E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Locally Advanced, Unresectable Non-Small Cell Lung Cancer (Stage III) |
carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato, non resecabile (stadio III) |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Non-Small Cell Lung Cancer |
carcinoma polmonare non a piccole cellule |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10066490 |
E.1.2 | Term | Progression of non-small cell lung cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10029514 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer NOS |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy of MEDI4736 treatment compared with placebo in terms of OS and PFS |
Valutare l'efficacia del trattamento con MEDI4736 rispetto a placebo in termini OS e PFS |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To further assess the efficacy of MEDI4736 compared with placebo in terms of: OS24, ORR, DoR, APF12, APF18, PFS2 and DSR
- To assess the safety and tolerability profile of MEDI4736 compared with placebo
- To assess symptoms and health-related quality of life in patients treated with MEDI4736 compared with placebo |
- Valutare ulteriormente l'efficacia di MEDI4736 rispetto a placebo in termini di: OS24, ORR, DoR, APF12, APF18, PFS2 e DSR
- Valutare il profilo di sicurezza e tollerabilità di MEDI4736 rispetto al placebo
- Esplorare i sintomi e la qualità della vita correlata alla salute nei pazienti trattati con MEDI4736 rispetto al placebo
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacogenetics Research |
Ricerca farmacogenetica |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Provision of signed, written and dated informed consent prior to any study specific procedures
2. Male or female aged 18 years or older
3. Patients must have histologically- or cytologically-documented NSCLC who present with locally advanced, unresectable (Stage III) disease
4. Patients must have received at least 2 cycles of platinum-based chemotherapy concurrent with radiation therapy.
5. Patients must have not progressed following definitive, platinumbased, concurrent chemoradiation therapy.
6. Patients must provide an archival tumour sample.
7. Life expectancy ≥12 weeks
8. World Health Organization (WHO) Performance Status of 0 or 1
9. Evidence of post-menopausal status, or negative urinary or serum pregnancy test for female pre-menopausal patients.
10. Adequate organ and marrow function |
1. Fornire un consenso informato scritto, firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
2. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore ai 18 anni
3. I pazienti devono avere un NSCLC documentato istologicamente o citologicamente che si presenta con malattia localmente avanzata, non resecabile (stadio III) OPPURE
4. I pazienti devono avere ricevuto almeno 2 cicli di chemioterapia a base di platino con radioterapia
5. I pazienti non devono presentare progressione dopo la radiochemioterapia concomitante e definitiva a base di platino.
6. I pazienti devono fornire un campione di tumore archiviato
7. Aspettativa di vita ≥12 settimane
8. Performance Status 0 oppure 1 secondo l’Organizzazione mondiale della sanità (OMS)
9. Evidenza di stato post-menopausale o test di gravidanza sul siero o sulle urine negativo per le pazienti pre-menopausali. Le donne di età ≥50 anni saranno considerate post-menopausali se
10. Funzione d’organo e midollare adeguata
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Participation in another clinical study with an investigational product during the last 4 weeks
2. Concurrent enrolment in another clinical study, unless it is an observational (non-interventional) clinical study or the follow-up period of an interventional study
3. Mixed small cell and non-small cell lung cancer histology
4. Receipt of sequential chemoradiation therapy for locally advanced NSCLC
5. Patients with locally advanced NSCLC who have progressed whilst receiving definitive platinum based, concurrent chemoradiation therapy
6. Receipt of any immunotherapy, or investigational drug within 4 weeks prior to the first dose of study drug
7. Current or prior use of immunosuppressive medication within 28 days before the first dose of study drug, with the exceptions of intranasal and inhaled corticosteroids or systemic corticosteroids at physiological doses, which are not to exceed 10 mg/day of prednisone, or an equivalent corticosteroid. Systemic steroid administration required to
manage toxicities arising from radiation therapy delivered as part of the chemoradiation therapy for locally advanced NSCLC is allowed.
8. Prior exposure to any anti-PD-1 or anti-PD-L1 antibody
9. Any unresolved toxicity CTCAE >Grade 2 from the prior
chemoradiation therapy.
10. Patients with irreversible toxicity that is not reasonably expected to be exacerbated by study drug may be included (eg, hearing loss) after consultation with the AstraZeneca/MedImmune medical monitor.
11. Patients with any grade pneumonitis from prior chemoradiation therapy
12. Any concurrent chemotherapy, immunotherapy, biologic or hormonal therapy for cancer treatment.
13. Recent major surgery within 4 weeks
14. Active or prior documented autoimmune disease within the past 2 years, except for: Vitiligo, Grave's disease, or psoriasis not requiring systemic treatment
15. Active or prior documented inflammatory bowel disease (eg, Crohn's disease, ulcerative colitis)
16. History of primary immunodeficiency
17. History of organ transplant that requires therapeutic
immunosuppression
18. History of hypersensitivity to MEDI4736 or any excipient
19. Uncontrolled intercurrent illness
20. Receipt of live attenuated vaccination within 30 days prior to study entry or within 30 days of receiving study drug.
21. History of another primary malignancy within 5 years prior to starting study drug, except for adequately treated basal or squamous cell carcinoma of the skin or cancer of the cervix in situ and the disease under study
22. Female patients who are pregnant, breast-feeding or male or female patients of reproductive potential who are not employing an effective method of birth control
23. Any condition that, in the opinion of the investigator, would interfere with evaluation of the study drug or interpretation of patient safety or study results. |
1. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale durante le ultime 4 settimane
2. Arruolamento concomitante in un altro studio clinico, salvo qualora si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o del periodo di follow-up di uno studio interventistico
3. Istologia mista di carcinoma polmonare non a piccole cellule e a piccole cellule
4. Pazienti sottoposti a radiochemioterapia sequenziale per NSCLC localmente avanzato
5. Pazienti con NSCLC localmente avanzato che hanno presentato progressione durante la radiochemioterapia concomitante e definitiva a base di platino
6. Ricezione di qualsiasi immunoterapia o farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose di farmaco dello studio
7. Uso concomitante o pregresso di farmaci immunosoppressori nei 28 giorni precedenti la prima dose di farmaco dello studio, con l’eccezione di corticosteroidi per via intranasale e inalatoria o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone, o un corticosteroide equivalente. È consentita la somministrazione di un corticosteroide sistemico richiesta per gestire tossicità derivanti dalla radioterapia, somministrato come parte della radiochemioterapia per NSCLC localmente avanzato.
8. Esposizione precedente a qualsiasi anticorpo anti-PD-1 o anti-PD-L1
9. Qualsiasi tossicità non risolta di grado >2 secondo i Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) derivante da una precedente radiochemioterapia.
10. Pazienti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente di esacerbare con il farmaco dello studio (ad es., perdita dell’udito) potranno essere inclusi previa consultazione con il responsabile del monitoraggio medico di AstraZeneca/MedImmune.
11. Pazienti con polmonite di qualsiasi grado presente prima della radiochemioterapia
12. Qualsiasi chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica od ormonale concomitante per il trattamento del carcinoma.
13. Intervento chirurgico maggiore recente nelle 4 settimane precedenti l’ingresso nello studio
14. Malattia autoimmune attiva o pregressa documentata nei 2 anni precedenti. NOTA: I pazienti con vitiligine, malattia di Grave o psoriasi che non richiedono trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni) non sono esclusi.
15. Malattia intestinale infiammatoria attiva o pregressa documentata (ad es., morbo di Crohn, colite ulcerosa)
16. Anamnesi di immunodeficienza primaria
17. Anamnesi di trapianto di organo che richiede immunosoppressione terapeutica
18. Anamnesi di ipersensibilità a MEDI4736 o a uno qualsiasi degli eccipienti
19. Malattia intercorrente non controllata
20. Ricezione di vaccino vivo attenuato nei 30 giorni precedenti l’ingresso nello studio o entro 30 giorni dalla ricezione del farmaco dello studio.
21. Anamnesi di altra neoplasia maligna primaria nei 5 anni precedenti l’inizio del farmaco dello studio, eccetto carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato adeguatamente o carcinoma della cervice in situ e malattia in studio
22. Pazienti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile potenzialmente fertili che non utilizzano un metodo efficace di contraccezione
23. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del farmaco dello studio o l’interpretazione dei risultati della sicurezza per il paziente o dei risultati dello studio.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Both Progression free survival (PFS) and Overall survival (OS) are co-primary endpoints. |
entrambe PFS Progression free survival (sopravvivenza senza progressione) e OS Overall survival (sopravvivenza complessiva) sono end-points coprimari |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
OS - Overall Survival is defined as the time from the date of randomization until death due to any cause. Estimated to be from baseline up to 5 years.
PFS - Progression-Free Survival is defined as the time from randomization until the date of objective disease progression or death. Estimated to be from baseline up to 5 years. |
- OS è definita come il tempo trascorso dalla data della randomizzazione alla data del decesso per qualsiasi causa. Si stima essere dal basale fino a 5 anni.
- PFS è definita come il tempo trascorso dalla data di randomizzazione alla data di progressione oggettiva della malattia o al decesso. Si stima essere dal basale fino a 5 anni.
|
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Proportion of patients alive at 24 months from randomization (OS24)
- Objective response rate (ORR) |
- Proporzione di pazienti vivi a 24 mesi dalla randomizzazione (OS24)
- ORR Objective response rate (Tasso di risposta obiettiva) |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- OS24: The proportion of patients alive at 24 months. Estimated to be from baseline up to 5 years.
- ORR: Defined as the number (%) of patients with at least 1 visit response of CR (Complete response) or PR (Partial response) and will be based on all randomised patients who have measurable disease. Study data collection expected to last for approximately 3 years. |
- OS24: Proporzione di pazienti vivi a 24 mesi. Si stima essere dal basale fino a 5 anni.
- ORR: definita come il numero (%) di pazienti con almeno 1 visita con risposta completa (CR) o parziale (PR) e si baserà su tutti i pazienti randomizzati che hanno una patologia misurabile. La raccolta dei dati dello studio è attesa durare circa 3 anni.
|
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 118 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Brazil |
Canada |
Chile |
China |
Colombia |
European Union |
Hong Kong |
Japan |
Korea, Republic of |
Malaysia |
Mexico |
New Zealand |
Panama |
Peru |
Philippines |
Russian Federation |
Serbia |
Singapore |
South Africa |
Taiwan |
Thailand |
Turkey |
Ukraine |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of the study is defined as ‘the last visit of the last patient undergoing the study’. |
La fine dello studio è definita come “l’ultima vista dell’ultimo soggetto in studio”. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |