπεία με αναστολέα BRAF είτε ως μονοθεραπεία είτε σε συνδυασμό με αναστολέα MEK ως
τη μόνη προηγούμενη συστηματική θεραπεία, θα είναι επιλέξιμοι για τη φάση 3 της παρούσας
δοκιμής. Κατά την κρίση του ερευνητή, οι ασθενείς με μελάνωμα που φέρει την μετάλλαξη
BRAFV600 ή για τους οποίους είναι άγνωστη η κατάσταση του όγκου ως προς την μετάλλαξη
BRAFV600 και οι οποίοι δεν έχουν λάβει θεραπεία με αναστολέα BRAF είναι επίσης επιλέξιμοι για
τη φάση 3 της παρούσας δοκιμής ως θεραπεία πρώτης γραμμής εφόσον πληρούν τα ακόλουθα
κριτήρια: γαλακτική δεϋδρογενάση (LDH) < ανώτερα φυσιολογικά όρια (ULN), κανένα κλινικά
σημαντικό σύμπτωμα που σχετίζεται με τον όγκο και απουσία ταχέως εξελισσόμενου
μεταστατικού μελανώματος. Δεν θα αποκλειστούν οι ασθενείς που έλαβαν προηγούμενη
συμπληρωματική θεραπεία για το μελάνωμα (συμπεριλαμβανομένης, μεταξύ άλλων, της
ιντερφερόνης, της ιπιλιμουμάμπης, της ενδαρτηριακής έγχυσης στο άκρο / περιοχικής
χημειοθεραπείας του σκέλους μετά από αγγειακή απομόνωση (limb infusion/perfusion) ή της
χρήσης ερευνητικών φαρμάκων ως συμπληρωματική θεραπεία), με εξαίρεση το γεγονός ότι δεν
επιτρέπεται η χορήγηση προηγούμενης συμπληρωματικής θεραπείας με PD-1 ή PD-L1
αναστολείς. Ωστόσο, αν ο ασθενής έλαβε συμπληρωματική θεραπεία, πρέπει να την έχει
ολοκληρώσει τουλάχιστον 28 ημέρες πριν από την εισαγωγή στη δοκιμή. Τέλος, πρέπει να έχουν
δείγμα όγκου (αρχειακό δείγμα ή πρόσφατη βιοψία) που είναι επαρκές για την αξιολόγηση του
PD-L1 πριν από την τυχαιοποίηση. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Phase 1b and Phase 3:
• Subjects must not have clinically active cerebral metastases and/or
carcinomatous meningitis.
• Subjects with up to 3 cerebral metastases may be enrolled, provided
that all lesions have been adequately treated with stereotactic radiation
therapy, craniotomy, or Gamma Knife therapy, with no evidence of
progression, and not requiring steroids, for at least 2 months prior
to enrolment. Carcinomatous meningitis is excluded regardless of clinical
stability.
• Subjects must not have primary uveal or mucosal melanoma, history or
evidence of melanoma associated with immunodeficiency states (e.g.,
hereditary immune deficiency, organ transplant, or leukemia), or history
of other malignancy within the past 3 years with the exceptions of the
prior malignancies noted in Section 4.1.2.
• Subjects may not have been previously treated with talimogene
laherparepvec, any other oncolytic virus, pembrolizumab, or any other
inhibitor of PD-1, PD-L1, or programmed cell death ligand 2 (PD-L2).
Prior treatment with other immunotherapies ( e.g., anti-CD137, or
cytotoxic T-lymphocyte associated antigen 4 (CTLA-4) inhibitor, or any
other antibody or drug specifically targeting T-cell co-stimulation or
checkpoint pathways), is allowed only in the adjuvant setting.
• Subjects must not have history or evidence of symptomatic
autoimmune glomerulonephritis, vasculitis, other symptomatic
autoimmune disease, documented history of autoimmune disease or
syndrome requiring systemic treatment in the past 2 years (ie, with use
of disease modifying agents, steroids or immunosuppressive agents)
except vitiligo or resolved childhood asthma/atopy, or evidence of
clinically significant immunosuppression.
• Subjects must not have active herpetic skin lesions or prior
complications of herpetic infection (eg, herpetic keratitis or encephalitis)
and must not require intermittent or chronic treatment with an
antiherpetic drug (eg, acyclovir), other than intermittent topical use. |
Οι ασθενείς πρέπει να μην έχουν κλινικά ενεργές μεταστάσεις του εγκεφάλου ή/και
καρκινωματώδη μηνιγγίτιδα. Ασθενείς με έως και 3 εγκεφαλικές μεταστάσεις μπορούν να
εισαχθούν στη δοκιμή με την προϋπόθεση ότι όλες οι βλάβες έχουν αντιμετωπιστεί επαρκώς με
στερεοτακτική ακτινοθεραπεία, κρανιοτομή ή θεραπεία με γ-Knife, χωρίς ενδείξεις εξέλιξης της
νόσου και χωρίς να έχει χρειαστεί να λάβουν στεροειδή για τουλάχιστον δύο μήνες πριν από την
εισαγωγή στη δοκιμή. Η καρκινωματώδης μηνιγγίτιδα αποτελεί κριτήριο αποκλεισμού
ανεξάρτητα από την κλινική σταθερότητα. Οι ασθενείς πρέπει να μην έχουν πρωτοπαθές
μελάνωμα του ραγοειδούς χιτώνα του οφθαλμού ή του βλεννογόνου, ιστορικό ή ενδείξεις
μελανώματος σχετιζόμενου με καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας (π.χ., κληρονομική
ανοσοανεπάρκεια, μεταμόσχευση οργάνου ή λευχαιμία) ή ιστορικό άλλης κακοήθειας τα τελευταία
3 έτη, με εξαίρεση τις προηγούμενες κακοήθειες που αναφέρονται στην Ενότητα 4.1.2. Επίσης,
πρέπει να μην έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία με talimogene laherparepvec, οποιονδήποτε
άλλο ογκολυτικό ιό, πεμπρολιζουμάμπη ή οποιονδήποτε άλλο PD-1, PD-L1 αναστολέα ή
αναστολέα του μορίου προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου 2 (PD-L2). Η προηγούμενη
θεραπεία με άλλους ανοσοθεραπευτικούς παράγοντες (π.χ., αντισώματα έναντι του CD137 ή
αναστολέα CTLΑ-4 (αντιγόνο 4 των κυτταροτοξικών Τ-λεμφοκυττάρων) ή οποιοδήποτε άλλο
αντίσωμα ή φάρμακο που στοχεύει ειδικά τις οδούς συνδιέγερσης των Τ-λεμφοκυττάρων ή τα μονοπάτια ελέγχου) επιτρέπεται μόνο ως συμπληρωματική θεραπεία. Επίσης, πρέπει να μην
έχουν ιστορικό ή ενδείξεις συμπτωματικής αυτοάνοσης σπειραματονεφρίτιδας, αγγειίτιδας ή
άλλης συμπτωματικής αυτοάνοσης νόσου, τεκμηριωμένο ιστορικό αυτοάνοσης νόσου ή
συνδρόμου για την αντιμετώπιση των οποίων απαιτήθηκε συστηματική θεραπεία τα τελευταία 2
έτη (δηλ., με τη χρήση τροποποιητικών της νόσου φαρμάκων, στεροειδών ή ανοσοκατασταλτικών
παραγόντων) με εξαίρεση τη λεύκη ή το θεραπευμένο παιδικό άσθμα/ατοπία ή ενδείξεις κλινικά
σημαντικής ανοσοκαταστολής. Οι ασθενείς, δεν πρέπει να παρουσιάζουν ενεργές ερπητικές
βλάβες στο δέρμα ή προηγούμενες επιπλοκές ερπητικής λοίμωξης (π.χ., ερπητική κερατίτιδα ή
εγκεφαλίτιδα), ούτε να χρειάζονται διαλείπουσα ή χρόνια θεραπεία με αντιερπητικό φάρμακο
(π.χ., ακυκλοβίρη), εξαιρουμένης της διαλείπουσας τοπικής εφαρμογής. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase 1b:
• Incidence of DLT
Phase 3:
• PFS (response evaluation by blinded independent central review
assessed using modified RECIST 1.1) (PFS1) and OS |
Φάση 1Β:
Επίπτωση της DLT
Φάση 3:
PFS (αξιολόγηση της ανταπόκρισης από τυφλοποιημένο ανεξάρτητο κεντρικό έλεγχο σύμφωνα με τα τροποποιημένα κριτήρια RECIST, έκδοση 1.1) (PFS1) και OS |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Primary Completion: The time when the last subject is assessed or receives an intervention for the purposes of final collection of data for the primary analysis of phase 3. The timing of the primary analyses for the primary endpoint(s), for the purpose of conducting the primary analysis, whether the study concluded as planned in the protocol or was terminated early.
End of Trial: The date when the last subject across all sites is assessed or receives an intervention for evaluation in the study (ie, last subject last visit), following any additional parts in the study (eg, long-term follow-up), as applicable. |
Πρωταρχική ολοκλήρωση: Ο χρόνος κατά τον οποίο ο τελευταίος ασθενής αξιολογείται ή λαμβάνει παρέμβαση για για το (τα) πρωτεύον (-α) τελικό (-α) σημείο (-α), με σκοπό τη διεξαγωγή της αρχικής ανάλυσης, εάν η μελέτη κατέληξε όπως είχε προγραμματιστεί στο πρωτόκολλο.
Περάτωση της δοκιμής: Ο χρόνος κατά τον οποίο ο τελευταίος ασθενής σε όλα τα κέντρα αξιολογείται ή λαμβάνει παρέμβαση για αξιολόγηση στην μελέτη (δηλαδή την τελευταία επίσκεψη του τελευταίου ασθενούς), μετά από τυχόν πρόσθετα τμήματα της μελέτης (π.χ. μακροπρόθεσμη παρακολούθηση) , ανάλογα με την περίπτωση |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Phase 1b:
• Confirmed ORR (CR+PR) (response evaluation by investigator using modified irRC).
• BOR, DRR (CR or PR for duration of 6 months or longer), DOR (the time from date of the initial confirmed response to the date of the first documented PD or death; a single, unconfirmed PD at the last assessment will also be considered for the end of DOR), DCR, and PFS (response evaluation by investigator using modified irRC).
• OS.
• Incidence of treatment-emergent and treatment-related adverse events (all AEs, grade ≥ 3 AEs, SAEs, fatal AEs, and AEs defined as events of interest).
Phase 3:
• iCRR by blinded independent central review using modified irRC-RECIST
•iPFS by blinded independent central review using modified irRC-RECIST (PFS2)
• OS in subjects excluding stage IVM1c per CRF
• ORR (CR+PR), BOR, DRR, DOR, and DCR (response evaluation by blinded independent central review assessed using modified RECIST 1.1 and iORR (iCR + iPR), iBOR, iDRR, iDOR, and iDCR (response evaluation by blinded independent central review assessedusing modified irRC-RECIST)
• Incidence of treatment-emergent and treatment-related AEs (all AEs, grade ≥ 3 AEs, serious adverse events, fatal AEs, and AEs defined as events of interest), and abnormal laboratory tests
• Changes in EORTC QLQ-C30 GHS/QoL subscale |
Phase 1b:
• Confirmed ORR (CR+PR) (response evaluation by investigator using modified irRC).
• BOR, DRR (CR or PR for duration of 6 months or longer), DOR (the time from date of the initial confirmed response to the date of the first documented PD or death; a single, unconfirmed PD at the last assessment will also be considered for the end of DOR), DCR, and PFS (response evaluation by investigator using modified irRC).
• OS.
• Incidence of treatment-emergent and treatment-related adverse events (all AEs, grade ≥ 3 AEs, SAEs, fatal AEs, and AEs defined as events of interest).
Phase 3:
• iCRR by blinded independent central review using modified irRC-RECIST
•iPFS by blinded independent central review using modified irRC-RECIST (PFS2)
• OS in subjects excluding stage IVM1c per CRF
• ORR (CR+PR), BOR, DRR, DOR, and DCR (response evaluation by blinded independent central review assessed using modified RECIST 1.1 and iORR (iCR + iPR), iBOR, iDRR, iDOR, and iDCR (response evaluation by blinded independent central review assessedusing modified irRC-RECIST)
• Incidence of treatment-emergent and treatment-related AEs (all AEs, grade ≥ 3 AEs, serious adverse events, fatal AEs, and AEs defined as events of interest), and abnormal laboratory tests
• Changes in EORTC QLQ-C30 GHS/QoL subscale |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The clinical study report (CSR) will be written based on the results from
the OS primary analysis for phase 3, which will also include safety data
from subjects in phase 1b. However, a CSR will be prepared should there
be a decision for unblinding the study team based on early stopping for
safety, efficacy, or futility (Section 10.4.1). Amgen senior management
will make the decision to unblind the study team based on the DMC's
recommendations; however, only a subset of the study team will be
unblinded prior to the OS primary analysis. |
Η αναφορά της κλινικής δοκιμής (CSR)
θα συνταχθεί βάσει των αποτελεσμάτων της κύριας ανάλυσης της OS της φάσης 3, που
θα περιλαμβάνει και δεδομένα ασφαλείας από ασθενείς της φάσης 1Β. Ωστόσο, θα
συντάσσεται μία CSR σε περίπτωση που ληφθεί απόφαση για άρση της
τυφλοποίησης της ερευνητικής ομάδας με βάση την πρόωρη διακοπή για λόγους
ασφάλειας, αποτελεσματικότητας ή ματαιότητας (Ενότητα 10.4.1). Τα ανώτερα
διοικητικά στελέχη της Amgen θα λάβουν την απόφαση για άρση της τυφλοποίησης της ερευνητικής ομάδας με βάση τις συστάσεις της DMC. Ωστόσο,
άρση της τυφλοποίησης θα πραγματοποιηθεί μόνο για ένα υποσύνολο της
ερευνητικής ομάδας πριν από την κύρια ανάλυση της OS. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| Phase 1b to evaluate the safety, as assessed by incidence of dose limiting toxicity (DLT) |
| Φάσης 1b για την διερεύνηση της ασφάλειας, όπως αξιολογήθηκε με βάση την επίπτωση του ορίου τοξικότη |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 75 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Canada |
| Czech Republic |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Netherlands |
| Norway |
| Poland |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Spain |
| Switzerland |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The time when the last subject across all sites is assessed or receives an intervention for evaluation in the study (ie, last subject last visit), following any additional parts in the study (eg, long-term follow-up), as applicable. |
| Όταν ο τελευταίος ασθενής σε όλα τα κέντρα αξιολογηθεί ή λάβει παρέμβαση προς αξιολόγηση στη δοκιμή (τελευταία επίσκεψη τελευταίου ασθενή)μετά από τυχόν πρόσθετα μέρη της μελέτης (πχ. μακροχρόνια παρακολούθηση), ανάλογα με την περίπτωση. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
