E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
HER2-Negative Metastatic or Locally Advanced Unresectable BRCA-Associated mutation (BRCA1 and BRCA2) Breast Cancer
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Carcinoma mammario HER2-negativo, metastatico o localmente avanzato e non resecabile con mutazioni associate (BRCA1 e BRCA2). |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Metastatic or Locally Advanced Unresectable BRCA-Associated Breast Cancer |
Carcinoma mammario metastatico o localmente avanzato e non resecabile, e con mutazione BRCA. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10027475 |
E.1.2 | Term | Metastatic breast cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary endpoint is to assess the progression-free survival (PFS) of veliparib in combination with carboplatin (C) and paclitaxel (P) compared to placebo with C/P in subjects with a BRCA1 and/or BRCA2 Mutation and in Her-2 Negative Metastatic or Locally Advanced Unresectable Breast Cancer |
L’ endpoint primario è di valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) per veliparib in associazione con carboplatino (C) e paclitaxel (P) rispetto a placebo in associazione con C/P in portatori di mutazione BRCA1 e/o BRCA2 affetti da carcinoma mammario HER-2 negativo, metastatico o localmente avanzato e non resecabile. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of the study are to assess overall survival (OS), clinical benefit rate (CBR), objective response rate (ORR), Progression Free Survival 2 (PFS2) and duration of overall response (DOR) in subjects treated with veliparib in combination with C/P versus subjects treated with placebo with C/P. |
questa sperimentazione si propone di valutare la sopravvivenza globale (OS), il tasso di beneficio clinico (CBR), il tasso di risposta oggettiva (ORR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS2) e la durata della risposta globale (DOR) in soggetti trattati con veliparib in combinazione con C/P rispetto ai soggetti trattati con placebo in associazione a C/P. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacogenetic substudy - optional blood test
PD plasma samples
Tissue biospies - optional test |
Sottostudio di farmacogenetica – raccolta opzionale di sangue
Raccolta di campioni di farmacodinamica
Raccolta di campioni di tessuto mediante biopsia– test facoltativo
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E.3 | Principal inclusion criteria |
-Men and women ≥ 18 years of age;
- Histologically or cytologically confirmed breast cancer that is either locally advanced or metastatic;
- Locally advanced breast cancer must not be amenable to surgical resection or radiation with curative intent;
- Suspected deleterious or deleterious BRCA1 and/or BRCA2 germline mutation; Measurable or non-measurable (but radiologically evaluable) disease per RECIST version 1.1 on computed tomography (CT) scan. |
- Pazienti di ambo i sessi e di età ≥ 18 anni;
- Diagnosi istologica o citologica di carcinoma mammario, localmente avanzato oppure metastatico;
- Il carcinoma mammario localmente avanzato, non deve essere trattabile mediante resezione chirurgica o radioterapia con intento curativo;
- Soggetto portatore di mutazione germinale BRCA1 e/o BRCA2 con sospetto o conferma di effetto deleterio;
- Presenza di lesione misurabile, oppure di lesione non misurabile (ma valutabile radiograficamente) in base ai criteri RECIST 1.1, rilevata mediante tomografia computerizzata (TAC).
