Clinical Trial Results:
A Phase 3 Multicenter Study of the Long-term Safety and Tolerability of ALKS 5461 for the Adjunctive Treatment of
Major Depressive Disorder in Adults who Have an Inadequate Response to Antidepressant Therapy (the FORWARD-2 Study)
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Summary
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EudraCT number |
2014-000380-41 |
Trial protocol |
HU DE SK BG PL |
Global end of trial date |
20 Nov 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Dec 2018
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First version publication date |
06 Dec 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ALK5461-208
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02141399 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Alkermes, Inc.
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Sponsor organisation address |
852 Winter Street, Waltham, United States, 02451
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Public contact |
Eva Stroynowski, Alkermes, Inc., +1 781-609-7000, eva.stroynowski@alkermes.com
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Scientific contact |
Eva Stroynowski, Alkermes, Inc., +1 781-609-7000, eva.stroynowski@alkermes.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
15 Oct 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
20 Nov 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
20 Nov 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the long-term safety and tolerability of ALKS 5461 for use as an adjunctive therapy to antidepressants for the treatment of major depressive disorder (MDD)
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Protection of trial subjects |
All subjects received ALKS 5461 during the course of the study as an adjunctive treatment for major depressive disorder. All subjects took ALKS 5461 along with antidepressant therapy (ADT) prescribed by the investigator.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
14 May 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 54
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 1204
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 88
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 66
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 5
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Worldwide total number of subjects |
1485
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EEA total number of subjects |
192
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
1403
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From 65 to 84 years |
82
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Subjects were entered into the study in one of 3 ways, based upon their previous experience with ALKS 5461: Subjects continuing from an ALKS 5461 lead-in study; Subjects who participated in the prospective lead-in for an ALKS 5461 lead-in study, but did not meet the entrance criteria; Subjects who were not randomized in a lead-in study. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
All subjects received ALKS 5461 during the course of the study as an adjunctive treatment for major depressive disorder. All subjects took ALKS 5461 along with antidepressant therapy (ADT) prescribed by the investigator. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This was an open-label study; no blinding occurred.
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Arms
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Arm title
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ALKS 5461 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ALKS 5461 adjunctive treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ALKS 5461
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
2 mg buprenorphine:2 mg samidorphan, taken once daily (in addition to open-label treatment with a commercially available antidepressant)
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
ALKS 5461
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Reporting group description |
ALKS 5461 adjunctive treatment | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
ALKS 5461
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Reporting group description |
ALKS 5461 adjunctive treatment | ||
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End point title |
Incidence of adverse events [1] | ||||||
End point description |
Safety and tolerability were assessed by the incidence of adverse events.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 56 weeks
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was conducted for this measure |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 56 weeks
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
ALKS 5461
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Reporting group description |
Subjects who received at least 1 dose of study drug. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 Apr 2014 |
Clarified study procedures to avoid ambiguity and improve acceptability in a global setting. |
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12 May 2015 |
Adjusted the number of subjects to be enrolled in the study, and clarified procedures and requirements. |
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03 Mar 2016 |
Adjusted the requirements for pharmacokinetic sampling |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
