Clinical Trial Results:
A Phase II, randomised, open-label study of Gemcitabine/Carboplatin first-line chemotherapy in combination with or without the antisense oligonucleotide Apatorsen (OGX-427) in advanced squamous cell lung cancers.
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2014-000199-25 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
24 May 2018
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
29 Jun 2019
|
First version publication date |
29 Jun 2019
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
009436
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02423590 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Queen Mary University of London
|
||
Sponsor organisation address |
QM Innovation Building, 5 Walden Street, London, United Kingdom, E1 2EF
|
||
Public contact |
CECM Trials Team, Queen Mary University of London , +44 02078828197, bci-cecmmonitoring@qmul.ac.uk
|
||
Scientific contact |
CECM Trials Team, Queen Mary University of London , +44 02078829187, bci-cecmmonitoring@qmul.ac.uk
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
31 May 2019
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
21 May 2018
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
24 May 2018
|
||
Was the trial ended prematurely? |
Yes
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To estimate the clinical benefit of gemcitabine/carboplatin plus Apatorsen (OGX-427) relative to gemcitabine /carboplatin alone, as measured by investigator-assessed progression-free survival (PFS).
|
||
Protection of trial subjects |
The study design aims to minimise potential risks. Eligibility criteria were selected to enhance the safety of patients in this trial and a number of exclusion criteria were specifically based on the known safety profiles of the study drug treatments. A dose modification strategy for management of toxicity and monitoring was in place for those risks deemed to be most likely or serious.
|
||
Background therapy |
All patients received gemcitabine and carboplatin, which were used within their licensed indications and were therefore regarded as non-investigational products. Commercial gemcitabine and carboplatin was sourced locally by the investigational sites in keeping with standard local practice. Commercial brands of gemcitabine and carboplatin were permitted for use. | ||
Evidence for comparator |
Not applicable. | ||
Actual start date of recruitment |
27 Jun 2014
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 86
|
||
Worldwide total number of subjects |
86
|
||
EEA total number of subjects |
86
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
35
|
||
From 65 to 84 years |
51
|
||
85 years and over |
0
|
||
|
||||||||||
|
Recruitment
|
||||||||||
Recruitment details |
From June 2014 to December 2016 86 patients with advanced squamous cell lung cancer were recruited from 21 UK centres. | |||||||||
|
Pre-assignment
|
||||||||||
Screening details |
Patients with newly diagnosed cytologically or histologically confirmed Stage IIIB/IV squamous cell carcinoma, with no symptomatic CNS involvement or CNS involvement requiring steroids. ECOG perfomance status 0 - 2. Adequate organ and bone marrow function, with no history of significant cardiovascular disease or polyneuropathy > Grade 2. . | |||||||||
|
Period 1
|
||||||||||
Period 1 title |
Overall trial (overall period)
|
|||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||
Blinding implementation details |
Not applicable.
|
|||||||||
|
Arms
|
||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||
|
Arm title
|
Gemcitabine/Carboplatin | |||||||||
Arm description |
Gemcitabine/carboplatin will be administered as standard 21-day treatment cycles according to normal clinical practice. Gemcitabine (1250 mg/m2) will be given by 30 minute intravenous infusions on Day 1 and Day 8 of each 21-day Cycle. Following the administration of gemcitabine on Day 1, carboplatin (AUC5) will be given by infusion over 30-60 minutes. | |||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection/infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
1250 mg/m2 given by 30 minute intravenous infusions on Day 1 and Day 8 of each 21-day Cycle.
|
|||||||||
Investigational medicinal product name |
Carboplatin
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
Following the administration of gemcitabine on Day 1, carboplatin (AUC5) will be given by infusion over 30-60 minutes. AUC dose was calculated as per local guidelines. Sites could use the Calvert formula as a guide.
|
|||||||||
|
Arm title
|
Apatorsen plus gemcitabine/carboplatin | |||||||||
Arm description |
Gemcitabine/carboplatin was administered as standard 21-day treatment cycles according to normal clinical practice. Apatorsen (OGX-427) was administered prior to gemcitabine/carboplatin chemotherapy. Apatorsen (OGX-427) treatment began with a loading dose period prior to the initiation of chemotherapy. Patients received three loading doses of 400 mg by 2 hour intravenous infusions within a 9-day period (with at least 48 hours between start times of infusions and between the start of the last infusion and the initiation of chemotherapy); following the loading dose period and upon initiation of the 21-day treatment cycles, 400mg Apatorsen (OGX-427) was given weekly by approximately 2 hour intravenous infusions. Gemcitabine was given by 30 minute intravenous infusions on Day 1 and Day 8 of each 21-day Cycle. Carboplatin was given by 30 to 60 minute infusion on Day 1 of each 21-day Cycle. Chemotherapy was initiated within 7 calendar days following completion of the loading dose period. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection/infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
1250 mg/m2 given by 30 minute intravenous infusions on Day 1 and Day 8 of each 21-day Cycle.
|
|||||||||
Investigational medicinal product name |
Carboplatin
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
Following the administration of gemcitabine on Day 1, carboplatin (AUC5) will be given by infusion over 30-60 minutes. AUC dose was calculated as per local guidelines. Sites could use the Calvert formula as a guide.
|
|||||||||
Investigational medicinal product name |
Apatorsen
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
||||||||||
Pharmaceutical forms |
Infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
Apatorsen (OGX-427) treatment began with a loading dose period prior to the initiation of chemotherapy. Patients received three loading doses of 400 mg by 2 hour intravenous infusions within a 9-day period (with at least 48 hours between start times of infusions and between the start of the last infusion and the initiation of chemotherapy); following the loading dose period and upon initiation of the 21-day treatment cycles, 400mg Apatorsen (OGX-427) was given weekly by approximately 2 hour intravenous infusions.
|
|||||||||
|
||||||||||
| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: 3 of the 86 randomised patients did not receive any treatment and were excluded from the analysis cohort. |
||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Gemcitabine/Carboplatin
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Gemcitabine/carboplatin will be administered as standard 21-day treatment cycles according to normal clinical practice. Gemcitabine (1250 mg/m2) will be given by 30 minute intravenous infusions on Day 1 and Day 8 of each 21-day Cycle. Following the administration of gemcitabine on Day 1, carboplatin (AUC5) will be given by infusion over 30-60 minutes. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Apatorsen plus gemcitabine/carboplatin
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Gemcitabine/carboplatin was administered as standard 21-day treatment cycles according to normal clinical practice. Apatorsen (OGX-427) was administered prior to gemcitabine/carboplatin chemotherapy. Apatorsen (OGX-427) treatment began with a loading dose period prior to the initiation of chemotherapy. Patients received three loading doses of 400 mg by 2 hour intravenous infusions within a 9-day period (with at least 48 hours between start times of infusions and between the start of the last infusion and the initiation of chemotherapy); following the loading dose period and upon initiation of the 21-day treatment cycles, 400mg Apatorsen (OGX-427) was given weekly by approximately 2 hour intravenous infusions. Gemcitabine was given by 30 minute intravenous infusions on Day 1 and Day 8 of each 21-day Cycle. Carboplatin was given by 30 to 60 minute infusion on Day 1 of each 21-day Cycle. Chemotherapy was initiated within 7 calendar days following completion of the loading dose period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Gemcitabine/Carboplatin
|
||
Reporting group description |
Gemcitabine/carboplatin will be administered as standard 21-day treatment cycles according to normal clinical practice. Gemcitabine (1250 mg/m2) will be given by 30 minute intravenous infusions on Day 1 and Day 8 of each 21-day Cycle. Following the administration of gemcitabine on Day 1, carboplatin (AUC5) will be given by infusion over 30-60 minutes. | ||
Reporting group title |
Apatorsen plus gemcitabine/carboplatin
|
||
Reporting group description |
Gemcitabine/carboplatin was administered as standard 21-day treatment cycles according to normal clinical practice. Apatorsen (OGX-427) was administered prior to gemcitabine/carboplatin chemotherapy. Apatorsen (OGX-427) treatment began with a loading dose period prior to the initiation of chemotherapy. Patients received three loading doses of 400 mg by 2 hour intravenous infusions within a 9-day period (with at least 48 hours between start times of infusions and between the start of the last infusion and the initiation of chemotherapy); following the loading dose period and upon initiation of the 21-day treatment cycles, 400mg Apatorsen (OGX-427) was given weekly by approximately 2 hour intravenous infusions. Gemcitabine was given by 30 minute intravenous infusions on Day 1 and Day 8 of each 21-day Cycle. Carboplatin was given by 30 to 60 minute infusion on Day 1 of each 21-day Cycle. Chemotherapy was initiated within 7 calendar days following completion of the loading dose period. | ||
|
|||||||||||||
End point title |
Progression-free survival (PFS) | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
PFS is defined as the time from date of randomisation to the date of first documented tumour progression or death from any cause, whichever occurs first.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Log-rank test and Cox proportional hazards | ||||||||||||
Comparison groups |
Gemcitabine/Carboplatin v Apatorsen plus gemcitabine/carboplatin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
83
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.174 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||
Point estimate |
1.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.86 | ||||||||||||
upper limit |
2.27 | ||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
OS is defined as the time from date of randomisation to the date of death from any cause.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Objective response rate (ORR) | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Patients with at least one confirmed complete response (CR) or partial response (PR) based on investigator assessment using RECIST v1.1.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events will be recorded from the day of written informed consent until 30 days after the last dose of study treatment. Prior to initiation of study medications, only SAEs caused by a protocol-mandated interventions will be reported.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Gemcitabine/Carboplatin
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Gemcitabine/carboplatin will be administered as standard 21-day treatment cycles according to normal clinical practice. Gemcitabine (1250 mg/m2) will be given by 30 minute intravenous infusions on Day 1 and Day 8 of each 21-day Cycle. Following the administration of gemcitabine on Day 1, carboplatin (AUC5) will be given by infusion over 30-60 minutes. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Apatorsen plus gemcitabine/carboplatin
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Gemcitabine/carboplatin was administered as standard 21-day treatment cycles according to normal clinical practice. Apatorsen (OGX-427) was administered prior to gemcitabine/carboplatin chemotherapy. Apatorsen (OGX-427) treatment began with a loading dose period prior to the initiation of chemotherapy. Patients received three loading doses of 400 mg by 2 hour intravenous infusions within a 9-day period (with at least 48 hours between start times of infusions and between the start of the last infusion and the initiation of chemotherapy); following the loading dose period and upon initiation of the 21-day treatment cycles, 400mg Apatorsen (OGX-427) was given weekly by approximately 2 hour intravenous infusions. Gemcitabine was given by 30 minute intravenous infusions on Day 1 and Day 8 of each 21-day Cycle. Carboplatin was given by 30 to 60 minute infusion on Day 1 of each 21-day Cycle. Chemotherapy was initiated within 7 calendar days following completion of the loading dose period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||||||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
||||||
23 May 2014 |
- Clarification of adverse reaction expectdness listed in the Protocol
- List of prohibited medications amended to include live vaccines because they are not recommended in patients treated with gemcitabine.
- Pharmacovigilance reporting clarification
- Due to the gemcitabine cardiotoxic potential, ECG added at screening and when clinically indicated to the safety assessments.
- As per SmPC requirements, neurological evaluation and an assessment of hearing must be performed on a regular basis in patients treated with carboplatin.
- Contraception updates
|
||||||
18 Aug 2015 |
- Addition of exploratory objective to investigate any apatorsen benefit in a study subpopulation defined as having poor prognostic features.
|
||||||
15 Mar 2016 |
- Change to the dose of IMP from 600mg to 400mg following review of data provided by the IMP manufacturer on recently completed studies.
- Expansion of inclusion criteria to better suit recent advances in treatment. Patients who have received previous first-line immunotherapy (without chemotherapy) were now eligible for the trial. Patients with cytological diagnosis of squamous cell cancer were also eligible following this amendment, previously only patients with a histological diagnosis were elligible.
- Length of chemotherapy amended from ‘6 cycles’ to ‘4-6 cycles’ to reflect differences in local practice across all research sites.
|
||||||
21 Feb 2017 |
Reduction of sample size from 140 to 86 patients due to unavailability of IMP. |
||||||
Interruptions (globally) |
|||||||
| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
|
|||||||
Limitations and caveats |
|||||||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| Not applicable. | |||||||