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Received anticancer agent(s) or an investigational agent within 21days prior to C1D-2 or radiotherapy within 28 days prior to C1D-2;
- More than 2 prior lines of cytotoxic chemotherapy (e.g., gemcitabine, doxorubicin, capecitabine) for metastatic disease;
- More than one prior line of platinum therapy for breast cancer;
- Subjects who have progressed on platinum therapy or recurred within 12 months of platinum therapy will be excluded;
- Prior therapy with PARP inhibitors
- Prior taxane therapy administered for the treatment of metastatic breast cancer with exceptions (see protocol);
- Subjects with active brain metastases or leptomeningeal disease. |
- Soggetti che hanno ricevuto uno o più agenti antineoplastici oppure un agente sperimentale nei 21 giorni precedenti la C1D-2 oppure che sono stati sottoposti a radioterapia nei 28 giorni precedenti la C1D-2;
- Soggetto che in precedenza ha ricevuto più di due linee di chemioterapia citotossica (ad esempio, gemcitabina, doxorubicina, capecitabina) per malattia metastatica;
- Soggetto che abbia ricevuto più di una linea di terapia a base di platino per il carcinoma mammario;
- Soggetti con progressione durante la terapia a base di platino o con recidiva nei 12 mesi seguenti la fine della terapia a base di platino;
- Soggetto che ha ricevuto in precedenza terapia con inibitori del PARP
- Soggetto che ha ricevuto in precedenza terapia con taxani per il trattamento del carcinoma mammario metastatico, con le eccezioni riportate nel protocollo;
- Soggetti con metastasi cerebrali attive o con interessamento leptomeningeo
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression Free Survival |
Sopravvivenza libera da progressione |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Progression-free Survival (PFS): will be evaluated according to radiographic progression per RECIST (version 1.1) determined by the Central Imaging Center and survival information (death). Radiologic tumor response and disease progression will be assessed by CT scan utilizing RECIST (version 1.1). Assessments will be performed at Screening, at 9-week intervals thereafter, and at the Final Visit, if not performed within the last 4 weeks. |
La sopravvivenza libera da Progressione (PFS) sarà determinata in base alla progressione radiografica della malattia secondo i criteri RECIST (versione 1.1) confermata dal servizio centralizzato di lettura e dalle informazioni sulla sopravvivenza (decesso). Le valutazioni della risposta radiologica tumorale e di progressione della malattia saranno raccolte con scansione TAC utilizzando i criteri RECIST (versione 1.1). Le valutazioni saranno eseguite allo screening, e successivamente ogni nove settimane, e alla visita finale, se non eseguita entro le ultime quattro settimane. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Clinical benefit rate (CBR)
Objective Response Rate (ORR)
Duration of Overall Response (DOR)
Overall Survival (OS)
PFS2 |
Tasso di beneficio clinico (CBR)
Tasso di Risposta Oggettiva (ORR)
Durata della Risposta Globale (DOR)
Sopravvivenza globale (OS)
PFS2
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Clinical benefit rate, Objective Response Rate and Duration of Overall Response evaluated according to radiographic progression per RECIST (version 1.1) determined by the Central Imaging Center. Assessments will be performed at Screening, at 9-week intervals thereafter, and at the Final Visit.
Overall Survival (OS): will be evaluated according to survival information and post treatment information collected every 2 months beginning on the date the subject is registered off study and until the endpoint of death, the subject is lost to follow-up or until the study termination by AbbVie.
PFS2: will be evaluated according to survival information and post treatment information collected every 2 months. |
Tasso di beneficio clinico,tasso di Risposta Oggettiva e durata di Risposta Globale saranno valutate in accordo alla progressione radiografica secondo i criteri RECIST (v. 1.1) determinato dal servizio centralizzato di lettura.Le valutazioni saranno allo screening, e successivamente ogni 9week e alla visita finale.
Sopravvivenza globale(OS)sarà valutata in base alle infor sulla sopravvivenza e quelle sul post trattamento raccolte a cadenza bimestrale a partire dalla data in cui viene confermata l’uscita del soggetto dalla sper. fino a: decesso, soggetto perso al follow-up o conclusione della sperimentazione da parte di AbbVie.
PFS2 sarà valutata in base alle info relative alla sopravvivenza e alle info relative al post trattamento raccolte a cadenza bimestrale.
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Quality of life |
Qualità di Vita |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 105 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Austria |
Belarus |
Belgium |
Canada |
Chile |
Colombia |
Czech Republic |
Denmark |
Estonia |
Finland |
France |
Germany |
Hungary |
Israel |
Italy |
Japan |
Korea, Democratic People's Republic of |
Latvia |
Lithuania |
Mexico |
Netherlands |
Norway |
Poland |
Portugal |
Puerto Rico |
Romania |
Russian Federation |
Singapore |
South Africa |
Spain |
Sweden |
Taiwan |
Turkey |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end-of-study is defined as the date of last subject's last visit. |
la fine dello studio è la data dell'ultima visita dell'ultimo soggetto |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |