| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| First-Line Treatment of Patients with EGFR-Mutant Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) |
| Trattamento di prima linea in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC) in stadio avanzato con EGFR mutante |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| First-Line Treatment of Patients with EGFR-Mutant Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) |
| Trattamento di prima linea in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC) in stadio avanzato con EGFR mutante |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10029514 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer NOS |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the antitumor efficacy of oral single-agent CO-1686 with that of erlotinib as measured by PFS, when administered as a first-line targeted treatment to patients with EGFR-mutated, advanced/metastatic NSCLC |
| Confrontare l’efficacia antitumorale di CO-1686 per via orale in monoterapia con quella di erlotinib misurata in termini di PFS quando somministrato come trattamento mirato di prima linea a pazienti affetti da NSCLC in stadio avanzato/metastatico con EGFR mutato |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To compare secondary measures of clinical efficacy ORR, DR,and OS following treatment with CO-1686 versus erlotinib
• To assess PFS, ORR, DR, and OS in patients with baseline T790M mutations based on central allele-specific polymerase chain reaction (PCR) EGFR mutation assay
• To assess quality of life (QOL) using the patient-reported outcomes (PRO) of European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) and the EORTC Quality of Life Questionnaire Lung Cancer module (EORTC QLQ-LC13), the Dermatology Life Quality Index (DLQI), and the EQ-5D instrument in
patients receiving CO-1686 versus erlotinib
• To evaluate safety and tolerability of CO-1686 versus erlotinib in patients with advanced/metastatic NSCLC whose tumors have EGFRactivating
mutations
• To determine PK of CO-1686 in this patient population using population PK (POPPK) methods and explore correlations between PK, exposure, response, and/or safety findings |
• Confrontare le misure secondarie di efficacia clinica ORR, DR e OS dopo il trattamento CO-1686 verso erlotinib
• Valutare PFS, ORR, DR e OS nei pazienti con mutazioni T790M al basale sulla base del test delle mutazioni dell’EGFR mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) allele-specifica eseguito a livello centrale
• Valutare la qualità della vita (QOL) utilizzando il Questionario di base sulla qualità della vita (PRO) dell’Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) e il Modulo sul carcinoma polmonare del Questionario sulla qualità della vita (EORTC QLQ-LC13), l’Indice di qualità della vita in dermatologia (DLQI) e lo strumento EQ-5D) nei pazienti che ricevono trattamento con CO-1686 rispetto a erlotinib
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità di CO-1686 rispetto a erlotinib in pazienti con NSCLC in stadio avanzato/metastatico i cui tumori presentano mutazioni attivanti l’EGFR |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Histologically or cytologically confirmed metastatic or unresectable locally advanced, recurrent NSCLC
2. Documented evidence of a tumor with one or more activating EGFR mutations excluding exon 20 insertion
3. Have undergone a biopsy or surgical resection of either primary or metastatic tumor tissue within 60 days of planned randomization and have tissue available to send to sponsor lab or are able to undergo a biopsy during Screening and provide tissue to sponsor lab
4. No prior EGFR-directed therapy (e.g., erlotinib, gefitinib, neratinib, afatinib, AZD9291 or dacomitinib)
5. Measureable disease according to RECIST Version 1.1
6. Life expectancy of at least 3 months
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 1
8. Age ≥ 18 years (in certain territories, the minimum age requirement may be higher; e.g., age ≥ 20 years in Japan and Taiwan)
9. Adequate hematological and biological function, confirmed by the following laboratory values e.g. Bone Marrow Function, Hepatic Function,
Renal function and Electrolyte within normal range |
1. NSCLC metastatico, localmente avanzato o non resecabile confermato istologicamente o citologicamente
2. Presenza documentata di tumore con una o più mutazioni attivanti l’EGFR fatta eccezione per i pazienti con presenza documentata di inserzione dell’esone 20
3. Essere stati sottoposti a biopsia o resezione chirurgica di tessuto tumorale primario o metastatico entro 60 giorni dal primo giorno del trattamento dello studio e disporre di tessuto da inviare ai laboratori dello sponsor o essere in grado di sottoporsi a biopsia durante lo screening e fornire tessuto ai laboratori dello sponsor
4. Nessuna terapia EGFR-diretto precedente (ad esempio, erlotinib, gefitinib, neratinib,
afatinib, AZD9291 o dacomitinib)
5. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST Versione 1.1
6. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
7. Stato di validità ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1
8. Età ≥18 anni (in alcune zone, l’età minima richiesta potrebbe essere più alta, ad es., ≥20 anni in Giappone e Taiwan)
9. Funzionalità ematologica e biologica adeguata, confermata dai seguenti valori di laboratorio ad es. Funzionalità del Midollo Osseo, Funzionalità Epatica, Funzionalità Renale ed Elettroliti entro i valori normali |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Documented evidence of an exon 20 insertion activating mutation in the EGFR gene
2. Prior treatment with cytotoxic chemotherapy for advanced NSCLC; neoadjuvant/adjuvant chemotherapy is permitted if at least 6 months
has elapsed between the end of chemotherapy and randomization
3. Active second malignancy; i.e., patient known to have potentially fatal cancer present for which he/she may be (but not necessarily) currently
receiving treatment
• Patients with a history of malignancy that has been completely treated, with no evidence of that cancer currently, are permitted to enroll in the trial provided all chemotherapy was completed > 6 months
prior and/or bone marrow transplant > 2 years prior to first day of study treatment, Cycle 1 Day 1 (C1D1)
4. Known pre-existing interstitial lung disease (ILD)
5. Brain metastases
6. Treatment with prohibited medications [e.g., concurrent anticancer therapy including other chemotherapy, radiation, hormonal treatment
(except corticosteroids and megesterol acetate), or immunotherapy] ≤14 days prior to first day of study treatment, Cycle 1 Day 1 (C1D1)
7. Patients who are currently receiving treatment with any medications that have the potential to prolong the QT interval if that treatment cannot be either discontinued or switched to a different medication (not known to affect QT interval) prior to C1D1
8.Prior treatment with EGFR TKIs, CO-1686 or other drugs that target mutant EGFR
9. Cardiac abnormalities or history
10. Non-study related surgical procedures ≤ 7 days prior to C1D1. In all cases, the patient must be sufficiently recovered and stable before
treatment administration.
11. Females who are pregnant or breastfeeding
12. Refusal to use adequate contraception for fertile patients (females and males) for 12 weeks after the last dose of CO-1686 and 2 weeks after the last dose of erlotinib
13. Presence of any serious or unstable concomitant systemic disorder
incompatible with the clinical study (e.g., substance abuse, uncontrolled intercurrent illness including active infection, arterial thrombosis, and
symptomatic pulmonary embolism)
14. Any other reason the investigator considers the patient should not participate in the study |
1. Presenza documentata di una mutazione attivante con inserzione dell’esone 20 nel gene EGFR
2. Precedente trattamento con chemioterapia citotossica per l’NSCLC avanzato; la chemioterapia neoadiuvante/adiuvante è consentita se sono trascorsi almeno 6 mesi tra il termine della chemioterapia e la randomizzazione
3. Seconda malignità attiva, ossia, paziente con presenza nota di tumore potenzialmente fatale per il quale attualmente potrebbe (ma non necessariamente) ricevere trattamento
• ai pazienti con anamnesi di malignità completamente trattata e attualmente senza evidenza di tale tumore è consentito arruolarsi nella sperimentazione purché sia stata completata tutta la chemioterapia > 6 mesi prima e/o il trapianto di midollo osseo > 2 anni prima del primo giorno di trattamento dello studio, Ciclo 1 Giorno 1 (C1G1)
4. Nota interstiziopatia polmonare (interstitial lung disease, ILD) preesistente
5. Metastasi cerebrali
6. Trattamento con farmaci proibiti (ad es., terapia antitumorale concomitante tra cui altra chemioterapia, radiazione, trattamento ormonale (tranne i corticosteroidi e il megesterolo acetato) o immunoterapia) ≤14 giorni prima del primo giorno di trattamento dello studio, Ciclo 1 Giorno 1 (C1G1)
7. Pazienti attualmente in trattamento con qualsiasi farmaco che potenzialmente possa prolungare l’intervallo QT, se tale trattamento non può essere interrotto o non è possibile passare a un farmaco diverso (non noto per incidere sull’intervallo QT) prima del C1G1
8. Precedente trattamento con TKI dell’EGFR, CO-1686 o altri farmaci che colpiscono l’EGFR mutante
9. Anomalie cardiache o anamnesi
10. Procedure chirurgiche non correlate allo studio ≤ 7 giorni prima del C1G1. In tutti i casi, il paziente dovrà essersi ripreso a sufficienza ed essere stabile prima della somministrazione del trattamento.
11. Soggetti di sesso femminile in stato di gravidanza o di allattamento al seno
12. Rifiuto da parte dei pazienti fertili (di sesso maschile e femminile) di utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante il trattamento dello studio e per 12 settimane dopo l’ultima dose di CO-1686 e due settimane dopo l’ultima dose di erlotinib
13. Presenza di qualsiasi disturbo sistemico concomitante grave o instabile, incompatibile con lo studio clinico (ad es., abuso di sostanze stupefacenti, malattia intercorrente non controllata tra cui diabete non controllato, infezione attiva, trombosi arteriosa ed embolia polmonare sintomatica)
14. Qualsiasi altra ragione per cui lo sperimentatore ritenga che il paziente non debba partecipare allo studio |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| PFS according to RECIST Version 1.1 as determined by investigator review (invPFS) |
| PFS secondo i criteri RECIST Versione 1.1, determinata dall’analisi dello sperimentatore (PFSsper) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From start of treatment until it is clear that no further clinical benefit can be achieved. |
| Dall'inizio del trattamento fino a quando è chiaro che nessun ulteriore beneficio clinico può essere realizzato. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• ORR and DR according to RECIST 1.1 as determined by investigator review, and OS
• invPFS, ORR, DR, and OS in patients with baseline T790M mutations confirmed by central EGFR mutation assay
• Change from baseline in QOL as measured using the PRO of EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-LC13, the DLQI, and the EQ-5D following treatment with CO-1686 versus erlotinib
• Treatment-emergent AEs, laboratory abnormalities and ECG abnormalities
• Plasma PK parameters for CO-1686 based on sparse sampling |
• ORR e DR secondo i criteri RECIST Versione 1.1, determinati dall’analisi dello sperimentatore, e OS
• PFSsper, ORR, DR e OS nei pazienti con mutazioni T790M al basale confermate dal test delle mutazioni dell’EGFR eseguito a livello centrale
• Variazione rispetto al basale della QOL, misurata utilizzando i PRO di EORTC QLQ C30, EORTC QLQ LC13, l’indice DLQI e il questionario EQ-5D in seguito al trattamento con CO-1686 rispetto a erlotinib
• (EA emergenti dal trattamento, anomalie di laboratorio e anomalie nell’elettrocardiogramma (ECG)
• Parametri PK plasmatici per CO-1686 basati su campionamento ridotto |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From start of treatment until it is clear that no further clinical benefit can be achieved. |
| Dall'inizio del trattamento fino a quando è chiaro che nessun ulteriore beneficio clinico può essere realizzato. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 19 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| France |
| Germany |
| Hong Kong |
| Israel |
| Italy |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Korea, Republic of |
| Spain |
| Taiwan |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Upon discontinuation of original study treatment or crossover phase, all patients will enter the follow-up phase to monitor for survival status and subsequent NSCLC approximately every 3 months (12 ± 1 week) until death or sponsor decision, whichever comes first. |
| Dopo l'interruzione del trattamento originale dello studio o della fase di crossover, tutti i pazienti entreranno nella fase di follow-up per monitorare lo stato di sopravvivenza e la successiva NSCLC circa ogni 3 mesi (12 ± 1 settimana) fino alla morte o alla decisione dello sponsor, qualunque avvenga prima. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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