| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| First-Line Treatment of Patients with EGFR-Mutant Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) |
| Traitement de première ligne des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| First-Line Treatment of Patients with EGFR-Mutant Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) |
| Traitement de première ligne des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10029514 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer NOS |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the antitumor efficacy of oral single-agent CO-1686 with that of erlotinib as measured by PFS, when administered as a first-line targeted treatment to patients with EGFR-mutated, advanced/metastatic NSCLC |
| Comparer l’efficacité antitumorale du CO-1686 en monothérapie par voie orale avec celle de l’erlotinib mesurée par la survie sans progresion (SSP), lorsqu’il est administré comme traitement ciblé de première ligne à des patients atteints d’un CPNPC avancé/métastatique, avec mutation de l’EGFR. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To compare secondary measures of clinical efficacy ORR, DR,and OS following treatment with CO-1686 versus erlotinib
• To assess PFS, ORR, DR, and OS in patients with baseline T790M mutations based on central allele-specific polymerase chain reaction (PCR) EGFR mutation assay
• To assess quality of life (QOL) using the patient-reported outcomes (PRO) of European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) and the EORTC Quality of Life Questionnaire Lung Cancer module (EORTC QLQ-LC13), the Dermatology Life Quality Index (DLQI), and the EQ-5D instrument in patients receiving CO-1686 versus erlotinib
• To evaluate safety and tolerability of CO-1686 versus erlotinib in patients with advanced/metastatic NSCLC whose tumors have EGFR-activating mutations
• To determine PK of CO-1686 in this patient population using population PK (POPPK) methods and explore correlations between PK, exposure, response, and/or safety findings |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Histologically or cytologically confirmed metastatic or unresectable locally advanced, recurrent NSCLC
2. Documented evidence of a tumor with one or more activating EGFR mutations excluding exon 20 insertion
3. Have undergone a biopsy or surgical resection of either primary or metastatic tumor tissue within 60 days of planned randomization and have tissue available to send to sponsor lab or are able to undergo a biopsy during Screening and provide tissue to sponsor lab
4. No prior EGFR-directed therapy (e.g., erlotinib, gefitinib, neratinib, afatinib, AZD9291 or dacomitinib)
5. Measureable disease according to RECIST Version 1.1
6. Life expectancy of at least 3 months
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 1
8. Age ≥ 18 years (in certain territories, the minimum age requirement may be higher; e.g., age ≥ 20 years in Japan and Taiwan)
9. Adequate hematological and biological function, confirmed by the following laboratory values e.g. Bone Marrow Function, Hepatic Function, Renal function and Electrolyte within normal range
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1.CPNPC métastatique ou non résécable localement avancé, confirmé par examen histologique ou cytologique
2.Preuve documentée d’une tumeur porteuse de une ou plisieurs mutations activatrices de l’EGFR excluant une insertion au niveau de l’exon 20
3.Le patient a subi une biopsie ou une résection chirurgicale soit du tissu de la tumeur primaire soit d’une métastase dans les 60 jours précédant le jour de randomisation prévu et un échantillon de tissu est disponible pour envoi au laboratoire du promoteur ou est en mesure de subir une biopsie à la visite de sélection et de fournir un échantillon de tissu au laboratoire du promoteur.
4. Aucune thérapie antérieure ciblée contre EGFR (par ex.erlotinib, gefitinib, neratinib, afatinib, AZD9291 or dacomitinib)
5. Maladie mesurable selon RECIST version 1.1
6.Espérance de vie d’au moins 3 mois
7.Indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compris entre 0 et 1
8.Patients âgés d'au moins 18 ans (dans certains pays, l’âge minimum requis peut être plus élevé, par exemple d'au moins 20 ans au Japon et à Taiwan)
9.Fonction hématologique et biologique adéquate, confirmée par les valeurs biologiques dans la norme: Fonction de la moelle osseuse, Fonction hépatique, Fonction rénale, Électrolytes.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Documented evidence of an exon 20 insertion activating mutation in the EGFR gene
2. Prior treatment with cytotoxic chemotherapy for advanced NSCLC; neoadjuvant/adjuvant chemotherapy is permitted if at least 6 months has elapsed between the end of chemotherapy and randomization
3. Active second malignancy; i.e., patient known to have potentially fatal cancer present for which he/she may be (but not necessarily) currently receiving treatment
• Patients with a history of malignancy that has been completely treated, with no evidence of that cancer currently, are permitted to enroll in the trial provided all chemotherapy was completed > 6 months prior and/or bone marrow transplant > 2 years prior to first day of study treatment, Cycle 1 Day 1 (C1D1)
4. Known pre-existing interstitial lung disease (ILD)
5. Brain metastases
6. Treatment with prohibited medications [e.g., concurrent anticancer therapy including other chemotherapy, radiation, hormonal treatment (except corticosteroids and megesterol acetate), or immunotherapy] ≤ 14 days prior to first day of study treatment, Cycle 1 Day 1 (C1D1)
7. Patients who are currently receiving treatment with any medications that have the potential to prolong the QT interval if that treatment cannot be either discontinued or switched to a different medication (not known to affect QT interval) prior to C1D1
8.Prior treatment with EGFR TKIs, CO-1686 or other drugs that target mutant EGFR
9. Cardiac abnormalities or history
10. Non-study related surgical procedures ≤ 7 days prior to C1D1. In all cases, the patient must be sufficiently recovered and stable before treatment administration.
