E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Locally Advanced, Unresectable Non-Small Cell Lung Cancer (Stage III) |
Cáncer pulmonar de células no pequeñas, localmente avanzado, no resecable (estadio III) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Non-Small Cell Lung Cancer |
Cáncer pulmonar de células no pequeñas |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10066490 |
E.1.2 | Term | Progression of non-small cell lung cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10029514 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer NOS |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy of MEDI4736 treatment compared with placebo in terms of OS and PFS |
Evaluar la eficacia de MEDI4736 compatado con placebo en terminos de supervivencia general (SP) y Supervivencia sin progresion SPP |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To further assess the efficacy of MEDI4736 compared with placebo in terms of: OS24, ORR, DoR, APF12, APF18, PFS2 and DSR - To assess the safety and tolerability profile of MEDI4736 compared with placebo - To assess symptoms and health-related quality of life in patients treated with MEDI4736 compared with placebo |
-Evaluar aún más la eficacia de MEDI4736, en comparación con placebo, en cuanto a: SG24, TRO, DdR, VSP12, VSP18, SSP2 y RMP -Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de MEDI4736 en comparación con placebo -Explorar los síntomas y la calidad de vida relacionada con la salud en los pacientes tratados con MEDI4736, en comparación con placebo, mediante EORTC-QLQ-C30 v.3 y LC13 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacogenetics Research |
Investigación Farmacogenetica |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Provision of signed, written and dated informed consent prior to any study specific procedures 2. Male or female aged 18 years or older 3. Patients must have histologically- or cytologically-documented NSCLC who present with locally advanced, unresectable (Stage III) disease 4. Patients must have received at least 2 cycles of platinum-based chemotherapy concurrent with radiation therapy. 5. Patients must have not progressed following definitive, platinumbased, concurrent chemoradiation therapy. 6. Patients must provide an archival tumour sample. 7. Life expectancy ?12 weeks 8. World Health Organization (WHO) Performance Status of 0 or 1 9. Evidence of post-menopausal status, or negative urinary or serum pregnancy test for female pre-menopausal patients. 10. Adequate organ and marrow function |
1. Proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado antes de realizar cualquier procedimiento del estudio. 2. Ser varón o mujer y haber cumplido los 18 años. 3. Los pacientes deben presentar CPNM histológica o citológicamente documentado localmente avanzado no resecable (estadio III) 4. Los pacientes deben haber recibido al menos 2 ciclos de quimioterapia basada en platino concurrente con radioterapia. 5. Los pacientes no deben haber sufrido progresión después de la quimiorradioterapia concurrente definitiva basada en platino. 6. Los pacientes deben proveer una muestra tumoral 7. Esperanza de vida ? 12 semanas. 8. Estado general de 0 o 1 de la Organización Mundial de la Salud (OMS). 9. Indicios de estado posmenopáusico, o resultado negativo de la prueba de embarazo en orina o en suero en el caso de pacientes premenopáusicas. 10. Función adecuada de los órganos y la médula |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Participation in another clinical study with an investigational product during the last 4 weeks 2. Concurrent enrolment in another clinical study, unless it is an observational (non-interventional) clinical study or the follow-up period of an interventional study 3. Mixed small cell and non-small cell lung cancer histology 4. Receipt of sequential chemoradiation therapy for locally advanced NSCLC 5. Patients with locally advanced NSCLC who have progressed whilst receiving definitive platinum based, concurrent chemoradiation therapy 6. Receipt of any immunotherapy, or investigational drug within 4 weeks prior to the first dose of study drug 7. Current or prior use of immunosuppressive medication within 28 days before the first dose of study drug, with the exceptions of intranasal and inhaled corticosteroids or systemic corticosteroids at physiological doses, which are not to exceed 10 mg/day of prednisone, or an equivalent corticosteroid. Systemic steroid administration required to manage toxicities arising from radiation therapy delivered as part of the chemoradiation therapy for locally advanced NSCLC is allowed. 8. Prior exposure to any anti-PD-1 or anti-PD-L1 antibody 9. Any unresolved toxicity CTCAE >Grade 2 from the prior chemoradiation therapy. 10. Patients with irreversible toxicity that is not reasonably expected to be exacerbated by study drug may be included (eg, hearing loss) after consultation with the AstraZeneca/MedImmune medical monitor. 11. Patients with any grade pneumonitis from prior chemoradiation therapy 12. Any concurrent chemotherapy, immunotherapy, biologic or hormonal therapy for cancer treatment. 13. Recent major surgery within 4 weeks 14. Active or prior documented autoimmune disease within the past 2 years, except for: Vitiligo, Grave's disease, or psoriasis not requiring systemic treatment 15. Active or prior documented inflammatory bowel disease (eg, Crohn's disease, ulcerative colitis) 16. History of primary immunodeficiency 17. History of allogeneic organ transplant 18. History of hypersensitivity to MEDI4736 or any excipient 19. Uncontrolled intercurrent illness 20. Receipt of live attenuated vaccination within 30 days prior to study entry or within 30 days of receiving study drug. 21. History of another primary malignancy within 5 years prior to starting study drug, except for adequately treated basal or squamous cell carcinoma of the skin or cancer of the cervix in situ and the disease under study 22. Female patients who are pregnant, breast-feeding or male or female patients of reproductive potential who are not employing an effective method of birth control 23. Any condition that, in the opinion of the investigator, would interfere with evaluation of the study drug or interpretation of patient safety or study results. |
1. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante las últimas 4 semanas 2. Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o el período de seguimiento de un estudio de intervención 3. Histología mixta de cáncer pulmonar de células no pequeñas y de células pequeñas 4. Pacientes que reciben un tratamiento con quimiorradiación secuencial para un CPNM en estadio localmente avanzado 5. Pacientes con CPNM en estadio localmente avanzado que hayan progresado durante el tratamiento con quimiorradiación concurrente definitivo basado en platino 6. Haber recibido una inmunoterapia o un fármaco en investigación en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; y, en el caso de anticuerpos monoclonales, 6 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio 7. El uso actual o anterior de medicación inmunodepresora en los 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio, con la excepción de corticoesteroides intranasales e inhalados o corticoesteroides sistémicos a dosis fisiológicas que no deben superar los 10 mg/día de prednisona o un corticoesteroide equivalente. Se permite la administración necesaria de esteroides sistémicos para tratar las toxicidades derivadas de la radioterapia administrada como parte del tratamiento de quimiorradiación para el CPNM localmente avanzado 8. Exposición anterior a algún anticuerpo PD-1 o anti-PD-L1 9. Cualquier toxicidad sin resolver de grado > 2 según los CTCAA de la quimiorradioterapia anterior. 10. Pacientes con toxicidad irreversible, que no se espera razonablemente que se agudice por el fármaco del estudio (p. ej., pérdida de audición), previa consulta con el supervisor médico de AstraZeneca/MedImmune 11. Pacientes con neumonitis de cualquier grado por la quimiorradioterapia anterior 12. Cualquier quimioterapia, inmunoterapia, tratamiento biológico u hormonal concurrentes para el tratamiento del cáncer. 13. Cirugía mayor reciente en las 4 semanas antes de la entrada en el estudio 14. Enfermedad autoinmunitaria, activa o documentada con anterioridad, en los últimos 2 años. NOTA: No están excluidos los pacientes con vitiligo, la enfermedad de Graves o psoriasis que no requieren un tratamiento sistémico (en los últimos 2 años) 15. Enteropatía inflamatoria activa o documentada con anterioridad (p. ej. enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) 16. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria 17. Antecedentes de trasplante de órganos que requieran inmunodepresión terapéutica 18. Antecedentes de hipersensibilidad a MEDI4736 o cualquier excipiente 19. Enfermedad intercurrente no controlada24. Antecedentes conocidos de tuberculosis 20. Haber recibido una vacuna viva atenuada en los 30 días antes de la entrada en el estudio o en los 30 días antes de recibir el fármaco del estudio 21. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria en los 5 años anteriores al comienzo del fármaco del estudio, a excepción del cáncer basocelular o escamocelular de la piel o del cáncer cervicouterino in situ, adecuadamente tratados, y de la enfermedad en estudio 22. Pacientes que estén embarazadas o en período de lactancia, u hombres y mujeres con capacidad reproductiva que no utilicen un método anticonceptivo eficaz 23. Cualquier trastorno que, en opinión del investigador, podría interferir en la evaluación del fármaco del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o de los resultados del estudio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Both Progression free survival (PFS) and Overall survival (OS) are co-primary endpoints. |
Tanto la supervivencia sin progresión (SSP) y la supervivencia general (SG) son criterios de valoración co-primarios. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
OS - Overall Survival is defined as the time from the date of randomization until death due to any cause. Estimated to be from baseline up to 5 years. PFS - Progression-Free Survival is defined as the time from randomization until the date of objective disease progression or death. Estimated to be from baseline up to 5 years. |
SG - Supervivencia global se define como el tiempo desde la fecha de la asignación al azar hasta la muerte por cualquier causa. Se estima que es desde la línea base hasta 5 años. PSS - supervivencia sin progresión se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o la muerte. Se estima que es hasta 5 años |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Proportion of patients alive at 24 months from randomization (OS24) - Objective response rate (ORR) |
- Proporción de pacientes vivos a los 24 meses desde la aleatorización (SG24) - Tasa de respuesta objetiva (TRO) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- OS24: The proportion of patients alive at 24 months. Estimated to be from baseline up to 5 years. - ORR: Defined as the number (%) of patients with at least 1 visit response of CR (Complete response) or PR (Partial response) and will be based on all randomised patients who have measurable disease. Study data collection expected to last for approximately 3 years. |
- SG24: La proporción de pacientes vivos a los 24 meses. Se estima que es desde la a base hasta 5 años. - TRO: Se define como el número (%) de pacientes con al menos 1 visita respuesta de RC (respuesta completa) o PR (respuesta parcial) y se basará en todos los pacientes asignados al azar que tienen enfermedad medible. La recopilación de datos de estudios prevé una duración de aproximadamente 3 años. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 118 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Brazil |
Canada |
Chile |
China |
Colombia |
European Union |
Hong Kong |
Japan |
Korea, Republic of |
Malaysia |
Mexico |
New Zealand |
Panama |
Peru |
Philippines |
Russian Federation |
Serbia |
Singapore |
South Africa |
Spain |
Taiwan |
Thailand |
Turkey |
Ukraine |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study is defined as the last visit of the last patient undergoing the study. |
El final del estudio se define como "la última visita del último sujeto del estudio |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |