| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Huntington's Disease (HD) |
| Enfermedad de Huntington (EH) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Huntington's disease is a hereditary disorder causing degeneration of neurons in the brain that affects muscle coordination and leads to cognitive decline and emotional disturbance |
| Enfermedad de Huntington es una alteración hereditaria que causa la degeneración de las neuronas del cerebro y afecta a la coordinación muscular y leva a un deterioro cognitivo y emocional. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10070668 |
| E.1.2 | Term | Huntington's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to assess the efficacy of laquinimod 0.5, 1.0, and 1.5 mg qd in patients with HD after 12 months of treatment using the UHDRS-TMS. |
| El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia de laquinimod 0,5, 1,0 y 1,5 mg administrados una vez al día (qd) en pacientes con EH, tras 12 meses de tratamiento, de acuerdo con la escala UHDRS-TMS. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary study objectives: To assess the effect of laquinimod on
? Brain atrophy in patients with HD after 12 months of treatment using MRI measures of caudate volume
? Cognitive capacity in patients with HD after 12 months of treatment using the cognitive assessment battery for patients with HD
? Clinical global impression in patients with HD after 12 months of treatment using the Clinician?s Interview-Based Impression of Change plus Caregiver Input
? Functional capacity in patients with HD after 12 months of treatment using the UHDRS-TFC scale
Safety and Tolerability Study Objectives:
? To evaluate safety and tolerability of laquinimod in patients with HD during 12 months of treatment by evaluating adverse events, electrocardiography, and clinical laboratory parameters, vital signs, physical examinations, and premature discontinuations from the study
Exploratory Study Objectives: see study protocol |
-Evaluar el efecto de laquinimod sobre la atrofia cerebral en pacientes con EH, tras 12 meses de tratamiento, de acuerdo con parámetros de la RMN relativos al volumen del núcleo caudado.
- Evaluar el efecto de laquinimod sobre la capacidad cognitiva en pacientes con EH, tras 12 meses de tratamiento, utilizando una batería de evaluación cognitiva (BEC) para pacientes con EH [, el test de golpeo a 3 Hz, la prueba Stockings of Cambridge a un solo toque (OTS, versión abreviada de 10 ensayos)].
- Evaluar el efecto de laquinimod sobre la impresión clínica global, en pacientes con EH tras 12 meses de tratamiento, de acuerdo con la Impresión del cambio basada en la entrevista con el clínico y los comentarios proporcionados por el cuidador (CIBIC-Plus).
Evaluar el efecto de laquinimod sobre la capacidad funcional en pacientes con EH, tras 12 meses de tratamiento, de acuerdo con la escala UHDRS-TFC. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacogenomic Sub-Study:
Pharmacogenomic (PGx) assessment will include DNA variations and RNA,gene expression pattern potentially associated with clinical treatment responses to laquinimod (e.g. clinical effect, Q-Motor, pharmacokinetics, tolerability, and safety features or disease susceptibility and severity features). Samples for DNA analysis will be collected at screening (or if not possible, at the next possible visit). Samples for RNA analysis will be collected at baseline, Month 6 and 12.
Other Ancillary Studies:
? Microglial activation state will be investigated at selected sites and patients (N=aiming at 20 per treatment arm). Positron emission tomography (PET) scans and imaging analysis of microglial activation marker translocator protein (TSPO) will be performed at baseline and Month 12
? Change in putaminal and frontal white matter markers of neuronal integrity (N-acetyl-aspartate (NAA)) and astrocytosis (myoinositol) will be investigated at selected sites using magnetic resonance spectroscopy (MRS) (N=aiming at 20 per treatment arm) at baseline and Month 12
? Monocyte gene expression and/or protein profile in response to treatment with laquinimod will be analyzed at selected sites and patients (N=aiming at 20 per treatment arm). Monocytes will be separated from isolated peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and be analyzed for gene expression and/or protein profile at baseline and Month 12
? Peripheral cytokine and proteomic analysis in response to treatment with laquinimod will be investigated in a subgroup of patients at selected sites at baseline and Months 6 and 12.
Ancillary Study Objectives (substudies):
? To explore potential correlation between genetic polymorphisms in deoxyribonucleic acid (DNA) and pharmacokinetics, clinical response to laquinimod, and/or adverse drug reactions, if these occur
? To explore potential correlation between ribonucleic acid (RNA) expression profile in blood cells and clinical response to laquinimod
? To explore changes in blood cell gene expression profile following treatment with laquinimod as potential biomarkers for laquinimod mechanism of action
? To evaluate changes in cytokines and other soluble protein levels following treatment with laquinimod as potential biomarkers for laquinimod mechanism of action and/or response predictive factors
? To explore gene expression and/or protein profile in monocytes in response to laquinimod treatment
? To explore change in microglial activation state in response to treatment with laquinimod
? To explore the potential effect on metabolic changes in the putamen and frontal white matter that are associated with the earliest stages of Huntington?s Disease |
Subestudio farmacogenómico:
Las evaluaciones farmacogenómicas (FG) incluirán las variaciones en el ADN y los patrones de expresión génica y de ARN posiblemente relacionados con las respuestas al tratamiento clínico con laquinimod (por ejemplo, efecto clínico, evaluaciones cuantitativas motoras, farmacocinética, tolerabilidad y características de seguridad o susceptibilidad de la enfermedad y características de intensidad). Las muestras para realizar análisis del ADN se recogerán durante la selección (o si no es posible, en la siguiente visita en la que sea viable). En el momento basal y en los meses 6 y 12 se recogerán muestras para realizar análisis de ARN.
Otros estudios secundarios:
- El estado de activación microglial se investigará en determinados centros y pacientes (el objetivo es que N sea = 20 pacientes por grupo de tratamiento). Por otra parte, en el momento basal y en el mes 12 se realizarán tomografías por emisión de positrones (PET) y análisis de imagen de la proteína translocadora marcadora de la activación microglial (TSPO).
- En centros seleccionados se investigarán las variaciones en relación con marcadores en el putamen y la sustancia blanca frontal de la integridad neuronal (N-acetil-aspartato [NAA]) y la astrocitosis (mioinositol). Dichas investigaciones se llevarán a cabo mediante una espectroscopia de resonancia magnética nuclear (ERMN) en el momento basal y en el mes 12, y el objetivo es que 20 pacientes de cada grupo de tratamiento se sometan a esta prueba.
- En centros y pacientes seleccionados (el objetivo es que N sea = 20 pacientes por grupo de tratamiento) se analizará la expresión génica y el perfil proteico en monocitos en respuesta al tratamiento con laquinimod. Los monocitos se separarán de las células mononucleares aisladas a partir de sangre periférica (CMSP) y se analizarán para determinar la expresión génica y/o el perfil proteico, en el momento basal y en el mes 12.
- En un subgrupo de pacientes de centros seleccionados se evaluarán las citocinas periféricas y se llevarán a cabo análisis proteómicos, en relación con la respuesta al tratamiento con laquinimod, tanto en el momento basal como en los meses 6 y 12. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients may be included in the study if they meet all of the following criteria:
a. Presence of 40-49 CAG repeats, inclusive, in the huntingtin gene based on centralized CAG testing during screening
b. Male or female between 21-55 years of age, inclusive, with an onset of HD at or after 18 years of age
c. Women of child-bearing potential (women who are not post menopausal or who have undergone surgical sterilization) must practice an acceptable method of birth control for 30 days before taking the study treatment, and 2 acceptable methods of birth control during all study duration and until 30 days after the last dose of treatment was administered. Acceptable methods of birth control in this study include: Intrauterine devices, barrier methods (condom or diaphragm with spermicide) and hormonal methods of birth control (eg, oral contraceptive, contraceptive patch, long-acting injectable contraceptive)
d. A sum of >5 points on the UHDRS TMS at the screening visit
e. UHDRS- TFC ? 8 at the screening visit
f. Able and willing to provide written informed consent prior to any study related procedure being performed at the screening visit. Patients with a legal guardian should be consented according to local requirements
g. Willing to provide a blood sample for genomic CAG analysis at the screening visit
h. Willing and able to take oral medication and able to comply with the study specific procedures
i. Ambulatory, being able to travel to the study centre, and judged by the investigator as likely to be able to continue to travel for the duration of the study
j. Availability and willingness of a caregiver, informant, or family member to provide input at study visits assessing CIBIC Plus, CDR-SB, PBA-s,and HD QoL. A caregiver is recommended to be someone who attends to the patient at least 2 to 3 times per week for at least 3 hours per occasion, and the suitability of the caregiver should be judged by the investigator
k. For patients taking allowed antidepressant medication, the dosing of medication must have been kept constant for at least 30 days before baseline and must be kept constant during the study |
a. Presencia de 40-49 repeticiones CAG, ambos inclusive, en el gen de la huntingtina, basándose en un análisis centralizado de las repeticiones CAG que se realizará durante la selección.
b. Pacientes de ambos sexos, de 21-55 años de edad (ambos inclusive), en los que la edad de presentación de la EH sea ? 18 años.
c. Las mujeres en edad fértil (esto es, las mujeres que no hayan entrado en la menopausia o que no se hayan sometido a esterilización quirúrgica) deberán utilizar un método anticonceptivo aceptable durante los 30 días previos al inicio del tratamiento del estudio, y 2 métodos anticonceptivos aceptables durante toda la duración del estudio y los 30 días posteriores a la última dosis del tratamiento. Los métodos anticonceptivos que se consideran aceptables para este estudio incluyen: dispositivos intrauterinos, métodos de barrera (preservativo o diafragma con espermicida) y métodos anticonceptivos hormonales (por ejemplo, anticonceptivos orales, parche anticonceptivo, anticonceptivo inyectable de acción prolongada).
d. Presentar en la visita de selección una suma > 5 puntos en la escala UHDRS-TMS.
e. Presentar en la visita de selección una puntuación ? 8 en la escala UHDRS- TFC.
f. Ser capaz y estar dispuesto a proporcionar el consentimiento informado por escrito en la visita de selección, antes de que se lleve a cabo ninguno de los procedimientos del estudio. Los pacientes que tengan un tutor legal deberán contar con el consentimiento de este, de acuerdo con los requisitos locales.
g. Estar dispuesto a proporcionar una muestra de sangre para realizar un análisis genómico de las repeticiones CAG en la visita de selección.
h. Estar dispuesto y ser capaz de tomar medicaciones orales, y ser capaz de realizar los procedimientos específicos del estudio.
i. Ambulatorio, ser capaz de desplazarse al centro del estudio y que el investigador considere que es probable que pueda continuar desplazándose al centro durante el estudio.
j. Que el paciente cuente con un cuidador, informador o familiar que esté dispuesto a proporcionar comentarios en las visitas del estudio en las que se administren los cuestionarios CIBIC Plus, CDR-SB, PBA-s y HD-QoL. Se recomienda que el cuidador sea una persona que atienda al paciente al menos 2-3 veces a la semana, y al menos durante 3 horas en cada ocasión. El investigador determinará la idoneidad del cuidador.
k. En relación con aquellos pacientes que estén tomando medicaciones antidepresivas permitidas, la dosis de la medicación deberá haber permanecido estable al menos durante los 30 días previos al momento basal, y continuar estable durante el estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients are excluded from participating in this study if 1 or more of the following criteria are met:
a. Use of immunosuppressive agents, or cytotoxic agents, including cyclophosphamide and azatioprine within 12 months prior to screening
b. Previous use of laquinimod
c. Use of moderate/strong inhibitors of cytochrome P450 (CYP)3A4 within 2 weeks prior to randomization
d. Use of inducers of CYP3A4 within 2 weeks prior to randomization
e. Pregnant or breastfeeding
f. Serum levels ?3x upper limit of the normal range (ULN) of either alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) at screening
g. Serum direct bilirubin which is ?2xULN at screening
h. Creatinine clearance <60 mL/min at screening, calculated using the Cockcroft Gault equation: (140 - age) × mass (kg) × [0.85 if female] / 72 × serum creatinine (mg/dL) x 88.4
i. Subjects with a clinically significant or unstable medical or surgical condition that may put the patient at risk when participating in the study or may influence the results of the study or affect the patient's ability to take part in the study, as determined by medical history, physical examinations, ECG, or laboratory tests. Such conditions may include:
1. A major cardiovascular event (e.g. myocardial infarction, acute coronary syndrome, de-compensated congestive heart failure, pulmonary embolism, coronary revascularization) that occurred during the past 6 months prior to randomization
2. Any acute pulmonary disorder
3. A central nervous system (CNS) disorder other than HD that may jeopardize the subject's participation in the study, including such disorders that are demonstrated on the baseline magnetic resonance imaging (MRI) (based on local read)
4. A gastrointestinal disorder that may affect the absorption of study medication
5. Renal disease
6. Cirrhotic patients with moderate or severe hepatic impairment
7. Known human immunodeficiency virus (HIV) positive status. Patients will undergo an HIV test at screening per local requirements, if applicable
8. Any malignancies, excluding basal cell carcinoma, in the 5 years prior to randomization
j. Any clinically significant, abnormal, screening laboratory result which in the opinion of the investigator, affects the patients? suitability for the study or puts the patient at risk if he/she enters the study
k. Unsuitable for MRI (e.g, claustrophobia, metal implants)
l. Alcohol and/or drug abuse within the 6 months prior to screening, as defined by Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders ? Fourth Edition Text Revision (DSM IV TR) criteria for substance abuse
m. Patients with active suicidal ideation during the past month as measured by a most severe suicide ideation score of 4 (Active Suicidal Ideation with Some Intent to Act, without Specific Plan) or 5 (Active Suicidal Ideation with Specific Plan and Intent) on the baseline screening Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) or subjects who answer ?Yes? on any of the 5 C-SSRS Suicidal Behavior Items (actual attempt, interrupted attempt, aborted attempt, preparatory acts, or behavior) if the attempt or acts were performed within 1 year of screening, or subjects who, in the opinion of the investigator, present a serious risk of suicide
n. Patients with known intracranial neoplasms, vascular malformations, or intracranial hemorrhage
o. Known drug hypersensitivity that would preclude administration of laquinimod or placebo, such as hypersensitivity to mannitol, meglumine or sodium stearyl fumarate
p. Swallowing difficulties that would preclude administration of laquinimod or placebo capsules
q. Treatment with any investigational product within 12 weeks of screening or patients planning to participate in another clinical study assessing any investigational product during the study. Patients in non-interventional and/or observational studies will not be excluded from participating in this study
r. Treatment with tetrabenazine within 30 days of the study baseline visit
s. Treatment with antipsychotic medication within 30 days of the study baseline visit |
a. Uso de fármacos inmunodepresores o citotóxicos (incluidos ciclofosfamida y azatioprina), en el transcurso de los 12 meses previos a la selección.
b. Uso previo de laquinimod.
c. Uso de inhibidores moderados/potentes del citocromo CYP3A4 en el transcurso de las 2 semanas previas a la aleatorización.
d. Uso de inductores del CYP3A4 en el transcurso de las 2 semanas previas a la aleatorización.
e. Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
f. Presentar durante la selección una concentración sérica de ALT o AST ? 3 veces el LSN.
g. Presentar durante la selección una concentración sérica de bilirrubina directa ? 2 veces el LSN.
h. Presentar durante la selección un aclaramiento de creatinina < 60 ml/min, de acuerdo con la fórmula de Cockcroft Gault: (140 - edad) × peso (kg) × [0,85 en mujeres] / 72 × creatinina sérica (mg/dl) x 88,4
i. Pacientes que presenten una enfermedad médica o quirúrgica inestable o clínicamente significativa que pueda poner en peligro al paciente en caso de que este participe en el estudio, o que pueda influir en los resultados del estudio o afectar la capacidad del paciente para participar en el estudio, de acuerdo con la historia clínica, las exploraciones físicas, los ECG o las pruebas analíticas. Dichas enfermedades pueden incluir:
1. Un episodio cardiovascular importante (por ejemplo, infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, insuficiencia cardiaca congestiva descompensada, embolia pulmonar, revascularización coronaria), que se haya producido en el transcurso de los 6 meses previos a la aleatorización.
2. Cualquier trastorno pulmonar agudo.
3. Cualquier trastorno del sistema nervioso central (SNC) (distinto a la EH) que pueda poner en peligro la participación del paciente en el estudio, incluidos aquellos trastornos que se hayan determinado en la resonancia magnética nuclear (RMN) llevada a cabo en el momento basal (interpretación local).
4. Cualquier trastorno gastrointestinal que pueda afectar la absorción de la medicación del estudio.
5. Enfermedad renal.
6. Pacientes cirróticos que presenten insuficiencia hepática moderada o intensa.
7. Presentar infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Si corresponde, durante la selección los pacientes se someterán a una prueba de VIH, de acuerdo con los requisitos locales.
8. Presentar cualquier neoplasia maligna (excluido el carcinoma de células basales), en el transcurso de los 5 años previos a la aleatorización.
j. Presentar durante la selección cualquier resultado analítico anormal, clínicamente significativo que, en opinión del investigador, afecte la idoneidad de los pacientes para participar en el estudio o les ponga en peligro si se les incluye en el estudio.
k. Pacientes que no puedan someterse a una RMN (por ejemplo, por tener claustrofobia, implantes metálicos).
l. Alcoholismo y/o drogadicción en el transcurso de los 6 meses previos a la selección, de acuerdo con los criterios para determinar las toxicomanías del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 4ª edición, texto revisado (DSM-IV TR).
m. Pacientes que presenten ideación suicida activa durante el último mes (esto es, que presenten una puntuación en relación con la ?ideación suicida más intensa? de 4 [?Ideación suicida activa con algún intento de suicidio, sin plan específico?] o de 5 [?Ideación suicida activa con un plan específico e intento de suicidio?], de acuerdo con la Escala Columbia para Evaluar el Riesgo de Suicidio (C-SSRS) [versión basal, durante la selección]), o pacientes que respondan afirmativamente a cualquiera de los 5 ítems de la escala C-SSRS relativos al comportamiento suicida (intento real, intento interrumpido, intento abortado, comportamiento o actos preparatorios), si el intento o acto se hubiera realizado en el transcurso del año previo a la selección, o pacientes que, de acuerdo con el criterio del investigador, presentan un alto riesgo de suicidio.
n. Pacientes que presenten neoplasias intracraneales, malformaciones vasculares intracraneales o hemorragias intracraneales.
o. Hipersensibilidad medicamentosa conocida, que impediría la administración de laquinimod o placebo, por ejemplo, hipersensibilidad a manitol, meglumina o fumarato sódico de estearilo.
p. Dificultad para tragar, lo que impediría la administración de las cápsulas de laquinimod o placebo.
q. Haber recibido tratamiento con cualquier producto en fase de investigación en el transcurso de las 12 semanas previas a la selección, o pacientes que tengan previsto participar durante el estudio en otro estudio clínico en el que se evalúe cualquier producto en fase de investigación.
r. Haber recibido tratamiento con tetrabenazina en el transcurso de los 30 días previos a la visita basal del estudio.
s. Haber recibido tratamiento con medicaciones antipsicóticas en el transcurso de los 30 días previos a la visita basal del estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy variable and endpoint for this study is change from baseline in the UHDRS TMS (defined as the sum of the scores of all UHDRS-TMS subitems) at Month 12/ Early Termination (ET) (evaluated at baseline and Months 1, 3, 6 and 12). |
| La variable y el criterio principal de valoración de la eficacia de este estudio es la variación observada en el mes 12 / la FP respecto a la puntuación basal de la escala UHDRS-TMS (definida como la suma de las puntuaciones de los subítems de dicha escala UHDRS-TMS). Dicha escala se evaluará en el momento basal y en los meses 1, 3, 6 y 12. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Change from baseline in the UHDRS TMS will be evaluated at Month 12/ ET (evaluated at baseline and Months 1, 3, 6 and 12). |
| Se evaluará el cambio desde la visita basal en el UHDRS TMS al mes 12/ET (evaluado en la visita basal y los mess 1, 3, 6 y 12). |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Efficacy Variables and Endpoints:
The secondary efficacy variables and endpoints for this study are:
? Percent change from baseline in caudate volume at Month 12/ET (evaluated at baseline and Month 12)
? Change from baseline in HD-CAB total score (sum of the standardized sub-components) at Month 12/ET (evaluated at baseline and Months 6 and 12)
? CIBIC-Plus global score at Month 12/ET (evaluated at Months 6 and 12) as compared to baseline (rated by an independent rater)
? Change from baseline in UHDRS- TFC at Month 12/ET (evaluated at baseline, Months 6 and 12)
Exploratory Efficacy Variables and Endpoints:
The exploratory efficacy variables and endpoints for this study are:
? Change from baseline in brain atrophy as defined by the percentage change in volume in: whole brain volume and white matter volume at Month 12/ET and absolute change in ventricular volume at Month 12/ET (evaluated at baseline and Month 12)
? Change from baseline in UHDRS- FA at Month 12/ET (evaluated at baseline and Months 6 and 12)
? Change from baseline in Q-Motor assessments at Month 12/ET (evaluated at baseline and Months 1, 3, 6 and 12)
? Change from baseline in mPPT at Month 12/ET (evaluated at baseline and Months 6 and 12)
? Change from baseline in HD QoL and EQ-5D-5L at Month 12/ET (evaluated at baseline and Month 12)
? Change from baseline in WLQ at Month 12/ET (evaluated at baseline and Month 12)
? Change from baseline in HD-CAB sub-components at Month 12/ET (evaluated at baseline and Months 6 and 12): Symbol Digit Modalities Test (SDMT), Emotion Recognition, Trail Making Test, Hopkins Verbal Learning Test, revised (HVLT-R), Paced Tapping at 3 Hz, One Touch Stockings of Cambridge (OTS, abbreviated 10 trial version)
? Change from baseline in CDR-SB at Month 12/ET (evaluated at baseline and Months 6 and 12)
? Change from baseline in HADS at Month 12/ET (evaluated at baseline and Months 1, 3, 6 and 12)
? Change from baseline in PBA-s at Month 12/ET (evaluated at baseline and Months 1, 3, 6 and 12)
Safety Variables and Endpoints:
Safety variables and endpoints will include the following:
? Adverse events reports throughout the study
? ECG findings throughout the study
? Clinical safety laboratory tests throughout the study
? Vital signs measurements throughout the study
? Physical examination findings throughout the study
? Changes from baseline suicidality (C-SSRS) scores through out the study
Tolerability variables and endpoints:
? Proportion of subjects (%) who prematurely discontinued from the study, reason of discontinuation and the time to ET
? Proportion of subjects (%) who prematurely discontinued from the study due to AEs and the time to ET |
-Variación porcentual entre el momento basal y el mes 12 / la FP, en relación con el volumen del núcleo caudado, que se evaluará en el momento basal y en el mes 12.
- Variación entre el momento basal y el mes 12 / la FP, en relación con la puntuación total de la batería HD-CAB (suma de los subcomponentes estandarizados). Dicha batería se evaluará en el momento basal y en los meses 6 y 12.
- Puntuación global en el cuestionario CIBIC-Plus en el mes 12 / la FP, en comparación con el momento basal (valorada por parte de un evaluador independiente). Dicho cuestionario se evaluará en los meses 6 y 12.
- Variación entre el momento basal y el mes 12 / la FP en relación con la escala UHDRS-TFC. Dicha escala se evaluará en el momento basal y en los meses 6 y 12. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Secondary Efficacy Variables/Endpoints: Changes from baseline (BL) will be determined at Month 12/ET and evaluated as follows: Caudate volume (BL, Month 12), HD-CAB total score (BL, Months 6 and 12), CIBIC-Plus global score (BL, Months 6 and 12), UHDRS- TFC (BL, Months 6 and 12)
Exploratory Efficacy Variables/Endpoints: Change from BL will be determined at Month 12/ET and evaluated as follows: Brain atrophy (BL, Month 12), UHDRS- FA (BL, Months 6 and 12), Q-Motor assessments (BL, Months 1, 3, 6 and 12), mPPT (BL, Months 6 and 12), HD QoL/EQ-5D-5L (BL, Month 12), WLQ (BL, Month 12), HD-CAB subcomponents (BL, Months 6 and 12), CDR-SB (BL, Months 6 and 12), HADS (BL, Months 1, 3, 6 and 12), PBA-s (BL, Months 1, 3, 6 and 12)
Tolerability Variables/Endpoints will be determined at Month 12 |
Variables y criterios secundarios de valoración de la eficacia: cambios desde la visita basal (BL) se determinarán en el mes 12/ET y se evaluarán como sigue: volumen del núcleo caudado, (BL-mes 12), HD-CAB puntuación total (BL, mes 6 y 12), CIBIC-Plus puntuación total (NL, meses 6 y 12), UHDRS-TFC (BL, meses 6 y 12).
Las variables y criterios exploratorios: cambios desde BL evaluados en el mes 12/ET y evaluados según sigue: atrofia cerebral (BL, mes 12), UHDRS-FA (BL; meses 6 y 12), evaluaciones Q-motor HD QoL/EQ-5D-5L (BL, mes 12), WLQ (BL, mes 12), subcomponentes HD-CAB
(BL, meses 6 y 12), CDR-SB (BL, ,meses 6 y 12), HADS (BL, meses 1, 3, 6 y 12), PBA-s (BL, meses 1, 3, 6 y 12)
Las variables/criterios de tolerabilidad se determinarán en el mes 12 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 23 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Portugal |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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