Clinical Trial Results:
A double-blind, randomised, placebo-controlled, crossover study to assess the efficacy of XEN D0501, a TRPV1 antagonist, in reducing the frequency of cough in patients with chronic idiopathic cough
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Summary
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EudraCT number |
2014-000306-36 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
15 Jun 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 Jul 2016
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First version publication date |
09 Jul 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
XEN-D0501-CL-04
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02233699 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Xention Ltd
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Sponsor organisation address |
Unit 5, Quern House, Hinton Way, Great Shelford, United Kingdom, CB22 5LD
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Public contact |
Chief Medical Officer, Xention Limited, + 44 1223493900, info@xention.com
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Scientific contact |
Chief Medical Officer, Xention Limited, + 44 1223493900, info@xention.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
15 Jun 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
15 Jun 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
15 Jun 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the effectiveness of XEN-D0501 over placebo in reducing objective daytime cough frequency.
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Protection of trial subjects |
No specific measures required.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Jun 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 20
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Worldwide total number of subjects |
20
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EEA total number of subjects |
20
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
11
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From 65 to 84 years |
9
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Screening within 23 days prior to the first dose of study drug. | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Assessor | |||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
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XEN-D0501 | |||||||||
Arm description |
- | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
XEN-D0501
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Investigational medicinal product code |
XEN-D0501
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
4 mg tablet formulation twice daily
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Arm title
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Placebo | |||||||||
Arm description |
- | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
Placebo
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
4mg tablet formulation twice daily
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
XEN-D0501
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
FAS
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The FAS consisted of all patients who were randomized into the study and received at least 1 dose of study drug and for whom baseline and end-of-treatment objective daytime cough frequency data were available for at least 1 treatment.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
XEN-D0501
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
FAS
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The FAS consisted of all patients who were randomized into the study and received at least 1 dose of study drug and for whom baseline and end-of-treatment objective daytime cough frequency data were available for at least 1 treatment.
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End point title |
Change from baseline at the end of each Treatment Period in objective daytime cough frequency. | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
After 14 days treatment.
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Statistical analysis title |
Mixed effects linear model | ||||||||||||
Statistical analysis description |
A mixed effects linear model was used with baseline and treatment period as fixed effects and patient as a random effect. The objective daytime cough frequency was log-transformed prior to analysis. The difference in the objective daytime cough frequency between active to placebo and 95% confidence interval were estimated. A significance value testing a hypothesis of a ratio of one (no difference between treatments) is presented.
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Comparison groups |
XEN-D0501 v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
37
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.4151 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Confidence interval |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From subject signing off the informed consent form to subject's last visit
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
XEN-D0501
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0.05% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 May 2014 |
• Correction of exclusion criterion 19
• Correction of the visit numbers in inclusion criteria 4 and 5
• Revision of the study endpoints to clarify that the primary endpoint was the change from baseline at the end of each treatment period in objective daytime cough frequency of XEN-D0501 compared to placebo. Secondary endpoints were revised to clarify that the change from baseline at the end of each treatment period was assessed for the capsaicin cough response (Emax), objective 24-hour cough frequency and Leicester cough questionnaire. The difference between XEN-D0501 and placebo at the end of each treatment period was assessed for the hourly change in cough frequency and for the global rating of change scale and that the change from baseline over each treatment period was assessed for cough severity and urge to cough (VAS)
• Revision of the statistical methodology used for the analysis of the secondary endpoints due to the revision of secondary endpoints.
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04 Mar 2015 |
• Clarification of the definition of “normal” chest radiography throughout the protocol. |
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12 May 2015 |
• Revision of text to reduce the number of planned patients from 25 to 20 and the number of completed patients from 20 to at least 16. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
