Flag of the European Union EU Clinical Trials Register Help

Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.


    The EU Clinical Trials Register currently displays   42869   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7063   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).


    Phase 1 trials conducted solely in adults and that are not part of an agreed PIP are not public in the EU CTR (refer to European Guidance 2008/C 168/02   Art. 3 par. 2 and   Commission Guideline 2012/C 302/03,   Art. 5) .

    Clinical Trials marked as "Trial now transitioned" were transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 and can be further followed in the Clinical Trial Information System  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
    How to search [pdf]
    Search Tips: Under advanced search you can use filters for Country, Age Group, Gender, Trial Phase, Trial Status, Date Range, Rare Diseases and Orphan Designation. For these items you should use the filters and not add them to your search terms in the text field.
    Advanced Search: Search tools
     

    < Back to search results

    Print Download

    Summary
    EudraCT Number:2014-000185-22
    Sponsor's Protocol Code Number:20110265
    National Competent Authority:Greece - EOF
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Completed
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2015-08-06
    Trial results View results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedGreece - EOF
    A.2EudraCT number2014-000185-22
    A.3Full title of the trial
    A Phase 1b/3, Multicenter, Trial of Talimogene Laherparepvec in Combination With Pembrolizumab (MK-3475) for Treatment of Unresectable, Stage IIIB to IVM1c Melanoma (MASTERKEY-265)
    «Μία πολυκεντρική, κλινική δοκιμή φάσης 1Β/3 με το συνδυασμό talimogene laherparepvec και πεμπρολιζουμάμπης (MK-3475) για τη θεραπεία του μη εγχειρήσιμου μελανώματος σταδίου IIIΒ έως IVM1c (MASTERKEY-265)»
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    Pembrolizumab (MK 3475) With or Without Talimogene Laherparepvec or placebo in in Unresectable Melanoma
    «Pembrolizumab (MK-3475) με ή χωρίς talimogene laherparepvec ή εικονικό φάρμακο σε Εξαιρέσιμο Μελάνωμα .»
    A.4.1Sponsor's protocol code number20110265
    A.5.2US NCT (ClinicalTrials.gov registry) numberNCT02263508
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorAmgen Inc.
    B.1.3.4CountryUnited States
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportAmgen Inc.
    B.4.2CountryUnited States
    B.4.1Name of organisation providing supportMerck Sharp and Dohme International GmbH
    B.4.2CountrySwitzerland
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationAmgen Hellas Ε.Π.Ε
    B.5.2Functional name of contact pointMedical Information
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street AddressΑγίου Κωνσταντίνου 59-61 Κτίριο Γ’
    B.5.3.2Town/ cityΜαρούσι
    B.5.3.3Post code15124
    B.5.3.4CountryGreece
    B.5.4Telephone number+30 210 344 70 00
    B.5.5Fax number+30 210 344 70 50
    B.5.6E-mailmedinfo-amgen-hellas@amgen.com
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name IMLYGIC
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderAmgen Europe B.V.
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationEuropean Union
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameTalimogene Laherparepvec
    D.3.2Product code AMG 678
    D.3.4Pharmaceutical form Solution for injection
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntralesional use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNTalimogene laherparepvec
    D.3.9.2Current sponsor codeAMG 678
    D.3.9.3Other descriptive nameTALIMOGENE LAHERPAREPVEC
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB130338
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit PFU/ml plaque forming unit(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number10e6
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product Yes
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product Yes
    D.3.11.3.5.1CAT classification and reference numberClassified as a Gene Therapy Medicinal Product EMA/CAT/451866/2012
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms Yes
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 2
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name IMLYGIC
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderAmgen Europe B.V.