11. Females who are pregnant or breastfeeding
12. Refusal to use adequate contraception for fertile patients (females and males) for 12 weeks after the last dose of CO-1686 and 2 weeks after the last dose of erlotinib
13. Presence of any serious or unstable concomitant systemic disorder incompatible with the clinical study (e.g., substance abuse, uncontrolled intercurrent illness including active infection, arterial thrombosis, and symptomatic pulmonary embolism)
14. Any other reason the investigator considers the patient should not participate in the study |
1.Preuve documentée d’une insertion dans l’exon 20 activatrice de la mutation du gène EGFR
2.Traitement antérieur par chimiothérapie cytotoxique pour un CPNPC avancé ; une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante est autorisée si au moins 6 mois se sont écoulés entre la fin de la chimiothérapie et la randomisation
3. Seconde tumeur maligne active, c.-à-d. patient connu pour avoir un cancer potentiellement fatal pour lequel il peut (mais pas nécessairement) actuellement prendre un traitement
• Les patients ayant des antécédents de tumeur maligne complètement traitée, sans preuve actuelle de ce cancer, sont autorisés à participer à cet essai à condition que toutes les chimiothérapies aient été terminées > 6 mois avant et/ou que toute greffe de moelle osseuse ait été réalisée > 2 ans avant le premier jour du traitement à l’étude, C1J1
4. Antécédents de pneumopathie interstitielle (PPI) connue
5. Métastases cérébrales
6. Traitement par des médicaments interdits (p. ex., traitement anticancéreux concomitant, notamment autre chimiothérapie, radiothérapie, hormonothérapie
[sauf les corticostéroïdes et l’acétate de mégestérol], ou immunothérapie) au moins 14 jours avant le premier jour du traitement à l’étude, C1J1
7. Les patients recevant actuellement un traitement par un médicament susceptible d’allonger l’intervalle QT ne pouvant pas être arrêté ou remplacé par un autre médicament (connu pour ne pas avoir d’effet sur l’intervalle QT) avant le C1J1
8. Traitement antérieur par un EGFR-TKI (par ex., erlotinib, géfitinib, nératinib, afatinib, AZD9291, ou dacomitinib), CO-1686 ou d’autres médicaments ciblant le gène EGFR muté
9. Anomalies ou antécédents cardiaques
10. Interventions chirurgicales non liées à l’étude dans les 7 jours précédant le C1J1. Dans tous les cas, le patient doit être suffisamment rétabli et stable avant l’administration du traitement.
11. Femmes enceintes ou qui allaitent
12. Refus d’utiliser des moyens contraceptifs adéquats pour les patients en âge de procréer (hommes et femmes) pendant le traitement et pendant les 12 semaines après la dernière dose de CO-1686 et pendant les 2 semaines suivant la dernière dose d’erlotinib
13. Présence de toute maladie systémique concomitante sérieuse ou instable, jugée incompatible avec l’étude clinique (p. ex. toxicomanie, maladie concomitante non contrôlée telle qu’un diabète, une infection active, une thrombose artérielle et une embolie pulmonaire symptomatique)
14. Toute autre raison pour laquelle l’investigateur estime que le patient ne doit pas participer à l’étude
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| PFS according to RECIST Version 1.1 as determined by investigator review (invPFS) |
| SSP selon les critères RECIST version 1.1, déterminés par l’évaluation de l’investigateur (SSPinv) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From start of treatment until it is clear that no further clinical benefit can be achieved. |
| Du début du traitement jusqu'à ce qu'il soit établi qu'aucun bénéfice clinique ne peut être atteint |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• ORR and DR according to RECIST 1.1 as determined by investigator review, and OS
• invPFS, ORR, DR, and OS in patients with baseline T790M mutations confirmed by central EGFR mutation assay
•Change from baseline in QOL as measured using the PRO of EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-LC13, the DLQI, and the EQ-5D following treatment with CO-1686 versus erlotinib
• Treatment-emergent AEs, laboratory abnormalities and ECG abnormalities
• Plasma PK parameters for CO-1686 based on sparse sampling |
• TRO et DR, et TCM selon les critères RECIST version 1.1, déterminés par l’évaluation de l’investigateur, et SG
• SSPinv, TRO, DR, et SG chez des patients porteurs de mutations T790M, à la visite de référence, confirmées par un test de recherche des mutations EGFR réalisé centralement
• Variations par rapport à la visite de référence de la QdV mesurée à l’aide des RRP du questionnaire EORTC QLQ C30, EORTC QLQ LC13, de l’index DLQI, et du questionnaire EQ-5D après traitement par le CO-1686 par rapport à l’ertolinib
• Événements indésirables (EI) apparus pendant le traitement, anomalies biologiques et anomalies à l’électrocardiogramme (ECG)
• Paramètres PK plasmatiques du CO-1686 sur des échantillons épars
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From start of treatment until it is clear that no further clinical benefit can be achieved. |
| Du début du traitement jusqu'à ce qu'il soit établi qu'aucun bénéfice clinique ne peut être atteint |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 19 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| France |
| Germany |
| Hong Kong |
| Israel |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Spain |
| Taiwan |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Upon discontinuation of original study treatment or crossover phase, all patients will enter the follow-up phase to monitor for survival status and subsequent NSCLC approximately every 3 months (12 ± 1 week) until death or sponsor decision, whichever comes first. |
| A l'arrêt du traitement dans l'étude principale ou en phase de changement de bras de traitement, tous les patients entreront dans une phase de suivi afin que leur status vital et leur traitementultérieur contre le CPNPC puisse être surveillés environ tous les 3 mois (12 ± 1 semaines) jusqu'à la mort ou décision du promoteur, selon la première éventualité qui surviendra. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
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