| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| contagious bacterial skin infection |
| Infección bacteriana de la piel contagiosa |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective is to compare the efficacy of a twice daily topical application for 5 days (10 applications) of an ozenoxacin 1% cream versus placebo in patients with impetigo. |
| El objetivo principal es comparar la eficacia de una aplicación tópica dos veces al día durante 5 días (10 aplicaciones) de una crema de ozenoxacin al 1 % frente a placebo en pacientes con impétigo. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| The secondary objective is to evaluate the safety and tolerability of a twice daily topical application for 5 days (10 applications) of an ozenoxacin 1% cream in patients with impetigo |
| El objetivo secundario es evaluar la seguridad y tolerabilidad de una aplicación tópica dos veces al día durante 5 días (10 aplicaciones) de una crema de ozenoxacin al 1 % en pacientes con impétigo. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent from the patient, legally acceptable representative or parent and able to follow study procedures.
2. Male and female patients ?2 months of age.
3. Clinical diagnosis of bullous or non bullous impetigo. The patient has a total affected area comprised between 2-100 cm2 with surrounding erythema not extending more than 2 cm from the edge of any affected area. In case of multiple affected areas the total area will be the sum of each affected area and will not exceed 100 cm2. Additionally for patients < 12 years the total area will not exceed a maximum of 2% of the body surface area.
4. Total Skin Infection Rating Scale (SIRS) score of at least 3, including pus/exudate score of at least 1
5. Females of childbearing potential must use a reliable method of contraception (i.e. barrier type devices [e.g. female condom, diaphragm, contraceptive sponge] only in combination with a spermicide; intra-uterine devices; oral, injectable, transdermal or implantable contraceptives only in combination with a barrier method). Females are not of childbearing potential if they are pre-menarchical, postmenopausal (i.e. amenorrhea for at least 1 year prior to screening), or surgically sterile (tubal ligation and/or hysterectomy). |
1. Consentimiento informado por escrito del paciente, representante legalmente autorizado o padre y capacidad para seguir los procedimientos del estudio.
2. Pacientes de ambos sexos ?2 meses de edad.
3. Diagnóstico clínico de impétigo ampolloso o no ampolloso. El paciente tiene un área de afectación total de entre 2 y 100 cm2 con eritema circundante no superior a 2 cm desde el borde de cualquier área afectada. En caso de afectación de varias áreas, el área total será la suma de cada área afectada y no deberá superar los 100 cm2. Además, en el caso de los pacientes <12 años, el área total no puede superar un máximo del 2 % del área de superficie corporal.
4. Puntuación total en la escala de evaluación de infección cutánea (Skin Infection Rating Scale, SIRS) de al menos 3, incluida una puntuación de pus/exudado de al menos 1.
5. Las mujeres en edad fértil deberán utilizar un método anticonceptivo fiable (es decir, anticonceptivos de barrera [p. ej., preservativo femenino, diafragma, esponja anticonceptiva] solo en combinación con un espermicida; dispositivos intrauterinos; anticonceptivos orales, inyectables, transdérmicos o implantables solo en combinación con un método de barrera). Mujeres que no estén en edad fértil si están en premenarquia, posmenopausia (es decir, amenorrea durante al menos 1 año antes de la selección), o se han sometido a esterilización quirúrgica (ligadura de trompas o histerectomía). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has an underlying skin disease, such as pre-existing eczematous dermatitis, with clinical evidence of secondary infection.
2. Has a bacterial infection which, in the opinion of the investigator, could not be appropriately treated by a topical antibiotic.
3. Has systemic signs and symptoms of infection (e.g. a fever; defined as an axillary temperature over 37.2 °C (99.0 °F)
4. Documented or suspected bacteraemia.
5. Treatment with the following anti-infective agents prior to study drug administration: oral antibiotic within 7 days; topical antibiotic (at the investigational area(s) or within 5 cm from the edge of the investigational area(s)), within 7 days; a long-acting injectable antibiotic within 30 days.
6. Has applied any topical therapeutic agent (including, but not limited to, glucocorticoid steroids) directly to the impetigo lesions within 24 hours before entry into the study.
7. Has applied any topical (at the investigational area(s) or within 5 cm from the edge of the investigational area(s)) treatment with antiseptics (e.g. alcohol, chlorhexidine, hydrogen peroxide or iodine) or other treatment that in the investigator?s opinion could confound the evaluation of the treatment effect on the investigational area(s) within 8 hours before study start or planned treatment during the study.
8. Has taken any systemic or topical (at the investigational area(s) or within 5 cm from the edge of the investigational area(s)) treatment with analgesics, anti-inflammatory or antihistaminic within 8 hours before entry into the study.