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationEuropean Union
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameTalimogene Laherparepvec
    D.3.2Product code AMG 678
    D.3.4Pharmaceutical form Solution for injection
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntralesional use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNTalimogene laherparepvec
    D.3.9.2Current sponsor codeAMG 678
    D.3.9.3Other descriptive nameTALIMOGENE LAHERPAREPVEC
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB130338
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit PFU/ml plaque forming unit(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number10e8
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product Yes
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product Yes
    D.3.11.3.5.1CAT classification and reference numberClassified as a Gene Therapy Medicinal Product EMA/CAT/451866/2012
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms Yes
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.IMP: 3
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Keytruda
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderMerck Sharp & Dohme Limited
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationEuropean Union
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.2Product code MK-3475
    D.3.4Pharmaceutical form Solution for infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNPembrolizumab
    D.3.9.1CAS number 1374853-91-4
    D.3.9.2Current sponsor codeMK-3475
    D.3.9.3Other descriptive nameMK-3475
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB91641
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number200
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Yes
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    D.8 Placebo: 1
    D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
    D.8.3Pharmaceutical form of the placeboSolution for injection
    D.8.4Route of administration of the placeboIntralesional use
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Unresectable Stage IIIB to IVM1c Melanoma
    Μη Eγχειρήσιμο μελάνωμα σταδίου IIIΒ έως IVM1c
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Melanoma
    Μελάνωμα
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Cancer [C04]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 21.1
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10053571
    E.1.2Term Melanoma
    E.1.2System Organ Class 100000004864
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    Phase 1b: To evaluate the safety, as assessed by incidence of dose limiting toxicity (DLT), of talimogene laherparepvec in combination with pembrolizumab in subjects with previously untreated, unresectable, stage IIIB to IVM1c melanoma.

    Phase 3: To evaluate the efficacy of talimogene laherparepvec with
    pembrolizumab versus placebo with pembrolizumab, as assessed by
    progression-free survival (PFS) (response evaluation by blinded
    independent central review using modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 [RECIST]) and overall survival (OS).
    Φάση 1Β: Η εκτίμηση της ασφάλειας, όπως θα αξιολογηθεί με βάση την επίπτωση της
    δοσοπεριοριστικής τοξικότητας (DLT), του συνδυασμού talimogene laherparepvec και
    πεμπρολιζουμάμπης σε ασθενείς με μη προθεραπευμένο, μη εγχειρήσιμο μελάνωμα
    σταδίου IIIΒ έως IVM1c.
    Φάση 3: Η εκτίμηση της αποτελεσματικότητας του συνδυασμού talimogene
    laherparepvec και πεμπρολιζουμάμπης, έναντι του συνδυασμού εικονικού φαρμάκου και
    πεμπρολιζουμάμπης ως μονοθεραπεία, όπως θα αξιολογηθεί με βάση την επιβίωση
    χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) (αξιολόγηση της ανταπόκρισης από τυφλοποιημένο
    ανεξάρτητο κεντρικό έλεγχο σύμφωνα με τα τροποποιημένα Κριτήρια Αξιολόγησης της
    Ανταπόκρισης επί Συμπαγών Όγκων [RECIST], έκδοση 1.1) και τη συνολική επιβίωση
    (OS).
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    Please refer to the corresponding field of the protocol as the space is insufficient
    παρακαλούμε όπως αναφερθείτε στο αντίστοιχο πεδίο του πρωτοκόλλου καθώς ο χώρος δεν επαρκεί
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    Phase 1b and Phase 3:
    • Male or female age ≥ 18 years with histologically confirmed diagnosis
    of melanoma and stage IIIB to IVM1c for whom surgery in not
    recommended.
    • Subjects must have measurable disease and be a candidate for
    intralesional therapy administration into cutaneous, subcutaneous, or
    nodal lesions.
    • Subjects must have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
    performance status of 0 or 1, and adequate hematologic, hepatic, renal,
    and coagulation function.
    Phase 1b only:
    • Subjects enrolled in phase 1b must be treatment naïve (i.e., must not
    have received any prior systemic anticancer treatment consisting of
    chemotherapy, immunotherapy, or targeted therapy) given in a nonadjuvant
    setting for unresectable stage IIIB to IVM1c melanoma.
    • Subjects who received prior adjuvant therapy for melanoma will not be
    excluded (including, but not limited to, radiotherapy, interferon, limb
    infusion/perfusion, or use of investigational agents in the adjuvant
    setting) with the exception that prior adjuvant therapy with inhibitors of
    programmed cell death 1 (PD-1) or programmed cell death ligand 1 (PDL1)
    is not allowed. However, if the subject received adjuvant therapy,
    the
    subject must have completed therapy at least 3 months prior to
    enrolment.
    Phase 3 only:
    • Subjects enrolled in phase 3 with serine/threonine protein kinase B-Raf V600 BRAFV600 wild-type tumors must
    not have received any prior systemic anticancer treatment consisting of
    chemotherapy, immunotherapy, or targeted therapy given in a nonadjuvant
    setting for unresectable stage IIIB to IVM1c melanoma.
    • Subjects enrolled in phase 3 with serine/threonine protein kinase BRaf
    V600 (BRAFV600) mutated tumors who have received prior BRAF
    inhibitor therapy either alone or in combination with MEK inhibitor as
    their only prior systemic therapy are eligible for the phase 3 of this
    study. Subjects with BRAFV600
    mutant melanoma or unknown BRAFV600 mutation status who have not
    received a BRAF inhibitor are also eligible for the phase 3 of this study as
    first-line treatment if they meet the following criteria: lactate
    dehydrogenase (LDH) < upper limit of normal (ULN), no clinically
    significant tumor related symptoms, and absence of rapidly progressing
    metastatic melanoma. Subjects (BRAF mutant, wildtype and UNK) who received prior adjuvant therapy for
    melanoma will not be excluded (including, but not limited to, interferon,
    ipilimumab, limb infusion/perfusion, or use of investigational agents in
    the adjuvant setting) with the exception that prior adjuvant therapy with
    inhibitors of PD-1 OR PD-L1 is not allowed. However, if the subject
    received adjuvant therapy, the subject must have completed therapy at
    least 28 days prior to enrolment.
    • Subjects must have a tumor sample (archival sample or newly
    obtained biopsy) that is adequate for PD-L1 assessment prior to
    randomization.
    Φάση 1Β και Φάση 3:
    Άνδρες ή γυναίκες ηλικίας ≥ 18 ετών με ιστολογικά επιβεβαιωμένη διάγνωση μελανώματος
    σταδίου IIIΒ έως IVM1c στους οποίους/στις οποίες δεν συνιστάται χειρουργική επέμβαση. Οι
    ασθενείς πρέπει να έχουν μετρήσιμη νόσο και να είναι υποψήφιοι για χορήγηση ενδοογκικής
    θεραπείας σε δερματικές, υποδόριες ή λεμφαδενικές βλάβες. Επίσης, πρέπει να έχουν
    κατάσταση ικανότητας κατά ECOG (Συνεργαζόμενη Ογκολογική Ομάδα της Ανατολικής Ακτής
    των ΗΠΑ) 0 ή 1 και επαρκή αιματολογική, ηπατική, νεφρική και πηκτική λειτουργία.
    Φάση 1Β μόνο:
    Οι ασθενείς που θα εισαχθούν στη φάση 1Β πρέπει να μην έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία
    (δηλ., πρέπει να μην έχουν λάβει καμία προηγούμενη συστηματική αντικαρκινική θεραπεία
    αποτελούμενη από χημειοθεραπεία, ανοσοθεραπεία ή στοχευμένη θεραπεία) χορηγούμενη εκτός
    του πλαισίου της συμπληρωματικής θεραπείας για μη εγχειρήσιμο μελάνωμα σταδίου IIIΒ έως
    IVM1c). Δεν θα αποκλειστούν οι ασθενείς που έλαβαν προηγούμενη συμπληρωματική θεραπεία για το μελάνωμα (συμπεριλαμβανομένης, μεταξύ άλλων, της ακτινοθεραπείας, της ιντερφερόνης,
    της ενδαρτηριακής έγχυσης στο άκρο / περιοχικής χημειοθεραπείας του σκέλους μετά από
    αγγειακή απομόνωση (limb infusion/perfusion) ή της χρήσης ερευνητικών φαρμάκων ως
    συμπληρωματική θεραπεία), με εξαίρεση το γεγονός ότι δεν επιτρέπεται η χορήγηση
    προηγούμενης συμπληρωματικής θεραπείας με αναστολείς μορίου προγραμματισμένου
    κυτταρικού θανάτου 1 (PD-1) ή συνδέτη 1 του μορίου προγραμματισμένου κυτταρικού
    θανάτου 1 (PD-L1). Ωστόσο, αν ο ασθενής έλαβε συμπληρωματική θεραπεία, πρέπει να την έχει
    ολοκληρώσει τουλάχιστον 3 μήνες πριν από την εισαγωγή στη δοκιμή.
    Φάση 3 μόνο:
    Οι ασθενείς που θα εισαχθούν στη φάση 3 και των οποίων οι όγκοι δε φέρουν τη μετάλλαξη
    πρωτεινική κινάση σερίνης /θρεονίνης BRAFV600 (BRAFV600 wild-type tumors) πρέπει να μην έχουν λάβει καμία προηγούμενη
    συστηματική αντικαρκινική θεραπεία αποτελούμενη από χημειοθεραπεία, ανοσοθεραπεία ή
    στοχευμένη θεραπεία χορηγούμενη εκτός του πλαισίου της συμπληρωματικής θεραπείας για μη
    εγχειρήσιμο μελάνωμα σταδίου IIIΒ έως IVM1c. Οι ασθενείς ( με μετάλλαξη BRAF , wildtype και UNK)που θα εισαχθούν στη φάση 3 και
    των οποίων οι όγκοι φέρουν τη μετάλλαξη BRAFV600 (μετάλλαξη V600 του Β-RAF γονιδίου που
    κωδικοποιεί την πρωτεϊνική κινάση σερίνης-θρεονίνης), ενώ έχουν λάβει και προηγούμενη
    θεραπεία με αναστολέα BRAF είτε ως μονοθεραπεία είτε σε συνδυασμό με αναστολέα MEK ως
    τη μόνη προηγούμενη συστηματική θεραπεία, θα είναι επιλέξιμοι για τη φάση 3 της παρούσας
    δοκιμής. Κατά την κρίση του ερευνητή, οι ασθενείς με μελάνωμα που φέρει την μετάλλαξη
    BRAFV600 ή για τους οποίους είναι άγνωστη η κατάσταση του όγκου ως προς την μετάλλαξη
    BRAFV600 και οι οποίοι δεν έχουν λάβει θεραπεία με αναστολέα BRAF είναι επίσης επιλέξιμοι για
    τη φάση 3 της παρούσας δοκιμής ως θεραπεία πρώτης γραμμής εφόσον πληρούν τα ακόλουθα
    κριτήρια: γαλακτική δεϋδρογενάση (LDH) < ανώτερα φυσιολογικά όρια (ULN), κανένα κλινικά
    σημαντικό σύμπτωμα που σχετίζεται με τον όγκο και απουσία ταχέως εξελισσόμενου
    μεταστατικού μελανώματος. Δεν θα αποκλειστούν οι ασθενείς που έλαβαν προηγούμενη
    συμπληρωματική θεραπεία για το μελάνωμα (συμπεριλαμβανομένης, μεταξύ άλλων, της
    ιντερφερόνης, της ιπιλιμουμάμπης, της ενδαρτηριακής έγχυσης στο άκρο / περιοχικής
    χημειοθεραπείας του σκέλους μετά από αγγειακή απομόνωση (limb infusion/perfusion) ή της
    χρήσης ερευνητικών φαρμάκων ως συμπληρωματική θεραπεία), με εξαίρεση το γεγονός ότι δεν
    επιτρέπεται η χορήγηση προηγούμενης συμπληρωματικής θεραπείας με PD-1 ή PD-L1
    αναστολείς. Ωστόσο, αν ο ασθενής έλαβε συμπληρωματική θεραπεία, πρέπει να την έχει
    ολοκληρώσει τουλάχιστον 28 ημέρες πριν από την εισαγωγή στη δοκιμή. Τέλος, πρέπει να έχουν
    δείγμα όγκου (αρχειακό δείγμα ή πρόσφατη βιοψία) που είναι επαρκές για την αξιολόγηση του
    PD-L1 πριν από την τυχαιοποίηση.
    E.4Principal exclusion criteria
    Phase 1b and Phase 3:
    • Subjects must not have clinically active cerebral metastases and/or
    carcinomatous meningitis.
    • Subjects with up to 3 cerebral metastases may be enrolled, provided
    that all lesions have been adequately treated with stereotactic radiation
    therapy, craniotomy, or Gamma Knife therapy, with no evidence of
    progression, and not requiring steroids, for at least 2 months prior
    to enrolment. Carcinomatous meningitis is excluded regardless of clinical
    stability.
    • Subjects must not have primary uveal or mucosal melanoma, history or
    evidence of melanoma associated with immunodeficiency states (e.g.,
    hereditary immune deficiency, organ transplant, or leukemia), or history
    of other malignancy within the past 3 years with the exceptions of the
    prior malignancies noted in Section 4.1.2.
    • Subjects may not have been previously treated with talimogene
    laherparepvec, any other oncolytic virus, pembrolizumab, or any other
    inhibitor of PD-1, PD-L1, or programmed cell death ligand 2 (PD-L2).
    Prior treatment with other immunotherapies ( e.g., anti-CD137, or
    cytotoxic T-lymphocyte associated antigen 4 (CTLA-4) inhibitor, or any
    other antibody or drug specifically targeting T-cell co-stimulation or
    checkpoint pathways), is allowed only in the adjuvant setting.
    • Subjects must not have history or evidence of symptomatic
    autoimmune glomerulonephritis, vasculitis, other symptomatic
    autoimmune disease, documented history of autoimmune disease or
    syndrome requiring systemic treatment in the past 2 years (ie, with use
    of disease modifying agents, steroids or immunosuppressive agents)
    except vitiligo or resolved childhood asthma/atopy, or evidence of
    clinically significant immunosuppression.
    • Subjects must not have active herpetic skin lesions or prior
    complications of herpetic infection (eg, herpetic keratitis or encephalitis)
    and must not require intermittent or chronic treatment with an
    antiherpetic drug (eg, acyclovir), other than intermittent topical use.
    Οι ασθενείς πρέπει να μην έχουν κλινικά ενεργές μεταστάσεις του εγκεφάλου ή/και
    καρκινωματώδη μηνιγγίτιδα. Ασθενείς με έως και 3 εγκεφαλικές μεταστάσεις μπορούν να
    εισαχθούν στη δοκιμή με την προϋπόθεση ότι όλες οι βλάβες έχουν αντιμετωπιστεί επαρκώς με
    στερεοτακτική ακτινοθεραπεία, κρανιοτομή ή θεραπεία με γ-Knife, χωρίς ενδείξεις εξέλιξης της
    νόσου και χωρίς να έχει χρειαστεί να λάβουν στεροειδή για τουλάχιστον δύο μήνες πριν από την
    εισαγωγή στη δοκιμή. Η καρκινωματώδης μηνιγγίτιδα αποτελεί κριτήριο αποκλεισμού
    ανεξάρτητα από την κλινική σταθερότητα. Οι ασθενείς πρέπει να μην έχουν πρωτοπαθές
    μελάνωμα του ραγοειδούς χιτώνα του οφθαλμού ή του βλεννογόνου, ιστορικό ή ενδείξεις
    μελανώματος σχετιζόμενου με καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας (π.χ., κληρονομική
    ανοσοανεπάρκεια, μεταμόσχευση οργάνου ή λευχαιμία) ή ιστορικό άλλης κακοήθειας τα τελευταία
    3 έτη, με εξαίρεση τις προηγούμενες κακοήθειες που αναφέρονται στην Ενότητα 4.1.2. Επίσης,
    πρέπει να μην έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία με talimogene laherparepvec, οποιονδήποτε
    άλλο ογκολυτικό ιό, πεμπρολιζουμάμπη ή οποιονδήποτε άλλο PD-1, PD-L1 αναστολέα ή
    αναστολέα του μορίου προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου 2 (PD-L2). Η προηγούμενη
    θεραπεία με άλλους ανοσοθεραπευτικούς παράγοντες (π.χ., αντισώματα έναντι του CD137 ή
    αναστολέα CTLΑ-4 (αντιγόνο 4 των κυτταροτοξικών Τ-λεμφοκυττάρων) ή οποιοδήποτε άλλο
    αντίσωμα ή φάρμακο που στοχεύει ειδικά τις οδούς συνδιέγερσης των Τ-λεμφοκυττάρων ή τα μονοπάτια ελέγχου) επιτρέπεται μόνο ως συμπληρωματική θεραπεία. Επίσης, πρέπει να μην
    έχουν ιστορικό ή ενδείξεις συμπτωματικής αυτοάνοσης σπειραματονεφρίτιδας, αγγειίτιδας ή
    άλλης συμπτωματικής αυτοάνοσης νόσου, τεκμηριωμένο ιστορικό αυτοάνοσης νόσου ή
    συνδρόμου για την αντιμετώπιση των οποίων απαιτήθηκε συστηματική θεραπεία τα τελευταία 2
    έτη (δηλ., με τη χρήση τροποποιητικών της νόσου φαρμάκων, στεροειδών ή ανοσοκατασταλτικών
    παραγόντων) με εξαίρεση τη λεύκη ή το θεραπευμένο παιδικό άσθμα/ατοπία ή ενδείξεις κλινικά
    σημαντικής ανοσοκαταστολής. Οι ασθενείς, δεν πρέπει να παρουσιάζουν ενεργές ερπητικές
    βλάβες στο δέρμα ή προηγούμενες επιπλοκές ερπητικής λοίμωξης (π.χ., ερπητική κερατίτιδα ή
    εγκεφαλίτιδα), ούτε να χρειάζονται διαλείπουσα ή χρόνια θεραπεία με αντιερπητικό φάρμακο
    (π.χ., ακυκλοβίρη), εξαιρουμένης της διαλείπουσας τοπικής εφαρμογής.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Phase 1b:
    • Incidence of DLT
    Phase 3:
    • PFS (response evaluation by blinded independent central review
    assessed using modified RECIST 1.1) (PFS1) and OS
    Φάση 1Β:
     Επίπτωση της DLT
    Φάση 3:
     PFS (αξιολόγηση της ανταπόκρισης από τυφλοποιημένο ανεξάρτητο κεντρικό έλεγχο σύμφωνα με τα τροποποιημένα κριτήρια RECIST, έκδοση 1.1) (PFS1) και OS
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    Primary Completion: The time when the last subject is assessed or receives an intervention for the purposes of final collection of data for the primary analysis of phase 3. The timing of the primary analyses for the primary endpoint(s), for the purpose of conducting the primary analysis, whether the study concluded as planned in the protocol or was terminated early.
    End of Trial: The date when the last subject across all sites is assessed or receives an intervention for evaluation in the study (ie, last subject last visit), following any additional parts in the study (eg, long-term follow-up), as applicable.
    Πρωταρχική ολοκλήρωση: Ο χρόνος κατά τον οποίο ο τελευταίος ασθενής αξιολογείται ή λαμβάνει παρέμβαση για για το (τα) πρωτεύον (-α) τελικό (-α) σημείο (-α), με σκοπό τη διεξαγωγή της αρχικής ανάλυσης, εάν η μελέτη κατέληξε όπως είχε προγραμματιστεί στο πρωτόκολλο.
    Περάτωση της δοκιμής: Ο χρόνος κατά τον οποίο ο τελευταίος ασθενής σε όλα τα κέντρα αξιολογείται ή λαμβάνει παρέμβαση για αξιολόγηση στην μελέτη (δηλαδή την τελευταία επίσκεψη του τελευταίου ασθενούς), μετά από τυχόν πρόσθετα τμήματα της μελέτης (π.χ. μακροπρόθεσμη παρακολούθηση) , ανάλογα με την περίπτωση
    E.5.2Secondary end point(s)
    Phase 1b:
    • Confirmed ORR (CR+PR) (response evaluation by investigator using modified irRC).
    • BOR, DRR (CR or PR for duration of 6 months or longer), DOR (the time from date of the initial confirmed response to the date of the first documented PD or death; a single, unconfirmed PD at the last assessment will also be considered for the end of DOR), DCR, and PFS (response evaluation by investigator using modified irRC).
    • OS.
    • Incidence of treatment-emergent and treatment-related adverse events (all AEs, grade ≥ 3 AEs, SAEs, fatal AEs, and AEs defined as events of interest).
    Phase 3:
    • iCRR by blinded independent central review using modified irRC-RECIST
    •iPFS by blinded independent central review using modified irRC-RECIST (PFS2)
    • OS in subjects excluding stage IVM1c per CRF
    • ORR (CR+PR), BOR, DRR, DOR, and DCR (response evaluation by blinded independent central review assessed using modified RECIST 1.1 and iORR (iCR + iPR), iBOR, iDRR, iDOR, and iDCR (response evaluation by blinded independent central review assessedusing modified irRC-RECIST)
    • Incidence of treatment-emergent and treatment-related AEs (all AEs, grade ≥ 3 AEs, serious adverse events, fatal AEs, and AEs defined as events of interest), and abnormal laboratory tests
    • Changes in EORTC QLQ-C30 GHS/QoL subscale
    Phase 1b:
    • Confirmed ORR (CR+PR) (response evaluation by investigator using modified irRC).
    • BOR, DRR (CR or PR for duration of 6 months or longer), DOR (the time from date of the initial confirmed response to the date of the first documented PD or death; a single, unconfirmed PD at the last assessment will also be considered for the end of DOR), DCR, and PFS (response evaluation by investigator using modified irRC).
    • OS.
    • Incidence of treatment-emergent and treatment-related adverse events (all AEs, grade ≥ 3 AEs, SAEs, fatal AEs, and AEs defined as events of interest).
    Phase 3:
    • iCRR by blinded independent central review using modified irRC-RECIST
    •iPFS by blinded independent central review using modified irRC-RECIST (PFS2)
    • OS in subjects excluding stage IVM1c per CRF
    • ORR (CR+PR), BOR, DRR, DOR, and DCR (response evaluation by blinded independent central review assessed using modified RECIST 1.1 and iORR (iCR + iPR), iBOR, iDRR, iDOR, and iDCR (response evaluation by blinded independent central review assessedusing modified irRC-RECIST)
    • Incidence of treatment-emergent and treatment-related AEs (all AEs, grade ≥ 3 AEs, serious adverse events, fatal AEs, and AEs defined as events of interest), and abnormal laboratory tests
    • Changes in EORTC QLQ-C30 GHS/QoL subscale
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    The clinical study report (CSR) will be written based on the results from
    the OS primary analysis for phase 3, which will also include safety data
    from subjects in phase 1b. However, a CSR will be prepared should there
    be a decision for unblinding the study team based on early stopping for
    safety, efficacy, or futility (Section 10.4.1). Amgen senior management
    will make the decision to unblind the study team based on the DMC's
    recommendations; however, only a subset of the study team will be
    unblinded prior to the OS primary analysis.
    Η αναφορά της κλινικής δοκιμής (CSR)
    θα συνταχθεί βάσει των αποτελεσμάτων της κύριας ανάλυσης της OS της φάσης 3, που
    θα περιλαμβάνει και δεδομένα ασφαλείας από ασθενείς της φάσης 1Β. Ωστόσο, θα
    συντάσσεται μία CSR σε περίπτωση που ληφθεί απόφαση για άρση της
    τυφλοποίησης της ερευνητικής ομάδας με βάση την πρόωρη διακοπή για λόγους
    ασφάλειας, αποτελεσματικότητας ή ματαιότητας (Ενότητα 10.4.1). Τα ανώτερα
    διοικητικά στελέχη της Amgen θα λάβουν την απόφαση για άρση της τυφλοποίησης της ερευνητικής ομάδας με βάση τις συστάσεις της DMC. Ωστόσο,
    άρση της τυφλοποίησης θα πραγματοποιηθεί μόνο για ένα υποσύνολο της
    ερευνητικής ομάδας πριν από την κύρια ανάλυση της OS.
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic Yes
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) Yes
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other Yes
    E.7.1.3.1Other trial type description
    Phase 1b to evaluate the safety, as assessed by incidence of dose limiting toxicity (DLT)
    Φάσης 1b για την διερεύνηση της ασφάλειας, όπως αξιολογήθηκε με βάση την επίπτωση του ορίου τοξικότη
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled No
    E.8.1.1Randomised No
    E.8.1.2Open No
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind Yes
    E.8.1.5Parallel group No
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo Yes
    E.8.2.3Other Yes
    E.8.2.3.1Comparator description
    Keytruda
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned5
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA75
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
    Australia
    Austria
    Belgium
    Canada
    Czech Republic
    Finland
    France
    Germany
    Greece
    Hungary
    Italy
    Netherlands
    Norway
    Poland
    Russian Federation
    South Africa
    Spain
    Switzerland
    United States
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    The time when the last subject across all sites is assessed or receives an intervention for evaluation in the study (ie, last subject last visit), following any additional parts in the study (eg, long-term follow-up), as applicable.
    Όταν ο τελευταίος ασθενής σε όλα τα κέντρα αξιολογηθεί ή λάβει παρέμβαση προς αξιολόγηση στη δοκιμή (τελευταία επίσκεψη τελευταίου ασθενή)μετά από τυχόν πρόσθετα μέρη της μελέτης (πχ. μακροχρόνια παρακολούθηση), ανάλογα με την περίπτωση.
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years11
    E.8.9.1In the Member State concerned months0
    E.8.9.1In the Member State concerned days0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years8
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial months0
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial days0
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 330
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.1.3.1Number of subjects for this age range: 350
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state45
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 330
    F.4.2.2In the whole clinical trial 680
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    None
    Κανένα
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2015-11-12
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2015-10-07
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusCompleted
    P.Date of the global end of the trial2021-03-11
    For support, visit the EMA Service Desk , log in using your EMA account and open a ticket specifying "EU CTR" in your request.
    If you do not have an account, please visit the EMA Account management page page click on "Create an EMA account" and follow the instructions.
    The status of studies in GB is no longer updated from 1.1.2021
    For the UK, as from 1.1.2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
    European Medicines Agency © 1995-2022 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    Legal notice
    EMA HMA