9. Daily dose of >15 mg of systemic prednisone or equivalent for >10 days within the period starting 14 days prior to study drug administration or anticipated through the study period.
10. Known human immunodeficiency virus (HIV) infection, or evidence of clinically significant immunosuppression.
11. Current medical history of uncontrolled diabetes.
12. Is pregnant or lactating.
13. Known or suspected hypersensitivity to quinolones or any of the excipients in the cream of the investigational product.
14. Underlying condition and/or disease that, according to the judgment of the Investigator, would be likely to interfere with completion of the course of study drug therapy or follow-up.
15. Have received treatment with any other investigational drug in the last 30 days before study entry.
16. Have previously been enrolled in this study. |
1. Padecer una enfermedad cutánea subyacente, como dermatitis eccematosa preexistente, con signos clínicos de infección secundaria.
2. Presentar una infección bacteriana que, a criterio del investigador, no pudiera tratarse de forma adecuada con un antibiótico tópico.
3. Presentar signos y síntomas sistémicos de infección (p. ej., fiebre, definida como temperatura axilar superior a 37,2 °C (99,0 °F).
4. Diagnóstico o sospecha de bacteremia.
5. Tratamiento con los siguientes fármacos antiinfecciosos antes de la administración del fármaco del estudio: antibióticos orales en los 7 días previos; antibióticos tópicos (en las áreas de investigación o a un máximo de 5 cm del borde de las áreas de investigación) en los 7 días previos; un antibiótico inyectable de acción prolongada en los 30 días previos.
6. Aplicación de cualquier fármaco terapéutico tópico (incluido, entre otros, corticoesteroides glucocorticoides) directamente a las lesiones de impétigo en las 24 horas previas a la entrada en el estudio.
7. Aplicación de cualquier tratamiento tópico (en las áreas de investigación o a un máximo de 5 cm del borde) con antisépticos (p. ej., alcohol, clorhexidina, peróxido de hidrógeno o yodo) u otro tratamiento que, a criterio del investigador, pudiera confundir la evaluación del efecto terapéutico en las áreas de investigación en las 8 horas previas al inicio del estudio o tratamiento previsto durante el estudio.
8. Uso de cualquier tratamiento sistémico o tópico (en las áreas de investigación o a un máximo de 5 cm del borde) con analgésicos, antiinflamatorios o antihistamínicos en las 8 horas previas a la entrada en el estudio.
9. Dosis diaria de >15 mg de prednisona sistémica o equivalente durante >10 días en el periodo que va desde 14 días antes de la administración del fármaco del estudio o previsto durante el periodo del estudio.
10. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) diagnosticada o signos de inmunosupresión clínicamente significativa.
11. Antecedentes médicos actuales de diabetes no controlada.
12. La paciente estar embarazada o en periodo de lactancia.
13. Hipersensibilidad diagnosticada o sospechada a las quinolonas o cualquiera de los excipientes de la crema del producto en investigación.
14. Afección o enfermedad subyacentes que, a criterio del investigador, pudieran interferir en la finalización del ciclo del tratamiento con el fármaco del estudio o el seguimiento.
15. Haber recibido tratamiento con cualquier otro fármaco en investigación en al menos los 30 días previos a la inclusión en el estudio.
16. Haber participado anteriormente en este estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint will be:
? Clinical response (success or failure) at end of therapy (Visit 3, Day 6-7) in the intent-to-treat clinical (ITTC) population. |
Criterio de valoración principal de la eficacia
? Respuesta clínica (éxito o fracaso clínicos) al final del tratamiento (visita 3, día 6-7) en la población clínica por intención de tratar (CIT). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| visit 3 Day 6-7 |
| Visita 3 Day 6-7 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary efficacy endpoints will be:
? Clinical response (clinical success or clinical failure) at end of therapy (Visit 3) in the per protocol clinical (PPC), per protocol bacteriological (PPB), and intent-to-treat bacteriological (ITTB) populations.
? Clinical response (clinical success or clinical failure) at end of therapy visit (Visit 3) in the ITTC, PPC, PPB, and ITTB populations with a combined criteria of clinical success (including SIRS and size/extension of lesion). According to these criteria clinical success is defined as follows:
o Total absence of the treated lesions (lesion extension= 0) OR
o the treated lesions have become dry without crusts compared to baseline (SIRS=0 for exudate and for crusting), OR
o improvement (defined a decline in the size of the affected area, number of lesions or both) such that no further antimicrobial therapy is necessary.
? Clinical response (early cure, improvement, no improvement) at Visit 2 in the ITTC, PPC, ITTB, and PPB populations.
Clinical response (cure, unchange, relapse) at Visit 4 in the ITTC, PPC, ITTB, and PPB population.
? The difference from baseline (Visit 1) in Skin Infection Rating Scale (SIRS) scores at Visit 2, Visit 3 and Visit 4 in the ITTC, PPC, ITTB, and PPB populations.
? The difference from baseline (Visit1) in the size of the affected area at Visit 2, Visit 3 and Visit 4 in the ITTC, PPC, ITTB, and PPB populations.
? Microbiological response (microbiological success or microbiological failure) at Visit 2 and Visit 3 in the ITTB, and PPB population.
? Microbiological response (microbiological recurrence or microbiological reinfection) at Visit 4 in the ITTB, and PPB population.
? Therapeutic response (combined clinical and microbiological response, success or failure) at Visit 3 in the ITTB and PPB populations.
? Time to clinical response
? Time to bacterial eradication
? Clinical and Microbiological response at Visit 2, Visit 3 and Visit 4 by microbiological susceptibility profile of pathogens identified at Visit 1 to ozenoxacin, methicilin (oxacilin), ciprofloxacin, retapamulin, mupirocin and fusidic acid and the presence of pvl and psm gene in the ITTB and PPB populations.
? Clinical and microbiological response at Visit 2, Visit 3 and Visit 4 in patients with S. aureus and S pyogenes co-infection in the ITTB and PPB populations.
? Use of additional antimicrobial therapy at Visit 2 and Visit 3 in the ITTC, PPC, ITTB, and PPB populations.
? Number of new lesions and area of new lesions at Visit 2 and Visit 3 in the ITTC, PPC, ITTB, and PPB populations.
? Patient satisfaction with treatment in the ITTC, PPC, ITTB, and PPB populations. |
Criterios de valoración secundarios de la eficacia
? Respuesta clínica (éxito o fracaso clínicos) al final del tratamiento (visita 3) en las poblaciones clínica por protocolo (CPP), bacteriológica por protocolo (BPP) y bacteriológica por intención de tratar (BIT).
? Respuesta clínica (éxito o fracaso clínicos) al final del tratamiento (visita 3) en las poblaciones CIT, CPP, BIT y BPP con criterios combinados de éxito clínico (incluidos SIRS y tamaño/extensión de la lesión).
? Respuesta clínica en la visita 2 en las poblaciones CIT, CPP, BIT y BPP.
? Respuesta clínica en la visita 4 en las poblaciones CIT, CPP, BIT y BPP.
? Diferencia respecto a la valoración inicial (visita 1) en las puntuaciones de la escala de evaluación de infección cutánea (SIRS) en las visitas 2, 3 y 4 en las poblaciones CIT, CPP, BIT y BPP.
? Diferencia respecto a la valoración inicial (visita 1) en el tamaño del área afectada en las visitas 2, 3 y 4 en las poblaciones CIT, CPP, BIT y BPP.
? Respuesta microbiológica en las visitas 2 y 3 en las poblaciones BIT y BPP.
? Respuesta microbiológica en la visita 4 en las poblaciones BIT y BPP.
? Respuesta terapéutica (respuestas clínica y microbiológica combinadas) en la visita 3 en las poblaciones BIT y BPP.
? Tiempo hasta la respuesta clínica.
? Tiempo hasta la erradicación bacteriana.
? Respuesta clínica y microbiológica en las visitas 2, 3 y 4 mediante perfil de sensibilidad microbiológica de los patógenos identificados en la visita 1 a ozenoxacina, meticilina (oxacilina), ciprofloxacina, retapamulina, mupirocina y ácido fusídico y la presencia de los genes pvl y psm en las poblaciones BIT y BPP.
? Respuesta clínica y microbiológica en las visitas 2, 3 y 4 en pacientes con infección concomitante por S. aureus y S. pyogenes en las poblaciones BIT y BPP.
? Uso de tratamiento antimicrobiano adicional en las visitas 2 y 3 en las poblaciones CIT, CPP, BIT y BPP.
? Número de nuevas lesiones y área de las nuevas lesiones en las visitas 2 y 3 en las poblaciones CIT, CPP, BIT y BPP.
? Satisfacción de los pacientes con el tratamiento en las poblaciones CIT, CPP, BIT y BPP. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Visits 2, 3, 4 |
| Visits 2, 3, 4 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 17 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Romania |
| Germany |
| Puerto Rico |
| Spain |
| Russian Federation |
| South Africa |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
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